Investigation of the regulators of the N-final acetylisation of histones (Q2720765)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720765 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Investigation of the regulators of the N-final acetylisation of histones |
Project Q2720765 in Cyprus |
Statements
212,500.0 Euro
0 references
250,000.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
25 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
University of Cyprus
0 references
Οι τροποποιήσεις των ιστονών είναι σημαντικοί επιγενετικοί παράγοντες που παίζουν καταλυτικό ρόλο στη διαμόρφωση της δομής της χρωματίνης και επομένως στον έλεγχο της προσβασιμότητας του DNA και των επακόλουθων πυρηνικών διεργασιών όπως η γονιδιακή μεταγραφή. Κατά συνέπεια, η απορύθμιση αυτών των τροποποιήσεων συσχετίστηκε με διάφορες ασθένειες όπως ο καρκίνος. Έτσι, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τους μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στις λειτουργικές διαδικασίες αυτών των επιγενετικών σημάτων. Τα τελευταία χρόνια, διερευνήσαμε τον κυτταρικό ρόλο μίας προηγουμένως ανεξερεύνητης τροποποίησης, συγκεκριμένα την Ν-τελικής ακετυλίωσης ιστονών, η οποία καταλύεται από την Ν-τελική ακετυλοτρανσφεράση Naa40. Έχουμε δείξει ότι αυτή η ιστονική τροποποίηση έχει ρυθμιστικό ρόλο κατά τη διάρκεια της έκφρασης γονιδίων και της κυτταρικής ανάπτυξης. Σύμφωνα με αυτό, πρόσφατα αποδείξαμε ότι αυτή η τροποποίηση συχνά απορυθμίζεται σε ανθρώπινους όγκους και εμπλέκεται στην καρκινογένεση. Ωστόσο, οι μοριακές διεργασίες που ελέγχουν την παρουσία αυτής της τροποποίησης στη χρωματίνη και την λειτουργικότητα μέσω αναγνώρισης της από άλλους παράγοντες παραμένουν ασαφείς. Κατά συνέπεια, ο κύριος στόχος αυτού του έργου είναι να αποκρυπτογραφήσει τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην εναπόθεση και αναγνώριση της Ν-τελικής ακετυλίωσης των ιστονών. Για την επίτευξη αυτού του στόχου θα χρησιμοποιήσουμε ένα συνδυασμό σύγχρονων πρωτεϊνωματικών, βιοχημικών, γονιδιωματικών και μοριακών τεχνικών. Το προτεινόμενο πρόγραμμα θα προωθήσει την επιστημονική αριστεία, θα προσφέρει σημαντική νέα επιστημονική γνώση που θα συμβάλει στην κατανόηση της λειτουργίας άλλων Ν-τελικών τροποποιήσεων των πρωτεϊνών και, κυρίως, θα εντοπίσει νέους επιγενετικούς παράγοντες οι οποίοι θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι. (Greek)
0 references
Histone modifications are important epigenetic factors that play a catalytic role in shaping the chromatin structure and thus controlling the accessibility of DNA and subsequent nuclear processes such as gene transcription. Consequently, the deregulation of these changes was associated with various diseases such as cancer. Thus, it is important to understand the molecular mechanisms involved in the functional processes of these epigenetic signals. In recent years, we have investigated the cell role of a previously unexplored modification, namely N-final acetylation of histones, which is catalysed by N-final acetyltransferase Naa40. We have shown that this tissue modification has a regulatory role during gene expression and cell growth. According to this, we have recently demonstrated that this modification is often deregulated in human tumours and is involved in carcinogenicity. However, the molecular processes that control the presence of this modification in chromatin and functionality through its identification by other factors remain unclear. Consequently, the main objective of this project is to decipher the mechanisms involved in deposition and recognition of the N-final acetylisation of histones. To achieve this goal we will use a combination of modern protein, biochemical, genomic and molecular techniques. The proposed programme will promote scientific excellence, provide significant new scientific knowledge that will contribute to understanding the functioning of other N-final protein modifications and, above all, identify new epigenetic factors that could serve as potential therapeutic goals. (English)
31 May 2021
0.3387412327013839
0 references
Les modifications tissulaires sont des facteurs épigénétiques importants qui jouent un rôle catalytique dans l’élaboration de la structure de la chromatine et donc dans le contrôle de l’accessibilité de l’ADN et des processus nucléaires ultérieurs tels que la transcription des gènes. Par conséquent, la déréglementation de ces modifications a été associée à diverses maladies telles que le cancer. Il est donc important de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans les processus fonctionnels de ces signaux épigénétiques. Au cours des dernières années, nous avons étudié le rôle cellulaire d’une modification jusque-là inexplorée, à savoir l’acétylation N-finale des histones, qui est catalysée par la N-finale acétyltransférase Naa40. Nous avons montré que cette modification histonique a un rôle régulateur au cours de l’expression des gènes et de la croissance cellulaire. Selon cela, nous avons récemment montré que cette modification est souvent déréglementée dans les tumeurs humaines et impliquée dans la cancérogénicité. Cependant, les processus moléculaires qui contrôlent la présence de cette modification dans la chromatine et la fonctionnalité par la reconnaissance par d’autres facteurs restent incertains. Par conséquent, l’objectif principal de ce projet est de déchiffrer les mécanismes impliqués dans le dépôt et l’identification de l’acétylation N-finale des histons. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons une combinaison de techniques modernes de protéines, biochimiques, génomiques et moléculaires. Le programme proposé favorisera l’excellence scientifique, fournira de nouvelles connaissances scientifiques significatives pour aider à comprendre le fonctionnement d’autres modifications des protéines N-finales et, en particulier, identifiera de nouveaux facteurs épigénétiques qui pourraient servir d’objectifs thérapeutiques potentiels. (French)
27 November 2021
0 references
Gewebemodifikationen sind wichtige epigenetische Faktoren, die eine katalytische Rolle bei der Gestaltung der Struktur von Chromatin und somit bei der Kontrolle der Zugänglichkeit von DNA und anschließenden nuklearen Prozessen wie Gentranskription spielen. Folglich wurde die Deregulierung dieser Änderungsanträge mit verschiedenen Krankheiten wie Krebs in Verbindung gebracht. Daher ist es wichtig, die molekularen Mechanismen zu verstehen, die an den funktionellen Prozessen dieser epigenetischen Signale beteiligt sind. In den letzten Jahren haben wir die zelluläre Rolle einer bisher unerforschten Modifikation untersucht, nämlich N-Endacetylation von Histonen, die von N-Endacetyltransferase Naa40 katalysiert wird. Wir haben gezeigt, dass diese histonische Modifikation eine regulatorische Rolle bei Genexpression und Zellwachstum spielt. So haben wir kürzlich gezeigt, dass diese Modifikation oft in menschlichen Tumoren dereguliert und an Karzinogenität beteiligt ist. Molekulare Prozesse, die das Vorhandensein dieser Modifikation in Chromatin und Funktionalität durch Erkennung durch andere Faktoren steuern, bleiben jedoch unklar. Daher besteht das Hauptziel dieses Projekts darin, die Mechanismen zu entschlüsseln, die an der Ablagerung und Identifizierung von N-Endacetylation von Histonen beteiligt sind. Um dieses Ziel zu erreichen, verwenden wir eine Kombination aus modernen Protein-, biochemischen, genomischen und molekularen Techniken. Das vorgeschlagene Programm wird wissenschaftliche Exzellenz fördern, wichtige neue wissenschaftliche Erkenntnisse liefern, um das Funktionieren anderer N-Endproteinmodifikationen zu verstehen und insbesondere neue epigenetische Faktoren zu ermitteln, die als mögliche therapeutische Ziele dienen könnten. (German)
29 November 2021
0 references
Weefselmodificaties zijn belangrijke epigenetische factoren die een katalytische rol spelen bij het vormgeven van de structuur van chromatine en dus in het beheersen van de toegankelijkheid van DNA en daaropvolgende nucleaire processen zoals gentranscriptie. De deregulering van deze amendementen is dan ook in verband gebracht met verschillende ziekten, zoals kanker. Het is dus belangrijk om de moleculaire mechanismen te begrijpen die betrokken zijn bij de functionele processen van deze epigenetische signalen. In de afgelopen jaren hebben we de cellulaire rol onderzocht van een eerder onontgonnen modificatie, namelijk N-finale acetylering van histonen, die wordt gekatalyseerd door N-final acetyltransferase Naa40. We hebben aangetoond dat deze histonische modificatie een regulerende rol heeft tijdens genexpressie en celgroei. We hebben onlangs aangetoond dat deze wijziging vaak in menselijke tumoren wordt gedereguleerd en kankerverwekkend is. Moleculaire processen die de aanwezigheid van deze modificatie in chromatine en functionaliteit regelen door herkenning door andere factoren, blijven echter onduidelijk. Daarom is het hoofddoel van dit project om de mechanismen te ontcijferen die betrokken zijn bij de depositie en identificatie van N-finale acetylatie van histons. Om dit doel te bereiken zullen we gebruik maken van een combinatie van moderne eiwit-, biochemische, genomische en moleculaire technieken. Het voorgestelde programma zal de wetenschappelijke excellentie bevorderen, aanzienlijke nieuwe wetenschappelijke kennis opleveren om de werking van andere N-finale eiwitmodificaties te begrijpen en met name nieuwe epigenetische factoren in kaart te brengen die als potentiële therapeutische doelstellingen kunnen dienen. (Dutch)
29 November 2021
0 references
Le modifiche dei tessuti sono fattori epigenetici importanti che svolgono un ruolo catalitico nel plasmare la struttura della cromatina e quindi nel controllare l'accessibilità del DNA e dei successivi processi nucleari come la trascrizione genica. Di conseguenza, la deregolamentazione di questi emendamenti è stata associata a varie malattie come il cancro. È quindi importante comprendere i meccanismi molecolari coinvolti nei processi funzionali di questi segnali epigenetici. Negli ultimi anni, abbiamo studiato il ruolo cellulare di una modifica precedentemente inesplorata, vale a dire l'acetilazione N-finale degli istoni, che è catalizzata dall'acetiltransferasi N-finale Naa40. Abbiamo dimostrato che questa modifica istonica ha un ruolo normativo durante l'espressione genica e la crescita cellulare. In base a ciò, di recente abbiamo dimostrato che questa modifica è spesso deregolamentata nei tumori umani e coinvolta nella cancerogenicità. Tuttavia, i processi molecolari che controllano la presenza di questa modifica in cromatina e funzionalità attraverso il riconoscimento da parte di altri fattori rimangono poco chiari. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto è quello di decifrare i meccanismi coinvolti nella deposizione e l'identificazione dell'acetilazione N-finale degli istoni. Per raggiungere questo obiettivo useremo una combinazione di moderne tecniche proteiche, biochimiche, genomiche e molecolari. Il programma proposto promuoverà l'eccellenza scientifica, fornirà nuove conoscenze scientifiche significative per contribuire a comprendere il funzionamento di altre modifiche proteiche N-finali e, in particolare, individuare nuovi fattori epigenetici che potrebbero servire da potenziali obiettivi terapeutici. (Italian)
11 January 2022
0 references
Las modificaciones tisulares son factores epigenéticos importantes que desempeñan un papel catalítico en la configuración de la estructura de la cromatina y, por lo tanto, en el control de la accesibilidad del ADN y los procesos nucleares posteriores, como la transcripción de genes. En consecuencia, la desregulación de estas enmiendas se ha asociado a diversas enfermedades como el cáncer. Por lo tanto, es importante entender los mecanismos moleculares involucrados en los procesos funcionales de estas señales epigenéticas. En los últimos años, hemos investigado el papel celular de una modificación previamente inexplorada, a saber, la acetilación N-final de histonas, que es catalizada por N-final acetiltransferasa Naa40. Hemos demostrado que esta modificación histónica tiene un papel regulador durante la expresión génica y el crecimiento celular. De acuerdo con esto, recientemente hemos demostrado que esta modificación a menudo se desregula en tumores humanos y está implicada en la carcinogenicidad. Sin embargo, los procesos moleculares que controlan la presencia de esta modificación en la cromatina y la funcionalidad a través del reconocimiento por otros factores siguen siendo poco claros. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto es descifrar los mecanismos involucrados en la deposición y la identificación de la acetilación N-final de histons. Para lograr este objetivo utilizaremos una combinación de modernas técnicas proteicas, bioquímicas, genómicas y moleculares. El programa propuesto promoverá la excelencia científica, proporcionará nuevos conocimientos científicos significativos para ayudar a comprender el funcionamiento de otras modificaciones de proteínas N-finales y, en particular, identificará nuevos factores epigenéticos que podrían servir como posibles objetivos terapéuticos. (Spanish)
12 January 2022
0 references
Histone’i modifikatsioonid on olulised epigeneetilised tegurid, millel on katalüütiline roll kromatiinistruktuuri kujundamisel ja seega DNA kättesaadavuse kontrollimisel ja sellele järgnevate tuumaprotsesside, näiteks geenitranskriptsiooni kontrollimisel. Sellest tulenevalt seostati nende muutuste dereguleerimist mitmesuguste haigustega, näiteks vähiga. Seega on oluline mõista molekulaarmehhanisme, mis on seotud nende epigeneetiliste signaalide funktsionaalsete protsessidega. Viimastel aastatel oleme uurinud varem uurimata muudatuse, nimelt histoonide N-lõpliku atsetüülimise rakurolli, mida katalüüsib N-lõplik atsetüültransferaas Naa40. Oleme näidanud, et sellel koe modifikatsioonil on reguleeriv roll geeniekspressiooni ja rakkude kasvu ajal. Selle kohaselt oleme hiljuti näidanud, et see modifikatsioon on inimese kasvajates sageli dereguleeritud ja seotud kantserogeensusega. Siiski on ebaselged molekulaarsed protsessid, mis kontrollivad kromatiinis selle modifikatsiooni olemasolu ja funktsionaalsust tänu selle määramisele muude teguritega. Seega on selle projekti peamine eesmärk dešifreerida histoonide N-lõpliku atsetüüliseerimise sadestamise ja tunnustamise mehhanismid. Selle eesmärgi saavutamiseks kasutame kaasaegsete valkude, biokeemiliste, genoomiliste ja molekulaarsete meetodite kombinatsiooni. Kavandatav programm edendab teaduse tipptaset, annab olulisi uusi teaduslikke teadmisi, mis aitavad mõista teiste N-lõplike valkude modifikatsioonide toimimist ja eelkõige teha kindlaks uued epigeneetilised tegurid, mis võiksid olla potentsiaalsed ravieesmärgid. (Estonian)
28 July 2022
0 references
Histono modifikacijos yra svarbūs epigenetiniai veiksniai, kurie atlieka katalizatoriaus vaidmenį formuojant chromatino struktūrą ir taip kontroliuojant DNR prieinamumą ir vėlesnius branduolinius procesus, tokius kaip genų transkripcija. Todėl šių pokyčių reguliavimo panaikinimas buvo susijęs su įvairiomis ligomis, pvz., vėžiu. Taigi svarbu suprasti molekulinius mechanizmus, dalyvaujančius šių epigenetinių signalų funkciniuose procesuose. Pastaraisiais metais mes ištyrėme ląstelių vaidmenį anksčiau neištirtos modifikacijos, ty N-galutinis histonų acetilinimo, kurį katalizuoja N-galutinis acetiltransferazės Naa40. Mes parodėme, kad ši audinių modifikacija turi reguliavimo vaidmenį genų ekspresijos ir ląstelių augimo metu. Remiantis tuo, mes neseniai parodėme, kad ši modifikacija dažnai dereguliuojama žmogaus navikuose ir yra susijusi su kancerogeniškumu. Tačiau molekuliniai procesai, kurie kontroliuoja chromatino ir funkcionalumo modifikacijos buvimą, juos identifikuodami pagal kitus veiksnius, lieka neaišku. Todėl pagrindinis šio projekto tikslas – iššifruoti mechanizmus, susijusius su nusėdimu ir histonų N-galutinės acetilizacijos pripažinimu. Šiam tikslui pasiekti naudosime šiuolaikinių baltymų, biocheminių, genominių ir molekulinių metodų derinį. Siūloma programa skatins mokslinę kompetenciją, suteiks svarbių naujų mokslo žinių, kurios padės suprasti kitų N-final baltymų modifikacijų veikimą, ir, svarbiausia, nustatys naujus epigenetinius veiksnius, kurie galėtų tapti potencialiais terapiniais tikslais. (Lithuanian)
28 July 2022
0 references
Histonske modifikacije važni su epigenetski čimbenici koji igraju katalitičku ulogu u oblikovanju kromatske strukture i na taj način kontroliraju dostupnost DNK i naknadnih nuklearnih procesa kao što je transkripcija gena. Stoga je deregulacija tih promjena povezana s različitim bolestima kao što je rak. Stoga je važno razumjeti molekularne mehanizme uključene u funkcionalne procese ovih epigenetskih signala. Posljednjih godina istražili smo ulogu stanica prethodno neistražene modifikacije, naime N-konačne acetilacije histona, koju katalizira N-finalna acetiltransferaza Naa40. Pokazali smo da ova modifikacija tkiva ima regulatornu ulogu tijekom ekspresije gena i rasta stanica. Prema tome, nedavno smo pokazali da je ta promjena često deregulirana u ljudskim tumorima i da je uključena u kancerogenost. Međutim, molekularni procesi koji kontroliraju prisutnost te promjene u kromatinu i funkcionalnosti pomoću drugih čimbenika i dalje su nejasni. Stoga je glavni cilj ovog projekta dešifriranje mehanizama povezanih s taloženjem i priznavanjem N-konačne acetilizacije histona. Za postizanje tog cilja koristit ćemo kombinaciju suvremenih proteinskih, biokemijskih, genomskih i molekularnih tehnika. Predloženim programom promicat će se znanstvena izvrsnost, pružiti značajne nove znanstvene spoznaje koje će doprinijeti razumijevanju funkcioniranja drugih N-konačnih proteinskih modifikacija i, prije svega, utvrditi nove epigenetske čimbenike koji bi mogli poslužiti kao potencijalni terapijski ciljevi. (Croatian)
28 July 2022
0 references
Histónové modifikácie sú dôležité epigenetické faktory, ktoré zohrávajú katalytickú úlohu pri formovaní chromatínovej štruktúry, a teda pri kontrole dostupnosti DNA a následných jadrových procesov, ako je génová transkripcia. V dôsledku toho sa deregulácia týchto zmien spájala s rôznymi chorobami, ako je rakovina. Preto je dôležité pochopiť molekulárne mechanizmy zapojené do funkčných procesov týchto epigenetických signálov. V posledných rokoch sme skúmali bunkovú úlohu predtým nepreskúmanej modifikácie, konkrétne N-finálnu acetyláciu histónov, ktorá je katalyzovaná N-final acetyltransferázou Naa40. Ukázali sme, že táto modifikácia tkaniva má regulačnú úlohu počas expresie génov a rastu buniek. Podľa toho sme nedávno preukázali, že táto zmena je často deregulovaná v ľudských nádoroch a podieľa sa na karcinogenite. Molekulárne procesy, ktoré regulujú prítomnosť tejto modifikácie v chromatíne a funkčnosti prostredníctvom jeho identifikácie inými faktormi, však zostávajú nejasné. V dôsledku toho je hlavným cieľom tohto projektu dešifrovať mechanizmy spojené s depozíciou a uznaním N-finálnej acetylizácie histónov. Na dosiahnutie tohto cieľa použijeme kombináciu moderných bielkovinových, biochemických, genomických a molekulárnych techník. Navrhovaný program bude podporovať vedeckú excelentnosť, poskytovať významné nové vedecké poznatky, ktoré prispejú k pochopeniu fungovania iných modifikácií N-finálnych bielkovín, a predovšetkým identifikovať nové epigenetické faktory, ktoré by mohli slúžiť ako potenciálne terapeutické ciele. (Slovak)
28 July 2022
0 references
Histone-muunnokset ovat tärkeitä epigeneettisiä tekijöitä, joilla on katalyyttinen rooli kromatiinirakenteen muokkaamisessa ja siten DNA:n ja myöhempien ydinprosessien, kuten geenitranskription, saatavuuden hallinnassa. Näin ollen näiden muutosten sääntelyn purkaminen liittyi erilaisiin sairauksiin, kuten syöpään. Näin ollen on tärkeää ymmärtää näiden epigeneettisten signaalien toiminnallisiin prosesseihin liittyvät molekyylimekanismit. Viime vuosina olemme tutkineet aiemmin tutkimattoman muutoksen soluroolia, nimittäin histonien N-final-asetylaatiota, joka on katalysoinut N-final asetyylitransferaasi Naa40. Olemme osoittaneet, että tällä kudosmuutoksella on sääntelyrooli geenien ilmentymisen ja solujen kasvun aikana. Tämän mukaan olemme äskettäin osoittaneet, että tämä muutos on usein sääntelemätön ihmisen kasvaimissa ja että se liittyy karsinogeenisuuteen. Molekyyliprosessit, jotka ohjaavat tämän muutoksen esiintymistä kromatiini- ja toiminnallisuudessa tunnistamalla sen muilla tekijöillä, ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Näin ollen hankkeen päätavoitteena on selvittää ne mekanismit, jotka liittyvät histonien N-lopullisen asetyylisetyylin muodostumiseen ja tunnustamiseen. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi käytämme yhdistelmää nykyaikaisia proteiini-, biokemiallisia, genomi- ja molekyylitekniikoita. Ehdotetulla ohjelmalla edistetään tieteellistä huippuosaamista, tarjotaan merkittävää uutta tieteellistä tietoa, joka auttaa ymmärtämään muiden N-lopullisten proteiinimuutosten toimintaa ja ennen kaikkea yksilöimään uusia epigeneettisiä tekijöitä, jotka voisivat toimia mahdollisina terapeuttisina tavoitteina. (Finnish)
28 July 2022
0 references
Modyfikacje histone są ważnymi czynnikami epigenetycznymi, które odgrywają rolę katalityczną w kształtowaniu struktury chromatyny, a tym samym kontroli dostępności DNA i późniejszych procesów jądrowych, takich jak transkrypcja genów. W związku z tym deregulacja tych zmian była związana z różnymi chorobami, takimi jak rak. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć mechanizmy molekularne zaangażowane w procesy funkcjonalne tych sygnałów epigenetycznych. W ostatnich latach badaliśmy rolę komórki wcześniej niezbadanej modyfikacji, a mianowicie N-finalnej acetylacji histonów, która jest katalizowany przez N-final acetylotransferazy Naa40. Pokazaliśmy, że ta modyfikacja tkanki odgrywa rolę regulacyjną podczas ekspresji genów i wzrostu komórek. Zgodnie z tym niedawno wykazaliśmy, że zmiana ta jest często deregulowana w guzach ludzkich i jest związana z działaniem rakotwórczym. Jednakże procesy molekularne, które kontrolują obecność tej modyfikacji w chromatynie i funkcjonalność poprzez jej identyfikację za pomocą innych czynników, pozostają niejasne. W związku z tym głównym celem tego projektu jest rozszyfrowanie mechanizmów związanych z depozycją i uznaniem N-ostatecznej acetylizacji histonów. Aby osiągnąć ten cel, wykorzystamy połączenie nowoczesnych technik białkowych, biochemicznych, genomowych i molekularnych. Proponowany program będzie promował doskonałość naukową, zapewni istotną nową wiedzę naukową, która przyczyni się do zrozumienia funkcjonowania innych modyfikacji białek N-final, a przede wszystkim określi nowe czynniki epigenetyczne, które mogłyby służyć jako potencjalne cele terapeutyczne. (Polish)
28 July 2022
0 references
A histone-módosítások fontos epigenetikai tényezők, amelyek katalitikus szerepet játszanak a kromatin szerkezet alakításában és ezáltal a DNS hozzáférhetőségének és az azt követő nukleáris folyamatoknak, például a génátírásnak a szabályozásában. Következésképpen e változások deregulációja különböző betegségekhez, például rákhoz kapcsolódott. Ezért fontos megérteni az epigenetikai jelek funkcionális folyamataiban részt vevő molekuláris mechanizmusokat. Az elmúlt években megvizsgáltuk egy korábban fel nem tárt módosítás sejtszerepét, nevezetesen a hisztonok N-végső acetilezését, amelyet az N-végleges acetiltranszferáz Naa40 katalizál. Megmutattuk, hogy ennek a szövetmódosításnak szabályozó szerepe van a génexpresszió és a sejtnövekedés során. Ennek megfelelően a közelmúltban bebizonyítottuk, hogy ez a módosítás gyakran deregulálódik az emberi daganatokban, és szerepet játszik a rákkeltő hatásban. Ugyanakkor továbbra sem egyértelműek azok a molekuláris folyamatok, amelyek más tényezőkkel történő azonosításuk révén szabályozzák e módosításnak a kromatinban és a funkcionalitásban való jelenlétét. Következésképpen a projekt fő célja a hisztonok N-végleges acetilizációjának lerakódásához és elismeréséhez kapcsolódó mechanizmusok megfejtése. E cél eléréséhez modern fehérje, biokémiai, genomikus és molekuláris technikák kombinációját alkalmazzuk. A javasolt program előmozdítja a tudományos kiválóságot, jelentős új tudományos ismereteket biztosít, amelyek hozzájárulnak az egyéb N-végső fehérjemódosítások működésének megértéséhez, és mindenekelőtt olyan új epigenetikai tényezőket azonosítanak, amelyek potenciális terápiás célokként szolgálhatnak. (Hungarian)
28 July 2022
0 references
Modifikace histonu jsou důležité epigenetické faktory, které hrají katalytickou roli při utváření chromatinové struktury a tím kontrolují dostupnost DNA a následných jaderných procesů, jako je transkripce genů. V důsledku toho byla deregulace těchto změn spojena s různými onemocněními, jako je rakovina. Proto je důležité pochopit molekulární mechanismy zapojené do funkčních procesů těchto epigenetických signálů. V posledních letech jsme zkoumali buněčnou roli dříve neprozkoumané modifikace, konkrétně N-finální acetylace histonů, která je katalyzována N-finální acetyltransferázou Naa40. Prokázali jsme, že tato tkáňová modifikace má regulační roli při expresi genů a buněčném růstu. Podle toho jsme nedávno prokázali, že tato modifikace je často deregulována u lidských nádorů a je zapojena do karcinogenity. Molekulární procesy, které kontrolují přítomnost této modifikace v chromatinu a funkčnost prostřednictvím její identifikace jinými faktory, však zůstávají nejasné. Hlavním cílem tohoto projektu je proto dešifrovat mechanismy, které se podílejí na depozici a rozpoznání N-finální acetylizace histonů. K dosažení tohoto cíle použijeme kombinaci moderních proteinových, biochemických, genomických a molekulárních technik. Navrhovaný program podpoří vědeckou excelenci, poskytne významné nové vědecké poznatky, které přispějí k pochopení fungování dalších modifikací N-konečných proteinů, a především určí nové epigenetické faktory, které by mohly sloužit jako potenciální terapeutické cíle. (Czech)
28 July 2022
0 references
Histona modifikācijas ir svarīgi epiģenētiskie faktori, kam ir katalītiska nozīme hromatīna struktūras veidošanā un tādējādi kontrolē DNS un turpmāko kodolprocesu, piemēram, gēnu transkripcijas, pieejamību. Līdz ar to šo izmaiņu ierobežojumu atcelšana bija saistīta ar dažādām slimībām, piemēram, vēzi. Tādējādi ir svarīgi saprast molekulāros mehānismus, kas iesaistīti šo epiģenētisko signālu funkcionālajos procesos. Pēdējos gados mēs esam pētījuši iepriekš neizpētītas modifikācijas šūnu lomu, proti, N-galīgo histonu acetilēšanu, ko katalizē N-galīgā acetiltransferāze Naa40. Mēs esam parādījuši, ka šai audu modifikācijai ir regulējoša loma gēnu ekspresijas un šūnu augšanas laikā. Saskaņā ar to mēs nesen esam pierādījuši, ka šīs izmaiņas bieži vien tiek atceltas cilvēka audzējos un ir saistītas ar kancerogenitāti. Tomēr molekulārie procesi, kas kontrolē šīs modifikācijas hromatīnā un funkcionalitāti, identificējot to ar citiem faktoriem, paliek neskaidri. Līdz ar to šā projekta galvenais mērķis ir atšifrēt mehānismus, kas saistīti ar histonu N-galīgās acetilizācijas nogulsnēšanos un atzīšanu. Lai sasniegtu šo mērķi, mēs izmantosim mūsdienu olbaltumvielu, bioķīmisko, genomisko un molekulāro metožu kombināciju. Ierosinātā programma veicinās zinātnisko izcilību, sniegs būtiskas jaunas zinātnes atziņas, kas palīdzēs izprast citu N-galīgo proteīnu modifikāciju darbību un, galvenokārt, noteiks jaunus epiģenētiskus faktorus, kas varētu kalpot par potenciāliem terapeitiskiem mērķiem. (Latvian)
28 July 2022
0 references
Is fachtóirí tábhachtacha epigenetic iad modhnuithe histone a bhfuil ról catalaíoch acu i struchtúr chromatin a mhúnlú agus dá bhrí sin inrochtaineacht DNA agus próisis núicléacha ina dhiaidh sin amhail tras-scríobh géine a rialú. Dá bhrí sin, bhain dírialáil na n-athruithe sin le galair éagsúla amhail ailse. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach tuiscint a fháil ar na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le próisis fheidhmiúla na gcomharthaí epigenetic seo. Le blianta beaga anuas, ní mór dúinn imscrúdú a dhéanamh ar ról cille modhnú nach ndearnadh iniúchadh air roimhe seo, eadhon aicéitliú N-deiridh de histones, a bhfuil catalysed ag N-final acetyltransferase Naa40. Tá sé léirithe againn go bhfuil ról rialála ag an modhnú fíocháin seo le linn léiriú géine agus fás cille. Dá réir sin, tá sé léirithe againn le déanaí go ndéantar an modhnú seo a dhírialú go minic i siadaí daonna agus go bhfuil baint aige le carcanaigineacht. Mar sin féin, tá na próisis mhóilíneacha lena rialaítear láithreacht an mhodhnaithe sin in chromatin agus feidhmiúlacht trína shainaithint ag fachtóirí eile doiléir i gcónaí. Dá bhrí sin, is é príomhchuspóir an tionscadail seo na meicníochtaí a bhfuil baint acu le sil-leagan agus le haithint aicéatalú N-deiridh histones a chur i leataobh agus a aithint. Chun an sprioc seo a bhaint amach, bainfimid úsáid as meascán de theicnící próitéine, bithcheimiceacha, géanómaíocha agus móilíneacha nua-aimseartha. Cuirfidh an clár atá beartaithe barr feabhais eolaíochta chun cinn, cuirfidh sé eolas eolaíoch suntasach nua ar fáil a chuideoidh le tuiscint a fháil ar fheidhmiú modhnuithe eile ar phróitéin N-deiridh agus, thar aon ní eile, sainaithneofar tosca nua eipigéiteacha a d’fhéadfadh a bheith ina spriocanna teiripeacha féideartha. (Irish)
28 July 2022
0 references
Histone spremembe so pomembni epigenetski dejavniki, ki igrajo katalitično vlogo pri oblikovanju kromatinske strukture in s tem nadzirajo dostopnost DNK in poznejših jedrskih procesov, kot je genska transkripcija. Posledično je bila deregulacija teh sprememb povezana z različnimi boleznimi, kot je rak. Zato je pomembno razumeti molekularne mehanizme, ki so vključeni v funkcionalne procese teh epigenetičnih signalov. V zadnjih letih smo raziskali celično vlogo prej neraziskane spremembe, in sicer N-končne acetilacije histonov, ki jo katalizira N-finalna acetiltransferaza Naa40. Pokazali smo, da ima ta sprememba tkiva regulativno vlogo pri izražanju genov in rasti celic. V skladu s tem smo nedavno dokazali, da je ta sprememba pogosto deregulirana pri človeških tumorjih in je vpletena v rakotvornost. Vendar pa molekularni procesi, ki nadzorujejo prisotnost te spremembe v kromatinu in funkcionalnosti z njeno identifikacijo z drugimi dejavniki, ostajajo nejasni. Zato je glavni cilj tega projekta dešifrirati mehanizme, ki so vključeni v odlaganje in priznavanje N-finalne acetilizacije histonov. Za dosego tega cilja bomo uporabili kombinacijo sodobnih beljakovinskih, biokemijskih, genomskih in molekularnih tehnik. Predlagani program bo spodbujal znanstveno odličnost, zagotovil pomembna nova znanstvena spoznanja, ki bodo prispevala k razumevanju delovanja drugih sprememb N-končnih beljakovin in predvsem opredelil nove epigenetične dejavnike, ki bi lahko služili kot možni terapevtski cilji. (Slovenian)
28 July 2022
0 references
Хистоновите модификации са важни епигенетични фактори, които играят каталитична роля при оформянето на хроматиновата структура и по този начин контролират достъпността на ДНК и последващите ядрени процеси като генна транскрипция. Следователно дерегулацията на тези промени е свързана с различни заболявания, като например рак. По този начин е важно да се разберат молекулярните механизми, участващи във функционалните процеси на тези епигенетични сигнали. През последните години изследвахме клетъчната роля на неизследвана преди това модификация, а именно N-финална ацетилация на хистоните, която е катализирана от N-финал ацетилтрансфераза Naa40. Показахме, че тази тъканна модификация има регулаторна роля по време на генната експресия и клетъчния растеж. Според това наскоро показахме, че тази модификация често се дерегулира в туморите при човека и участва в канцерогенността. Въпреки това, молекулярните процеси, които контролират наличието на тази модификация в хроматина и функционалността чрез идентифицирането му от други фактори, остават неясни. Следователно основната цел на този проект е да дешифрира механизмите, свързани с депозирането и признаването на N-финалната ацетилизация на хистоните. За постигането на тази цел ще използваме комбинация от съвременни протеинови, биохимични, геномни и молекулярни техники. Предложената програма ще насърчи високите научни постижения, ще предостави значителни нови научни познания, които ще допринесат за разбирането на функционирането на други N-финални протеинови модификации и, преди всичко, ще идентифицират нови епигенетични фактори, които биха могли да послужат като потенциални терапевтични цели. (Bulgarian)
28 July 2022
0 references
Modifiki histone huma fatturi epiġenetiċi importanti li għandhom rwol katalitiku fit-tiswir tal-istruttura tal-kromatin u b’hekk jikkontrollaw l-aċċessibbiltà tad-DNA u l-proċessi nukleari sussegwenti bħat-traskrizzjoni tal-ġeni. Konsegwentement, id-deregolamentazzjoni ta’ dawn il-bidliet kienet assoċjata ma’ diversi mard bħall-kanċer. Għalhekk, huwa importanti li wieħed jifhem il-mekkaniżmi molekulari involuti fil-proċessi funzjonali ta’ dawn is-sinjali epiġenetiċi. F’dawn l-aħħar snin, aħna investigajna r-rwol taċ-ċellula ta’ modifika li ma ġietx esplorata qabel, jiġifieri l-aċetilazzjoni N finali tal-ġebel, li hija kkatalizzata minn N-final acetyltransferase Naa40. Aħna wrew li din il-modifika tat-tessut għandha rwol regolatorju matul l-espressjoni tal-ġeni u t-tkabbir taċ-ċelloli. Skont dan, dan l-aħħar wrejna li din il-modifika spiss tiġi deregolata f’tumuri umani u hija involuta fil-karċinoġeniċità. Madankollu, il-proċessi molekulari li jikkontrollaw il-preżenza ta’ din il-modifika fil-kromatin u l-funzjonalità permezz tal-identifikazzjoni tagħha minn fatturi oħra jibqgħu mhux ċari. Konsegwentement, l-objettiv ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jiddeċifra l-mekkaniżmi involuti fid-depożizzjoni u r-rikonoxximent tal-aċetilizzazzjoni N finali tal-ġebel. Biex jintlaħaq dan l-għan aħna se jużaw kombinazzjoni ta ‘proteini moderni, bijokimiċi, ġenomiku u molekulari tekniki. Il-programm propost se jippromwovi l-eċċellenza xjentifika, jipprovdi għarfien xjentifiku ġdid sinifikanti li se jikkontribwixxi għall-fehim tal-funzjonament ta’ modifiki oħra tal-proteina N-finali u, fuq kollox, jidentifika fatturi epiġenetiċi ġodda li jistgħu jservu bħala għanijiet terapewtiċi potenzjali. (Maltese)
28 July 2022
0 references
As modificações da histona são fatores epigenéticos importantes que desempenham um papel catalítico na formação da estrutura da cromatina e, assim, no controle da acessibilidade do DNA e dos processos nucleares subsequentes, como a transcrição de genes. Consequentemente, a desregulação dessas alterações esteve associada a várias doenças, como o cancro. Assim, é importante compreender os mecanismos moleculares envolvidos nos processos funcionais desses sinais epigenéticos. Nos últimos anos, investigamos o papel telemóvel de uma modificação anteriormente inexplorada, ou seja, a acetilação N-final de histonas, que é catalisada pela N-final acetiltransferase Naa40. Mostramos que esta modificação tecidual tem um papel regulador durante a expressão gênica e o crescimento telemóvel. De acordo com isto, recentemente demonstramos que esta modificação é frequentemente desregulada em tumores humanos e está envolvida na carcinogenicidade. No entanto, os processos moleculares que controlam a presença dessa modificação na cromatina e funcionalidade por meio de sua identificação por outros fatores permanecem pouco claros. Consequentemente, o principal objetivo deste projeto é decifrar os mecanismos envolvidos na deposição e reconhecimento da acetilização N-final de histonas. Para alcançar esse objetivo, usaremos uma combinação de técnicas modernas de proteínas, bioquímicas, genômicas e moleculares. O programa proposto promoverá a excelência científica, proporcionará novos conhecimentos científicos significativos que contribuirão para a compreensão do funcionamento de outras modificações das proteínas N-finais e, acima de tudo, identificarão novos fatores epigenéticos que possam servir como potenciais objetivos terapêuticos. (Portuguese)
28 July 2022
0 references
Histonemodifikationer er vigtige epigenetiske faktorer, der spiller en katalytisk rolle i udformningen af kromatinstrukturen og dermed kontrollerer tilgængeligheden af DNA og efterfølgende nukleare processer såsom gentransskription. Derfor var dereguleringen af disse ændringer forbundet med forskellige sygdomme som f.eks. kræft. Det er derfor vigtigt at forstå de molekylære mekanismer, der er involveret i de funktionelle processer af disse epigenetiske signaler. I de senere år har vi undersøgt cellerollen af en tidligere uudforsket modifikation, nemlig N-final acetylation af histoner, som er katalyseret af N-final acetyltransferase Naa40. Vi har vist, at denne vævsmodifikation har en regulerende rolle under genekspression og cellevækst. Ifølge dette har vi for nylig vist, at denne ændring ofte er dereguleret i menneskelige tumorer og er involveret i carcinogenicitet. De molekylære processer, der styrer tilstedeværelsen af denne modifikation i kromatin og funktionalitet ved at identificere den ved hjælp af andre faktorer, er dog fortsat uklare. Derfor er hovedformålet med dette projekt at dechifrere de mekanismer, der er involveret i deposition og anerkendelse af N-endelig acetylisering af histoner. For at nå dette mål vil vi bruge en kombination af moderne protein, biokemiske, genomiske og molekylære teknikker. Det foreslåede program vil fremme videnskabelig ekspertise, tilvejebringe væsentlig ny videnskabelig viden, der vil bidrage til at forstå, hvordan andre N-endelige proteinændringer fungerer, og frem for alt identificere nye epigenetiske faktorer, der kan tjene som potentielle terapeutiske mål. (Danish)
28 July 2022
0 references
Modificările histone sunt factori epigenetici importanți care joacă un rol catalitic în modelarea structurii cromatinei, controlând astfel accesibilitatea ADN-ului și procesele nucleare ulterioare, cum ar fi transcripția genelor. În consecință, dereglementarea acestor modificări a fost asociată cu diverse boli, cum ar fi cancerul. Astfel, este important să înțelegem mecanismele moleculare implicate în procesele funcționale ale acestor semnale epigenetice. În ultimii ani, am investigat rolul celular al unei modificări neexplorate anterior, și anume acetilarea N-finală a histonelor, care este catalizată de N-final acetiltransferase Naa40. Am arătat că această modificare a țesuturilor are un rol de reglementare în timpul exprimării genelor și al creșterii celulare. În conformitate cu acestea, am demonstrat recent că această modificare este adesea dereglementată în cazul tumorilor umane și este implicată în carcinogenitate. Cu toate acestea, procesele moleculare care controlează prezența acestei modificări în cromatină și funcționalitate prin identificarea ei prin alți factori rămân neclare. Prin urmare, obiectivul principal al acestui proiect este de a descifra mecanismele implicate în depunerea și recunoașterea acetilizării N-finale a histonelor. Pentru a atinge acest obiectiv, vom folosi o combinație de tehnici moderne de proteine, biochimice, genomice și moleculare. Programul propus va promova excelența științifică, va furniza noi cunoștințe științifice semnificative care vor contribui la înțelegerea funcționării altor modificări ale proteinelor N-finale și, mai presus de toate, va identifica noi factori epigenetici care ar putea servi drept obiective terapeutice potențiale. (Romanian)
28 July 2022
0 references
Histonmodifieringar är viktiga epigenetiska faktorer som spelar en katalytisk roll för att forma kromatinstrukturen och därmed kontrollera tillgängligheten av DNA och efterföljande nukleära processer såsom gentranskription. Följaktligen var avregleringen av dessa förändringar förknippad med olika sjukdomar såsom cancer. Därför är det viktigt att förstå de molekylära mekanismer som är involverade i de funktionella processerna av dessa epigenetiska signaler. Under de senaste åren har vi undersökt cellrollen av en tidigare outforskad modifiering, nämligen N-final acetylering av histoner, som katalyseras av N-final acetyltransferas Naa40. Vi har visat att denna vävnadsmodifiering har en reglerande roll under genuttryck och celltillväxt. Enligt detta har vi nyligen visat att denna modifiering ofta avregleras i mänskliga tumörer och är involverad i cancerogenitet. De molekylära processer som styr förekomsten av denna modifiering i kromatin och funktionalitet genom att identifiera den med andra faktorer är dock fortfarande otydliga. Det huvudsakliga syftet med detta projekt är därför att dechiffrera mekanismerna för deposition och erkännande av N-slutlig acetylisering av histoner. För att uppnå detta mål kommer vi att använda en kombination av moderna protein-, biokemiska, genomiska och molekylära tekniker. Det föreslagna programmet kommer att främja vetenskaplig excellens, ge betydande ny vetenskaplig kunskap som kommer att bidra till att förstå hur andra N-slutliga proteinmodifieringar fungerar och framför allt identifiera nya epigenetiska faktorer som kan tjäna som potentiella terapeutiska mål. (Swedish)
28 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34457
0 references