Function of N-terminal acetyltransferase Naa40 in metabolic and epigenetic reprogramming and oncogenesis (Q2720763)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720763 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Function of N-terminal acetyltransferase Naa40 in metabolic and epigenetic reprogramming and oncogenesis |
Project Q2720763 in Cyprus |
Statements
212,499.13 Euro
0 references
249,998.98 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
25 January 2019
0 references
9 February 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Ο ήπατικος καρκίνος εμφανίζεται με αυξανόμενη συχνότητα στον δυτικό κόσμο, οδηγούμενο από παχυσαρκία, διαβήτη και μεταβολικές διαταραχές. Ο καρκίνος του ήπατος έχουν πολύ υψηλή θνησιμότητα λόγω της αντοχής τους στις διαθέσιμες θεραπείες χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. Συνεπώς, υπάρχει ανάγκη να διερευνηθούν οι μοριακοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στον καρκίνο του ήπατος, προκειμένου να αποκαλυφθούν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Η επιγενετική και ο μεταβολισμός είναι καθοριστικής σημασίας για την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος. Η επιγενετική αναφέρεται σε μια ποικιλία μηχανισμών που ρυθμίζουν την γονιδιακή έκφραση χωρίς να επηρεάζουν την υποκείμενη αλληλουχία DNA. Ο μεταβολισμός είναι το άθροισμα των χημικών αντιδράσεων που λαμβάνουν χώρα στα κύτταρα. Τόσο οι επιγενετικές όσο και ο μεταβολισμός μεταβάλλονται σε καρκινικά κύτταρα με τρόπο που να συμβάλλει στην έναρξη, τη συντήρηση και την ανάπτυξη του όγκου. Η αλλοιωμένη επιγενετική ρύθμιση προκαλεί την ενεργοποίηση των ογκογονιδίων και την καταστολή των γονιδίων καταστολής όγκων. Ο μεταβολισμός του καρκίνου στηρίζει τις βιοσυνθετικές ανάγκες των πολλαπλασιαστικών κυττάρων και την επιβίωσή τους στο μικροπεριβάλλον του όγκου χωρίς θρεπτικά συστατικά. Το Naa40 είναι μια εξελικτικά διατηρημένη ακετυλοτρανσφεράση ιστόνης η οποία δρα συγκεκριμένα στο Ν-τελικό άκρο των ιστονών Η4 και Η2Α. Αν και η Ν-ακετυλίωση της ιστόνης H4 (NacH4) θεωρήθηκε αρχικά ως αδρανής τροποποίηση, πρόσφατη εργασία έδειξε ότι αυτή η τροποποίηση αλληλεπιδρά με άλλες τροποποιήσεις ιστόνης (H4S1, H4R3me3) για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης. Οι παρατηρήσεις ότι η έκφραση Naa40 είναι αυξημένη στον καρκίνο του ήπατος και σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση ότι η Naa40 έχει πιθανές ογκογόνες λειτουργίες στον καρκίνο του ήπατος. Αυτό το έργο θα έχει δύο κύριους στόχους (1) για τον προσδιορισμό της σχέσης μεταξύ του Naa40 και του καρκίνου του ήπατος (2), διερευνώντας τις ογκογόνες λειτουργίες του Naa40. (Greek)
0 references
Liver cancer occurs with increasing frequency in the Western world, driven by obesity, diabetes, and metabolic disorders. Liver cancer has very high mortality due to their resistance to available chemotherapy and radiotherapy treatments. Therefore, there is a need to investigate the molecular mechanisms involved in liver cancer in order to reveal new therapeutic approaches. Epigenetics and metabolism are crucial for the development of liver cancer. Epigenetics refers to a variety of mechanisms that regulate gene expression without affecting the underlying DNA sequence. Metabolism is the sum of chemical reactions that occur in cells. Both epigenetics and metabolism change into cancer cells in a way that contributes to the onset, maintenance and growth of the tumor. Altered epigenetic regulation causes oncogenes to activate and suppress tumor suppression genes. Cancer metabolism supports the biosynthetic needs of propagating cells and their survival in the microenvironment of the tumor without nutrients. Naa40 is an evolutionaryly preserved acetyltransferase hestone that acts specifically on the N-final end of histones H4 and H2A. Although N-acetylosis of H4 tissue (NacH4) was initially considered an inactive modification, recent work showed that this modification interacts with other tissue modifications (H4S1, H4R3me3) to regulate gene expression. Observations that the expression Naa40 is increased in liver cancer and associated with a worse prognosis that Naa40 has possible tumor-like functions in liver cancer. This project will have two main objectives (1) to determine the relationship between Naa40 and liver cancer (2), investigating the tumor functions of Naa40. (English)
31 May 2021
0.8620416897512944
0 references
Le cancer du foie survient avec une incidence croissante dans le monde occidental, sous l’effet de l’obésité, du diabète et des troubles métaboliques. Le cancer du foie a une mortalité très élevée en raison de sa résistance aux traitements de chimiothérapie et de radiothérapie disponibles. Il est donc nécessaire d’explorer les mécanismes moléculaires impliqués dans le cancer du foie afin de révéler de nouvelles approches thérapeutiques. L’épigénétique et le métabolisme sont essentiels au développement du cancer du foie. L’épigénétique se réfère à une variété de mécanismes qui régulent l’expression des gènes sans affecter la séquence d’ADN sous-jacente. Le métabolisme est la somme des réactions chimiques survenant dans les cellules. L’épigénétique et le métabolisme changent dans les cellules cancéreuses d’une manière qui contribue à l’apparition, au maintien et à la croissance de la tumeur. L’altération de la régulation épigénétique provoque l’activation oncogénique et la suppression des gènes de suppression des tumeurs. Le métabolisme du cancer soutient les besoins biosynthétiques des cellules de multiplication et leur survie dans le microenvironnement de la tumeur sans nutriments. Naa40 est une acétyltransférase tissulaire conservée évolutionnaire qui travaille spécifiquement sur la pointe N-finale des histones H4 et H2A. Bien que l’acétylation N du tissu H4 (NacH4) ait d’abord été considérée comme une modification inerte, des travaux récents ont montré que cette modification interagit avec d’autres modifications tissulaires (H4S1, H4R3me3) pour réguler l’expression des gènes. Les observations que l’expression de Naa40 est augmentée dans le cancer du foie est associée à un pronostic pire que Naa40 a des fonctions tumorales potentielles dans le cancer du foie. Ce projet aura deux objectifs principaux (1) pour déterminer la relation entre Naa40 et le cancer du foie (2), en étudiant les fonctions tumorales de Naa40. (French)
27 November 2021
0 references
Leberkrebs tritt mit einer zunehmenden Inzidenz in der westlichen Welt auf, angetrieben durch Fettleibigkeit, Diabetes und Stoffwechselstörungen. Leberkrebs hat aufgrund ihrer Resistenz gegen verfügbare Chemotherapie und Strahlentherapie eine sehr hohe Mortalität. Es besteht daher die Notwendigkeit, molekulare Mechanismen zu untersuchen, die an Leberkrebs beteiligt sind, um neue therapeutische Ansätze aufzuzeigen. Epigenetik und Stoffwechsel sind der Schlüssel zur Entwicklung von Leberkrebs. Epigenetik bezieht sich auf eine Vielzahl von Mechanismen, die die Genexpression regulieren, ohne die zugrunde liegende DNA-Sequenz zu beeinflussen. Metabolismus ist die Summe der chemischen Reaktionen, die in Zellen auftreten. Sowohl Epigenetik als auch Stoffwechselwechsel in Krebszellen in einer Weise, die zum Beginn, zur Erhaltung und zum Wachstum des Tumors beiträgt. Veränderte epigenetische Regulierung verursacht onkogene Aktivierung und Unterdrückung von Tumorsuppressionsgenen. Der Krebsmetabolismus unterstützt die biosynthetischen Bedürfnisse propagierender Zellen und ihr Überleben in der Mikroumgebung des Tumors ohne Nährstoffe. Naa40 ist eine evolutionäre Gewebeacetyltransferase, die speziell an der N-Endspitze von H4 und H2A Histonen arbeitet. Obwohl die N-Acetylierung des Gewebes H4 (NacH4) zunächst als inerte Modifikation betrachtet wurde, zeigte die jüngste Arbeit, dass diese Modifikation mit anderen Gewebemodifikationen (H4S1, H4R3me3) interagiert, um die Genexpression zu regulieren. Beobachtungen, dass die Naa40 Expression bei Leberkrebs erhöht wird, ist mit einer schlechteren Prognose verbunden, dass Naa40 potenzielle Tumorfunktionen bei Leberkrebs hat. Dieses Projekt hat zwei Hauptziele (1) zur Bestimmung der Beziehung zwischen Naa40 und Leberkrebs (2), um die Tumorfunktionen von Naa40 zu untersuchen. (German)
29 November 2021
0 references
Leverkanker treedt op met een toenemende incidentie in de westerse wereld, gedreven door obesitas, diabetes en metabole stoornissen. Leverkanker heeft een zeer hoge sterfte als gevolg van hun resistentie tegen beschikbare chemotherapie en radiotherapiebehandelingen. Er is daarom behoefte aan onderzoek naar moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij leverkanker om nieuwe therapeutische benaderingen te onthullen. Epigenetica en metabolisme zijn de sleutel tot de ontwikkeling van leverkanker. Epigenetica verwijst naar een verscheidenheid van mechanismen die genexpressie regelen zonder de onderliggende DNA-sequentie te beïnvloeden. Metabolisme is de som van chemische reacties in cellen. Zowel epigenetica als metabolisme veranderen in kankercellen op een manier die bijdraagt aan het ontstaan, het behoud en de groei van de tumor. Veranderde epigenetische regelgeving veroorzaakt oncogene activering en onderdrukking van tumoronderdrukkingsgenen. Het kankermetabolisme ondersteunt de biosynthetische behoeften van voortplantingscellen en hun overleving in de micro-omgeving van de tumor zonder voedingsstoffen. Naa40 is een evolutionair geconserveerd weefselacetyltransferase dat specifiek werkt op de N-final tip van H4 en H2A histones. Hoewel N-acetylatie van weefsel H4 (NacH4) aanvankelijk als inert modificatie werd beschouwd, toonde recent werk aan dat deze wijziging met andere weefselmodificaties (H4S1, H4R3me3) interageert om genexpressie te reguleren. Waarnemingen dat de Naa40-expressie is verhoogd bij leverkanker wordt geassocieerd met een slechtere prognose dat Naa40 potentiële tumorfuncties heeft bij leverkanker. Dit project heeft twee hoofddoelstellingen (1) om de relatie tussen Naa40 en leverkanker (2) te bepalen, waarbij de tumorfuncties van Naa40 worden onderzocht. (Dutch)
29 November 2021
0 references
Il cancro al fegato si verifica con una crescente incidenza nel mondo occidentale, causato da obesità, diabete e disturbi metabolici. Il cancro al fegato ha una mortalità molto elevata a causa della loro resistenza ai trattamenti chemioterapici e radioterapici disponibili. È quindi necessario esplorare i meccanismi molecolari coinvolti nel cancro al fegato al fine di rivelare nuovi approcci terapeutici. Epigenetica e metabolismo sono fondamentali per lo sviluppo del cancro al fegato. Epigenetica si riferisce a una varietà di meccanismi che regolano l'espressione genica senza influenzare la sequenza di DNA sottostante. Il metabolismo è la somma delle reazioni chimiche che si verificano nelle cellule. Sia l'epigenetica che il metabolismo cambiano le cellule tumorali in modo da contribuire all'insorgenza, al mantenimento e alla crescita del tumore. La regolazione epigenetica alterata provoca l'attivazione oncogenica e la soppressione dei geni della soppressione tumorale. Il metabolismo del cancro supporta le esigenze biosintetiche di propagazione delle cellule e la loro sopravvivenza nel microambiente del tumore senza nutrienti. Naa40 è un'acetiltransferasi tissutale conservata evolutiva che funziona specificamente sulla punta N-finale degli istoni H4 e H2A. Sebbene la N-acetilazione del tessuto H4 (NacH4) sia stata inizialmente considerata come modifica inerte, recenti ricerche hanno dimostrato che questa modifica interagisce con altre modifiche dei tessuti (H4S1, H4R3me3) per regolare l'espressione genica. Osservazioni che l'espressione Naa40 è aumentata nel cancro del fegato è associata a una prognosi peggiore che Naa40 ha potenziali funzioni tumorali nel cancro al fegato. Questo progetto avrà due obiettivi principali (1) per determinare il rapporto tra Naa40 e cancro al fegato (2), studiando le funzioni tumorali di Naa40. (Italian)
11 January 2022
0 references
El cáncer de hígado ocurre con una incidencia creciente en el mundo occidental, impulsado por la obesidad, la diabetes y los trastornos metabólicos. El cáncer de hígado tiene una mortalidad muy alta debido a su resistencia a la quimioterapia y los tratamientos de radioterapia disponibles. Por lo tanto, es necesario explorar los mecanismos moleculares involucrados en el cáncer de hígado para revelar nuevos enfoques terapéuticos. La epigenética y el metabolismo son clave para el desarrollo del cáncer de hígado. La epigenética se refiere a una variedad de mecanismos que regulan la expresión génica sin afectar la secuencia de ADN subyacente. El metabolismo es la suma de las reacciones químicas que ocurren en las células. Tanto la epigenética como el metabolismo cambian en las células cancerosas de una manera que contribuye al inicio, mantenimiento y crecimiento del tumor. Alteración de la regulación epigenética causa activación oncogénica y supresión de genes de supresión tumoral. El metabolismo del cáncer apoya las necesidades biosintéticas de propagar las células y su supervivencia en el microambiente del tumor sin nutrientes. Naa40 es un tejido conservado evolutivo acetiltransferasa que trabaja específicamente en la punta N-final de H4 y H2A histonas. Aunque la N-acetilación del tejido H4 (NacH4) fue inicialmente considerada como modificación inerte, el trabajo reciente mostró que esta modificación interactúa con otras modificaciones tisulares (H4S1, H4R3me3) para regular la expresión génica. Las observaciones de que la expresión de Naa40 aumenta en el cáncer de hígado se asocia con un peor pronóstico de que Naa40 tiene funciones tumorales potenciales en el cáncer de hígado. Este proyecto tendrá dos objetivos principales (1) para determinar la relación entre Naa40 y el cáncer de hígado (2), investigando las funciones tumorales de Naa40. (Spanish)
12 January 2022
0 references
Leverkræft forekommer med stigende hyppighed i den vestlige verden, drevet af fedme, diabetes og metaboliske lidelser. Leverkræft har meget høj dødelighed på grund af deres resistens over for tilgængelige kemoterapi- og strålebehandlingsbehandlinger. Der er derfor behov for at undersøge de molekylære mekanismer, der er involveret i leverkræft, for at afsløre nye terapeutiske tilgange. Epigenetik og metabolisme er afgørende for udviklingen af leverkræft. Epigenetik henviser til en række mekanismer, der regulerer genekspression uden at påvirke den underliggende DNA-sekvens. Metabolisme er summen af kemiske reaktioner, der forekommer i celler. Både epigenetik og metabolisme ændres til kræftceller på en måde, der bidrager til begyndelsen, vedligeholdelse og vækst af tumoren. Ændret epigenetisk regulering forårsager onkogener til at aktivere og undertrykke tumor suppression gener. Kræftmetabolisme understøtter de biosyntetiske behov for at formere celler og deres overlevelse i mikromiljøet af tumoren uden næringsstoffer. Naa40 er en evolutionært bevaret acetyltransferase hestone, der virker specifikt på N-finalen af histoner H4 og H2A. Selv om N-acetylose af H4-væv (NacH4) oprindeligt blev betragtet som en inaktiv modifikation, viste nyere arbejde, at denne ændring interagerer med andre vævsmodifikationer (H4S1, H4R3me3) for at regulere genekspression. Observationer af, at udtrykket Naa40 er øget i leverkræft og forbundet med en værre prognose for, at Naa40 har mulige tumorlignende funktioner i leverkræft. Dette projekt vil have to hovedmål (1) at bestemme forholdet mellem Naa40 og leverkræft (2), undersøge tumorfunktionerne i Naa40. (Danish)
10 July 2022
0 references
Rak jetre javlja se s povećanom učestalošću u zapadnom svijetu, potaknut pretilošću, dijabetesom i metaboličkim poremećajima. Rak jetre ima vrlo visoku smrtnost zbog svoje otpornosti na dostupne kemoterapije i radioterapiju. Stoga je potrebno istražiti molekularne mehanizme uključene u rak jetre kako bi se otkrili novi terapijski pristupi. Epigenetika i metabolizam ključni su za razvoj raka jetre. Epigenetika se odnosi na različite mehanizme koji reguliraju ekspresiju gena bez utjecaja na temeljni DNK slijed. Metabolizam je zbroj kemijskih reakcija koje se javljaju u stanicama. I epigenetika i metabolizam mijenjaju se u stanice raka na način koji doprinosi nastanku, održavanju i rastu tumora. Promijenjena epigenetska regulacija uzrokuje onkogene da aktiviraju i potiskuju gene za supresiju tumora. Metabolizam raka podržava biosintetske potrebe reprodukcijskih stanica i njihovo preživljavanje u mikrookolišu tumora bez hranjivih tvari. Naa40 je evolucijski očuvana acetiltransferaza hestone koja djeluje posebno na N-konačni kraj histona H4 i H2A. Iako se N-acetiloza H4 tkiva (NacH4) u početku smatrala neaktivnom modifikacijom, nedavni rad pokazao je da ta modifikacija djeluje u interakciji s drugim promjenama tkiva (H4S1, H4R3me3) kako bi se regulirala ekspresija gena. Zapažanja da je izraz Naa40 povećan u raku jetre i povezan s lošijom prognozom da Naa40 ima moguće funkcije slične tumorima u raku jetre. Ovaj projekt će imati dva glavna cilja (1) odrediti odnos između Naa40 i raka jetre (2), istražujući tumorske funkcije Naa40. (Croatian)
10 July 2022
0 references
Cancerul de ficat apare cu o frecvență crescândă în lumea occidentală, determinată de obezitate, diabet și tulburări metabolice. Cancerul de ficat are mortalitate foarte mare datorită rezistenței lor la chimioterapie și radioterapie disponibile. Prin urmare, este necesar să se investigheze mecanismele moleculare implicate în cancerul hepatic pentru a dezvălui noi abordări terapeutice. Epigenetica și metabolismul sunt cruciale pentru dezvoltarea cancerului hepatic. Epigenetica se referă la o varietate de mecanisme care reglează expresia genelor fără a afecta secvența ADN de bază. Metabolismul este suma reacțiilor chimice care apar în celule. Atât epigenetica cât și metabolismul se schimbă în celulele canceroase într-un mod care contribuie la debutul, menținerea și creșterea tumorii. Modificarea regulamentului epigenetic provoacă oncogene pentru a activa și suprima genele supresiei tumorii. Metabolismul cancerului susține nevoile biosintetice de propagare a celulelor și supraviețuirea lor în micromediul tumorii fără nutrienți. Naa40 este un hestone acetiltransferazei conservat evolutiv care acționează în mod specific asupra sfârșitului N-final al histonelor H4 și H2A. Deși N-acetiloza țesutului H4 (NacH4) a fost inițial considerată o modificare inactivă, lucrările recente au arătat că această modificare interacționează cu alte modificări tisulare (H4S1, H4R3me3) pentru a regla expresia genelor. Observații că expresia Naa40 este crescută în cancerul hepatic și asociată cu un prognostic mai rău că Naa40 are posibile funcții asemănătoare tumorii în cancerul hepatic. Acest proiect va avea două obiective principale (1) pentru a determina relația dintre Naa40 și cancerul hepatic (2), investigarea funcțiilor tumorale ale Naa40. (Romanian)
10 July 2022
0 references
Rakovina pečene sa vyskytuje s rastúcou frekvenciou v západnom svete, poháňaná obezitou, cukrovkou a metabolickými poruchami. Rakovina pečene má veľmi vysokú mortalitu v dôsledku ich rezistencie na dostupnú chemoterapiu a rádioterapiu. Preto je potrebné preskúmať molekulárne mechanizmy zapojené do rakoviny pečene, aby sa odhalili nové terapeutické prístupy. Epigenetika a metabolizmus sú rozhodujúce pre rozvoj rakoviny pečene. Epigenetika sa vzťahuje na rôzne mechanizmy, ktoré regulujú expresiu génov bez ovplyvnenia základnej sekvencie DNA. Metabolizmus je súčet chemických reakcií, ktoré sa vyskytujú v bunkách. Epigenetika metabolizmu sa mení na rakovinové bunky spôsobom, ktorý prispieva k nástupu, udržiavaniu a rastu nádoru. Zmenená epigenetická regulácia spôsobuje onkogény na aktiváciu a potlačenie génov na potlačenie nádoru. Rakovinový metabolizmus podporuje biosyntetické potreby množiteľských buniek a ich prežitie v mikroprostredí nádoru bez živín. Naa40 je evolučne zachovaný acetyltransferázový hestone, ktorý pôsobí špecificky na N-konečnom konci histónov H4 a H2A. Hoci N-acetylóza tkaniva H4 (NacH4) bola pôvodne považovaná za neaktívnu modifikáciu, nedávna práca ukázala, že táto modifikácia interaguje s inými modifikáciami tkaniva (H4S1, H4R3me3) na reguláciu expresie génov. Pozorovania, že výraz Naa40 sa zvyšuje pri rakovine pečene a súvisí s horšou prognózou, že Naa40 má možné funkcie podobné nádoru pri rakovine pečene. Tento projekt bude mať dva hlavné ciele (1) určiť vzťah medzi Naa40 a rakoviny pečene (2), skúmanie nádorových funkcií Naa40. (Slovak)
10 July 2022
0 references
Kanċer tal-fwied iseħħ bi frekwenza dejjem tiżdied fid-dinja tal-Punent, misjuqa minn obesità, dijabete, u disturbi metaboliċi. Il-kanċer tal-fwied għandu mortalità għolja ħafna minħabba r-reżistenza tiegħu għal kuri ta’ kimoterapija u radjuterapija disponibbli. Għalhekk, hemm il-ħtieġa li jiġu investigati l-mekkaniżmi molekulari involuti fil-kanċer tal-fwied sabiex jiġu żvelati approċċi terapewtiċi ġodda. L-epiġenetika u l-metaboliżmu huma kruċjali għall-iżvilupp tal-kanċer tal-fwied. L-epiġenetika tirreferi għal varjetà ta’ mekkaniżmi li jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni mingħajr ma taffettwa s-sekwenza sottostanti tad-DNA. Metaboliżmu huwa s-somma ta ‘reazzjonijiet kimiċi li jseħħu fiċ-ċelloli. Kemm l-epiġenetika kif ukoll il-metaboliżmu jinbidlu fiċ-ċelloli tal-kanċer b’mod li jikkontribwixxi għall-bidu, il-manteniment u t-tkabbir tat-tumur. Regolamentazzjoni epiġenetika mibdula tikkawża li onkoġeniċi jattivaw u jrażżnu l-ġeni ta’ soppressjoni tat-tumur. Il-metaboliżmu tal-kanċer jappoġġja l-ħtiġijiet bijosintetiċi taċ-ċelloli tal-propagazzjoni u s-sopravivenza tagħhom fil-mikroambjent tat-tumur mingħajr nutrijenti. Naa40 huwa hestone evoluzzjonalment ippreservat acetyltransferase li jaġixxi speċifikament fuq it-tarf N-finali tal-ġebel H4 u H2A. Għalkemm l-N-aċetilożi tat-tessut ta’ H4 (NacH4) kienet inizjalment ikkunsidrata bħala modifika inattiva, xogħol riċenti wera li din il-modifika tinteraġixxi ma’ modifiki oħra fit-tessuti (H4S1, H4R3me3) biex tirregola l-espressjoni tal-ġeni. Osservazzjonijiet li l-espressjoni Naa40 tiżdied fil-kanċer tal-fwied u assoċjata ma ‘pronjosi agħar li Naa40 għandha funzjonijiet simili għat-tumur possibbli fil-kanċer tal-fwied. Dan il-proġett se jkollu żewġ għanijiet ewlenin (1) biex tiġi ddeterminata r-relazzjoni bejn Naa40 u l-kanċer tal-fwied (2), l-investigazzjoni tal-funzjonijiet tat-tumur ta’ Naa40. (Maltese)
10 July 2022
0 references
O cancro de fígado ocorre com frequência crescente no mundo ocidental, impulsionado pela obesidade, diabetes e distúrbios metabólicos. O cancro de fígado tem uma mortalidade muito elevada devido à sua resistência a tratamentos quimioterápicos e radioterápicos disponíveis. Portanto, há a necessidade de investigar os mecanismos moleculares envolvidos no cancro de fígado, a fim de revelar novas abordagens terapêuticas. Epigenética e metabolismo são cruciais para o desenvolvimento do cancro do fígado. Epigenética refere-se a uma variedade de mecanismos que regulam a expressão gênica sem afetar a sequência de DNA subjacente. Metabolismo é a soma das reações químicas que ocorrem nas células. Tanto a epigenética quanto o metabolismo mudam em células cancerígenas de uma forma que contribui para o início, manutenção e crescimento do tumor. A regulação epigenética alterada faz com que oncogenes ativem e suprimam genes de supressão tumoral. O metabolismo do cancro suporta as necessidades biossintéticas de propagação de células e sua sobrevivência no microambiente do tumor sem nutrientes. Naa40 é uma hestone da acetiltransferase preservada evolutivamente que atua especificamente na extremidade N-final das histonas H4 e H2A. Embora a N-acetilose do tecido H4 (NacH4) tenha sido inicialmente considerada uma modificação inativa, trabalhos recentes mostraram que essa modificação interage com outras modificações teciduais (H4S1, H4R3me3) para regular a expressão gênica. Observações de que a expressão Naa40 está aumentada no cancro de fígado e associada a um pior prognóstico de que Naa40 tem possíveis funções tumorais no cancro de fígado. Este projeto terá dois objetivos principais (1) para determinar a relação entre Naa40 e cancro de fígado (2), investigando as funções tumorais de Naa40. (Portuguese)
10 July 2022
0 references
Maksasyöpää esiintyy yhä useammin Länsi-maailmassa liikalihavuuden, diabeteksen ja metabolisten häiriöiden vuoksi. Maksasyövän kuolleisuus on erittäin korkea, koska se on vastustuskykyinen käytettävissä oleville kemoterapia- ja sädehoitohoidoille. Siksi on tarpeen tutkia maksasyövän molekyylimekanismeja uusien terapeuttisten lähestymistapojen paljastamiseksi. Epigenetiikka ja aineenvaihdunta ovat ratkaisevan tärkeitä maksasyövän kehittymiselle. Epigenetiikka viittaa erilaisiin mekanismeihin, jotka säätelevät geenin ilmentymistä vaikuttamatta taustalla olevaan DNA-sekvenssiin. Metabolia on soluissa esiintyvien kemiallisten reaktioiden summa. Sekä epigenetiikka että aineenvaihdunta muuttuu syöpäsoluiksi tavalla, joka edistää kasvaimen puhkeamista, ylläpitoa ja kasvua. Muuttunut epigeneettisen sääntelyn aiheuttaa oncogenes aktivoida ja tukahduttaa kasvainten tukahduttaminen geenejä. Syövän aineenvaihdunta tukee biosynteettisiä tarpeita solujen ja niiden eloonjäämistä kasvaimen mikroympäristössä ilman ravinteita. Naa40 on evoluution säilynyt asetyylitransferaasi hestone, joka toimii erityisesti N-final lopussa histonit H4 ja H2A. Vaikka H4-kudoksen (NacH4) N-asetyylioosia pidettiin alun perin inaktiivisena muutoksena, viimeaikainen työ osoitti, että tämä muutos on vuorovaikutuksessa muiden kudosten muutosten (H4S1, H4R3me3) kanssa geenin ilmentymisen säätelemiseksi. Havaintoja siitä, että ilmentymä Naa40 on lisääntynyt maksasyövän ja liittyy huonompi ennuste, että Naa40 on mahdollisia kasvain kaltaisia toimintoja maksasyövän. Tällä hankkeella on kaksi päätavoitetta (1) määrittää Naa40: n ja maksasyövän välinen suhde (2), tutkimalla Naa40: n kasvaintoimintoja. (Finnish)
10 July 2022
0 references
Rak wątroby występuje ze wzrostem częstotliwości w świecie zachodnim, napędzany otyłością, cukrzycą i zaburzeniami metabolicznymi. Rak wątroby ma bardzo wysoką śmiertelność ze względu na ich oporność na dostępne chemioterapii i radioterapii. W związku z tym istnieje potrzeba zbadania mechanizmów molekularnych związanych z rakiem wątroby w celu ujawnienia nowych podejść terapeutycznych. Epigenetyka i metabolizm są kluczowe dla rozwoju raka wątroby. Epigenetyka odnosi się do różnych mechanizmów, które regulują ekspresję genu bez wpływu na podstawową sekwencję DNA. Metabolizm jest sumą reakcji chemicznych, które występują w komórkach. Zarówno epigenetyka i metabolizm zmieniają się w komórki nowotworowe w sposób, który przyczynia się do początku, utrzymania i wzrostu guza. Zmieniona regulacja epigenetyczna powoduje, że onkogeny aktywują i tłumią geny tłumienia nowotworów. Metabolizm nowotworowy wspiera biosyntetyczne potrzeby komórek propagujących i ich przetrwania w mikrośrodowisku guza bez składników odżywczych. Naa40 jest ewolucyjnie zachowanym hestonem acetylotransferazy, który działa konkretnie na końcu N histonów H4 i H2A. Chociaż N-acetyloza tkanki H4 (NacH4) była początkowo uważana za nieaktywną modyfikację, ostatnie prace wykazały, że modyfikacja ta wchodzi w interakcje z innymi modyfikacjami tkanek (H4S1, H4R3me3) w celu regulacji ekspresji genów. Obserwacje, że ekspresja Naa40 jest zwiększona w raku wątroby i wiąże się z gorszą prognozą, że Naa40 ma możliwe funkcje nowotworowe w raku wątroby. Projekt ten będzie miał dwa główne cele: (1) określenie związku między Naa40 a rakiem wątroby (2), badanie funkcji nowotworowych Naa40. (Polish)
10 July 2022
0 references
Rak jeter se pojavlja z naraščajočo pogostostjo v zahodnem svetu, ki ga poganja debelost, sladkorna bolezen in presnovne motnje. Rak jeter ima zelo visoko umrljivost zaradi svoje odpornosti na kemoterapijo in radioterapijo, ki je na voljo. Zato je treba raziskati molekularne mehanizme, ki sodelujejo pri raku jeter, da bi razkrili nove terapevtske pristope. Epigenetika in presnova sta ključnega pomena za razvoj raka jeter. Epigenetika se nanaša na različne mehanizme, ki uravnavajo izražanje genov brez vpliva na osnovno zaporedje DNK. Presnova je vsota kemijskih reakcij, ki se pojavijo v celicah. Epigenetika in presnova se spremenita v rakave celice na način, ki prispeva k nastanku, vzdrževanju in rasti tumorja. Spremenjena epigenetična regulacija povzroči onkogenes, da aktivirajo in zavirajo tumorske supresije genov. Presnova raka podpira biosintetične potrebe razmnoževalnih celic in njihovo preživetje v mikrookolju tumorja brez hranil. Naa40 je evolucijsko ohranjen acetiltransferaza hestone, ki deluje posebej na N-končni konec histonov H4 in H2A. Čeprav se je N-acetiloza tkiva H4 (NacH4) sprva štela za neaktivno spremembo, je nedavno delo pokazalo, da ta sprememba vpliva na druge spremembe tkiva (H4S1, H4R3me3) za uravnavanje izražanja genov. Opažanja, da se izraz Naa40 poveča pri raku jeter in je povezana s poslabšanjem prognoze, da ima zdravilo Naa40 pri raku jeter možne tumorju podobne funkcije. Ta projekt bo imel dva glavna cilja (1) določiti razmerje med Naa40 in rakom jeter (2), raziskovanje tumorskih funkcij Naa40. (Slovenian)
10 July 2022
0 references
Rakovina jater se vyskytuje s rostoucí četností v západním světě, poháněné obezitou, cukrovkou a metabolickými poruchami. Rakovina jater má velmi vysokou úmrtnost kvůli jejich rezistenci na dostupnou chemoterapii a radioterapii. Proto je třeba zkoumat molekulární mechanismy spojené s rakovinou jater, aby se odhalily nové terapeutické přístupy. Epigenetika a metabolismus jsou zásadní pro rozvoj rakoviny jater. Epigenetika se týká různých mechanismů, které regulují expresi genů, aniž by ovlivnily základní sekvenci DNA. Metabolismus je součet chemických reakcí, které se vyskytují v buňkách. Jak epigenetika, tak metabolismus se mění na rakovinné buňky způsobem, který přispívá k nástupu, udržení a růstu nádoru. Změněná epigenetická regulace způsobuje onkogeny k aktivaci a potlačení nádorových supresivních genů. Metabolismus rakoviny podporuje biosyntetické potřeby šíření buněk a jejich přežití v mikroprostředí nádoru bez živin. Naa40 je evolučně dochovaný acetyltransferáza hestone, který působí specificky na N-konečný konec histonů H4 a H2A. Ačkoli N-acetylóza tkáně H4 (NacH4) byla původně považována za neaktivní modifikaci, nedávná práce ukázala, že tato modifikace interaguje s jinými tkáňovými modifikacemi (H4S1, H4R3me3) za účelem regulace genové exprese. Pozorování, že exprese Naa40 se zvyšuje u rakoviny jater a je spojena s horší prognózou, že Naa40 má možné nádorové funkce u rakoviny jater. Tento projekt bude mít dva hlavní cíle (1) určit vztah mezi Naa40 a rakovinou jater (2), zkoumání nádorových funkcí Naa40. (Czech)
10 July 2022
0 references
Kepenų vėžys pasireiškia vis dažniau Vakarų pasaulyje, kurį skatina nutukimas, diabetas ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Kepenų vėžys turi labai didelį mirtingumą dėl jų atsparumo galimam chemoterapijos ir radioterapijos gydymui. Todėl reikia ištirti molekulinius mechanizmus, susijusius su kepenų vėžiu, siekiant atskleisti naujus gydymo metodus. Epigenetika ir metabolizmas yra labai svarbūs kepenų vėžio vystymuisi. Epigenetika reiškia įvairius mechanizmus, kurie reguliuoja genų ekspresiją, nedarant įtakos pagrindinei DNR sekai. Metabolizmas yra cheminių reakcijų, kurios atsiranda ląstelėse, suma. Tiek epigenetika, tiek metabolizmas keičiasi į vėžines ląsteles tokiu būdu, kuris prisideda prie naviko atsiradimo, palaikymo ir augimo. Pakeistas epigenetinis reguliavimas sukelia onkogenų aktyvuoti ir slopinti naviko slopinimo genus. Vėžio metabolizmas palaiko biosintetinius dauginamųjų ląstelių poreikius ir jų išlikimą naviko mikroaplinkoje be maistinių medžiagų. Naa40 yra evoliuciškai išsaugotas acetiltransferazės hestone, kuris veikia specialiai N-galutiniame histonų H4 ir H2A gale. Nors H4 audinio N-acetilozė (NacH4) iš pradžių buvo laikoma neaktyvia modifikacija, neseniai atliktas darbas parodė, kad ši modifikacija sąveikauja su kitomis audinių modifikacijomis (H4S1, H4R3me3) genų ekspresijai reguliuoti. Pastebėjimai, kad Naa40 ekspresija padidėja sergant kepenų vėžiu ir yra susijusi su blogesne prognoze, kad Naa40 gali atlikti į naviką panašias kepenų vėžio funkcijas. Šis projektas turės du pagrindinius tikslus (1) nustatyti ryšį tarp Naa40 ir kepenų vėžio (2), tiriant naviko funkcijas Naa40. (Lithuanian)
10 July 2022
0 references
Aknu vēzis notiek ar arvien biežāk Rietumu pasaulē, ko virza aptaukošanās, diabēts, un vielmaiņas traucējumi. Aknu vēzim ir ļoti augsta mirstība sakarā ar to rezistenci pret pieejamo ķīmijterapiju un staru terapiju. Tāpēc ir nepieciešams izpētīt molekulāros mehānismus, kas saistīti ar aknu vēzi, lai atklātu jaunas terapeitiskās pieejas. Epiģenētika un vielmaiņa ir būtiska aknu vēža attīstībai. Epiģenētika attiecas uz dažādiem mehānismiem, kas regulē gēnu ekspresiju, neietekmējot DNS sekvenci. Metabolisms ir ķīmisko reakciju summa, kas rodas šūnās. Gan epiģenētika, gan metabolisms mainās vēža šūnās tādā veidā, kas veicina audzēja rašanos, uzturēšanu un augšanu. Izmainīta epiģenētiskā regulēšana izraisa onkogēnus, lai aktivizētu un nomāktu audzēja apspiešanas gēnus. Vēža metabolisms atbalsta biosintētiskās vajadzības pavairot šūnas un to izdzīvošanu mikrovidē audzēja bez barības vielām. Naa40 ir evolūcijas konservēts acetiltransferāzes hestones, kas iedarbojas tieši uz H4 un H2A histonu N-gala galu. Lai gan sākotnēji H4 audu (NacH4) N-acetiloze tika uzskatīta par neaktīvu modifikāciju, nesen veiktais darbs parādīja, ka šī modifikācija mijiedarbojas ar citām audu modifikācijām (H4S1, H4R3me3), lai regulētu gēnu ekspresiju. Novērojumi, ka izteiksme Naa40 ir palielināta aknu vēža gadījumā un saistīta ar sliktāku prognozi, ka Naa40 ir iespējamas audzēja līdzīgas funkcijas aknu vēža gadījumā. Šim projektam būs divi galvenie mērķi (1), lai noteiktu saistību starp Naa40 un aknu vēzi (2), izmeklējot Naa40 audzēja funkcijas. (Latvian)
10 July 2022
0 references
Ракът на черния дроб се проявява с нарастваща честота в западния свят, предизвикан от затлъстяване, диабет и метаболитни нарушения. Ракът на черния дроб има много висока смъртност поради резистентността си към наличните химиотерапия и лъчетерапия. Поради това е необходимо да се проучат молекулярните механизми, участващи в рака на черния дроб, за да се разкрият нови терапевтични подходи. Епигенетиката и метаболизма са от решаващо значение за развитието на рак на черния дроб. Епигенетиката се отнася до различни механизми, които регулират генната експресия, без да засягат основната ДНК последователност. Метаболизмът е сумата от химичните реакции, които възникват в клетките. Както епигенетиката, така и метаболизма се променят в раковите клетки по начин, който допринася за появата, поддържането и растежа на тумора. Променената епигенетична регулация причинява онкогените да активират и потискат гените за потискане на тумора. Раковият метаболизъм подпомага биосинтетичните нужди на размножаващите се клетки и тяхното оцеляване в микросредата на тумора без хранителни вещества. Naa40 е еволюционно запазен ацетилтрансферазен хестоун, който действа специално върху N-финалния край на хистоните H4 и H2A. Въпреки че N-ацетилозата на H4 тъканта (NacH4) първоначално се счита за неактивна модификация, последната работа показа, че тази модификация взаимодейства с други тъканни модификации (H4S1, H4R3me3) за регулиране на генната експресия. Наблюдения, че изразът Naa40 се увеличава при рак на черния дроб и е свързан с по-лоша прогноза, че Naa40 има възможни тумороподобни функции при рак на черния дроб. Този проект ще има две основни цели (1) за определяне на връзката между Naa40 и рак на черния дроб (2), изследване на туморните функции на Naa40. (Bulgarian)
10 July 2022
0 references
A májrák egyre gyakrabban fordul elő a nyugati világban, amelyet az elhízás, a cukorbetegség és az anyagcserezavarok okoznak. A májrák a rendelkezésre álló kemoterápiás és sugárterápiás kezelésekkel szembeni rezisztenciája miatt nagyon magas halálozási arányt mutat. Ezért az új terápiás megközelítések feltárása érdekében meg kell vizsgálni a májrákban szerepet játszó molekuláris mechanizmusokat. Az epigenetika és az anyagcsere döntő fontosságú a májrák kialakulásához. Epigenetika utal a különböző mechanizmusok, amelyek szabályozzák a gén expresszió anélkül, hogy befolyásolja a mögöttes DNS-szekvencia. Metabolizmus a sejtekben előforduló kémiai reakciók összege. Mind az epigenetika, mind az anyagcsere rákos sejtekké változik oly módon, hogy hozzájárul a tumor kialakulásához, fenntartásához és növekedéséhez. Megváltozott epigenetikai szabályozás okozza onkogenes aktiválni és elnyomja a tumor szuppressziós gének. A rák metabolizmusa támogatja a szaporító sejtek bioszintetikus igényeit és túlélését a daganat mikrokörnyezetében tápanyagok nélkül. A Naa40 egy evolúciósan konzervált acetiltranszferáz hestone, amely kifejezetten a H4 és H2A hisztonok N-végső végén fejti ki hatását. Bár a H4 szövet (NacH4) N-acetilózisát kezdetben inaktív módosításnak tekintették, a legutóbbi munka azt mutatta, hogy ez a módosítás kölcsönhatásba lép más szöveti módosításokkal (H4S1, H4R3me3) a génexpresszió szabályozása érdekében. Megfigyelések arra vonatkozóan, hogy a Naa40 kifejezés a májrákban fokozódik, és a Naa40-nek májrákban lehetséges tumorszerű funkciókkal járó rosszabb prognózisával jár. Ennek a projektnek két fő célja (1) a Naa40 és a májrák (2) közötti kapcsolat meghatározása, a Naa40 tumorfunkcióinak vizsgálata. (Hungarian)
10 July 2022
0 references
Tarlaíonn ailse ae le minicíocht mhéadaithe ar fud an domhain an Iarthair, tiomáinte ag otracht, diaibéiteas, agus neamhoird meitibileach. Tá mortlaíocht an-ard ag ailse ae mar gheall ar a fhriotaíocht in aghaidh cóireálacha ceimiteiripe agus radaiteiripe atá ar fáil. Dá bhrí sin, is gá imscrúdú a dhéanamh ar na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le hailse ae chun cur chuige teiripeach nua a nochtadh. Tá epigenetics agus meitibileacht ríthábhachtach chun ailse ae a fhorbairt. Tagraíonn epigenetics d’éagsúlacht na meicníochtaí a rialáil léiriú géine gan cur isteach ar an seicheamh DNA bunúsacha. Is Meitibileacht suim na n-imoibrithe ceimiceacha a tharlaíonn i gcealla. Athraíonn epigenetics agus meitibileacht i gcealla ailse ar bhealach a chuireann le tosú, cothabháil agus fás an meall. Athraíonn rialachán epigenetic cúiseanna oncogenes a ghníomhachtú agus a bhaint géinte faoi chois meall. Tacaíonn meitibileacht ailse le riachtanais bhithshintéiseacha cealla iomadaithe agus lena marthanas i micrea-chomhshaol an meall gan cothaithigh. Is é Naa40 acetyltransferase Hestone atá caomhnaithe go héabhlóideach agus a ghníomhaíonn go sonrach ar dheireadh N-deiridh histones H4 agus H2A. Cé gur measadh ar dtús gur modhnú neamhghníomhach é N-acetylosis de fhíochán H4 (NacH4), léirigh obair le déanaí go n-idirghníomhaíonn an modhnú seo le modhnuithe fíocháin eile (H4S1, H4R3me3) chun léiriú géine a rialáil. Tuairimí go bhfuil an abairt Naa40 méadaithe i ailse ae agus a bhaineann le prognóis níos measa go bhfuil Naa40 feidhmeanna meall-mhaith féideartha i ailse ae. Beidh dhá phríomhchuspóir ag an tionscadal seo (1) chun an gaol idir Naa40 agus ailse ae a chinneadh (2), ag imscrúdú feidhmeanna meall Naa40. (Irish)
10 July 2022
0 references
Levercancer förekommer med ökande frekvens i västvärlden, driven av fetma, diabetes och metaboliska störningar. Levercancer har mycket hög dödlighet på grund av deras resistens mot tillgängliga kemoterapi- och strålbehandlingar. Därför finns det ett behov av att undersöka de molekylära mekanismerna i levercancer för att avslöja nya terapeutiska metoder. Epigenetik och metabolism är avgörande för utvecklingen av levercancer. Epigenetik hänvisar till en mängd olika mekanismer som reglerar genuttrycket utan att påverka den underliggande DNA-sekvensen. Metabolism är summan av kemiska reaktioner som förekommer i celler. Både epigenetik och metabolism förändras till cancerceller på ett sätt som bidrar till tumörens uppkomst, underhåll och tillväxt. Förändrad epigenetisk reglering orsakar onkogener att aktivera och undertrycka tumörundertryckande gener. Cancermetabolismen stöder de biosyntetiska behoven hos förökningsceller och deras överlevnad i mikromiljö av tumören utan näringsämnen. Naa40 är en evolutionärt bevarad acetyltransferas hestone som verkar specifikt på N-slutänden av histonerna H4 och H2A. Även om N-acetylos av H4-vävnad (NacH4) ursprungligen ansågs vara en inaktiv modifiering, visade det senaste arbetet att denna modifiering interagerar med andra vävnadsmodifieringar (H4S1, H4R3me3) för att reglera genuttrycket. Observationer att uttrycket Naa40 ökar i levercancer och associeras med en sämre prognos att Naa40 har möjliga tumörliknande funktioner vid levercancer. Detta projekt kommer att ha två huvudsakliga mål (1) att fastställa förhållandet mellan Naa40 och levercancer (2), undersöka tumörfunktionerna i Naa40. (Swedish)
10 July 2022
0 references
Maksavähk esineb üha sagedamini läänemaailmas, mille põhjuseks on rasvumine, diabeet ja ainevahetushäired. Maksavähki suremus on väga kõrge, kuna nad on resistentsuse tõttu keemiaravi ja kiiritusravi suhtes. Seetõttu on vaja uurida maksavähi molekulaarseid mehhanisme, et paljastada uusi ravimeetodeid. Epigeneetika ja metabolism on maksavähi tekkeks üliolulised. Epigeneetika viitab mitmesugustele mehhanismidele, mis reguleerivad geeniekspressiooni ilma DNA järjestust mõjutamata. Metabolism on rakkudes esinevate keemiliste reaktsioonide summa. Nii epigeneetika kui ka ainevahetuse muutused vähirakkudes viisil, mis aitab kaasa kasvaja tekkele, säilitamisele ja kasvule. Muutunud epigeneetiline regulatsioon põhjustab onkogeenide aktiveerimist ja pärssimist kasvaja supressiooni geenides. Vähi ainevahetus toetab rakkude paljundamise biosünteetilisi vajadusi ja nende ellujäämist kasvaja mikrokeskkonnas ilma toitaineteta. Naa40 on evolutsiooniliselt säilinud atsetüültransferaasi hestone, mis tegutseb konkreetselt histoonide H4 ja H2A N-lõplikus lõpus. Kuigi H4 koe N-atsetüüloosi (NacH4) peeti esialgu mitteaktiivseks muundamiseks, näitas hiljutine töö, et see modifikatsioon mõjutab teisi koe modifikatsioone (H4S1, H4R3me3) geeniekspressiooni reguleerimiseks. Tähelepanekud, et väljend Naa40 on suurenenud maksavähi ja seotud halvem prognoos, et Naa40 on võimalik kasvaja sarnane funktsioone maksavähki. Sellel projektil on kaks peamist eesmärki (1) määrata kindlaks Naa40 ja maksavähi vaheline suhe (2), uurides Naa40 kasvaja funktsioone. (Estonian)
10 July 2022
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34455
0 references