Effects of therapeutic hypothermia on acute liver failure (HAF) and liver regeneration: Preclinical study in pigs. (Q3134863)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134863 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effects of therapeutic hypothermia on acute liver failure (HAF) and liver regeneration: Preclinical study in pigs. |
Project Q3134863 in Spain |
Statements
73,250.0 Euro
0 references
146,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL GREGORIO MARAÑON
0 references
40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
0 references
28079
0 references
Estudios clínicos no controlados y numerosos estudios experimentales sugieren que la hipotermia terapéutica (HT, 33-34 ºC) es eficaz para controlar las complicaciones cerebrales del fracaso hepático agudo (FHA), con diversos efectos beneficiosos asociados. La preocupación por potenciales efectos adversos, la dificultad de realizar estudios clínicos controlados en FHA y la falta de estudios preclínicos adecuados, sin embargo, hacen que esta alternativa terapéutica se use tan solo excepcionalmente o como último recurso de rescate. El OBJETIVO del proyecto es generar información traslacional valiosa que resuelva las mayores preocupaciones sobre el uso de la HT en el FHA, particularmente sus efectos sobre la regeneración hepática, el daño hepático y las alteraciones hemodinámicas asociadas. Los MÉTODOS que utilizaremos serán modelos quirúrgicos de FHA en animal de gran tamaño (cerdo), comparando animales en normotermia y en hipotermia (inducida mediante un catéter intravascular - sistema Alsius Intravascular Temperature Management). El uso de modelos porcinos (hepatectomía del 70% y 90%) permite reproducir fielmente las condiciones de uso clínico de la HT en el FHA (una gran limitación de estudios experimentales previos) así como realizar diversos sub-estudios adicionales sobre el efecto de la HT en la patogénesis y otras complicaciones del FHA. El proyecto es posible gracias a la combinación única de un equipo multidisciplinar clínico y experimental con amplia experiencia tanto en los modelos y técnicas a emplear como en el área de investigación abordada. (Spanish)
0 references
Uncontrolled clinical studies and numerous experimental studies suggest that therapeutic hypothermia (HT, 33-34 °C) is effective in controlling brain complications of acute liver failure (HAF), with various associated beneficial effects. Concern for potential adverse effects, the difficulty of conducting controlled clinical studies in FHA, and the lack of adequate preclinical studies, however, mean that this therapeutic alternative is used only exceptionally or as a last resort of rescue. The project’s OBJECTIVE is to generate valuable translational information that resolves the major concerns about the use of TH in FHA, particularly its effects on liver regeneration, liver damage and associated hemodynamic alterations. The METHODS we will use will be surgical models of FHA in large animal (pig), comparing animals in normothermia and hypothermia (induced by an intravascular catheter — Alsius Intravascular Temperature Management system). The use of pig models (70 % and 90 % hepatectomy) makes it possible to faithfully reproduce the conditions of clinical use of HT in FHA (a great limitation of previous experimental studies) as well as to perform several additional sub-studies on the effect of TH on pathogenesis and other complications of FHA. The project is possible thanks to the unique combination of a multidisciplinary clinical and experimental team with extensive experience both in the models and techniques to be employed and in the research area addressed. (English)
12 October 2021
0 references
Des études cliniques non contrôlées et de nombreuses études expérimentales suggèrent que l’hypothermie thérapeutique (HT, 33-34 °C) est efficace pour contrôler les complications cérébrales d’insuffisance hépatique aiguë (HAF), avec divers effets bénéfiques associés. Toutefois, la préoccupation à l’égard des effets indésirables potentiels, la difficulté de mener des études cliniques contrôlées en FHA et l’absence d’études précliniques adéquates signifient que cette alternative thérapeutique n’est utilisée qu’à titre exceptionnel ou en dernier recours. L’OBJECTIVE du projet est de générer de précieuses informations translationnelles qui permettent de résoudre les principales préoccupations concernant l’utilisation du TH dans la FHA, en particulier ses effets sur la régénération du foie, les lésions hépatiques et les altérations hémodynamiques qui y sont associées. Les METHODES que nous utiliserons seront des modèles chirurgicaux de FHA chez les gros animaux (porcs), comparant les animaux en normothermie et en hypothermie (induits par un cathéter intravasculaire — Alsius Intravascular temperature Management System). L’utilisation de modèles porcins (70 % et 90 % d’hépatectomie) permet de reproduire fidèlement les conditions d’utilisation clinique de l’HT dans le FHA (une grande limitation des études expérimentales précédentes) ainsi que d’effectuer plusieurs sous-études supplémentaires sur l’effet de la TH sur la pathogenèse et d’autres complications du FHA. Le projet est possible grâce à la combinaison unique d’une équipe multidisciplinaire clinique et expérimentale avec une vaste expérience tant dans les modèles et les techniques à utiliser que dans le domaine de recherche concerné. (French)
2 December 2021
0 references
Madrid
0 references
Identifiers
PI15_01083
0 references