Investigation of the predictive and prognostic role of liquid biopsies in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1-inhibitor, pembrolizumab (Q2720782)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720782 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Investigation of the predictive and prognostic role of liquid biopsies in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1-inhibitor, pembrolizumab |
Project Q2720782 in Cyprus |
Statements
195,564.6 Euro
0 references
230,076.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
25 January 2019
0 references
1 February 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Παρά τις νέες θεραπείες, η πρόγνωση ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) παραμένει φτωχή. H χρήση ανοσοθεραπείας ή αναστολέων ανοσοαπόκρισης όπως είναι το Pembrolizumab, έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που οι όγκοι τους εκφράζουν PD-L1. Επί του παρόντος, ο προγνωστικός βιοδείκτης για τη χρήση των αναστολέων άντι-PD1/άντι-PD-L1, είναι η ανοσοϊστοχημεία για ανίχνευση του PD-L1. Ωστόσο, η μέθοδος παρουσιάζει προβλήματα όπως η απόδοση διαφορετικών αντισωμάτων και πρωτοκόλλων. Επίσης, η έκφραση του PD-L1 παρουσιάζει χρονικές και τοπολογικές μεταβολές. Σε αντίθεση, οι υγρές βιοψίες, όπως τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΚΚ) και το κυκλοφορούν DNA του όγκου (ctDNA) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κυκλοφορούντες βιοδείκτες γιατί αποτελούν μια μη επεμβατική διαγνωστική προσέγγιση σε σύγκριση με τις βιοψίες. Οι στόχοι του έργου είναι: (1) η διερεύνηση της προγνωστικής και προβλεπτικής αξίας του PD-L1 στα ΚΚΚ σε διαδοχικά δείγματα ασθενών που παίρνουν θεραπεία με Pembrolizumab, η παρακολούθηση του αριθμού και των φαινοτυπικών τους αλλαγών και η συσχέτιση της έκφρασης του PD-L1 στα ΚΚΚ σε σχέση με την έκφραση του σε βιοψίες όγκου, (2) να προσδιορίσουμε τον ρόλο των πολλαπλασιαζόμενων ΚΚΚ (με το Ki67), των επιθηλιο-μεσεγχυματικών ΚΚΚ (EMT, με το TWIST1) και των αδιαφοροποίητων βλαστικών ΚΚΚ (με το CD44) στην εξέλιξη του όγκου ή/ και στην ανοσολογική διαφυγή. Θα εξετάσουμε επίσης εάν οι φαινοτυπικές αλλαγές των ΚΚΚ κατά τη θεραπεία μπορούν να συμβάλουν σε πρόοδο της νόσου, (3) να διερευνηθεί κατά πόσο η ποσοτική παρακολούθηση του ctDNA είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε αυτους τους ασθενείς που έλαβαν άντι-PD-1 θεραπεία και εάν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώιμος δείκτης ανίχνευσης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ανακάλυψη νέων βιοδεικτών για πρόβλεψη της απόκρισης σε αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου σε μεταστατικούς ασθενείς με ΜΜΚΠ και να προσδιορίσει τον πιο ακριβή προγνωστικό παράγοντα για θεραπεία με P (Greek)
0 references
Despite new treatments, the prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSP) remains poor. The use of immunotherapy or immunoresponse inhibitors such as pembrolizumab has been tested in patients with NMIs whose tumors express PD-L1. Currently, the prognostic biomarker for the use of anti-PD1/anti-PD-L1 inhibitors is immunohistochemistry to detect PD-L1. However, the method presents problems such as the performance of different antibodies and protocols. The expression of PD-L1 also shows time and topological changes. In contrast, liquid biopsies such as circulating cancer cells and circulating tumor DNA (ctDNA) can be used as circulating biomarkers because they are a non-invasive diagnostic approach compared to biopsies. The objectives of the project are: (1) the investigation of the predictive and predictive value of PD-L1 in KKKs in successive samples of patients treated with pembrolizumab, the monitoring of their number and phenotypic changes, and the correlation of PD-L1 expression in CKK in relation to the expression in tumour biopsies, (2) to determine the role of the multiplied KKK (with Ki67), the cellulose (KYC) We will also consider whether phenotypic changes in CCI during treatment can contribute to progression of the disease, (3) to investigate whether quantitative monitoring of ctDNA is a useful tool for evaluating tumour response in these anti-PD-1 treated patients and whether it can be used as an early indicator of detection. This may lead to the discovery of new biomarkers to predict the response to immune control block inhibitors in metastatic patients with NMIs and determine the most accurate prognostic factor for treatment with P (English)
31 May 2021
0.7299061271137002
0 references
Malgré de nouveaux traitements, le pronostic des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (LCPNC) reste médiocre. L’utilisation d’immunothérapie ou d’inhibiteurs de l’immunoréponse comme le pembrolizumab a été testée chez des patients atteints de NSCCP dont les tumeurs expriment la PD-L1. Actuellement, le biomarqueur prédictif pour l’utilisation d’inhibiteurs anti-PD1/anti-PD-L1 est l’immunohistochimie pour la détection de la PD-L1. Cependant, la méthode présente des problèmes tels que la performance de différents anticorps et protocoles. De plus, l’expression du PD-L1 montre des changements temporels et topologiques. En revanche, les biopsies liquides telles que les cellules cancéreuses circulantes (ACC) et l’ADN tumoral circulant (ADNct) peuvent être utilisées comme biomarqueurs circulants parce qu’il s’agit d’une approche diagnostique non invasive comparée aux biopsies. Les objectifs du projet sont les suivants: (1) étudier la valeur prédictive et prédictive de la PD-L1 dans les CCP dans des échantillons successifs de patients traités par pembrolizumab, la surveillance de leur nombre et de leurs changements phénotypiques, ainsi que la corrélation de l’expression PD-L1 dans les CCP par rapport à l’expression de la biopsie tumorale, (2) déterminer le rôle des CCP multipliés (avec Ki67); CPC épithélium-mésenchymatique (EMT, avec TWIST1) et CVD de tige non différenciée (avec CD44) dans la progression des tumeurs et/ou l’évasion immunitaire. Nous examinerons également si les changements phénotypiques dans les CCA pendant le traitement peuvent contribuer à la progression de la maladie, (3) si la surveillance quantitative de l’ADNct est un outil utile pour évaluer la réponse tumorale chez les patients traités par un traitement anti-PD-1 et si elle peut être utilisée comme marqueur précoce de détection. Cela peut conduire à la découverte de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire la réponse aux inhibiteurs des points de contrôle immunologiques chez les patients métastatiques atteints de NSCCP et d’identifier le facteur prédictif le plus précis pour le traitement par P (French)
27 November 2021
0 references
Trotz neuer Behandlungen ist die Prognose von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach wie vor schlecht. Die Anwendung von Immuntherapie oder Immunsponsionsinhibitoren wie Pembrolizumab wurde bei Patienten mit NSCCP getestet, deren Tumore PD-L1 ausdrücken. Derzeit ist der prädiktive Biomarker für die Anwendung von Anti-PD1/Anti-PD-L1-Inhibitoren immunohistochemistry für den PD-L1-Detektion. Die Methode stellt jedoch Probleme wie die Leistung verschiedener Antikörper und Protokolle auf. Auch die Expression von PD-L1 zeigt zeitliche und topologische Veränderungen. Im Gegensatz dazu können flüssige Biopsien wie zirkulierende Krebszellen (CCAs) und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als zirkulierende Biomarker verwendet werden, da sie ein nicht-invasiver diagnostischer Ansatz im Vergleich zu Biopsien sind. Die Ziele des Projekts sind: (1) Untersuchung des prädiktiven und prädiktiven Wertes von PD-L1 in CCPs in aufeinander folgenden Proben von Patienten, die mit Pembrolizumab behandelt wurden, die Überwachung ihrer Anzahl und phänotypischer Veränderungen und die Korrelation der PD-L1-Expression in CCPs in Bezug auf Tumorbiopsieexpression, (2) zur Bestimmung der Rolle multiplizierter CCPs (mit Ki67), epithelium-mesenchymatischer CPC (EMT, mit TWIST1) und undifferenzierter Stamm CVD (mit CD44) bei Tumorprogression und/oder Immunflucht. Wir werden auch prüfen, ob phänotypische Veränderungen in CCAs während der Behandlung zum Fortschreiten der Krankheit beitragen können, (3) ob die quantitative Überwachung von ctDNA ein nützliches Instrument zur Bewertung des Tumoransprechens bei Patienten ist, die mit einer Anti-PD-1-Behandlung behandelt wurden, und ob es als Frühmarker für den Nachweis verwendet werden kann. Dies kann zur Entdeckung neuer Biomarker führen, um das Ansprechen auf immunologische Kontrollpunkte bei metastasierenden Patienten mit NSCCP vorherzusagen und den genauesten Vorhersagefaktor für die Behandlung mit P zu ermitteln. (German)
29 November 2021
0 references
Ondanks nieuwe behandelingen blijft de prognose van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) slecht. Het gebruik van immunotherapie of immunoresponsremmers zoals pembrolizumab is getest bij patiënten met NSCCP bij wie tumoren PD-L1 uitdrukken. Momenteel is de voorspellende biomarker voor het gebruik van anti-PD1/anti-PD-L1-remmers immunohistochemie voor PD-L1-detectie. De methode levert echter problemen op zoals de prestaties van verschillende antilichamen en protocollen. Ook toont de expressie van PD-L1 temporele en topologische veranderingen. Daarentegen kunnen vloeibare biopsies zoals circulerende kankercellen (CCA’s) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) als circulerende biomarkers worden gebruikt omdat ze een niet-invasieve diagnostische benadering zijn in vergelijking met biopsies. De doelstellingen van het project zijn: (1) het onderzoeken van de voorspellende en voorspellende waarde van PD-L1 in CCP’s in opeenvolgende monsters van patiënten behandeld met pembrolizumab, de monitoring van hun aantal en fenotypische veranderingen, en de correlatie van PD-L1-expressie in CCP’s in relatie tot tumorbiopsieexpressie, (2) om de rol te bepalen van multiplyed CCP’s (met Ki67); epitheel-mesenchymatische CPC (EMT, met TWIST1) en niet-gedifferentieerde stam CVD (met CD44) in tumorprogressie en/of immuunvlucht. We zullen ook nagaan of fenotypische veranderingen in CCA’s tijdens de behandeling kunnen bijdragen tot progressie van de ziekte, (3) onderzoeken of kwantitatieve monitoring van ctDNA een nuttig instrument is voor het evalueren van de tumorrespons bij patiënten die behandeld worden met anti-PD-1 behandeling, en of het kan worden gebruikt als een vroege marker van detectie. Dit kan leiden tot de ontdekking van nieuwe biomarkers om de respons op immunologische controlepuntenremmers bij gemetastaseerde patiënten met NSCCP te voorspellen en de meest nauwkeurige voorspellende factor voor behandeling met P te identificeren (Dutch)
29 November 2021
0 references
Nonostante i nuovi trattamenti, la prognosi dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rimane scarsa. L'uso di immunoterapia o inibitori delle immunoresponse come pembrolizumab è stato testato in pazienti con NSCCP i cui tumori esprimono PD-L1. Attualmente, il biomarcatore predittivo per l'uso di inibitori anti-PD1/anti-PD-L1 è immunoistochimica per il rilevamento della PD-L1. Tuttavia, il metodo presenta problemi come l'esecuzione di diversi anticorpi e protocolli. Inoltre, l'espressione di PD-L1 mostra cambiamenti temporali e topologici. Al contrario, le biopsie liquide come le cellule tumorali circolanti (CCA) e il DNA tumorale circolante (ctDNA) possono essere utilizzate come biomarcatori circolanti perché sono un approccio diagnostico non invasivo rispetto alle biopsie. Gli obiettivi del progetto sono: (1) studiare il valore predittivo e predittivo della PD-L1 nei PCC in campioni successivi di pazienti trattati con pembrolizumab, il monitoraggio del loro numero e dei cambiamenti fenotipici e la correlazione dell'espressione PD-L1 nei CCP in relazione all'espressione biopsia tumorale, (2) per determinare il ruolo dei CCP moltiplicati (con Ki67); l'epitelio-mesenchimatico CPC (EMT, con TWIST1) e il CVD a stelo indifferenziato (con CD44) nella progressione tumorale e/o nella fuga immunitaria. Valuteremo inoltre se i cambiamenti fenotipici nelle CCA durante il trattamento possano contribuire alla progressione della malattia, (3) studiare se il monitoraggio quantitativo del ctDNA sia uno strumento utile per valutare la risposta tumorale nei pazienti trattati con trattamento anti-PD-1 e se possa essere usato come marcatore precoce del rilevamento. Ciò può portare alla scoperta di nuovi biomarcatori per prevedere la risposta agli inibitori dei punti di controllo immunologici nei pazienti metastatici con NSCCP e identificare il fattore predittivo più accurato per il trattamento con P (Italian)
11 January 2022
0 references
A pesar de los nuevos tratamientos, el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) sigue siendo deficiente. El uso de inmunoterapia o inhibidores de la inmunorespuesta como pembrolizumab se ha probado en pacientes con PCNCC cuyos tumores expresan PD-L1. Actualmente, el biomarcador predictivo para el uso de inhibidores anti-PD1/anti-PD-L1 es inmunohistoquímica para la detección de PD-L1. Sin embargo, el método presenta problemas como el desempeño de diferentes anticuerpos y protocolos. Además, la expresión de PD-L1 muestra cambios temporales y topológicos. Por el contrario, las biopsias líquidas como las células cancerosas circulantes (CCA) y el ADN tumoral circulante (ctDNA) se pueden utilizar como biomarcadores circulantes porque son un enfoque diagnóstico no invasivo comparado con las biopsias. Los objetivos del proyecto son: (1) investigar el valor predictivo y predictivo de PD-L1 en ECC en muestras sucesivas de pacientes tratados con pembrolizumab, la monitorización de su número y cambios fenotípicos, y la correlación de la expresión de PD-L1 en ECC en relación con la expresión de la biopsia tumoral, (2) para determinar el papel de las ECC multiplicadas (con Ki67); la PCC mesenquimática del epitelio (EMT, con TWIST1) y la ECV del tronco indiferenciado (con CD44) en la progresión tumoral o el escape inmune. También consideraremos si los cambios fenotípicos en las ACC durante el tratamiento pueden contribuir a la progresión de la enfermedad, (3) investigar si el monitoreo cuantitativo del ctADN es una herramienta útil para evaluar la respuesta tumoral en aquellos pacientes tratados con tratamiento anti-PD-1, y si puede ser utilizado como un marcador temprano de detección. Esto puede conducir al descubrimiento de nuevos biomarcadores para predecir la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunológicos en pacientes metastásicos con PCNC e identificar el factor predictivo más preciso para el tratamiento con P (Spanish)
12 January 2022
0 references
På trods af nye behandlinger er prognosen for patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSP) fortsat ringe. Anvendelse af immunterapi eller immunresponshæmmere såsom pembrolizumab er blevet testet hos patienter med NMI'er, hvis tumorer udtrykker PD-L1. I øjeblikket er den prognostiske biomarkør for brug af anti-PD1/anti-PD-L1-hæmmere immunhistokemi til påvisning af PD-L1. Metoden giver imidlertid problemer som f.eks. ydeevnen af forskellige antistoffer og protokoller. Udtrykket af PD-L1 viser også tid og topologiske ændringer. I modsætning hertil kan flydende biopsier såsom cirkulerende kræftceller og cirkulerende tumor DNA (ctDNA) anvendes som cirkulerende biomarkører, fordi de er en ikke-invasiv diagnostisk tilgang sammenlignet med biopsier. Projektets mål er: (1) Undersøgelsen af den prædiktive og prædiktive værdi af PD-L1 i KKK i successive prøver af patienter behandlet med pembrolizumab, overvågningen af deres antal og fænotypiske ændringer og korrelationen af PD-L1-udtrykket i CKK i forhold til ekspressionen i tumorbiopsier, (2) for at bestemme rollen for den multiplicerede KKK (med Ki67), cellulose (KYC) Vi vil også overveje, om fænotypiske ændringer i CCI under behandlingen kan bidrage til progression af sygdommen, (3) for at undersøge, om kvantitativ overvågning af ctDNA er et nyttigt redskab til evaluering af tumorrespons i disse anti-PD-1-behandlede patienter, og om det kan anvendes som en tidlig indikator for patienter behandlet med anti-PD-1. Dette kan føre til opdagelse af nye biomarkører til at forudsige respons på immunkontrolblokhæmmere hos metastatiske patienter med NMI'er og bestemme den mest nøjagtige prognosefaktor for behandling med P (Danish)
10 July 2022
0 references
Unatoč novim terapijama, prognoza bolesnika s rakom pluća nemalih stanica (NSP) i dalje je loša. Primjena imunoterapije ili inhibitora imunoodgovora, kao što je pembrolizumab, testirana je u bolesnika s NMI-ima čiji tumori izražavaju PD-L1. Trenutačno je prognostički biomarker za primjenu anti-PD1/anti-PD-L1 inhibitora imunohistokemija za otkrivanje PD-L1. Međutim, metoda predstavlja probleme kao što su učinkovitost različitih antitijela i protokola. Izraz PD-L1 također pokazuje vrijeme i topološke promjene. Za razliku od toga, tekuće biopsije kao što su cirkulirajuće stanice raka i cirkulirajuća tumorska DNK (ctDNK) mogu se koristiti kao cirkulirajući biomarkeri jer su to neinvazivni dijagnostički pristup u usporedbi s biopsijama. Ciljevi projekta su: (1) ispitivanje prediktivne i prediktivne vrijednosti PD-L1 u KKK u uzastopnim uzorcima bolesnika liječenih pembrolizumabom, praćenje njihova broja i fenotipskih promjena te korelacija PD-L1 ekspresije u CKK u odnosu na ekspresiju u tumorskim biopsijama, (2) kako bi se utvrdila uloga pomnoženog KKK (s Ki67), celuloze (KYC) Također ćemo razmotriti mogu li fenotipske promjene u CCI-u tijekom liječenja doprinijeti progresiji bolesti, (3) istražiti je li kvantitativno praćenje ctDNK-a koristan alat za rano otkrivanje tumora i može li se tumorski odgovor koristiti kao anti-indikator. To može dovesti do otkrića novih biomarkera za predviđanje odgovora na inhibitore imunološkog bloka kontrole u metastatskih bolesnika s NMI-ovima i određivanje najtočnijeg prognostičkog faktora za liječenje P (Croatian)
10 July 2022
0 references
În ciuda noilor tratamente, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSP) rămâne slab. Utilizarea imunoterapiei sau a inhibitorilor imunoresponsiei, cum este pembrolizumabul, a fost testată la pacienții cu INM ale căror tumori exprimă PD-L1. În prezent, biomarkerul de prognostic pentru utilizarea inhibitorilor anti-PD1/anti-PD-L1 este imunohistochimia pentru detectarea PD-L1. Cu toate acestea, metoda prezintă probleme, cum ar fi performanța diferiților anticorpi și protocoale. Expresia PD-L1 arată, de asemenea, schimbări de timp și topologice. În schimb, biopsiile lichide, cum ar fi celulele canceroase circulante și ADN-ul tumoral circulant (ADNct) pot fi utilizate ca biomarkeri circulanți, deoarece acestea sunt o abordare diagnostică non-invazivă comparativ cu biopsiile. Obiectivele proiectului sunt: (1) investigarea valorii predictive și predictive a PD-L1 în KKK în eșantioane succesive de pacienți tratați cu pembrolizumab, monitorizarea numărului și modificărilor fenotipice ale acestora și corelarea expresiei PD-L1 în CKK în raport cu expresia în biopsiile tumorale, (2) pentru a determina rolul KKK multiplicat (cu Ki67), celuloza (KYC) Vom analiza, de asemenea, dacă modificările fenotipice în ICC în timpul tratamentului pot contribui la progresia bolii, (3) pentru a investiga dacă monitorizarea cantitativă a ADNc este un instrument util pentru evaluarea răspunsului tumoral la acești pacienți tratați anti-PD-1 și dacă acesta poate fi utilizat la începutul tratamentului. Acest lucru poate duce la descoperirea de noi biomarkeri pentru a prezice răspunsul la inhibitorii blocului de control imun la pacienții metastazați cu INM și pentru a determina factorul de prognostic cel mai precis pentru tratamentul cu P (Romanian)
10 July 2022
0 references
Napriek novej liečbe je prognóza pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSP) naďalej zlá. Použitie imunoterapie alebo inhibítorov imunoreakcií, ako je pembrolizumab, sa testovalo u pacientov s NMI, ktorých nádory exprimujú PD-L1. V súčasnosti je prognostickým biomarkerom na použitie anti-PD1/anti-PD-L1 inhibítorov imunohistochémia na detekciu PD-L1. Metóda však predstavuje problémy, ako je výkonnosť rôznych protilátok a protokolov. Expresia PD-L1 tiež ukazuje časové a topologické zmeny. Naopak, tekuté biopsie, ako sú cirkulujúce rakovinové bunky a cirkulujúca nádorová DNA (ctDNA) môžu byť použité ako cirkulujúce biomarkery, pretože sú neinvazívnym diagnostickým prístupom v porovnaní s biopsiami. Ciele projektu sú: (1) skúmanie prediktívnej a prediktívnej hodnoty PD-L1 v KKK v následných vzorkách pacientov liečených pembrolizumabom, monitorovanie ich počtu a fenotypových zmien a korelácia expresie PD-L1 v CKK vo vzťahu k expresii v biopsii nádorov, (2) na určenie úlohy násobenej KKK (s Ki67), celulózy (KYC) Zvážime tiež, či fenotypové zmeny v CCI počas liečby môžu prispieť k progresii ochorenia, (3) s cieľom zistiť, či kvantitatívne monitorovanie ctDNA je užitočným nástrojom na hodnotenie odpovede nádoru u týchto pacientov liečených anti-PD-1 a či sa môže použiť ako skorá detekcia. To môže viesť k objaveniu nových biomarkerov na predpovedanie odpovede na inhibítory imunitnej kontroly u metastatických pacientov s NMI a na stanovenie najpresnejšieho prognostického faktora pre liečbu P. (Slovak)
10 July 2022
0 references
Minkejja kuri ġodda, il-pronjosi ta’ pazjenti b’kanċer tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (NSP) għadha fqira. L-użu ta’ immunoterapija jew inibituri tal-immunorispons bħal pembrolizumab ġie ttestjat f’pazjenti b’NMIs li t-tumuri tagħhom jesprimu PD-L1. Bħalissa, il-bijomarkatur pronjostiku għall-użu ta’ inibituri anti-PD1/anti-PD-L1 huwa immunoistokimika biex jindividwa PD-L1. Madankollu, il-metodu jippreżenta problemi bħall-prestazzjoni ta’ antikorpi u protokolli differenti. L-espressjoni tal-PD-L1 turi wkoll il-ħin u l-bidliet topoloġiċi. B’kuntrast, bijopsiji likwidi bħaċ-ċelloli tal-kanċer li jiċċirkolaw u DNA tat-tumur li jiċċirkola (ctDNA) jistgħu jintużaw bħala bijomarkaturi fiċ-ċirkolazzjoni minħabba li huma approċċ dijanjostiku mhux invażiv meta mqabbel ma’ bijopsiji. L-għanijiet tal-proġett huma: (1) l-investigazzjoni tal-valur ta’ tbassir u ta’ tbassir ta’ PD-L1 f’KKKs f’kampjuni suċċessivi ta’ pazjenti kkurati b’pembrolizumab, il-monitoraġġ tan-numru tagħhom u l-bidliet fenotipiċi, u l-korrelazzjoni tal-espressjoni PD-L1 f’CKK fir-rigward tal-espressjoni f’bijopsiji tat-tumur, (2) biex jiġi ddeterminat ir-rwol tal-KKK immultiplikat (bi Ki67), iċ-ċelluloża (KYC) Aħna nikkunsidraw ukoll jekk bidliet fenotipiċi fis-CCI matul il-kura jistgħux jikkontribwixxu għall-progressjoni tal-marda, (3) biex jiġi investigat jekk il-monitoraġġ kwantitattiv ta’ ctDNA huwiex għodda utli għall-evalwazzjoni tar-rispons tat-tumur f’dawn il-pazjenti anti-PD-1 u jekk jistax jintuża indikatur bikri bħala indikatur ta’ detezzjoni. Dan jista’ jwassal għal skoperta ta’ bijomarkaturi ġodda li jbassru r-rispons għal inibituri tal-imblokk tal-kontroll immuni f’pazjenti metastatiċi b’NMIs u jiddeterminaw l-aktar fattur pronjostiku preċiż għall-kura b’P. (Maltese)
10 July 2022
0 references
Apesar dos novos tratamentos, o prognóstico dos pacientes com cancro do pulmão de não-pequenas células (NSP) permanece pobre. A utilização de inibidores da imunoterapia ou da imunoresposta, como o pembrolizumab, foi testada em doentes com INN cujos tumores expressam PD-L1. Atualmente, o biomarcador prognóstico para o uso de inibidores anti-PD1/anti-PD-L1 é a imuno-histoquímica para detecção de PD-L1. Contudo, o método apresenta problemas como o desempenho de diferentes anticorpos e protocolos. A expressão de PD-L1 também mostra alterações topológicas e de tempo. Em contraste, biópsias líquidas como células cancerosas circulantes e ADN tumoral circulante (ctDNA) podem ser usadas como biomarcadores circulantes porque são uma abordagem diagnóstica não invasiva em comparação com biópsias. Os objetivos do projeto são: (1) a investigação do valor preditivo e preditivo da PD-L1 em KKKs em amostras sucessivas de doentes tratados com pembrolizumab, a monitorização do seu número e alterações fenotípicas, e a correlação da expressão da PD-L1 em CKK em relação à expressão em biópsias tumorais, (2) para determinar o papel da KKK multiplicada (com Ki67), a celulose (KYC) Também consideraremos se as alterações fenotípicas no CCI durante o tratamento podem contribuir para a progressão da doença, (3) para investigar se a monitorização quantitativa do ctDNA é uma ferramenta útil para avaliar a resposta tumoral nestes doentes tratados com anti-PD-1 e se pode ser utilizada como um indicador precoce de deteção. Isto pode conduzir à descoberta de biomarkers novos para prever a resposta aos inibidores do bloco do controlo imunitário nos pacientes metastáticos com NMIs e para determinar o factor de prognóstico o mais exacto para o tratamento com P (Portuguese)
10 July 2022
0 references
Uusista hoidoista huolimatta ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSP) sairastavien potilaiden ennuste on edelleen heikko. Immunoterapian tai immunovasteen estäjien, kuten pembrolitsumabin, käyttöä on testattu potilailla, joilla on ei-inhibiittori ja joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä. Tällä hetkellä prognostinen biomarkkeri anti-PD1/anti-PD-L1-inhibiittoreiden käyttöön on immunohistokemia PD-L1:n havaitsemiseksi. Menetelmässä on kuitenkin ongelmia, kuten erilaisten vasta-aineiden ja protokollien suorituskyky. PD-L1:n ilmentymä osoittaa myös ajan ja topologiset muutokset. Sen sijaan nestemäisiä biopsioita, kuten kiertäviä syöpäsoluja ja kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA), voidaan käyttää kiertävänä biomarkkerina, koska ne ovat ei-invasiivisia diagnostisia lähestymistapoja verrattuna biopsioihin. Hankkeen tavoitteet ovat seuraavat: (1) PD-L1:n ennustavan ja ennakoivan arvon tutkiminen KKK:issa pembrolitsumabihoitoa saaneista potilaista otetuista peräkkäisistä näytteistä, niiden lukumäärän ja fenotyyppimuutosten seuranta sekä PD-L1:n ilmentymän korrelaatio CKK:ssa kasvainbiopsioiden ilmentymän suhteen, 2) kerrotun KKK:n roolin määrittämiseksi (ki67:n kanssa), selluloosan (KYC) roolin määrittämiseksi. Tämä voi johtaa uusien biomarkkerien löytymiseen, jotta voidaan ennustaa vaste immuunikontrollin estäjiin metastasoituneilla NMI-potilailla ja määrittää tarkin ennustetekijä P-hoitoa varten. (Finnish)
10 July 2022
0 references
Pomimo nowych metod leczenia, prognozy pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSP) pozostają słabe. Stosowanie immunoterapii lub inhibitorów immunoreakcji, takich jak pembrolizumab, badano u pacjentów z NMI, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1. Obecnie biomarker prognostyczny do stosowania inhibitorów anty-PD1/anty-PD-L1 jest immunohistochemią do wykrywania PD-L1. Jednak metoda ta stwarza problemy, takie jak działanie różnych przeciwciał i protokołów. Wyrażenie PD-L1 pokazuje również czas i zmiany topologiczne. Natomiast biopsje ciekłe, takie jak krążące komórki nowotworowe i DNA nowotworów krążących (ctDNA), mogą być stosowane jako krążące biomarkery, ponieważ są nieinwazyjnym podejściem diagnostycznym w porównaniu do biopsji. Cele projektu są następujące: (1) badanie wartości prognostycznej i prognostycznej PD-L1 w KKKs w kolejnych próbkach pacjentów leczonych pembrolizumabem, monitorowanie ich liczby i zmian fenotypowych oraz korelacja ekspresji PD-L1 w CKK w odniesieniu do ekspresji w biopsji nowotworów, (2) w celu określenia roli mnożonego KKK (z Ki67), celulozy (KYC) Rozważymy również, czy zmiany fenotypowe w CCI podczas leczenia mogą przyczynić się do progresji choroby, (3) w celu zbadania, czy ilościowe monitorowanie ctDNA jest użytecznym narzędziem do oceny odpowiedzi na nowotwory w tych wskaźnikach anty-PD. Może to prowadzić do odkrycia nowych biomarkerów w celu przewidywania odpowiedzi na inhibitory bloku kontroli immunologicznej u pacjentów z przerzutami z przerzutami i określenia najdokładniejszego czynnika prognostycznego w leczeniu P (Polish)
10 July 2022
0 references
Kljub novim zdravljenjem je napoved bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSP) še vedno slaba. Uporabo imunoterapije ali zaviralcev imunske odzivnosti, kot je pembrolizumab, so testirali pri bolnikih z NMI, katerih tumorji izražajo PD-L1. Trenutno je prognostični biomarker za uporabo anti-PD1/anti-PD-L1 zaviralcev imunohistokemije za odkrivanje PD-L1. Vendar pa metoda predstavlja težave, kot so delovanje različnih protiteles in protokolov. Izraz PD-L1 kaže tudi časovne in topološke spremembe. V nasprotju s tem se lahko tekoče biopsije, kot so cirkulirajoče rakave celice in cirkulirajoča tumorska DNK (ctDNA), uporabijo kot biomarkerji v obtoku, ker so neinvazivni diagnostični pristop v primerjavi z biopsijami. Cilji projekta so: (1) preiskava napovedne in napovedne vrednosti PD-L1 v KKK v zaporednih vzorcih bolnikov, zdravljenih s pembrolizumabom, spremljanje njihovega števila in fenotipskih sprememb ter korelacija ekspresije PD-L1 v CKK glede na ekspresijo v tumorskih biopsijah, (2) določitev vloge pomnoženega KKK (s Ki67), celuloze (KYC) Prav tako bomo preučili, ali lahko fenotipske spremembe v CCI med zdravljenjem prispevajo k napredovanju bolezni, (3) raziskati, ali je kvantitativno spremljanje ctDNA koristno orodje za ocenjevanje odziva tumorja pri teh bolnikih, zdravljenih z anti-PD-1, in ali se lahko uporablja kot zgodnji kazalnik. To lahko privede do odkritja novih biomarkerjev za napoved odziva na zaviralce imunske kontrole pri metastatskih bolnikih z NMI in določitev najnatančnejšega prognostičnega faktorja za zdravljenje s P (Slovenian)
10 July 2022
0 references
Navzdory nové léčbě zůstává prognóza pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSP) špatná. Použití imunoterapie nebo imunoresponzivních inhibitorů, jako je pembrolizumab, bylo testováno u pacientů s NMI, jejichž nádory exprimují PD-L1. V současné době je prognostickým biomarkerem pro použití anti-PD1/anti-PD-L1 imunohistochemie pro detekci PD-L1. Metoda však představuje problémy, jako je výkon různých protilátek a protokolů. Výraz PD-L1 také zobrazuje časové a topologické změny. Naproti tomu kapalné biopsie, jako jsou cirkulující nádorové buňky a cirkulující nádorová DNA (ctDNA), mohou být použity jako cirkulující biomarkery, protože jsou neinvazivní diagnostickou metodou ve srovnání s biopsiemi. Cíle projektu jsou: (1) zkoumání prediktivní a prediktivní hodnoty PD-L1 v KKK v po sobě jdoucích vzorcích pacientů léčených pembrolizumabem, sledování jejich počtu a fenotypových změn a korelace exprese PD-L1 v CKK ve vztahu k expresi v nádorových biopsiích, (2) pro určení úlohy násobené KKK (s Ki67), celulózy (KYC) Budeme také zvažovat, zda fenotypové změny v CCI během léčby mohou přispět k progresi onemocnění, (3) zjistit, zda kvantitativní monitorování ctDNA je užitečným nástrojem pro hodnocení reakce nádorů u těchto pacientů. To může vést k objevení nových biomarkerů pro předpovídání odpovědi na inhibitory imunitní kontroly bloků u metastatických pacientů s NMI a určení nejpřesnějšího prognostického faktoru pro léčbu P (Czech)
10 July 2022
0 references
Nepaisant naujų gydymo būdų, pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSP), prognozė tebėra prasta. Imunoterapijos ar imunoreso inhibitorių, pvz., pembrolizumabo, vartojimas buvo tiriamas pacientams, sergantiems NMI, kurių navikai ekspresuoja PD-L1. Šiuo metu prognostinis biologinis žymuo anti-PD1/anti-PD-L1 inhibitoriams yra imunohistochemija PD-L1 aptikti. Tačiau šis metodas kelia problemų, tokių kaip įvairių antikūnų ir protokolų veikimas. PD-L1 išraiška taip pat rodo laiko ir topologinius pokyčius. Priešingai, skystos biopsijos, tokios kaip cirkuliuojančios vėžinės ląstelės ir cirkuliuojančios naviko DNR (ctDNR), gali būti naudojamos kaip cirkuliuojantys biologiniai žymenys, nes jie yra neinvazinis diagnostinis metodas, palyginti su biopsijomis. Projekto tikslai: (1) PD-L1 prognozuojamosios ir prognozuojamosios vertės KKKs tyrimas iš eilės pembrolizumabu gydytų pacientų mėginiuose, jų skaičiaus ir fenotipinių pokyčių stebėjimas bei PD-L1 raiškos CKK koreliacija su naviko biopsijos ekspresija, (2) siekiant nustatyti padaugintos KKK (kartu su Ki67), celiuliozės (KYC) vaidmenį. Mes taip pat apsvarstysime, ar gydymo metu fenotipiniai CCI pokyčiai gali prisidėti prie ligos progresavimo, 3) ištirti, ar kiekybinis ctDNR stebėjimas yra naudinga priemonė įvertinti naviko atsaką šiems anti-PD-1 gydytiems pacientams ir ar jis gali būti naudojamas kaip ankstyvas. Dėl to gali būti atrasti nauji biologiniai žymenys, skirti prognozuoti atsaką į imuninės kontrolės blokų inhibitorius metastazavusiems pacientams, sergantiems NMI, ir nustatyti tiksliausią gydymo P prognozinį faktorių. (Lithuanian)
10 July 2022
0 references
Neskatoties uz jauniem ārstēšanas veidiem, pacientu ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSP) prognoze joprojām ir slikta. Imūnterapijas vai imūnreakcijas inhibitoru, piemēram, pembrolizumaba, lietošana ir pārbaudīta pacientiem ar NMI, kuru audzēji ekspresē PD-L1. Pašlaik anti-PD1/anti-PD-L1 inhibitoru prognostiskais biomarķieris ir imūnhistoķīmija PD-L1 noteikšanai. Tomēr metode rada problēmas, piemēram, dažādu antivielu un protokolu veiktspēju. PD-L1 izteiksme parāda arī laika un topoloģiskās izmaiņas. Savukārt šķidrās biopsijas, piemēram, cirkulējošās vēža šūnas un cirkulējošā audzēja DNS (ctDNS), var izmantot kā cirkulējošus biomarķierus, jo tie ir neinvazīva diagnostikas pieeja salīdzinājumā ar biopsiju. Projekta mērķi ir šādi: (1) PD-L1 prognozējošās un prognozējošās vērtības KKK izpēte secīgos ar pembrolizumabu ārstēto pacientu paraugos, to skaita un fenotipisko izmaiņu kontrole un PD-L1 ekspresijas korelācija CKK attiecībā uz ekspresiju audzēja biopsijā, (2), lai noteiktu reizinātas KKK (ar Ki67), celulozes (KYC) lomu. Mēs arī apsvērsim, vai fenotipiskās izmaiņas CCI ārstēšanas laikā var veicināt slimības progresēšanu, (3) lai izpētītu, vai ctDNS kvantitatīva uzraudzība ir noderīgs līdzeklis audzēja atbildes reakcijas novērtēšanai šajos pret-PD-1 ārstētiem pacientiem un vai to var izmantot kā agrīnu rādītāju. Tas var novest pie jaunu biomarķieru atklāšanas, lai prognozētu atbildes reakciju uz imūnās kontroles bloka inhibitoriem metastātiskajiem pacientiem ar NMI un noteiktu precīzāko prognostisko faktoru ārstēšanai ar P (Latvian)
10 July 2022
0 references
Въпреки новите лечения прогнозата на пациентите с недребноклетъчен рак на белия дроб (НСБ) остава слаба. Употребата на имунотерапия или инхибитори на имунореспонса, като пембролизумаб, е изследвана при пациенти с НМИ, чиито тумори експресират PD-L1. Понастоящем прогностичният биомаркер за употреба на анти-PD1/анти-PD-L1 инхибитори е имунохистохимия за откриване на PD-L1. Въпреки това, методът представлява проблеми като ефективността на различни антитела и протоколи. Изразът на PD-L1 също показва времеви и топологични промени. За разлика от тях течните биопсии като циркулиращите ракови клетки и циркулиращата туморна ДНК (ctDNA) могат да се използват като циркулиращи биомаркери, тъй като те са неинвазивен диагностичен подход в сравнение с биопсиите. Целите на проекта са: (1) изследването на прогнозната и прогнозната стойност на PD-L1 в KKK в последователни проби от пациенти, лекувани с пембролизумаб, проследяването на броя и фенотипните промени, както и корелацията на PD-L1 експресията в CKK по отношение на експресията в туморни биопсии, (2) за определяне на ролята на умножената KKK (с Ki67), целулозата (KYC) Ще разгледаме също така дали фенотипните промени в CCI по време на лечението могат да допринесат за прогресията на заболяването, (3) да изследват дали количественият мониторинг на ctDNA е полезен инструмент за оценка на туморния отговор при тези пациенти-1. Това може да доведе до откриването на нови биомаркери за прогнозиране на отговора към инхибитори на имунния контрол при метастатични пациенти с НМИ и определяне на най-точния прогностичен фактор за лечение с P (Bulgarian)
10 July 2022
0 references
Az új kezelések ellenére a nem kissejtes tüdőrákban (NSP) szenvedő betegek prognózisa továbbra is gyenge. Immunterápiás vagy immunoresponse inhibitorok, például pembrolizumab alkalmazását vizsgálták NMI-ben szenvedő betegeknél, akiknek a tumorai PD-L1-et expresszálnak. Jelenleg az anti-PD1/PD-L1 gátlók prognosztikai biomarkerje immunhisztokémia a PD-L1 kimutatására. A módszer azonban olyan problémákat vet fel, mint a különböző antitestek és protokollok teljesítménye. A PD-L1 kifejezés idő- és topológiai változásokat is mutat. Ezzel szemben a folyékony biopsziák, mint például a keringő ráksejtek és a keringő tumor DNS (ctDNS) használhatók keringő biomarkerekként, mivel nem invazív diagnosztikai megközelítést jelentenek a biopsziához képest. A projekt célkitűzései a következők: (1) a PD-L1 prediktív és prediktív értékének vizsgálata KKK-ban a pembrolizumabbal kezelt betegek egymást követő mintáiban, ezek számának és fenotípusos változásainak monitorozása, valamint a PD-L1 expresszió CKK-ban való korrelációja a tumor biopsziában való kifejeződéshez viszonyítva, (2) a többszörös KKK szerepének meghatározása (Ki67-szel), a cellulóz (KYC) Azt is mérlegeljük, hogy a kezelés során a CCI fenotípusos változásai hozzájárulhatnak-e a betegség progressziójához, (3) annak vizsgálata, hogy a ctDNS mennyiségi monitorozása hasznos eszköz-e a tumor válaszának értékelésére ezekben az anti-PD-1-betegeknél, és hogy korai indikátorként észlelhető-e. Ez új biomarkerek felfedezéséhez vezethet, amely megjósolja az immunkontroll-blokk gátlókra adott választ az áttétes NMI-ben szenvedő betegeknél, és meghatározza a P-kezelés legpontosabb prognosztikai tényezőjét. (Hungarian)
10 July 2022
0 references
In ainneoin cóireálacha nua, tá prognóis na n-othar a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSP) fós lag. Rinneadh tástáil ar úsáid coscairí imdhíonteiripe nó imdhíonachta ar nós pembrolizumab in othair le NMInna a léiríonn siadaí PD-L1. Faoi láthair, is é an bithmharcóir prognóiseach chun coscairí frith-PD1/frith-PD-L1 a úsáid imdhíonachta chun PD-L1 a bhrath. Mar sin féin, cuireann an modh fadhbanna ar nós feidhmíocht antasubstaintí agus prótacail éagsúla. Léiríonn léiriú PD-L1 athruithe ama agus topological freisin. I gcodarsnacht leis sin, is féidir bithphíosaí leachtacha amhail cealla ailse a scaipeadh agus DNA meall (ctDNA) a scaiptear a úsáid mar bhithmharcóirí atá ag scaipeadh toisc gur cur chuige diagnóiseach neamhionrach iad i gcomparáid le biopsies. Is iad seo a leanas cuspóirí an tionscadail: (1) an t-imscrúdú ar luach tuarthach agus réamhfháistineach PD-L1 in KKKanna i ndiaidh a chéile i samplaí d’othair a cóireáladh le pembrolizumab, faireachán ar a líon agus a n-athruithe feinitíopacha, agus comhghaolú slonn PD-L1 in CKK i ndáil leis an sloinneadh i mbithphasanna siadaí, (2) chun ról an KKK iolraithe (le Ki67) a chinneadh, an uirlis cheallalóis (KYC) é freisin. D’fhéadfadh fionnachtain bithmharcóirí nua a bheith mar thoradh air seo chun an fhreagairt ar choscairí bloc rialaithe imdhíonachta a thuar in othair mheiteastatacha le NMInna agus an fachtóir prognóiseach is cruinne a chinneadh le haghaidh cóireála le P (Irish)
10 July 2022
0 references
Trots nya behandlingar är prognosen för patienter med icke-småcellig lungcancer fortfarande dålig. Användning av immunterapi eller immunresponshämmare såsom pembrolizumab har testats hos patienter med NMI vars tumörer uttrycker PD-L1. För närvarande är den prognostiska biomarkören för användning av anti-PD1/anti-PD-L1-hämmare immunhistokemi för att upptäcka PD-L1. Metoden presenterar dock problem som prestandan hos olika antikroppar och protokoll. Uttrycket för PD-L1 visar också tid och topologiska förändringar. Däremot kan flytande biopsier såsom cirkulerande cancerceller och cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) användas som cirkulerande biomarkörer eftersom de är en icke-invasiv diagnostisk metod jämfört med biopsier. Projektets mål är följande: (1) undersökningen av det prediktiva och prediktiva värdet av PD-L1 i KKK i successiva prover av patienter som behandlats med pembrolizumab, övervakningen av deras antal och fenotypiska förändringar, och korrelationen mellan PD-L1-uttrycket i CKK i förhållande till uttrycket i tumörbiopsier, (2) för att fastställa rollen av den multiplicerade KKK (med Ki67), cellulosa (KYC) Vi kommer också att överväga om fenotypiska förändringar i CCI under behandlingen kan bidra till sjukdomens progression, (3) för att undersöka om kvantitativ övervakning av ctDNA är ett användbart verktyg för att utvärdera tumörsvaret hos dessa anti-PD-1-behandlade patienter och om det kan användas som en tidig indikator. Detta kan leda till upptäckt av nya biomarkörer för att förutsäga svaret på immunkontrollblockhämmare hos metastaserande patienter med NMI och bestämma den mest exakta prognostiska faktorn för behandling med P (Swedish)
10 July 2022
0 references
Vaatamata uutele ravimeetoditele on mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide prognoos endiselt madal. Immunoteraapia või immuunvastuse inhibiitorite, näiteks pembrolizumabi kasutamist on testitud NMI-ga patsientidel, kelle kasvajad väljendavad PD-L1. Praegu on anti-PD1/anti-PD-L1 inhibiitorite prognostiline biomarker immunohistokeemia PD-L1 tuvastamiseks. Kuid meetod tekitab probleeme, näiteks erinevate antikehade ja protokollide toimivust. PD-L1 ekspressioon näitab ka ajalisi ja topoloogilisi muutusi. Seevastu vedelaid biopsiaid, nagu ringlevad vähirakud ja ringlev kasvaja DNA (ctDNA), saab kasutada ringlevate biomarkeritena, sest need on biopsiatega võrreldes mitteinvasiivsed diagnostilised lähenemisviisid. Projekti eesmärgid on järgmised: (1) PD-L1 ennustava ja ennustava väärtuse uurimine KKK-des pembrolizumabiga ravitud patsientide järjestikustes proovides, nende arvu ja fenotüübi muutuste jälgimine ning PD-L1 ekspressiooni korrelatsioon CKK-s seoses ekspressiooniga kasvaja biopsias, 2) korrutatud KKK (koos Ki67ga), tselluloosi (KYC) rolli kindlaksmääramine. Samuti kaalume, kas fenotüübilised muutused CCI-s ravi ajal võivad aidata kaasa haiguse progresseerumisele, 3) uurida, kas ctDNA kvantitatiivne seire on kasulik vahend kasvaja ravivastuse hindamiseks nendel anti-PD-1 ravitud patsientidel ja kas seda saab varakult kasutada indikaatorina. See võib viia uute biomarkerite leidmiseni, et ennustada ravivastust immuunkontrolli bloki inhibiitoritele metastaatilistel patsientidel, kellel on NMI-d, ja määrata P-raviks kõige täpsem prognostiline tegur. (Estonian)
10 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34474
0 references