Development of Antimetastatic Nominees (Q3056377): Difference between revisions

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
(‎Changed label, description and/or aliases in nl: translated_label)
(‎Created claim: summary (P836): 1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren...)
Property / summary
 
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. In de vorige onderzoeksperiode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. In het kader van het bestaande project is het de bedoeling om nieuwe synthesemethoden voor seleenhoudende verbindingen te ontwikkelen met het oog op een gerichte optimalisering van de moleculaire structuur met behulp van rationele ontwerpprincipes op basis van farmacologische activiteitsgegevens, teneinde een nieuwe generatie selectieve en niet-toxische antimetastatische geneesmiddelen te ontwikkelen. Uitgebreide structuur-activiteit logische studies zullen worden gebaseerd op in vitro en in vivo gegevens. De experimentele en theoretische gegevens die tijdens de ontwikkeling van dit project zullen worden verzameld, zullen de basis vormen voor een beter begrip van de werkingsmechanismen van selenium-bevattende antikankermiddelen om een nieuwe generatie niet-toxische antitumormiddelen te creëren met het vermogen om de verspreiding van metastasen in het lichaam te voorkomen. 36 maanden.Keywords: de algemene doelstelling van het project is het ondersteunen van onderzoek dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de strategie voor slimme specialisatie in Letland, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat (TRL-4) in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. De ontwikkeling van een innovatieve kandidaat voor niet-toxische seleniumhoudende geneesmiddelen, het aanbieden van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor oncologische patiënten of het verbeteren van hun levenskwaliteit, het bevorderen van de ontwikkeling van de farmaceutische industrie en het vergroten van het concurrentievermogen van Letland. Het project voorziet in de toepassing van de methodologie en kenniscomplex van verschillende wetenschappelijke disciplines [organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), farmacologie en medische chemie (3.1)]. Zorg voor volksgezondheid en preventie, verbetering van de levenskwaliteit van patiënten, een van de prioritaire sectoren van de economische wetenschap die de Letse regering in 2014-2017 heeft gesteund en geïdentificeerd. g. en in overeenstemming met het nationale ontwikkelingsplan van Letland 2014-2020. Het project heeft een niet-economisch karakter in de onderzoekscategorie — industrieel onderzoek. De projectduur: 36 maanden (vanaf 01.01,2017 t/m 31.12.2019, contract gesloten in februari 2017) Aangevraagd finansējums:kopēja bedrag 648 037,63 EUR (EFRO fin. 550 831,98 EUR)Oncologische ziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van sterfte in economisch ontwikkelde landen, het aantal sterfgevallen in de wereld is de afgelopen jaren bijna twee keer gestegen. Volgens de Internationale Gezondheidsorganisatie sterven jaarlijks meer dan 7 miljoen mensen, waarbij verschillende vormen van maligniteit worden vastgesteld. In Letland zijn meer dan 75 000 oncologische patiënten aangetroffen. In de vorige periode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. De verkregen gegevens wijzen op de mogelijkheid om een nieuwe generatie selectieve laag-toxisch selenium-bevattende antimetastatische drugkandidaten te ontwikkelen voor het bestrijden van verschillende soorten kanker, het verhogen van de activiteit selectiviteit, het verminderen van toxiciteit en bijwerkingen. (Dutch)
Property / summary: 1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. In de vorige onderzoeksperiode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. In het kader van het bestaande project is het de bedoeling om nieuwe synthesemethoden voor seleenhoudende verbindingen te ontwikkelen met het oog op een gerichte optimalisering van de moleculaire structuur met behulp van rationele ontwerpprincipes op basis van farmacologische activiteitsgegevens, teneinde een nieuwe generatie selectieve en niet-toxische antimetastatische geneesmiddelen te ontwikkelen. Uitgebreide structuur-activiteit logische studies zullen worden gebaseerd op in vitro en in vivo gegevens. De experimentele en theoretische gegevens die tijdens de ontwikkeling van dit project zullen worden verzameld, zullen de basis vormen voor een beter begrip van de werkingsmechanismen van selenium-bevattende antikankermiddelen om een nieuwe generatie niet-toxische antitumormiddelen te creëren met het vermogen om de verspreiding van metastasen in het lichaam te voorkomen. 36 maanden.Keywords: de algemene doelstelling van het project is het ondersteunen van onderzoek dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de strategie voor slimme specialisatie in Letland, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat (TRL-4) in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. De ontwikkeling van een innovatieve kandidaat voor niet-toxische seleniumhoudende geneesmiddelen, het aanbieden van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor oncologische patiënten of het verbeteren van hun levenskwaliteit, het bevorderen van de ontwikkeling van de farmaceutische industrie en het vergroten van het concurrentievermogen van Letland. Het project voorziet in de toepassing van de methodologie en kenniscomplex van verschillende wetenschappelijke disciplines [organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), farmacologie en medische chemie (3.1)]. Zorg voor volksgezondheid en preventie, verbetering van de levenskwaliteit van patiënten, een van de prioritaire sectoren van de economische wetenschap die de Letse regering in 2014-2017 heeft gesteund en geïdentificeerd. g. en in overeenstemming met het nationale ontwikkelingsplan van Letland 2014-2020. Het project heeft een niet-economisch karakter in de onderzoekscategorie — industrieel onderzoek. De projectduur: 36 maanden (vanaf 01.01,2017 t/m 31.12.2019, contract gesloten in februari 2017) Aangevraagd finansējums:kopēja bedrag 648 037,63 EUR (EFRO fin. 550 831,98 EUR)Oncologische ziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van sterfte in economisch ontwikkelde landen, het aantal sterfgevallen in de wereld is de afgelopen jaren bijna twee keer gestegen. Volgens de Internationale Gezondheidsorganisatie sterven jaarlijks meer dan 7 miljoen mensen, waarbij verschillende vormen van maligniteit worden vastgesteld. In Letland zijn meer dan 75 000 oncologische patiënten aangetroffen. In de vorige periode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. De verkregen gegevens wijzen op de mogelijkheid om een nieuwe generatie selectieve laag-toxisch selenium-bevattende antimetastatische drugkandidaten te ontwikkelen voor het bestrijden van verschillende soorten kanker, het verhogen van de activiteit selectiviteit, het verminderen van toxiciteit en bijwerkingen. (Dutch) / rank
 
Normal rank
Property / summary: 1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. In de vorige onderzoeksperiode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. In het kader van het bestaande project is het de bedoeling om nieuwe synthesemethoden voor seleenhoudende verbindingen te ontwikkelen met het oog op een gerichte optimalisering van de moleculaire structuur met behulp van rationele ontwerpprincipes op basis van farmacologische activiteitsgegevens, teneinde een nieuwe generatie selectieve en niet-toxische antimetastatische geneesmiddelen te ontwikkelen. Uitgebreide structuur-activiteit logische studies zullen worden gebaseerd op in vitro en in vivo gegevens. De experimentele en theoretische gegevens die tijdens de ontwikkeling van dit project zullen worden verzameld, zullen de basis vormen voor een beter begrip van de werkingsmechanismen van selenium-bevattende antikankermiddelen om een nieuwe generatie niet-toxische antitumormiddelen te creëren met het vermogen om de verspreiding van metastasen in het lichaam te voorkomen. 36 maanden.Keywords: de algemene doelstelling van het project is het ondersteunen van onderzoek dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de strategie voor slimme specialisatie in Letland, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat (TRL-4) in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. De ontwikkeling van een innovatieve kandidaat voor niet-toxische seleniumhoudende geneesmiddelen, het aanbieden van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor oncologische patiënten of het verbeteren van hun levenskwaliteit, het bevorderen van de ontwikkeling van de farmaceutische industrie en het vergroten van het concurrentievermogen van Letland. Het project voorziet in de toepassing van de methodologie en kenniscomplex van verschillende wetenschappelijke disciplines [organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), farmacologie en medische chemie (3.1)]. Zorg voor volksgezondheid en preventie, verbetering van de levenskwaliteit van patiënten, een van de prioritaire sectoren van de economische wetenschap die de Letse regering in 2014-2017 heeft gesteund en geïdentificeerd. g. en in overeenstemming met het nationale ontwikkelingsplan van Letland 2014-2020. Het project heeft een niet-economisch karakter in de onderzoekscategorie — industrieel onderzoek. De projectduur: 36 maanden (vanaf 01.01,2017 t/m 31.12.2019, contract gesloten in februari 2017) Aangevraagd finansējums:kopēja bedrag 648 037,63 EUR (EFRO fin. 550 831,98 EUR)Oncologische ziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van sterfte in economisch ontwikkelde landen, het aantal sterfgevallen in de wereld is de afgelopen jaren bijna twee keer gestegen. Volgens de Internationale Gezondheidsorganisatie sterven jaarlijks meer dan 7 miljoen mensen, waarbij verschillende vormen van maligniteit worden vastgesteld. In Letland zijn meer dan 75 000 oncologische patiënten aangetroffen. In de vorige periode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. De verkregen gegevens wijzen op de mogelijkheid om een nieuwe generatie selectieve laag-toxisch selenium-bevattende antimetastatische drugkandidaten te ontwikkelen voor het bestrijden van verschillende soorten kanker, het verhogen van de activiteit selectiviteit, het verminderen van toxiciteit en bijwerkingen. (Dutch) / qualifier
 
point in time: 28 November 2021
Timestamp+2021-11-28T00:00:00Z
Timezone+00:00
CalendarGregorian
Precision1 day
Before0
After0

Revision as of 18:02, 28 November 2021

Project Q3056377 in Latvia
Language Label Description Also known as
English
Development of Antimetastatic Nominees
Project Q3056377 in Latvia

    Statements

    0 references
    0 references
    547,082.13 Euro
    0 references
    643,626.03 Euro
    0 references
    85.0 percent
    0 references
    16 February 2017
    0 references
    31 December 2019
    0 references
    Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
    0 references
    0 references

    56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
    0 references
    1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Projekta mērķis – atbalstīt pētniecību, kas sniedz ieguldījumu Latvijas viedās specializācijas stratēģijas mērķu sasniegšanā, zinātnes un tehnoloģiju cilvēkkapitāla attīstībā un jaunu zināšanu radīšanā tautsaimniecības konkurētspējas uzlabošanai radot jaunu antimetastātisku zāļvielas kandidātu augstas nepieciešamības zāļu kategorijā. Iepriekšējā pētījumu periodā esam atklājuši jaunu savienojumu, kas pilnībā novērš sarkomas augšanu in vivo. Atklājām arī jaunus selēnu saturošus hromenona atvasinājumus. Šiem savienojumiem piemīt izteikti zema akūtā toksicitāte in vivo (> 2000 mg/kg), un tie gandrīz pilnībā (līdz 98%) novērš krūts vēža 4T1 metastāžu veidošanos in vivo, savukārt melanomas B16-F10 metastāzes plaušās samazinās par 82%, neizraisot nevēlamas blaknes. Esošā projekta ietvaros ir plānots veikt jaunu selēnu saturošu savienojumu sintēzes metožu izstrādi, lai īstenotu mērķtiecīgu molekulas struktūras optimizēšanu, izmantojot racionāla dizaina principus, balstoties uz farmakoloģiskās aktivitātes datiem, lai izstrādātu jaunas paaudzes selektīvus un netoksiskus antimetastātiskus zāļvielu kandidātus. Plaši struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumi tiks balstīti uz in vitro un in vivo datiem. Eksperimentālie un teorētiskie dati, kas tiks iegūti šī projekta izstrādes gaitā, veidos pamatu dziļākai izpratnei par selēnu saturošu pretvēža līdzekļu darbības mehānismiem, lai izveidotu jaunas paaudzes netoksisku pretaudzēju aģentu ar spēju novērst metastāžu izplatīšanos organismā.Projekta ilgums: 36 mēneši.Atslēgvārdi: antimetastātisks, vēzis, medicīnas ķīmija, selēns, stuktūras-aktivitātes likumsakarība.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta vispārīgais mērķis – atbalstīt pētniecību, kas sniedz ieguldījumu Latvijas viedās specializācijas stratēģijas mērķu sasniegšanā, zinātnes un tehnoloģiju cilvēkkapitāla attīstībā un jaunu zināšanu radīšanā tautsaimniecības konkurētspējas uzlabošanai radot jaunu antimetastātisku zāļvielas kandidātu (TRL-4) augstas nepieciešamības zāļu kategorijā. Izstrādāt inovatīvu netoksisku selēnu saturošu zāļvielu kandidātu, piedāvājot jaunas ārstēšanas iespējas onkoloģiskajiem pacientiem vai uzlabojot to dzīves kvalitāti, veicinot farmaceitiskās rūpniecības attīstību un paaugstinot Latvijas konkurētspēju tajā.Projektā ir paredzēta dažādu zinātnes nozaru [organiskās un fizikālās ķīmijas (1.4), bioķīmijas (1.6), farmakoloģija un medicīnas ķīmija (3.1)] metodoloģijas un atziņu kompleksa pielietošana. Rūpes par sabiedrības veselību un profilaksi, slimnieku dzīves kvalitātes uzlabošana viena no Latvijas valdības atbalstītajām un noteiktajām prioritārajām tautsaimniecības zinātnes nozarēm 2014.-2017. g. un saskaņā ar Latvijas Nacionālo attīstības plānu 2014.-2020. g. Projektam ir nesaimniecisks raksturs pētniecības kategorijā – rūpnieciskie pētījumi.Projekta ilgums: 36 mēneši (ir uzsākts 01.01.2017 līdz 31.12.2019, līgums noslēgts 2017. g. februārī) Pieprasītais finansējums:kopēja summa 648037,63 EUR (ERAF fin. 550831,98 EUR)Onkoloģiskās saslimšanas ir viens no galvenajiem mirstības cēloņiem ekonomiski attīstītajās valstīs , to skaits pasaulē pēdējos gados pieaudzis gandrīz 2 reizes. Pēc Starptautiskās Veselības organizācijas datiem ik gadu mirst vairāk kā 7 miljoni cilvēku, kuriem diagnosticētas dažādas ļaundabīgo audzēju formas . Latvijā ir konstatēti vairāk par 75 000 onkoloģisko slimnieku . Iepriekšējā periodā esam atklājuši jaunu savienojumu, kas pilnībā novērš sarkomas augšanu in vivo. Atklājām arī jaunus selēnu saturošus hromenona atvasinājumus. Šiem savienojumiem piemīt izteikti zema akūtā toksicitāte in vivo (> 2000 mg/kg), un tie gandrīz pilnībā (līdz 98%) novērš krūts vēža 4T1 metastāžu veidošanos in vivo, savukārt melanomas B16-F10 metastāzes plaušās samazinās par 82%, neizraisot nevēlamas blaknes. Iegūtie dati norāda uz iespēju, izmantojot racionāla dizaina principus, izstrādāt jaunas paaudzes selektīvus maztoksiskus selēnu saturošus antimetastātiskus zāļvielas kandidātus dažāda tipa vēža apkarošanai, paaugstinot darbības selektivitāti, samazinot toksicitāti un blaknes.Esošā projekta ietvaros ir plānots veikt jaunu selēnu saturošu savienojumu sintēzes metožu izstrādi, īstenot mērķtiecīgu molekulas struktūras optimizēšanu, izmantojot racionāla dizaina principus, balstoties uz farmakoloģiskās aktivitātes datiem, izstrādāt jaunas paaudzes selektīvus un netoksiskus antimetastatiskus zāļvielu kandidātus. Struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumi ietvers, bet neaprobežosies ar sekojošiem bioloģiskiem testiem: antiproliferatīvā aktivitāte, apoptoze, red/ox fermentu aktivitāte, VEGF noteikšana, metaloproteināžu (MMP) un angioģenēzes inhibīcija, kaspāžu aktivitātes noteikšana, ļaundabīgo šūnu (Latvian)
    0 references
    1.1.1.A brief description of the project summary (the specified information must not exceed 200 words, as well as three to seven keywords characterising the planned project)The aim of the project is to support research that contributes to the achievement of Latvian smart specialisation strategy goals, human capital development of science and technology and creation of new knowledge to improve economic competitiveness by creating new anti-metastatic drug candidates in the high-needed drug category. In the previous study we have discovered a new compound that completely prevents the growth of sarcoma in vivo. We also discovered new chromenone derivatives containing selenium. These compounds have very low acute in vivo toxicity (> 2000 mg/kg) and almost completely (up to 98 %) prevent the formation of 4T1 metastases in breast cancer in vivo, while melanoma B16-F10 lung metastases decrease by 82 % without causing adverse reactions. Within the framework of the current project it is planned to develop new methods of synthesis of compounds containing selenium in order to implement targeted optimisation of the structure of the molecule, using rational design principles, based on pharmacological activity data, to develop new generation selective and non-toxic candidates for anti-metastatic substances. Extensive structural activity relationships studies will be based on in vitro and in vivo data. Experimental and theoretical data that will be obtained during the development of this project will form the basis for a deeper understanding of the mechanisms of action of anticancer agents containing selenium to create a new generation of non-toxic antineoplastic agents with the ability to prevent the spread of metastases in the body.Project duration: 36 months. Keywords: Antimetastatic, Cancer, Medical Chemistry, Selenium, Endurance of Structure-Activity.1.1.2.Complete description of the project The overall objective of the project is to support research that contributes to the achievement of Latvian smart specialisation strategy goals, development of science and technology human capital and creation of new knowledge to improve economic competitiveness by creating a new anti-metastatic drug candidate (TRL-4) in a high-needed category of medicines. To develop an innovative candidate for non-toxic selenium-containing medicines, offering new treatment options for oncological patients or improving their quality of life, promoting the development of pharmaceutical industry and increasing the competitiveness of Latvia in it.The project provides for a complex of methodology and knowledge of various scientific fields [organic and physical chemistry (1.4), biochemistry (1.6), pharmacology and medical chemistry (3.1). Care for public health and prevention, improvement of the quality of life of sufferers one of the priority sectors of economic science supported by the Latvian government 2014-2017. In accordance with the Latvian National Development Plan 2014-2020, the project has an uneconomic character in the research category – industrial research.Project duration: 36 months (starting from 01.01.2017 to 31.12.2019, contract concluded in February 2017) Requested financing: total amount of EUR 648037,63 (ERDF fin. (EUR 550831.98)Oncological diseases are one of the main causes of mortality in economically developed countries, the number of which has increased almost 2 times in recent years. According to the International Health Organisation, more than 7 million people who are diagnosed with various forms of malignancies die each year. More than 75 000 oncology patients have been identified in Latvia. In the previous period we have discovered a new compound that completely prevents the growth of sarcoma in vivo. We also discovered new chromenone derivatives containing selenium. These compounds have very low acute in vivo toxicity (> 2000 mg/kg) and almost completely (up to 98 %) prevent the formation of 4T1 metastases in breast cancer in vivo, while melanoma B16-F10 lung metastases decrease by 82 % without causing adverse reactions. The acquired data point to the possibility to develop new generation selective antimethaemic selenium-containing antimetastatic drug candidates for various types of cancer by using rational design principles, increasing activity selectivity, reducing toxicity and side effects.As part of the ongoing project, it is planned to develop new methods of synthesis of compounds containing selenium, to implement targeted molecular structure optimisation using rational design principles, based on data of pharmacological activity, and to develop non-metastatic methods for the new generation of candidates. Structural activity consistency studies will include, but are not limited to, the following biological tests: Antiproliferative activity, apoptosis, red/ox enzyme activity, VEGF assay, metalloproteinase (MMP) and angiogenesis inhibition, caspase activity, malignant cell (English)
    15 July 2021
    0 references
    1.1.1.Description sommaire du projet (les informations fournies ne peuvent dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés prévus décrivant le projet doivent être indiqués)Objectif du projet — soutenir la recherche, qui contribue à la réalisation des objectifs de la stratégie lettone de spécialisation intelligente, le développement du capital humain de la science et de la technologie et la création de nouvelles connaissances pour améliorer la compétitivité de l’économie en créant un nouveau candidat anti-métastatique dans la catégorie des médicaments nécessaires. Au cours de la période de recherche précédente, nous avons découvert un nouveau composé qui empêche complètement la croissance in vivo du sarcome. Nous avons également découvert de nouveaux dérivés de chromenone contenant du sélénium. Ces composés présentent une toxicité aiguë nettement faible in vivo (> 2 000 mg/kg) et presque complètement (jusqu’à 98 %) empêchent la formation de métastases 4T1 dans le cancer du sein in vivo, tandis que le mélanome B16-F10 métastases dans les poumons diminue de 82 % sans provoquer d’effets indésirables. Dans le cadre du projet existant, il est prévu de mettre au point de nouvelles méthodes de synthèse des composés contenant du sélénium afin de mettre en œuvre une optimisation ciblée de la structure moléculaire à l’aide de principes de conception rationnelle fondés sur des données d’activité pharmacologique afin de développer une nouvelle génération de candidats antimetastatiques sélectifs et non toxiques. De vastes études de logique d’activité structurale seront fondées sur des données in vitro et in vivo. Les données expérimentales et théoriques qui seront recueillies lors du développement de ce projet constitueront la base d’une compréhension plus approfondie des mécanismes d’action des agents anticancéreux contenant du sélénium pour créer une nouvelle génération d’agents antitumorals non toxiques avec la capacité d’empêcher la propagation des métastases dans le corps. 36 mois. Mots-clés: anti-métastatique, cancer, chimie médicale, sélénium, relation structure-activité.1.1.2.L’objectif général du projet est de soutenir la recherche qui contribue à la réalisation des objectifs de la stratégie de spécialisation intelligente en Lettonie, au développement du capital humain de la science et de la technologie et à la création de nouvelles connaissances pour améliorer la compétitivité de l’économie en créant un nouveau candidat antimétastatique (TRL-4) dans la catégorie des médicaments nécessaires. Développer un candidat innovant pour les médicaments non toxiques contenant du sélénium, offrir de nouvelles options de traitement aux patients oncologiques ou améliorer leur qualité de vie, promouvoir le développement de l’industrie pharmaceutique et accroître la compétitivité de la Lettonie dans ce domaine. Le projet envisage l’application de la méthodologie et du complexe de connaissances de diverses disciplines scientifiques [chimie organique et physique (1.4), biochimie (1.6), pharmacologie et chimie médicale (3.1)]. Les soins de santé publique et de prévention, l’amélioration de la qualité de vie des malades, l’un des secteurs prioritaires des sciences économiques soutenus et identifiés par le gouvernement letton en 2014-2017. G. et conformément au plan national de développement de la Lettonie 2014-2020. Le projet a un caractère non économique dans la catégorie recherche — recherche industrielle. La durée du projet: 36 mois (entre le 1er janvier 2017 et le 31 décembre 2019, contrat conclu en février 2017) Le montant demandé finansējums:kopēja s’élève à 648 037,63 EUR (fin du FEDER. 550 831,98 EUR)Les maladies oncologiques sont l’une des principales causes de mortalité dans les pays économiquement développés, le nombre de décès dans le monde a augmenté presque deux fois ces dernières années. Selon l’Organisation internationale de la santé, plus de 7 millions de personnes meurent chaque année, diagnostiquées avec diverses formes de maligne. Plus de 75 000 patients oncologiques ont été détectés en Lettonie. Au cours de la période précédente, nous avons découvert un nouveau composé qui empêche complètement la croissance in vivo du sarcome. Nous avons également découvert de nouveaux dérivés de chromenone contenant du sélénium. Ces composés présentent une toxicité aiguë nettement faible in vivo (> 2 000 mg/kg) et presque complètement (jusqu’à 98 %) empêchent la formation de métastases 4T1 dans le cancer du sein in vivo, tandis que le mélanome B16-F10 métastases dans les poumons diminue de 82 % sans provoquer d’effets indésirables. (French)
    25 November 2021
    0 references
    1.1.1 Kurze Beschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen nicht mehr als 200 Wörter sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben, angegeben werden)Projektziel – Förderung der Forschung, die zur Verwirklichung der Ziele der Strategie für intelligente Spezialisierung Lettlands, der Entwicklung des Humankapitals für Wissenschaft und Technologie und der Schaffung neuer Kenntnisse zur Verbesserung der Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft beiträgt, indem ein neuer Anti-Metastatika-Kandidaten in der Kategorie der hochnotwendigen Arzneimittel geschaffen wird. In der vorangegangenen Forschungsperiode haben wir eine neue Verbindung entdeckt, die das Wachstum von Sarkomen in vivo vollständig verhindert. Wir entdeckten auch neue selenhaltige Chromnonederivate. Diese Verbindungen weisen in vivo eine deutlich geringe akute Toxizität auf (> 2 000 mg/kg) und fast vollständig (bis zu 98 %) verhindern die Bildung von 4T1 Metastasen bei Brustkrebs in vivo, während Melanom B16-F10 Metastasen in der Lunge um 82 % abnehmen, ohne Nebenwirkungen zu verursachen. Im Rahmen des bestehenden Projekts sollen neue Methoden der Synthese von selenhaltigen Verbindungen entwickelt werden, um eine gezielte Optimierung der molekularen Struktur anhand rationaler Designprinzipien auf Basis pharmakologischer Aktivitätsdaten umzusetzen, um eine neue Generation selektiver und nicht toxischer Antimetastatikakandidaten zu entwickeln. Umfangreiche Struktur-Aktivitätslogikstudien werden auf In-vitro- und In-vivo-Daten basieren. Die experimentellen und theoretischen Daten, die während der Entwicklung dieses Projekts gesammelt werden, bilden die Grundlage für ein tieferes Verständnis der Wirkmechanismen von selenhaltigen Antikrebserregern, um eine neue Generation von nicht toxischen Antitumoren zu schaffen, die die Ausbreitung von Metastasen im Körper verhindern können. 36 Monate.Schlagwörter: Anti-Metastatik, Krebs, medizinische Chemie, Selen, Struktur-Aktivitätsbeziehung.1.1.2.Das übergeordnete Ziel des Projekts besteht darin, die Forschung zu unterstützen, die zur Verwirklichung der Ziele der Strategie für intelligente Spezialisierung in Lettland, zur Entwicklung des Humankapitals für Wissenschaft und Technologie und zur Schaffung neuer Kenntnisse beiträgt, um die Wettbewerbsfähigkeit der Wirtschaft zu verbessern, indem ein neuer Anti-Metastatikum-Kandidaten (TRL-4) in der Kategorie der hochnotwendigen Arzneimittel geschaffen wird. Entwicklung eines innovativen Kandidaten für nicht toxische Selen enthaltende Arzneimittel, die neue Behandlungsmöglichkeiten für onkologische Patienten anbieten oder ihre Lebensqualität verbessern, die Entwicklung der pharmazeutischen Industrie fördern und die Wettbewerbsfähigkeit Lettlands in ihr erhöhen. Das Projekt sieht die Anwendung der Methodik und des Wissenskomplexes verschiedener wissenschaftlicher Disziplinen [organische und physikalische Chemie (1,4), Biochemie (1,6), Pharmakologie und medizinische Chemie (3.1)] vor. Pflege der öffentlichen Gesundheit und Prävention, Verbesserung der Lebensqualität der Betroffenen, einer der vorrangigen Wirtschaftswissenschaften, die von der lettischen Regierung in den Jahren 2014-2017 unterstützt und ermittelt wurden. G. und in Übereinstimmung mit dem Nationalen Entwicklungsplan Lettlands 2014-2020. Das Projekt hat einen nichtwirtschaftlichen Charakter in der Kategorie Forschung – Industrieforschung. Die Projektlaufzeit: 36 Monate (ab 01.01.2017 bis 31.12.2019, Vertrag geschlossen im Februar 2017) Erforderte finansējums:kopēja EUR 648 037,63 EUR (EFRE fin. 550 831,98 EUR)Oncologische Krankheiten sind eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit in wirtschaftlich entwickelten Ländern, die Zahl der Todesfälle in der Welt ist in den letzten Jahren fast zwei Mal gestiegen. Nach Angaben der Internationalen Gesundheitsorganisation sterben jährlich mehr als 7 Millionen Menschen, die mit verschiedenen Formen der Malignität diagnostiziert wurden. Mehr als 75 000 onkologische Patienten wurden in Lettland nachgewiesen. In der vorangegangenen Periode haben wir eine neue Verbindung entdeckt, die vollständig verhindert, dass Sarkom in vivo wächst. Wir entdeckten auch neue selenhaltige Chromnonederivate. Diese Verbindungen weisen in vivo eine deutlich geringe akute Toxizität auf (> 2 000 mg/kg) und fast vollständig (bis zu 98 %) verhindern die Bildung von 4T1 Metastasen bei Brustkrebs in vivo, während Melanom B16-F10 Metastasen in der Lunge um 82 % abnehmen, ohne Nebenwirkungen zu verursachen. Die gewonnenen Daten deuten auf die Möglichkeit hin, eine neue Generation selektiver niedrigtoxischer Selen-haltiger Antimetastatika-Kandidaten zur Bekämpfung verschiedener Krebsarten, zur Erhöhung der Aktivitätsselektivität, zur Verringerung der Toxizität und der Nebenwirkungen zu entwickeln. (German)
    28 November 2021
    0 references
    1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven)Projectdoelstelling — ondersteuning van onderzoek, dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de Letse strategie voor slimme specialisatie, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. In de vorige onderzoeksperiode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. In het kader van het bestaande project is het de bedoeling om nieuwe synthesemethoden voor seleenhoudende verbindingen te ontwikkelen met het oog op een gerichte optimalisering van de moleculaire structuur met behulp van rationele ontwerpprincipes op basis van farmacologische activiteitsgegevens, teneinde een nieuwe generatie selectieve en niet-toxische antimetastatische geneesmiddelen te ontwikkelen. Uitgebreide structuur-activiteit logische studies zullen worden gebaseerd op in vitro en in vivo gegevens. De experimentele en theoretische gegevens die tijdens de ontwikkeling van dit project zullen worden verzameld, zullen de basis vormen voor een beter begrip van de werkingsmechanismen van selenium-bevattende antikankermiddelen om een nieuwe generatie niet-toxische antitumormiddelen te creëren met het vermogen om de verspreiding van metastasen in het lichaam te voorkomen. 36 maanden.Keywords: de algemene doelstelling van het project is het ondersteunen van onderzoek dat bijdraagt tot de verwezenlijking van de doelstellingen van de strategie voor slimme specialisatie in Letland, de ontwikkeling van menselijk kapitaal van wetenschap en technologie en het creëren van nieuwe kennis om het concurrentievermogen van de economie te verbeteren door het creëren van een nieuwe anti-metastatische drugkandidaat (TRL-4) in de categorie van hoognodige geneesmiddelen. De ontwikkeling van een innovatieve kandidaat voor niet-toxische seleniumhoudende geneesmiddelen, het aanbieden van nieuwe behandelingsmogelijkheden voor oncologische patiënten of het verbeteren van hun levenskwaliteit, het bevorderen van de ontwikkeling van de farmaceutische industrie en het vergroten van het concurrentievermogen van Letland. Het project voorziet in de toepassing van de methodologie en kenniscomplex van verschillende wetenschappelijke disciplines [organische en fysische chemie (1.4), biochemie (1.6), farmacologie en medische chemie (3.1)]. Zorg voor volksgezondheid en preventie, verbetering van de levenskwaliteit van patiënten, een van de prioritaire sectoren van de economische wetenschap die de Letse regering in 2014-2017 heeft gesteund en geïdentificeerd. g. en in overeenstemming met het nationale ontwikkelingsplan van Letland 2014-2020. Het project heeft een niet-economisch karakter in de onderzoekscategorie — industrieel onderzoek. De projectduur: 36 maanden (vanaf 01.01,2017 t/m 31.12.2019, contract gesloten in februari 2017) Aangevraagd finansējums:kopēja bedrag 648 037,63 EUR (EFRO fin. 550 831,98 EUR)Oncologische ziekten zijn een van de belangrijkste oorzaken van sterfte in economisch ontwikkelde landen, het aantal sterfgevallen in de wereld is de afgelopen jaren bijna twee keer gestegen. Volgens de Internationale Gezondheidsorganisatie sterven jaarlijks meer dan 7 miljoen mensen, waarbij verschillende vormen van maligniteit worden vastgesteld. In Letland zijn meer dan 75 000 oncologische patiënten aangetroffen. In de vorige periode hebben we een nieuwe verbinding ontdekt die volledig voorkomt dat sarcoom in vivo groeit. We ontdekten ook nieuwe seleen-bevattende chroomnone derivaten. Deze verbindingen vertonen een duidelijk lage acute toxiciteit in vivo (> 2 000 mg/kg) en voorkomen bijna volledig (tot 98 %) de vorming van 4T1-metastasen bij borstkanker in vivo, terwijl melanoom B16-F10-metastasen in de longen met 82 % afnemen zonder bijwerkingen te veroorzaken. De verkregen gegevens wijzen op de mogelijkheid om een nieuwe generatie selectieve laag-toxisch selenium-bevattende antimetastatische drugkandidaten te ontwikkelen voor het bestrijden van verschillende soorten kanker, het verhogen van de activiteit selectiviteit, het verminderen van toxiciteit en bijwerkingen. (Dutch)
    28 November 2021
    0 references
    Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
    0 references

    Identifiers

    1.1.1.1/16/A/294
    0 references