Development of a clinically applicable method for targeting peripheral nerves (Q2720768)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720768 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of a clinically applicable method for targeting peripheral nerves |
Project Q2720768 in Cyprus |
Statements
212,500.0 Euro
0 references
250,000.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
24 January 2019
0 references
30 November 2021
0 references
The Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy Research Κυπριακό 'Ιδρυμα Ερευνών για τη Μυϊκή Δυστροφία (The Cyprus Institute of Neurology and Genetics)
0 references
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η ανάπτυξη μιας στοχευόμενης γονιδιακής θεραπείας με τη χρήση ιικών φορέων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε κλινικές μελέτες. Η μελέτη αυτή θα βοηθήσει στην εύρεση θεραπείας για κληρονομικές νευροπάθειες απομυελινωτικού τύπου οι οποίες οφείλονται σε μεταλλάξεις γονιδίων τα οποία εκφράζονται ειδικά στα κύτταρα του Schwann. Θα γίνει επιλογή κλινικά ασφαλών AAV οροτύπων, όπως AAV9, AAVrh10, AAV.PHP.S, AAV2/rh10, με βάση τον τροπισμό που επιδεικνύουν προς τα ανθρώπινα κύτταρα του Schwann. Παράλληλα θα ελεγχθούν μικρού μεγέθους υποκινητές ειδικοί για κύτταρα Schwann, όπως ο miniMpz και ο Aatk, των οποίων η ικανότητα για στοχευόμενη έκφραση θα ελεγχθεί σε κοινές κυτταροκαλλιέργειες κυττάρων του Schwann και PC12. Η ικανότητα των ιικών φορέων με μικρού μεγέθους υποκινητές να εκφραστούν στα κύτταρα Schwann θα εξεταστεί σε ποντίκια μετά από ενδοραχιαία έκχυση. Βασιζόμενοι στα αποτελέσματα αυτά θα γίνει παραγωγή των αντίστοιχων θεραπευτικών ιικών φορέων οι οποίοι θα ελεγχθούν σε δύο μοντέλα συχνών απομυελινωτικών νευροπαθειών, της CMT1A και της CMT1X. Οι νέοι αυτοί ιικοί φορείς καθώς και οι υποκινητές θα ελεγχθούν για τη θεραπευτική ικανότητά τους να αντιμετωπίσουν το μηχανισμό της κάθε νευροπάθειας στα κύτταρα του Schwann. Το γονίδιο GJB1 που είναι μεταλλαγμένο στην CMT1X θα αντικατασταθεί με τη βοήθεια του ιικού φορέα μετά από ενδοραχιαία έκχυση και θα γίνει ανάλυση της έκφρασής του καθώς και του εντοπισμού της κοννεξίνης 32 (Cx32) σε Cx32 ΚΟ ποντίκια, ενώ sh-RNAs που στοχεύουν το γονίδιο της PMP22 θα εγχυθούν ενδοραχιαία σε C61 ποντίκια που υπερεκφράζουν την PMP22, σαν μοντέλο για τη CMT1A. Τέλος, θα γίνει θεραπευτική δοκιμή και στα δύο μοντέλα της CMT χρησιμοποιώντας τους πιο αποτελεσματικούς ιικούς φορείς που θα καθοριστούν από τις προηγούμενες μελέτες. Επιβεβαίωση του θεραπευτικού ωφέλους της γονιδιακής θεραπείας θα γίνει με τη χρήση συμπεριφορικής, ηλεκτροφυσιολογικής, καθώς και μορφολογικής μελέτης, προσφέροντας απόδειξη για περε (Greek)
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34460
0 references