Development of malaria blood stage protease inchbiters (Q3056331)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056331 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of malaria blood stage protease inchbiters |
Project Q3056331 in Latvia |
Statements
545,307.31 Euro
0 references
643,051.06 Euro
0 references
84.8 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts Nosaukums: Malārijas asins posma proteāžu inhbitoru izveideProjekts vērsts uz jaunas pretmalārijas zāļvielas izveidi, kas ir akūti nepieciešama, lai būtu pieejami ārstniecības līdzekļi pret strauji augošo rezistento malāriju. Rezistences brīvas zāļvielas priekšnoteikums ir tās iedarbība uz molekulārajiem mērķiem, uz kuriem neiedarbojas pašlaik izmantotās pretmalārijas zāļvielas. Kā šādi molekulārie mērķi pieteiktā projekta ietvaros ir izvēlētas vairākas malārijas asins posma proteāzes: aspartilproteāzes (plasmepsīni) un serīna proteāze (PfSUB1), kuras ir iesaistītas parazīta dzīves cikla nodrošināšanā. Šo proteāžu inhibitoru atklāšanai paredzēts izmantot tādas mūsdienīgas medicīnas ķīmijas pieejas kā fragmentu metodi, uz struktūru balstītu zāļvielu atklāšanas metodi un uz enzīma mehānismu balstītu zāļvielu atklāšanas metodi. Izveidotos aktīvos proteāžu inhbitorus tālāk paredzēts sintētiski pilnveidot, lai panāktu augstu malārijas inhibēšanas aktivitāti asinsšūnu testos, selektivitāti pret cilvēka proteāzēm kā arī zāļvielai atbilstošas ADMET (Adsorbtion Distribution Metabolism Excretion Toxicity) īpašības. Projekta īstenošana ir plānota, sadarbojoties strukturālās bioloģijas, molekulārāas modelēšanas, sintētiskās organiskās ķīmijas, farmakoloģijas, bioanalītiskās un biofizikalās ķīmijas speciālistiem. Atslēgas vārdi: Medicīnas ķīmija; zāļvielu atklāšana; malārija, serīna proteāzes; aspartilproteāzes.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta mērķis ir rezistences brīva pretmalārijās zāļvielas kanditāta un līdersavienojumu izveidošana, kuru darbības pamatā ir malārijas asinsposma proteāžu - plasmepsīnu un PfSub1 inhibīcija. Atbilstošās zinātnes nozares: 1.4. Ķīmijas zinātne; 1.3 Fizikas zinātne; 1.6. Bioloģijas zinātneProjekta veids: Ar saimniecisko darbību nesaistīts rūpnieciskais pētijumsProjekta vadītājs: Dr. Aigars JirgensonsKopējais finansējums: 649 758,66 Eur. ERAF finansējums: 550 995,34 EurPlānotās aktivitātes: 1. Pētniecība; 2. rezultātu publicēšana; 3 Intelektuālā īpašuma aizsardzībaParedzamie rezultāti: Pret-malārijas zāļvielas kandidāts, 5 zinātniskās publikācijas, 2 PCT patenta pieteikumi Projekta ilgums: 36 mēnešiUzsākšanas datums: 2017. gada 1. janvāris.Beigu datums: 2019. gada 31. decembris (Latvian)
0 references
1.1.1. Brief description of the project summary Title: Development of malaria blood protease inhbiters The project focuses on the development of a new antimalarial drug that is acutely needed to provide treatment against fast-growing resistant malaria. Resistance free drug presupposes its effect on molecular targets, which are not exposed to the existing antimalarial medicines. Several malaria blood proteases have been selected as the following molecular objectives in the notified project: Aspartyl proteases (plasmepsins) and serine proteases (PfSUB1) involved in providing the parasite life cycle. Advanced medical chemistry approaches, such as fragmentary techniques, structure-based drug detection and enzyme-based drug detection methods, are intended to detect these protease inhibitors. The active protease inhibitors developed further synthetically are designed to achieve high malaria inhibition activity in blood cell tests, selectivity for human proteases and ADMET (Adsorbtion Distribution Metabolism Excretion Toxicity) properties. The implementation of the project is planned by cooperating with specialists of structural biology, molecular modelling, synthetic organic chemistry, pharmacology, bioanalytical and biophysical chemistry. Keywords: Medical chemistry; The detection of medicines; Malaria, serine protease; Aspartyl proteases.1.1.2.Complete description of the project The aim of the project is the development of free anti-malar resistance in the form of the drug canditate and leading compounds based on inhibition of malaria haematopoietic proteases – plasmapsins and PfSub1. Relevant fields of science: 1.4. Chemical science; 1.3 Physical science; 1.6. Biological scienceProject type: Industrial research not related to economic activity Project manager: Dr Aigars Jürgensons Total funding: EUR 649 758,66 ERDF contribution: 550 995.34 EurPlanned activities: 1. Research; .2 publication of results; 3 Protection of intellectual property Expected results: Anti-malarial drug candidate, 5 scientific publications, 2 PCT patent applications Duration of the project: 36 monthsStarting date: 1 January 2017.End date: 31 December 2019 (English)
15 July 2021
0 references
1.1.1.Description sommaire du projet Titre: Développement des inhbitors de la protéase de stade sanguin du paludismeLe projet se concentre sur la création d’un nouveau médicament antipaludique, qui est absolument nécessaire pour la disponibilité de traitements contre le paludisme résistant à la croissance rapide. Une condition préalable à la libre résistance aux médicaments est son effet sur les cibles moléculaires, qui ne sont pas exposées aux graminées antipaludiques actuellement utilisées. Plusieurs protéases du stade sanguin du paludisme ont été sélectionnées comme objectifs moléculaires suivants dans le cadre du projet notifié: aspartylprotéase (plasmepsines) et protéase de sérine (PfSUB1) qui sont impliquées dans le cycle de vie du parasite. Les approches modernes de la chimie médicale, comme les fragments, la détection des médicaments à base de structure et la détection des médicaments à base d’enzymes, visent à détecter ces inhibiteurs de protéase. Les inhbiteurs actifs de la protéase sont développés de manière synthétique afin d’obtenir une activité inhibitrice élevée du paludisme dans les tests de cellules sanguines, la sélectivité contre les protéases humaines et les propriétés Admet (Adsorbtion Distribution Metabolism Excrétion Toxicity). La mise en œuvre du projet est planifiée par la coopération entre spécialistes de la biologie structurelle, de la modélisation moléculaire, de la chimie organique synthétique, de la pharmacologie, de la chimie bioanalytique et biophysique. Mots-clés: Chimie médicale; détection des drogues; paludisme, protéase de sérine; aspartylprotease.1.1.2.Description complète du résumé du projetL’objectif du projet est la formation libre de résistance au médicament antipaludique canditate et aux principaux composés basés sur l’inhibition de la protéase de stade sanguin du paludisme — plasmaepsine et PfSub1. Domaines scientifiques pertinents: 1.4. La science chimique; 1.3 Sciences de la physique; 1.6. Biologie ScienceType de projet: Recherche industrielle non liée à l’activité économiqueGestionnaire de projet: M. Aigars JirgensonsFinancement total: 649 758,66 EUR de financement du FEDER: 550 995,34 EUR Activités prévues: 1. Recherche; 2. publication des résultats; 3 Protection de la propriété intellectuellerésultats attendus: Candidat antipaludéen, 5 publications scientifiques, 2 demandes de brevet selon le PCT Durée du projet: 36 moisDate d’initiation: 1er janvier 2017.Date de fin: 31 décembre 2019 (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1 Kurze Beschreibung der Projektzusammenfassung Titel: Entwicklung von Malaria-Blutstadien-Protease-InhbitorenDas Projekt konzentriert sich auf die Schaffung eines neuen antimalarialen Medikaments, das für die Verfügbarkeit von Behandlungen gegen schnell wachsende Malaria erforderlich ist. Voraussetzung für eine freie Arzneimittelresistenz ist die Wirkung auf molekulare Ziele, die derzeit nicht antimalarialer Gräser ausgesetzt sind. Im Rahmen des angemeldeten Projekts wurden mehrere Proteasen der Malaria-Blutstufe als folgende molekulare Ziele ausgewählt: Aspartylprotease (Plasmaepsine) und Serinprotease (PfSUB1), die am Lebenszyklus des Parasiten beteiligt sind. Moderne medizinische Chemie-Ansätze wie Fragmente, strukturbasierte Arzneimitteldetektion und Enzym-basierte Arzneimitteldetektion sollen diese Proteasehemmer erkennen. Aktive Protease-Inhbitoren werden synthetisch weiterentwickelt, um eine hohe Malaria-Inhibitoraktivität in Blutzellanalysen, Selektivität gegen menschliche Proteasen und Admet (Adsorbtion Distribution Metabolism Excretion Toxicity) zu erreichen. Die Umsetzung des Projekts wird durch die Zusammenarbeit zwischen Spezialisten für Strukturbiologie, molekulare Modellierung, synthetische organische Chemie, Pharmakologie, bioanalytische und biophysikalische Chemie geplant. Schlagwörter: Medizinische Chemie; Arzneimitteldetektion; Malaria, Serinprotease; Aspartylprotease.1.1.2.Umfassende Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die freie Bildung von Resistenzen gegen antimaläre Medikamente Canditate und führende Verbindungen basierend auf Hemmung der Malaria-Blutstadium-Protease – Plasmaepsin und PfSub1. Relevante wissenschaftliche Bereiche: 1.4. Chemische Wissenschaft; 1.3 Physikwissenschaft; 1.6. Biologie WissenschaftProjekttyp: Industrielle Forschung, die nicht mit der wirtschaftlichen Tätigkeit zusammenhängtProjektleiter: Dr. Aigars JirgensonsGesamtförderung: 6 497 758,66 EUR EFRE-Mittel: 550 995,34 EURGeplante Tätigkeiten: 1. Forschung; 2. Veröffentlichung der Ergebnisse; 3 Schutz der erwarteten Ergebnisse des geistigen Eigentums: Anti-Malarial-Drogenkandidat, 5 wissenschaftliche Publikationen, 2 PCT-Patentanmeldungen Projektdauer: 36 MonateDatum der Einleitung: 1. Januar 2017.Enddatum: 31. Dezember 2019 (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project Titel: Ontwikkeling van malaria bloedstadium protease inhbitorsHet project richt zich op het creëren van een nieuw antimalariaal geneesmiddel, dat acuut noodzakelijk is voor de beschikbaarheid van behandelingen tegen snel groeiende resistente malaria. Een voorwaarde voor vrije geneesmiddelresistentie is het effect ervan op moleculaire doelwitten, die niet worden blootgesteld aan antimalariële grassen die momenteel worden gebruikt. In het kader van het aangemelde project zijn verschillende proteases van het malariabloedstadium geselecteerd als de volgende moleculaire doelstellingen: aspartylprotease (plasmepsins) en serineprotease (PfSUB1) die betrokken zijn bij de levenscyclus van de parasiet. De moderne medische chemiebenaderingen zoals fragmenten, op structuur gebaseerde drugdetectie en op enzym gebaseerde drugdetectie zijn bedoeld om deze proteaseremmers te ontdekken. Actieve protease inhbitors worden verder ontwikkeld synthetisch om hoge malaria remmende activiteit in bloedcel assays, selectiviteit tegen menselijke proteases en Admet (Adsorbtion Distribution Metabolism excretie Toxicity) eigenschappen te bereiken. De uitvoering van het project is gepland door samenwerking tussen specialisten op het gebied van structurele biologie, moleculaire modellering, synthetische organische chemie, farmacologie, bioanalytische en biofysische chemie. Trefwoorden: Medische chemie; detectie van geneesmiddelen; malaria, serineprotease; aspartylprotease.1.1.2.Volledige beschrijving van het projectsamenvattingHet doel van het project is de vrije vorming van resistentie tegen antimalaire geneesmiddelencanditaat en toonaangevende verbindingen op basis van remming van malariabloedstadiumprotease — plasmaepsine en PfSub1. Relevante wetenschappelijke gebieden: 1.4. Chemische wetenschap; 1.3 Natuurwetenschappen; 1.6. Biologie ScienceProject type: Industrieel onderzoek dat geen verband houdt met economische activiteitProjectmanager: Dr. Aigars JirgensonsTotale financiering: 649 788,66 EUR EFRO-financiering: 550 995,34 EUR Geplande activiteiten: 1. Onderzoek; 2. publicatie van de resultaten; 3 Bescherming van intellectuele eigendomverwachte resultaten: Antimalariële drugkandidaat, 5 wetenschappelijke publicaties, 2 PCT-octrooiaanvragen Projectduur: 36 maandenDatum van inleiding: 1 januari 2017. Einddatum: 31 december 2019 (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Descrizione completa della sintesi del progetto Titolo: Sviluppo di inhbitors proteasi stadio sanguigno malariaIl progetto si concentra sulla creazione di un nuovo farmaco antimalarico, che è strettamente necessario per la disponibilità di trattamenti contro la malaria resistente in rapida crescita. Un prerequisito per la resistenza libera ai farmaci è il suo effetto sugli obiettivi molecolari, che non sono esposti alle erbe antimalariche attualmente utilizzate. Nell'ambito del progetto notificato sono state selezionate diverse proteasi dello stadio ematico di malaria come i seguenti obiettivi molecolari: aspartylprotease (plasmepsine) e serina proteasi (PfSUB1) che sono coinvolti nel ciclo di vita del parassita. I moderni approcci di chimica medica come frammenti, rilevamento di farmaci a base di struttura e rilevamento di farmaci a base di enzimi sono destinati a rilevare questi inibitori della proteasi. Gli inhbitors attivi della proteasi sono ulteriormente sviluppati sinteticamente per raggiungere un'elevata attività inibitoria della malaria nei test delle cellule ematiche, la selettività contro le proteasi umane e le proprietà di Admet (tossicità di escrezione del metabolismo di distribuzione dell'assorbimento). L'attuazione del progetto è pianificata attraverso la cooperazione tra specialisti in biologia strutturale, modellazione molecolare, chimica organica sintetica, farmacologia, chimica bioanalitica e biofisica. Parole chiave: Chimica medica; individuazione dei farmaci; malaria, proteasi serina; aspartylprotease.1.1.2.Descrizione completa della sintesi del progettoL'obiettivo del progetto è la formazione libera di resistenza al canditato antimalarico e ai principali composti basati sull'inibizione della proteasi dello stadio sanguigno di malaria — plasmaepsin e PfSub1. Settori scientifici pertinenti: 1.4. Scienza chimica; 1.3 La scienza della fisica; 1.6. Biologia Scienza Tipo di progetto: Ricerca industriale non connessa all'attività economicaResponsabile del progetto: Dr. Aigars JirgensonsFinanziamento totale: 649 758,66 EUR di finanziamento FESR: 550 995,34 EURAttività pianificate: 1. Ricerca; 2. pubblicazione dei risultati; 3 Protezione della proprietà intellettualeRisultati attesi: Candidato alla droga anti-malariale, 5 pubblicazioni scientifiche, 2 domande di brevetto PCT Durata del progetto: 36 mesiData di inizio: Gennaio 2017.Fine data: 31 dicembre 2019 (Italian)
11 January 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/290
0 references