Function of N-terminal acetyltransferase Naa40 in metabolic and epigenetic reprogramming and oncogenesis (Q2720763)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720763 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Function of N-terminal acetyltransferase Naa40 in metabolic and epigenetic reprogramming and oncogenesis |
Project Q2720763 in Cyprus |
Statements
212,499.13 Euro
0 references
249,998.98 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
25 January 2019
0 references
9 February 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Ο ήπατικος καρκίνος εμφανίζεται με αυξανόμενη συχνότητα στον δυτικό κόσμο, οδηγούμενο από παχυσαρκία, διαβήτη και μεταβολικές διαταραχές. Ο καρκίνος του ήπατος έχουν πολύ υψηλή θνησιμότητα λόγω της αντοχής τους στις διαθέσιμες θεραπείες χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. Συνεπώς, υπάρχει ανάγκη να διερευνηθούν οι μοριακοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στον καρκίνο του ήπατος, προκειμένου να αποκαλυφθούν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Η επιγενετική και ο μεταβολισμός είναι καθοριστικής σημασίας για την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος. Η επιγενετική αναφέρεται σε μια ποικιλία μηχανισμών που ρυθμίζουν την γονιδιακή έκφραση χωρίς να επηρεάζουν την υποκείμενη αλληλουχία DNA. Ο μεταβολισμός είναι το άθροισμα των χημικών αντιδράσεων που λαμβάνουν χώρα στα κύτταρα. Τόσο οι επιγενετικές όσο και ο μεταβολισμός μεταβάλλονται σε καρκινικά κύτταρα με τρόπο που να συμβάλλει στην έναρξη, τη συντήρηση και την ανάπτυξη του όγκου. Η αλλοιωμένη επιγενετική ρύθμιση προκαλεί την ενεργοποίηση των ογκογονιδίων και την καταστολή των γονιδίων καταστολής όγκων. Ο μεταβολισμός του καρκίνου στηρίζει τις βιοσυνθετικές ανάγκες των πολλαπλασιαστικών κυττάρων και την επιβίωσή τους στο μικροπεριβάλλον του όγκου χωρίς θρεπτικά συστατικά. Το Naa40 είναι μια εξελικτικά διατηρημένη ακετυλοτρανσφεράση ιστόνης η οποία δρα συγκεκριμένα στο Ν-τελικό άκρο των ιστονών Η4 και Η2Α. Αν και η Ν-ακετυλίωση της ιστόνης H4 (NacH4) θεωρήθηκε αρχικά ως αδρανής τροποποίηση, πρόσφατη εργασία έδειξε ότι αυτή η τροποποίηση αλληλεπιδρά με άλλες τροποποιήσεις ιστόνης (H4S1, H4R3me3) για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης. Οι παρατηρήσεις ότι η έκφραση Naa40 είναι αυξημένη στον καρκίνο του ήπατος και σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση ότι η Naa40 έχει πιθανές ογκογόνες λειτουργίες στον καρκίνο του ήπατος. Αυτό το έργο θα έχει δύο κύριους στόχους (1) για τον προσδιορισμό της σχέσης μεταξύ του Naa40 και του καρκίνου του ήπατος (2), διερευνώντας τις ογκογόνες λειτουργίες του Naa40. (Greek)
0 references
Liver cancer occurs with increasing frequency in the Western world, driven by obesity, diabetes, and metabolic disorders. Liver cancer has very high mortality due to their resistance to available chemotherapy and radiotherapy treatments. Therefore, there is a need to investigate the molecular mechanisms involved in liver cancer in order to reveal new therapeutic approaches. Epigenetics and metabolism are crucial for the development of liver cancer. Epigenetics refers to a variety of mechanisms that regulate gene expression without affecting the underlying DNA sequence. Metabolism is the sum of chemical reactions that occur in cells. Both epigenetics and metabolism change into cancer cells in a way that contributes to the onset, maintenance and growth of the tumor. Altered epigenetic regulation causes oncogenes to activate and suppress tumor suppression genes. Cancer metabolism supports the biosynthetic needs of propagating cells and their survival in the microenvironment of the tumor without nutrients. Naa40 is an evolutionaryly preserved acetyltransferase hestone that acts specifically on the N-final end of histones H4 and H2A. Although N-acetylosis of H4 tissue (NacH4) was initially considered an inactive modification, recent work showed that this modification interacts with other tissue modifications (H4S1, H4R3me3) to regulate gene expression. Observations that the expression Naa40 is increased in liver cancer and associated with a worse prognosis that Naa40 has possible tumor-like functions in liver cancer. This project will have two main objectives (1) to determine the relationship between Naa40 and liver cancer (2), investigating the tumor functions of Naa40. (English)
31 May 2021
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34455
0 references