Neorchiogenesis during intestinal inflammation and cancer in Drosophila (Q2720764)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q2720764 in Cyprus
Language Label Description Also known as
English
Neorchiogenesis during intestinal inflammation and cancer in Drosophila
Project Q2720764 in Cyprus

    Statements

    0 references
    212,160.0 Euro
    0 references
    249,600.0 Euro
    0 references
    85.0 percent
    0 references
    16 January 2019
    0 references
    30 November 2021
    0 references
    University of Cyprus
    0 references
    Η αγγειογένεση είναι μια δυναμική διαδικασία που συμβαίνει φυσιολογικά κατά την ανάπτυξη και την επούλωση πληγών και περιλαμβάνει την προεκβολή νέων αιμοφόρων αγγείων που μεταφέρουν οξυγόνο από ήδη υπάρχοντα. Η αγγειογένεση μπορεί να απορρυθμιστεί κατά την φλεγμονή και την ογκογένεση κι αποτελεί βασικό χαρακτηριστικό του καρκίνου. Παρά τον γνωστό ρόλο της αγγειογένεσης στον καρκίνο και τον αναδυόμενο ρόλο της στη φλεγμονή, οι σηματοδοτικοί μηχανισμοί που συνδέουν τη φλεγμονή, την αγειογένεση και τον καρκίνο παραμένουν αδιευκρίνιστοι. Προτείνουμε να χρησιμοποιήσουμε τη Δροσόφιλα, έναν οργανισμό μοντέλο με εξαιρετικά γενετικά εργαλεία, για να μελετήσουμε την αναδιαμόρφωση του ενήλικου τραχειακού συστήματος που μεταφέρει οξυγόνο στους ιστούς ("νεοτραχειογένεση"), κατά την εντερική φλεγμονή και τον καρκίνο in vivo. Έχουμε ήδη δημιουργήσει ένα μοντέλο εντερικής παθογένειας, όπου η εντερική μόλυνση με το βακτήριο Pseudomonas aeruginosa προκαλεί φλεγμονή και δρα συνεργιστικά με μια λανθάνουσα μεταλλαγή του ογκογονιδίου Ras για να προκαλέσει δυσπλασία, δηλαδή την έναρξη του καρκίνου. Τα προκαταρκτικά μας αποτελέσματα δείχνουν ότι τόσο η φλεγμονή, όσο κι η καρκινογένεση οδηγούν σε νεοτραχειογένεση μέσω ενός μονοπατιού που παρουσιάζει ομοιότητες με την νεοαγγειογένεση των θηλαστικών. Με τη χρήση τεχνικών γενετικής, γενωμικής και μικροσκοπίας, θα χαρακτηρίσουμε τα σήματα-κλειδιά που πυροδοτούν την νεοτραχειογένεση κατά τη φλεγμονή και την καρκινογένεση μέσω Ras. Επιπλέον, θα ελέγξουμε την συμβολή του γενετικού υπόβαθρου στην ικανότητά των όγκων να επάγουν νεοτραχειογένεση. Τα αποτελέσματά μας θα οδηγήσουν στην ανακάλυψη νέων γονιδίων που εμπλέκονται στην νεοτραχειογένεση κατά τη φλεγμονή και τον καρκίνο στη Δροσόφιλα και θα εμπνεύσουν μελέτες της νεοαγγειογένεσης στα θηλαστικά που μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων. (Greek)
    0 references
    Angiogenesis is a dynamic process that occurs naturally during the development and healing of wounds and involves the projection of new blood vessels carrying oxygen from existing ones. Angiogenesis can be deregulated during inflammation and oncogenesis and is a key feature of cancer. Despite the well-known role of angiogenesis in cancer and its emerging role in inflammation, signal mechanisms linking inflammation, agiogenesis and cancer remain unclear. We propose using Drosophila, a model organism with excellent genetic tools, to study the remodeling of the adult tracheal system that carries oxygen to tissues (“neotrchiogenesis”), during intestinal inflammation and cancer in vivo. We have already created a model of intestinal pathogenicity, where intestinal infection with the bacterium Pseudomonas aeruginosa causes inflammation and acts synergistically with a latent mutation of the Ras oncogene to cause dysplasia, i.e. the onset of cancer. Our preliminary results show that both inflammation and carcinogenicity lead to neotracheogenesis through a pathway similar to the neoangiogenesis of mammals. Using genetic, genomic and microscopy techniques, we will characterise the key signals that trigger neotracheogenesis during inflammation and carcinogenicity via Ras. In addition, we will test the contribution of the genetic background to the ability of tumours to induce neotracheogenesis. Our results will lead to the discovery of new genes involved in neotracheogenesis during inflammation and cancer in Drosophila and will inspire studies of neoangiogenicity in mammals that may lead to the development of new anticancer drugs. (English)
    31 May 2021
    0.8425195734815588
    0 references
    L’angiogenèse est un processus dynamique qui se produit naturellement pendant le développement et la cicatrisation des plaies et implique l’extrapolation de nouveaux vaisseaux sanguins transportant de l’oxygène de ceux existants. L’angiogenèse peut être déréglée pendant l’inflammation et l’oncogenèse et est une caractéristique clé du cancer. Malgré le rôle bien connu de l’angiogenèse dans le cancer et son rôle émergent dans l’inflammation, les mécanismes de signalisation reliant l’inflammation, l’angiogenèse et le cancer demeurent incertains. Nous recommandons d’utiliser Drosophila, un modèle d’organisme doté d’excellents outils génétiques, pour étudier le remodelage du système trachéal adulte qui transporte l’oxygène aux tissus («néotrhéogenèse»), pendant l’inflammation intestinale et le cancer in vivo. Nous avons déjà créé un modèle de pathogénicité intestinale, où l’infection intestinale à la bactérie Pseudomonas aeruginosa provoque une inflammation et agit de façon synergique avec une mutation latente de l’oncogène Ras pour provoquer une dysplasie, c’est-à-dire l’apparition du cancer. Nos résultats préliminaires montrent que l’inflammation et la cancérogénicité conduisent à la néotrachéogenèse par une voie similaire à la néoangyogénèse des mammifères. En utilisant des techniques génétiques, génomiques et microscopies, nous caractériserons les signaux clés qui déclenchent la néotrachéogenèse pendant l’inflammation et la cancérogénicité via Ras. En outre, nous allons contrôler la contribution de l’arrière-plan génétique à la capacité des tumeurs à induire la néotrahiogenèse. Nos résultats mèneront à la découverte de nouveaux gènes impliqués dans la néotrachéogenèse pendant l’inflammation et le cancer chez Drosophila et inspireront des études de néoangigogénicité chez les mammifères qui pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments contre le cancer. (French)
    27 November 2021
    0 references
    Angiogenese ist ein dynamischer Prozess, der natürlich während der Entwicklung und Heilung von Wunden auftritt und die Extrapolation neuer Blutgefäße mit Sauerstoff von bestehenden umfasst. Angiogenese kann bei Entzündungen und Onkogenese dereguliert werden und ist ein Schlüsselmerkmal des Krebses. Trotz der bekannten Rolle der Angiogenese bei Krebs und ihrer sich abzeichnenden Rolle bei Entzündungen bleiben Signalmechanismen, die Entzündungen, Agiogenese und Krebs verbinden, unklar. Wir empfehlen die Verwendung von Drosophila, einem Organismusmodell mit hervorragenden genetischen Werkzeugen, um die Umgestaltung des adulten Trachealsystems zu untersuchen, das Sauerstoff zu Geweben („Neotrheogenese“) bei Darmentzündungen und Krebs in vivo trägt. Wir haben bereits ein Modell der Darmpathogenität geschaffen, bei dem eine Darminfektion mit dem Bakterium Pseudomonas aeruginosa Entzündungen verursacht und synergistisch wirkt mit einer latenten Mutation des Onkogen Ras, um Dysplasie zu verursachen, d. h. Krebseintritt. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass sowohl Entzündungen als auch Karzinogenität zu Neotracheogenese durch einen der Säugetier-Neoangyogenese ähnlichen Weg führen. Mit Hilfe genetischer, genomischer und mikroskopischer Techniken werden wir wichtige Signale charakterisieren, die Neotracheogenese bei Entzündungen und Karzinogenität über Ras auslösen. Darüber hinaus werden wir den Beitrag des genetischen Hintergrunds zur Fähigkeit von Tumoren kontrollieren, Neotrahiogenese induzieren zu können. Unsere Ergebnisse werden zur Entdeckung neuer Gene führen, die an der Neotracheogenese bei Entzündungen und Krebs in Drosophila beteiligt sind, und werden Studien zur Neoangigogenität bei Säugetieren inspirieren, die zur Entwicklung neuer Krebsmedikamente führen können. (German)
    29 November 2021
    0 references
    Angiogenese is een dynamisch proces dat van nature optreedt tijdens de ontwikkeling en genezing van wonden en impliceert de extrapolatie van nieuwe bloedvaten die zuurstof uit bestaande bloedvaten vervoeren. Angiogenese kan worden gedereguleerd tijdens ontsteking en oncogenese en is een belangrijk kenmerk van kanker. Ondanks de bekende rol van angiogenese bij kanker en zijn opkomende rol in ontsteking, blijven signaleringsmechanismen die ontsteking, agiogenese en kanker verbinden onduidelijk. We raden aan Drosophila, een organismemodel met uitstekende genetische hulpmiddelen, te gebruiken om de remodellering van het volwassen tracheale systeem dat zuurstof naar weefsels draagt („neotrheogenesis”), tijdens darmontsteking en kanker in vivo te bestuderen. We hebben al een model van darmpathogeniteit gecreëerd, waarbij intestinale infectie met de bacterie Pseudomonas aeruginosa ontstekingen veroorzaakt en synergetisch werkt met een latente mutatie van de oncoogene Ras om dysplasie te veroorzaken, d.w.z. het begin van kanker. Onze voorlopige resultaten tonen aan dat zowel ontsteking als carcinogeniteit leiden tot neotracheogenese door een pathway vergelijkbaar met zoogdier neoangyogenese. Met behulp van genetische, genomische en microscopietechnieken zullen we belangrijke signalen karakteriseren die neotracheogenese veroorzaken tijdens ontstekingen en carcinogeniteit via Ras. Daarnaast controleren we de bijdrage van de genetische achtergrond aan het vermogen van tumoren om neotrahiogenese te induceren. Onze resultaten zullen leiden tot de ontdekking van nieuwe genen die betrokken zijn bij neotracheogenese tijdens ontstekingen en kanker in Drosophila en zullen studies naar neoangigogeniciteit bij zoogdieren inspireren die kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe kankergeneesmiddelen. (Dutch)
    29 November 2021
    0 references
    L'angiogenesi è un processo dinamico che si verifica naturalmente durante lo sviluppo e la guarigione delle ferite e comporta l'estrapolazione di nuovi vasi sanguigni che trasportano ossigeno da quelli esistenti. L'angiogenesi può essere deregolamentata durante l'infiammazione e l'oncogenesi ed è una caratteristica chiave del cancro. Nonostante il ruolo ben noto dell'angiogenesi nel cancro e il suo ruolo emergente nell'infiammazione, i meccanismi di segnalazione che collegano infiammazione, agiogenesi e cancro rimangono poco chiari. Si consiglia di utilizzare Drosophila, un modello di organismo con eccellenti strumenti genetici, per studiare il rimodellamento del sistema tracheale adulto che trasporta ossigeno ai tessuti ("neotrheogenesi"), durante l'infiammazione intestinale e il cancro in vivo. Abbiamo già creato un modello di patogenicità intestinale, dove l'infezione intestinale con il batterio Pseudomonas aeruginosa provoca infiammazione e agisce sinergicamente con una mutazione latente dell'oncogene Ras causando displasia, cioè l'insorgenza del cancro. I nostri risultati preliminari mostrano che sia l'infiammazione che la cancerogenicità portano alla neotracheogenesi attraverso un percorso simile alla neoangyogenesi dei mammiferi. Utilizzando tecniche genetiche, genomiche e microscopia, caratterizzeremo i segnali chiave che innescano la neotracheogenesi durante l'infiammazione e la cancerogenicità attraverso Ras. Inoltre, controlleremo il contributo del fondo genetico alla capacità dei tumori di indurre neotraiogenesi. I nostri risultati porteranno alla scoperta di nuovi geni coinvolti nella neotracheogenesi durante l'infiammazione e il cancro nella Drosophila e ispireranno studi di neoangigogenicità nei mammiferi che possono portare allo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali. (Italian)
    11 January 2022
    0 references
    La angiogénesis es un proceso dinámico que ocurre naturalmente durante el desarrollo y curación de heridas e implica la extrapolación de nuevos vasos sanguíneos que transportan oxígeno de los existentes. La angiogénesis se puede desregular durante la inflamación y la oncogénesis y es una característica clave del cáncer. A pesar del conocido papel de la angiogénesis en el cáncer y su papel emergente en la inflamación, los mecanismos de señalización que vinculan la inflamación, la agiogénesis y el cáncer siguen sin estar claros. Recomendamos utilizar Drosophila, un modelo de organismo con excelentes herramientas genéticas, para estudiar la remodelación del sistema traqueal adulto que transporta oxígeno a los tejidos («neotrheogenesis»), durante la inflamación intestinal y el cáncer in vivo. Ya hemos creado un modelo de patogenicidad intestinal, donde la infección intestinal por la bacteria Pseudomonas aeruginosa causa inflamación y actúa sinérgicamente con una mutación latente del oncogeno Ras para causar displasia, es decir, el inicio del cáncer. Nuestros resultados preliminares muestran que tanto la inflamación como la carcinogenicidad conducen a la neotraqueogénesis a través de una vía similar a la neoangogénesis de mamíferos. Utilizando técnicas genéticas, genómicas y microscopias, caracterizaremos las señales clave que desencadenan la neotraqueogénesis durante la inflamación y la carcinogenicidad a través de Ras. Además, controlaremos la contribución del fondo genético a la capacidad de los tumores para inducir neotrahiogénesis. Nuestros resultados conducirán al descubrimiento de nuevos genes involucrados en la neotraqueogénesis durante la inflamación y el cáncer en Drosophila e inspirarán estudios de neoangigogenicidad en mamíferos que pueden conducir al desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer. (Spanish)
    12 January 2022
    0 references
    Angiogenees on dünaamiline protsess, mis toimub loomulikult haavade arengu ja paranemise ajal ning hõlmab uute veresoonte projitseerimist, mis kannavad hapnikku olemasolevatest. Angiogeneesi võib põletiku ja onkogeneesi ajal dereguleerida ning see on vähi peamine tunnusjoon. Vaatamata angiogeneesi tuntud rollile vähis ja selle esilekerkivale rollile põletikus, on põletikku, agiogeneesi ja vähki ühendavad signaalimehhanismid ebaselged. Teeme ettepaneku kasutada Drosophila’t, suurepärase geneetilise tööriistaga mudelorganismi, et uurida täiskasvanud hingetorusüsteemi ümberkujundamist, mis kannab hapnikku kudedesse („neotrchiogenees“), soolepõletiku ja vähi in vivo ajal. Me oleme juba loonud soole patogeensuse mudeli, kus bakteri Pseudomonas aeruginosa sooleinfektsioon põhjustab põletikku ja toimib sünergiliselt koos Ras onkogeeni latentse mutatsiooniga, mis põhjustab düsplaasiat, st vähi teket. Meie esialgsed tulemused näitavad, et nii põletik kui ka kantserogeensus põhjustavad neotrahheogeneesi läbi imetajate neoangiogeneesi sarnase rada. Kasutades geneetilisi, genoomilisi ja mikroskoopia tehnikaid, iseloomustame võtmesignaale, mis vallandavad neotracheogeneesi põletiku ja kantserogeensuse ajal Ras’i kaudu. Lisaks testime geneetilise tausta panust kasvajate võimesse neotrahheogeneesi esile kutsuda. Meie tulemused viivad uute geenide avastamiseni neotracheogeneesis Drosophila põletiku ja vähi ajal ning inspireerivad imetajate neoangigeensuse uuringuid, mis võivad viia uute vähivastaste ravimite väljatöötamiseni. (Estonian)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogenezė yra dinamiškas procesas, kuris natūraliai vyksta žaizdų vystymosi ir gijimo metu ir apima naujų kraujagyslių, vežančių deguonį iš esamų, projekciją. Angiogenezę galima dereguliuoti uždegimo ir onkogenezės metu ir yra pagrindinis vėžio bruožas. Nepaisant gerai žinomo angiogenezės vaidmens vėžiui ir jo atsirandančio vaidmens uždegimui, signalų mechanizmai, siejantys uždegimą, agiogenezę ir vėžį, lieka neaiškūs. Siūlome naudoti Drosophila, pavyzdinį organizmą su puikiomis genetinėmis priemonėmis, siekiant ištirti suaugusiųjų trachėjos sistemos, kuri perneša deguonį į audinius („neotrchiogenezę“), per žarnyno uždegimą ir vėžį in vivo. Mes jau sukūrėme žarnyno patogeniškumo modelį, kai žarnyno infekcija su bakterija Pseudomonas aeruginosa sukelia uždegimą ir veikia sinergiškai su latentine Ras onkogeno mutacija, kad sukeltų displaziją, t. y. vėžio atsiradimą. Mūsų preliminarūs rezultatai rodo, kad tiek uždegimas, tiek kancerogeniškumas sukelia neotracheogenezę, panašų į žinduolių neoangiogenezę. Naudojant genetinius, genominius ir mikroskopijos metodus, mes apibūdinsime pagrindinius signalus, kurie sukelia neotracheogenezę uždegimo ir kancerogeniškumo metu per Ras. Be to, mes ištirsime genetinio fono indėlį į navikų gebėjimą sukelti neotracheogenezę. Mūsų rezultatai sukels naujų genų, dalyvaujančių neotracheogenezės metu Drosophila uždegimo ir vėžio metu, atradimą ir įkvėps žinduolių neoangiogeniškumo tyrimus, kurie gali paskatinti naujų vaistų nuo vėžio kūrimą. (Lithuanian)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneza je dinamičan proces koji se prirodno javlja tijekom razvoja i zacjeljivanja rana i uključuje projekciju novih krvnih žila koje nose kisik iz postojećih. Angiogeneza se može deregulirati tijekom upale i onkogeneze i ključna je značajka raka. Unatoč poznatoj ulozi angiogeneze u raku i njegovoj novoj ulozi u upale, signalni mehanizmi koji povezuju upalu, agiogenezu i rak ostaju nejasni. Predlažemo korištenje Drosophila, modelnog organizma s izvrsnim genetskim alatima, za proučavanje preoblikovanja sustava dušnika odraslih koji prenosi kisik u tkiva („neotrchiogeneza”), tijekom upale crijeva i raka in vivo. Već smo stvorili model crijevne patogenosti, gdje crijevna infekcija s bakterijom Pseudomonas aeruginosa uzrokuje upalu i djeluje sinergistički s latentnom mutacijom Ras onkogenea kako bi uzrokovala displaziju, tj. pojavu raka. Naši preliminarni rezultati pokazuju da i upala i kancerogenost dovode do neotraheogeneze kroz put sličan neoangiogenezi sisavaca. Koristeći genetske, genomske i mikroskopske tehnike, okarakterizirat ćemo ključne signale koji pokreću neotraheogenezu tijekom upale i karcinogenosti putem Ras. Osim toga, testirat ćemo doprinos genetske pozadine sposobnosti tumora da induciraju neotraheogenezu. Naši rezultati će dovesti do otkrića novih gena uključenih u neotraheogenezu tijekom upale i raka u Drosophila te će potaknuti istraživanja neoangiogenosti u sisavaca koja može dovesti do razvoja novih lijekova protiv raka. (Croatian)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogenéza je dynamický proces, ktorý sa prirodzene vyskytuje počas vývoja a hojenia rán a zahŕňa projekciu nových krvných ciev, ktoré prenášajú kyslík z existujúcich. Angiogenéza môže byť deregulovaná počas zápalu a onkogenézy a je kľúčovým rysom rakoviny. Napriek známej úlohe angiogenézy pri rakovine a jej vznikajúcej úlohe pri zápale zostávajú mechanizmy signálu spájajúce zápal, agiogenézu a rakovinu nejasné. Navrhujeme použiť Drosophila, modelový organizmus s vynikajúcimi genetickými nástrojmi, na štúdium remodelácie dospelého tracheálneho systému, ktorý prenáša kyslík do tkanív („neotrchiogenéza“), počas zápalu čriev a rakoviny in vivo. Už sme vytvorili model črevnej patogenity, kde črevná infekcia baktériou Pseudomonas aeruginosa spôsobuje zápal a pôsobí synergicky s latentnou mutáciou Ras oncogene spôsobiť dyspláziu, t.j. nástup rakoviny. Naše predbežné výsledky ukazujú, že zápal aj karcinogenita vedú k neotracheogenéze cez cestu podobnú neoangiogenéze cicavcov. Pomocou genetických, genomických a mikroskopických techník charakterizujeme kľúčové signály, ktoré vyvolávajú neotracheogenézu počas zápalu a karcinogenity cez Ras. Okrem toho budeme testovať prínos genetického pozadia k schopnosti nádorov vyvolať neotracheogenézu. Naše výsledky budú viesť k objaveniu nových génov zapojených do neotracheogenézy počas zápalu a rakoviny u Drosophila a bude inšpirovať štúdie neoangiogenicity u cicavcov, ktoré môžu viesť k rozvoju nových protirakovinových liekov. (Slovak)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneesi on dynaaminen prosessi, joka tapahtuu luonnostaan haavojen kehittymisen ja paranemisen aikana ja johon liittyy uusien verisuonten projisointi, jotka kuljettavat happea olemassa olevista. Angiogeneesiä voidaan purkaa tulehduksen ja onkogeneesin aikana, ja se on syövän keskeinen piirre. Huolimatta tunnetusta angiogeneesin roolista syövässä ja sen kehittyvästä roolista tulehduksessa, tulehdusta, agiogeneesia ja syöpää yhdistävistä signaalimekanismeista on edelleen epäselvää. Ehdotamme Drosophilan, malliorganismin, jolla on erinomaiset geneettiset työkalut, käyttöä tutkimaan aikuisen henkitorven, joka kuljettaa happea kudoksiin (”neotrchiogeneesi”), suolistotulehduksen ja syövän aikana in vivo. Olemme jo luoneet mallin suoliston patogeenisyydestä, jossa suoliston infektio Pseudomonas aeruginosa -bakteerilla aiheuttaa tulehdusta ja toimii synergistisesti Ras oncogene -bakteerin piilevän mutaation kanssa aiheuttaa dysplasiaa eli syövän puhkeamista. Alustavat tulokset osoittavat, että sekä tulehdus että karsinogeenisuus johtavat neotracheogeneesiin nisäkkäiden neoangiogeneesin kaltaisen reitin kautta. Geneettisten, genomisten ja mikroskopioiden avulla luonnehdimme keskeisiä signaaleja, jotka laukaisevat neotracheogeneesin tulehduksen ja karsinogeenisuuden aikana Rasin kautta. Lisäksi testaamme geneettisen taustan vaikutusta kasvainten kykyyn indusoida neotracheogeneesia. Tuloksemme johtavat uusien neotracheogeneesiin liittyvien geenien löytämiseen Drosophilan tulehduksen ja syövän aikana ja innostavat tutkimuksia neoangiogeenisuudesta nisäkkäillä, jotka voivat johtaa uusien syöpälääkkeiden kehittymiseen. (Finnish)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneza jest dynamicznym procesem, który występuje naturalnie podczas rozwoju i gojenia się ran i polega na projekcji nowych naczyń krwionośnych przenoszących tlen z istniejących. Angiogeneza może być deregulowana podczas zapalenia i onkogenezy i jest kluczową cechą raka. Pomimo dobrze znanej roli angiogenezy w raku i jej pojawiającej się roli w stanach zapalnych, mechanizmy sygnalizacyjne łączące stan zapalny, agiogenezę i raka pozostają niejasne. Proponujemy wykorzystanie Drosophila, modelowego organizmu z doskonałymi narzędziami genetycznymi, do badania przebudowy systemu tchawicy dorosłych, który przenosi tlen do tkanek („neotrchiogeneza”), podczas zapalenia jelit i raka in vivo. Stworzyliśmy już model patogenności jelitowej, w którym zakażenie jelitowe bakterią Pseudomonas aeruginosa powoduje stan zapalny i działa synergistycznie z utajoną mutacją onkogenu Ras powodującą dysplazję, tj. początek raka. Nasze wstępne wyniki pokazują, że zarówno stan zapalny, jak i rakotwórczość prowadzą do neotracheogenezy poprzez ścieżkę podobną do neoangiogenezy ssaków. Wykorzystując techniki genetyczne, genomowe i mikroskopowe, scharakteryzujemy kluczowe sygnały wywołujące neotracheogenezę podczas stanu zapalnego i rakotwórczego przez Rasa. Ponadto zbadamy wkład tła genetycznego w zdolność nowotworów do indukowania neotracheogenezy. Nasze wyniki doprowadzą do odkrycia nowych genów zaangażowanych w neotracheogenezę podczas zapalenia i raka w Drosophila i zainspirują badania neoangiogenności u ssaków, które mogą prowadzić do rozwoju nowych leków przeciwnowotworowych. (Polish)
    28 July 2022
    0 references
    Az angiogenezis egy dinamikus folyamat, amely természetesen fordul elő a sebek fejlesztése és gyógyulása során, és magában foglalja a meglévőkből oxigént szállító új erek kivetítését. Az angiogenezis gyulladás és onkogenezis során deregulálható, és a rák egyik legfontosabb jellemzője. Annak ellenére, hogy az angiogenezis jól ismert szerepet játszik a rákban és kialakulóban van a gyulladásban, a gyulladást, az agiogenezist és a rákot összekötő jelmechanizmusok továbbra sem egyértelműek. Javasoljuk, hogy a Drosophila-t, egy kiváló genetikai eszközökkel rendelkező modell organizmust használjuk a kifejlett légcsőrendszer átalakításának tanulmányozására, amely oxigént szállít a szövetekbe („neotrchiogenezis”), a bélgyulladás és a rák in vivo során. Már létrehoztunk egy modellt a bél patogenitására, ahol a Pseudomonas aeruginosa baktérium bélfertőzése gyulladást okoz, és a Ras oncogene látens mutációjával szinergikusan diszpláziát, azaz rák kialakulását okozza. Előzetes eredményeink azt mutatják, hogy mind a gyulladás, mind a karcinogenitás neotracheogenezishez vezet az emlősök neoangiogeneziséhez hasonló úton. Genetikai, genomikus és mikroszkópiai technikákat használva jellemezzük azokat a kulcsfontosságú jeleket, amelyek gyulladás és karcinogenitás során kiváltják a neotracheogenezist a Ras-on keresztül. Ezen túlmenően teszteljük a genetikai háttér hozzájárulását a daganatok neotracheogenezis kiváltására való képességéhez. Eredményeink a neotracheogenezisben részt vevő új gének felfedezéséhez vezetnek a Drosophila gyulladása és rákja során, és az emlősök neoangiogenitásának tanulmányozását inspirálják, ami új rákellenes gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet. (Hungarian)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneze je dynamický proces, který se přirozeně vyskytuje při vývoji a hojení ran a zahrnuje projekce nových cév nesoucích kyslík ze stávajících. Angiogeneze může být deregulována během zánětu a onkogeneze a je klíčovým rysem rakoviny. Navzdory známé roli angiogeneze v rakovině a její vznikající roli v zánětu zůstávají signální mechanismy spojující zánět, agiogenezi a rakovinu nejasné. Navrhujeme použít Drosophila, modelový organismus s vynikajícími genetickými nástroji, ke studiu přestavby tracheálního systému dospělých, který přenáší kyslík do tkání („neotrchiogeneze“), během střevního zánětu a rakoviny in vivo. Již jsme vytvořili model střevní patogenity, kde střevní infekce bakterií Pseudomonas aeruginosa způsobuje zánět a působí synergicky s latentní mutací Ras onkogene k vyvolání dysplazie, tj. nástupu rakoviny. Naše předběžné výsledky ukazují, že zánět i karcinogenita vedou k neotracheogenezi cestou podobnou neoangiogenezi savců. Pomocí genetických, genomických a mikroskopických technik charakterizujeme klíčové signály, které spouštějí neotracheogenezi během zánětu a karcinogenity přes Ras. Kromě toho testujeme přínos genetického pozadí ke schopnosti nádorů indukovat neotracheogenezi. Naše výsledky povedou k objevení nových genů zapojených do neotracheogeneze během zánětu a rakoviny u Drosophily a budou inspirovat studie neoangiogenity u savců, které mohou vést k vývoji nových protinádorových léků. (Czech)
    28 July 2022
    0 references
    Angioģenēze ir dinamisks process, kas dabiski notiek brūču attīstības un dzīšanas laikā un ietver jaunu asinsvadu projekciju, kas pārvadā skābekli no esošajiem. Angioģenēzi var deregulēt iekaisuma un onkoģenēzes laikā, un tā ir vēža galvenā iezīme. Neskatoties uz labi zināmo angioģenēzes lomu vēzi un tās jauno lomu iekaisumu, signālu mehānismi, kas saista iekaisumu, agioģenēzi un vēzi, paliek neskaidri. Mēs ierosinām izmantot Drosophila, modeļa organismu ar izciliem ģenētiskajiem instrumentiem, lai pētītu pieaugušo trahejas sistēmas, kas pārnes skābekli uz audiem (“neotrchiogenesis”), remodelēšanu zarnu iekaisuma un vēža laikā in vivo. Mēs jau esam izveidojuši zarnu patogenitātes modeli, kur zarnu infekcija ar baktēriju Pseudomonas aeruginosa izraisa iekaisumu un darbojas sinerģiski ar latentu Ras onkogēna mutāciju, lai izraisītu displāziju, t. i., vēža rašanos. Mūsu sākotnējie rezultāti liecina, ka gan iekaisums, gan kancerogenitāte izraisa neotraheoģenēzi pa ceļu, kas līdzīgs zīdītāju neoangiogenēzei. Izmantojot ģenētiskās, genomiskās un mikroskopijas metodes, mēs raksturosim galvenos signālus, kas izraisa neotraheoģenēzi iekaisuma un kancerogenitātes laikā caur Ras. Turklāt mēs pārbaudīsim ģenētiskā fona devumu audzēju spējai inducēt neotraheoģenēzi. Mūsu rezultāti novedīs pie jaunu gēnu atklāšanas, kas saistīti ar neotraheoģenēzi iekaisuma un vēža laikā Drosophila, un iedvesmos pētījumus par zīdītāju neoangiogenitāti, kas var novest pie jaunu pretvēža zāļu izstrādes. (Latvian)
    28 July 2022
    0 references
    Is próiseas dinimiciúil é Angiogenesis a tharlaíonn go nádúrtha le linn forbairt agus leigheas créachtaí agus baineann réamh-mheastachán soithí fola nua ag iompar ocsaigine ó na cinn atá ann cheana féin. Is féidir angiogenesis a dhírialú le linn athlasadh agus oncogenesis agus is gné lárnach d’ailse é. In ainneoin an ról aitheanta atá ag angiogenesis in ailse agus an ról atá ag teacht chun cinn maidir le hathlasadh, tá meicníochtaí comharthaíochta a nascann athlasadh, agiogenesis agus ailse doiléir fós. Molaimid Drosophila, múnla orgánach le huirlisí géiniteacha den scoth, a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar athmhúnlú an chórais traiceal do dhaoine fásta a iompraíonn ocsaigin le fíocháin (“neotrchiogenesis”), le linn athlasadh intestinal agus ailse in vivo. Tá samhail de phataigineacht intestinal cruthaithe againn cheana féin, i gcás ina mbíonn athlasadh ag ionfhabhtú intestinal leis an mbaictéar Pseudomonas aeruginosa agus gníomhaíonn sé go sineirgíoch le sóchán folaigh an Ras oncogene chun dysplasia a chur faoi deara, i.e. tosú ailse. Léiríonn ár dtorthaí tosaigh go bhfuil athlasadh agus carcanaigineacht mar thoradh ar neotracheogenesis trí chonair cosúil leis an neoangiogenesis de mhamaigh. Ag baint úsáide as teicnící géiniteacha, géanómacha agus micreascópachta, déanfaimid na príomhchomharthaí a spreagann neotracheogenesis le linn athlasadh agus carcanaigineacht trí Ras. Ina theannta sin, déanfaimid tástáil ar an méid a chuireann an cúlra géiniteach le cumas siadaí neotracheogenesis a spreagadh. Beidh ár dtorthaí mar thoradh ar fhionnachtain géinte nua a bhfuil baint acu le neotracheogenesis le linn athlasadh agus ailse i Drosophila agus spreagfaidh siad staidéir ar neoangiogenicity i mamaigh a d’fhéadfadh a bheith ina gcúis le forbairt drugaí nua anticancer. (Irish)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneza je dinamičen proces, ki se naravno pojavi med razvojem in celjenjem ran in vključuje projekcijo novih krvnih žil, ki prenašajo kisik iz obstoječih. Angiogeneza se lahko deregulira med vnetjem in onkogenezo in je ključna značilnost raka. Kljub dobro znani vlogi angiogeneze pri raku in njeni nastajajoči vlogi pri vnetju so signalni mehanizmi, ki povezujejo vnetje, agiogenezo in raka, še vedno nejasni. Predlagamo uporabo Drosophila, vzorčnega organizma z odličnimi genetskimi orodji, za preučevanje preoblikovanja sapnika za odrasle, ki prenaša kisik v tkiva („neotrchiogeneza“), med črevesnim vnetjem in rakom in vivo. Ustvarili smo že model črevesne patogenosti, kjer črevesna okužba z bakterijo Pseudomonas aeruginosa povzroča vnetje in deluje sinergistično z latentno mutacijo Ras onkogena, ki povzroči displazijo, tj. nastanek raka. Naši predhodni rezultati kažejo, da vnetje in rakotvornost vodita do neotraheogeneze po poti, podobni neoangiogenezi sesalcev. Z uporabo genetskih, genomskih in mikroskopskih tehnik bomo opredelili ključne signale, ki sprožijo neotraheogenezo med vnetjem in rakotvornostjo preko Rasa. Poleg tega bomo testirali prispevek genskega ozadja k sposobnosti tumorjev, da sprožijo neotraheogenezo. Naši rezultati bodo privedli do odkritja novih genov, vključenih v neotraheogenezo med vnetjem in rakom pri Drosophili, in navdih za študije neoangiogenosti pri sesalcih, ki lahko privedejo do razvoja novih zdravil proti raku. (Slovenian)
    28 July 2022
    0 references
    Ангиогенезата е динамичен процес, който възниква естествено по време на развитието и заздравяването на рани и включва проекция на нови кръвоносни съдове, пренасящи кислород от съществуващите. Ангиогенезата може да бъде дерегулирана по време на възпаление и онкогенеза и е ключова характеристика на рака. Въпреки добре познатата роля на ангиогенезата при рака и неговата възникваща роля във възпалението, механизмите на сигнала, свързващи възпалението, агиогенезата и рака, остават неясни. Предлагаме да се използва Drosophila, моделен организъм с отлични генетични инструменти, за изследване на ремоделирането на трахеалната система за възрастни, която пренася кислород към тъканите („неотрохиогенеза“), по време на чревно възпаление и рак in vivo. Вече сме създали модел на чревна патогенност, където чревната инфекция с бактерията Pseudomonas aeruginosa причинява възпаление и действа синергично с латентна мутация на Рас онкоген, за да причини дисплазия, т.е. появата на рак. Предварителните резултати показват, че както възпалението, така и карциногенността водят до неотрахеогенеза по път, подобен на неоангиогенезата на бозайниците. Използвайки генетични, геномни и микроскопски техники, ще характеризираме ключовите сигнали, които предизвикват неотрахеогенеза по време на възпаление и канцерогенност чрез Ras. Освен това ще тестваме приноса на генетичния произход за способността на туморите да индуцират неотрахеогенеза. Нашите резултати ще доведат до откриването на нови гени, участващи в неотрахеогенезата по време на възпаление и рак при Drosophila и ще вдъхновят проучвания на неоангиогенността при бозайниците, които могат да доведат до разработването на нови противоракови лекарства. (Bulgarian)
    28 July 2022
    0 references
    L-anġjoġenesi huwa proċess dinamiku li jseħħ b’mod naturali matul l-iżvilupp u l-fejqan ta’ feriti u jinvolvi l-projezzjoni ta’ vini ġodda li jġorru l-ossiġnu minn dawk eżistenti. L-anġjoġenesi tista’ tiġi deregolata waqt l-infjammazzjoni u l-onkoġenesi u hija karatteristika ewlenija tal-kanċer. Minkejja r-rwol magħruf tal-anġjoġenesi fil-kanċer u r-rwol emerġenti tiegħu fl-infjammazzjoni, il-mekkaniżmi tas-sinjali li jgħaqqdu l-infjammazzjoni, l-aġioġenesi u l-kanċer għadhom mhux ċari. Aħna nipproponu l-użu ta’ Drosophila, organiżmu mudell b’għodod ġenetiċi eċċellenti, biex jiġi studjat l-immudellar mill-ġdid tas-sistema trakeali adulta li ġġorr l-ossiġnu fit-tessuti (“neotrkjoġenesi”), matul infjammazzjoni intestinali u kanċer in vivo. Diġà ħloqna mudell ta’ patoġeniċità intestinali, fejn l-infezzjoni intestinali bil-batterju Pseudomonas aeruginosa tikkawża infjammazzjoni u taġixxi b’mod sinerġistiku ma’ mutazzjoni moħbija tar-Ras oncogene li tikkawża displażja, jiġifieri l-bidu tal-kanċer. Ir-riżultati preliminari tagħna juru li kemm l-infjammazzjoni kif ukoll il-karċinoġeniċità jwasslu għal neotrakeoġenisi permezz ta’ mogħdija simili għan-neoanġjoġenesi tal-mammiferi. Bl-użu ta ‘tekniki ġenetika, ġenomika u mikroskopija, aħna se jikkaratterizzaw is-sinjali ewlenin li jikkawżaw neotrakeoġenesi matul infjammazzjoni u l-karċinoġeniċità permezz Ras. Barra minn hekk, aħna se jittestjaw il-kontribut tal-isfond ġenetiku għall-abbiltà tat-tumuri li jinduċu neotrakeoġenesi. Ir-riżultati tagħna se jwasslu għall-iskoperta ta ‘ġeni ġodda involuti fin-neotrakeoġenisi matul l-infjammazzjoni u l-kanċer f’Drosophila u se jispiraw studji ta’ neoanġjoġeniċità fil-mammiferi li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta ‘drogi ġodda kontra l-kanċer. (Maltese)
    28 July 2022
    0 references
    A angiogénese é um processo dinâmico que ocorre naturalmente durante o desenvolvimento e cicatrização de feridas e envolve a projeção de novos vasos sanguíneos que transportam oxigénio dos existentes. A angiogénese pode ser desregulada durante a inflamação e oncogénese e é uma característica fundamental do cancro. Apesar do papel bem conhecido da angiogénese no cancro e do seu papel emergente na inflamação, os mecanismos de sinal que ligam a inflamação, a agiogénese e o cancro permanecem pouco claros. Propomos a utilização da Drosophila, um organismo modelo com excelentes ferramentas genéticas, para estudar a remodelação do sistema traqueal adulto que transporta oxigénio para os tecidos («neotrquiogénese»), durante a inflamação intestinal e o cancro in vivo. Já criámos um modelo de patogenicidade intestinal, onde a infeção intestinal com a bactéria Pseudomonas aeruginosa provoca inflamação e atua em sinergia com uma mutação latente do oncogene Ras para causar displasia, ou seja, o aparecimento de cancro. Os nossos resultados preliminares mostram que tanto a inflamação como a carcinogenicidade levam à neotraqueogénese através de uma via semelhante à neoangiogénese dos mamíferos. Usando técnicas genéticas, genómicas e de microscopia, vamos caracterizar os principais sinais que desencadeiam a neotraqueogénese durante a inflamação e carcinogenicidade via Ras. Além disso, vamos testar a contribuição do fundo genético para a capacidade dos tumores de induzir neotraqueogénese. Os nossos resultados levarão à descoberta de novos genes envolvidos na neotraqueogénese durante a inflamação e o cancro em Drosophila e inspirarão estudos de neoangiogenicidade em mamíferos que podem levar ao desenvolvimento de novos medicamentos anticancerígenos. (Portuguese)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogenese er en dynamisk proces, der forekommer naturligt under udvikling og heling af sår og involverer projektion af nye blodkar, der transporterer ilt fra eksisterende. Angiogenese kan dereguleres under betændelse og onkoogenese og er et centralt træk ved kræft. På trods af den velkendte rolle, som angiogenese spiller i kræft, og dens nye rolle i inflammation er signalmekanismer, der forbinder inflammation, agiogenese og kræft, fortsat uklare. Vi foreslår at bruge Drosophila, en modelorganisme med fremragende genetiske værktøjer, til at studere remodeling af det voksne luftrørssystem, der transporterer ilt til væv ("neotrchiogenese"), under tarmbetændelse og kræft in vivo. Vi har allerede skabt en model for tarmpatogenicitet, hvor tarminfektion med bakterien Pseudomonas aeruginosa forårsager betændelse og virker synergistisk med en latent mutation af Ras onkogen for at forårsage dysplasi, dvs. begyndelsen af kræft. Vores foreløbige resultater viser, at både betændelse og carcinogenicitet fører til neotracheogenese gennem en vej, der ligner pattedyrs neoangiogenese. Ved hjælp af genetiske, genomiske og mikroskopiske teknikker vil vi karakterisere de vigtigste signaler, der udløser neotracheogenese under inflammation og carcinogenicitet via Ras. Derudover vil vi teste den genetiske baggrunds bidrag til tumorers evne til at fremkalde neotracheogenese. Vores resultater vil føre til opdagelse af nye gener involveret i neotracheogenese under betændelse og kræft i Drosophila og vil inspirere undersøgelser af neoangiogenicitet hos pattedyr, der kan føre til udvikling af nye anticancer lægemidler. (Danish)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogeneza este un proces dinamic care are loc în mod natural în timpul dezvoltării și vindecării rănilor și implică proiecția unor noi vase de sânge care transportă oxigen din cele existente. Angiogeneza poate fi dereglementată în timpul inflamației și oncogenezei și este o caracteristică esențială a cancerului. În ciuda rolului bine cunoscut al angiogenezei în cancer și a rolului său emergent în inflamație, mecanismele de semnal care leagă inflamația, agiogeneza și cancerul rămân neclare. Propunem utilizarea Drosophila, un organism model cu instrumente genetice excelente, pentru a studia remodelarea sistemului traheal adult care transportă oxigenul în țesuturi („neotrchiogeneză”), în timpul inflamației intestinale și a cancerului in vivo. Am creat deja un model de patogenitate intestinală, în care infecția intestinală cu bacteria Pseudomonas aeruginosa provoacă inflamații și acționează sinergic cu o mutație latentă a oncogenei Ras pentru a provoca displazie, adică debutul cancerului. Rezultatele noastre preliminare arată că atât inflamația, cât și carcinogenitatea duc la neotracheogeneză printr-o cale similară cu neoangiogeneza mamiferelor. Folosind tehnici genetice, genomice și microscopice, vom caracteriza semnalele cheie care declanșează neotraheogeneza în timpul inflamației și carcinogenității prin Ras. În plus, vom testa contribuția fondului genetic la capacitatea tumorilor de a induce neotracheogeneza. Rezultatele noastre vor duce la descoperirea de noi gene implicate în neotracheogeneza în timpul inflamației și cancerului în Drosophila și vor inspira studii de neoangiogenicitate la mamifere, care pot duce la dezvoltarea de noi medicamente anticanceroase. (Romanian)
    28 July 2022
    0 references
    Angiogenes är en dynamisk process som sker naturligt under utveckling och läkning av sår och innefattar projektion av nya blodkärl som transporterar syre från befintliga. Angiogenes kan avregleras under inflammation och onkogenes och är ett centralt inslag i cancer. Trots den välkända rollen av angiogenes i cancer och dess framväxande roll i inflammation är signalmekanismer som kopplar samman inflammation, agiogenes och cancer fortfarande otydliga. Vi föreslår att man använder Drosophila, en modellorganism med utmärkta genetiska verktyg, för att studera ombyggnad av det vuxna trakealsystemet som transporterar syre till vävnader (”neotrchiogenes”), under tarminflammation och cancer in vivo. Vi har redan skapat en modell för tarmpatogenitet, där tarminfektion med bakterien Pseudomonas aeruginosa orsakar inflammation och verkar synergistiskt med en latent mutation av Ras oncogene för att orsaka dysplasi, d.v.s. uppkomsten av cancer. Våra preliminära resultat visar att både inflammation och karcinogenicitet leder till neotrakeogenes genom en väg som liknar däggdjurs neoangiogenes. Med hjälp av genetiska, genomiska och mikroskopitekniker kommer vi att karakterisera de viktigaste signalerna som utlöser neotrakeogenes under inflammation och cancerogenitet via Ras. Dessutom kommer vi att testa hur den genetiska bakgrunden bidrar till tumörernas förmåga att inducera neotrakeogenes. Våra resultat kommer att leda till upptäckt av nya gener involverade i neotrakeogenes under inflammation och cancer i Drosophila och kommer att inspirera studier av neoangiogenicitet hos däggdjur som kan leda till utveckling av nya cancerläkemedel. (Swedish)
    28 July 2022
    0 references
    *Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
    0 references

    Identifiers

    34456
    0 references