Preclinical and clinical development of innovative TrkB agonists in the treatment of nervous system diseases (Q78893)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q78893 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical and clinical development of innovative TrkB agonists in the treatment of nervous system diseases |
Project Q78893 in Poland |
Statements
22,878,140.0 zloty
0 references
34,442,836.0 zloty
0 references
66.42 percent
0 references
1 October 2017
0 references
30 September 2022
0 references
CELON PHARMA S.A.
0 references
52°20'7.8"N, 20°53'42.0"E
0 references
Numer_referencyjny_programu_pomocowego: SA.41471(2015/X) Przeznaczenie_pomocy_publicznej: art. 25 rozporządzenia KE nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w stosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. UE L 187/1 z 26.06.2014). Depresja to najczęściej występujące schorzenie ośrodkowego układu nerwowego. Stosowanie obecnie dostępnych terapii przeciwdepresyjnych wiąże się z pewnymi ograniczeniami, ponieważ efekty terapeutyczne obserwuje się dopiero po kilku tygodniach regularnego przyjmowania leków. Ponadto, obecne terapie wiążą się z ograniczeniami w postaci: ryzyka skutków ubocznych oraz lekooporności. W związku z tym, wciąż istnieje potrzeba rozwoju innowacyjnych i bezpiecznych terapii. Małocząsteczkowy agonista receptora TrkB naśladuje biologiczne funkcje czynnika neurotroficznego (BDNF), który, biorąc pod uwagę obecny stan wiedzy, jest kluczowy dla uzyskania efektu terapeutycznego. Wnioskodawca planuje syntezę nowego, selektywnego agonisty receptora TrkB, który zostanie wybrany spośród biblioteki związków poprzez badanie oddziaływań z receptorem, właściwości fizykochemicznych, aktywności in vitro oraz parametrów ADMET. Badania in vivo, potwierdzające działanie przeciwdepresyjne oraz prokognitywne wybranego agonisty, zostaną przeprowadzone na gryzoniach oraz z wykorzystaniem dedykowanych zwierzęcych modeli depresji. W celu potwierdzenia bezpieczeństwa związku, przeprowadzone zostaną przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne, zgodnie z wytycznymi Europejskiej Agencji Leków. Potwierdzenie bezpieczeństwa wybranego związku, wspólnie z ustaleniem odpowiedniej formulacji oraz dawkowania leku pozwoli na rozpoczęcie etapu badania klinicznego. Faza I badania klinicznego pozwoli ocenić bezpieczeństwo agonisty TrkB oraz określić rekomendowaną dawkę leku dla fazy IIa. Jako końcowy dowód aktywności kandydata na lek, badanie fazy IIa zostanie przeprowadzone na pacjentach z zaburzeniami depresyjnymi (Polish)
0 references
Reference number of the aid programme: SA.41471(2015/X) Purpose of public aid: Article 25 of EC Regulation No 651/2014 of 17 June 2014 declaring certain types of aid compatible with the internal market in the application of Articles 107 and 108 of the Treaty (OJ L. I'm sorry. EU L 187/1 of 26.06.2014). Depression is the most common central nervous system disorder. The use of currently available antidepressants is associated with certain restrictions, as therapeutic effects are only seen after a few weeks of regular treatment. In addition, current therapies are associated with restrictions in the form of: risk of side effects and drug resistance. Therefore, there is still a need to develop innovative and safe therapies. A low-molecule TrkB agonist mimics the biological functions of the neurotrophic factor (BDNF), which, given the current state of knowledge, is crucial for achieving a therapeutic effect. The applicant plans to synthesise a new, selective TrkB agonist, which will be selected from the library of compounds by testing receptor interactions, physicochemical properties, in vitro activity and ADMET parameters. In vivo studies, confirming the antidepressant and procognitive effects of the selected agonist, will be conducted on rodents and using dedicated animal models of depression. To confirm the safety of the compound, preclinical pharmacological and toxicological studies will be carried out in accordance with the guidelines of the European Medicines Agency. Confirmation of the safety of the selected compound, together with the establishment of appropriate formulation and dosing, will allow the initiation of the clinical trial phase. Phase I of the clinical trial will assess the safety of the TrkB agonist and determine the recommended dose for Phase IIa. As the final evidence of the candidate’s activity, a phase IIa study will be conducted in patients with depressive disorders (English)
14 October 2020
0 references
Reference_Aid_programme: SA.41471(2015/X) But_public_aid: Article 25 du règlement (CE) no 651/2014 du 17 juin 2014 déclarant certaines catégories d’aides compatibles avec le marché intérieur en application des articles 107 et 108 du traité (JO URZ. EU L 187/1 du 26.6.2014). La dépression est l’état le plus courant du système nerveux central. L’utilisation d’antidépresseurs actuellement disponibles est limitée, car les effets thérapeutiques ne sont observés qu’après quelques semaines de traitement régulier. En outre, les thérapies actuelles sont soumises à des limitations sous la forme de: le risque d’effets secondaires et de résistance aux médicaments. Par conséquent, il est toujours nécessaire de développer des thérapies innovantes et sûres. Un agoniste du récepteur TrkB à petite molécule imite les fonctions biologiques d’un agent neurotrophique (BDNF), qui, compte tenu de l’état actuel des connaissances, est crucial pour obtenir un effet thérapeutique. Le demandeur prévoit de synthétiser un nouvel agoniste sélectif des récepteurs TrkB, qui sera sélectionné dans la bibliothèque de composés en testant les interactions des récepteurs, les propriétés physicochimiques, l’activité in vitro et les paramètres ADMET. Des essais in vivo, confirmant les effets antidépresseurs et procognitifs de l’agoniste sélectionné, seront effectués sur les rongeurs et à l’aide de modèles animaux dédiés de dépression. Afin de confirmer l’innocuité du composé, des études pharmacologiques et toxicologiques précliniques seront réalisées conformément aux lignes directrices de l’Agence européenne des médicaments. La confirmation de l’innocuité du composé sélectionné, ainsi que la détermination de la formulation et de la posologie appropriées, permettront le début de l’essai clinique. La phase I de l’essai clinique évaluera l’innocuité de l’agoniste TrkB et déterminera la dose recommandée pour la phase IIa. Comme preuve finale de l’activité du candidat, une étude de phase IIa sera menée chez des patients atteints de troubles dépressifs. (French)
30 November 2021
0 references
Referenz_Aid_Programm: SA.41471(2015/X) Zweck_public_aid: Artikel 25 der Verordnung (EG) Nr. 651/2014 vom 17. Juni 2014 zur Feststellung der Vereinbarkeit bestimmter Gruppen von Beihilfen mit dem Binnenmarkt in Anwendung der Artikel 107 und 108 AEUV (ABl. URZ. EU L 187/1 vom 26.6.2014). Depression ist der häufigste Zustand des zentralen Nervensystems. Die Verwendung von derzeit verfügbaren Antidepressiva ist begrenzt, da therapeutische Wirkungen erst nach einigen Wochen regelmäßiger Behandlung beobachtet werden. Darüber hinaus unterliegen die derzeitigen Therapien Einschränkungen in Form von: das Risiko von Nebenwirkungen und Medikamentenresistenz. Daher besteht nach wie vor die Notwendigkeit, innovative und sichere Therapien zu entwickeln. Ein kleinmolekularer TrkB-Rezeptor-Agonist imitiert die biologischen Funktionen eines neurotrophen Mittels (BDNF), der angesichts des aktuellen Wissensstandes entscheidend ist, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Der Antragsteller plant, einen neuen selektiven TrkB-Rezeptor-Agonisten zu synthetisieren, der aus der Bibliothek der Verbindungen ausgewählt wird, indem er Rezeptorinteraktionen, physikalisch-chemische Eigenschaften, In-vitro-Aktivität und ADMET-Parameter prüft. In vivo-Tests, die die antidepressiven und prokognitiven Wirkungen des ausgewählten Agonisten bestätigen, werden an Nagetieren und mit speziellen Tiermodellen der Depression durchgeführt. Um die Sicherheit der Verbindung zu bestätigen, werden präklinische pharmakologische und toxikologische Studien gemäß den Leitlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur durchgeführt. Die Bestätigung der Sicherheit der ausgewählten Verbindung wird zusammen mit der Bestimmung der geeigneten Formulierung und Dosierung den Beginn der klinischen Prüfungsphase ermöglichen. Phase I der klinischen Prüfung wird die Sicherheit des TrkB-Agonisten bewerten und die empfohlene Dosis für Phase IIa bestimmen. Als letzter Nachweis für die Aktivität des Kandidaten wird eine Phase IIa-Studie bei Patienten mit depressiven Störungen durchgeführt. (German)
7 December 2021
0 references
Referentie_Aid_programma: SA.41471(2015/X) Doel_public_aid: Artikel 25 van Verordening (EG) nr. 651/2014 van 17 juni 2014 waarbij bepaalde categorieën steun op grond van de artikelen 107 en 108 van het Verdrag met de interne markt verenigbaar worden verklaard (PB URZ. EU L 187/1 van 26.6.2014). Depressie is de meest voorkomende aandoening van het centrale zenuwstelsel. Het gebruik van momenteel beschikbare antidepressiva is beperkt, aangezien therapeutische effecten pas worden waargenomen na een paar weken van regelmatige behandeling. Bovendien zijn de huidige therapieën onderworpen aan beperkingen in de vorm van: het risico op bijwerkingen en resistentie tegen geneesmiddelen. Daarom is er nog steeds behoefte aan innovatieve en veilige therapieën. Een kleine moleculaire TrkB-receptoragonist bootst de biologische functies na van een neurotrofisch middel (BDNF), dat, gezien de huidige stand van kennis, cruciaal is voor het bereiken van een therapeutisch effect. De aanvrager is voornemens een nieuwe selectieve TrkB-receptoragonist te synthetiseren, die zal worden geselecteerd uit de bibliotheek van verbindingen door het testen van receptorinteracties, fysisch-chemische eigenschappen, in vitro activiteit en ADMET-parameters. In vivo tests, die de antidepressiva en procognitieve effecten van de geselecteerde agonist bevestigen, zullen worden uitgevoerd op knaagdieren en met behulp van specifieke diermodellen van depressie. Om de veiligheid van de verbinding te bevestigen, zullen preklinische farmacologische en toxicologische studies worden uitgevoerd overeenkomstig de richtsnoeren van het Europees Geneesmiddelenbureau. Bevestiging van de veiligheid van de geselecteerde verbinding, samen met de bepaling van de juiste formulering en dosering, zal de aanvang van de klinische proeffase mogelijk maken. Fase I van de klinische proef zal de veiligheid van de TrkB-agonist beoordelen en de aanbevolen dosis voor fase IIa bepalen. Als laatste bewijs van de activiteit van de kandidaat zal een fase IIa-onderzoek worden uitgevoerd bij patiënten met depressieve stoornissen. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Riferimento_Aid_programma: SA.41471(2015/X) Scopo_pubblico_aiuto: Articolo 25 del regolamento (CE) n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara alcune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno in applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato (GU URZ. UE L 187/1 del 26.6.2014). La depressione è la condizione più comune del sistema nervoso centrale. L'uso di antidepressivi attualmente disponibili è limitato, in quanto gli effetti terapeutici sono osservati solo dopo poche settimane di trattamento regolare. Inoltre, le attuali terapie sono soggette a limitazioni sotto forma di: il rischio di effetti collaterali e resistenza ai farmaci. Pertanto, vi è ancora la necessità di sviluppare terapie innovative e sicure. Un agonista del recettore TrkB piccolo-molecolare imita le funzioni biologiche di un agente neurotrofico (BDNF), che, dato l'attuale stato di conoscenza, è fondamentale per ottenere un effetto terapeutico. Il richiedente intende sintetizzare un nuovo agonista selettivo del recettore TrkB, che sarà selezionato dalla biblioteca dei composti testando le interazioni dei recettori, le proprietà fisico-chimiche, l'attività in vitro e i parametri ADMET. I test in vivo, a conferma degli effetti antidepressivi e procognitivi dell'agonista selezionato, saranno effettuati sui roditori e utilizzando appositi modelli animali di depressione. Al fine di confermare la sicurezza del composto, gli studi preclinici farmacologici e tossicologici saranno effettuati conformemente alle linee guida dell'Agenzia europea per i medicinali. La conferma della sicurezza del composto selezionato, unitamente alla determinazione della formulazione e del dosaggio appropriati, consentirà l'inizio della fase di sperimentazione clinica. La fase I dello studio clinico valuterà la sicurezza dell'agonista TrkB e determinerà la dose raccomandata per la fase IIa. Come prova finale dell'attività del candidato, sarà condotto uno studio di fase IIa in pazienti con disturbi depressivi. (Italian)
15 January 2022
0 references
Reference_Aid_programa: SA.41471(2015/X) Purpose_public_aid: Artículo 25 del Reglamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junio de 2014, por el que se declaran determinadas categorías de ayudas compatibles con el mercado interior en aplicación de los artículos 107 y 108 del Tratado (DO URZ. EU L 187/1 de 26.6.2014). La depresión es la condición más común del sistema nervioso central. El uso de antidepresivos actualmente disponibles es limitado, ya que los efectos terapéuticos solo se observan después de unas pocas semanas de tratamiento regular. Además, las terapias actuales están sujetas a limitaciones en forma de: el riesgo de efectos secundarios y resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, sigue siendo necesario desarrollar terapias innovadoras y seguras. Un pequeño agonista del receptor de TrkB molecular imita las funciones biológicas de un agente neurotrófico (BDNF), que, dado el estado actual de conocimiento, es crucial para lograr un efecto terapéutico. El solicitante tiene previsto sintetizar un nuevo agonista selectivo del receptor TrkB, que se seleccionará de la biblioteca de compuestos mediante el ensayo de interacciones de los receptores, propiedades fisicoquímicas, actividad in vitro y parámetros ADMET. Los ensayos in vivo, confirmando los efectos antidepresivos y procognitivos del agonista seleccionado, se llevarán a cabo en roedores y utilizando modelos animales específicos de depresión. Para confirmar la seguridad del compuesto, se realizarán estudios farmacológicos y toxicológicos preclínicos de acuerdo con las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos. La confirmación de la seguridad del compuesto seleccionado, junto con la determinación de la formulación y la dosis adecuadas, permitirán el inicio de la etapa del ensayo clínico. La fase I del ensayo clínico evaluará la seguridad del agonista TrkB y determinará la dosis recomendada para la fase IIa. Como prueba final de la actividad del candidato, se llevará a cabo un estudio de Fase IIa en pacientes con trastornos depresivos. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Støtteprogrammets referencenummer: SA.41471(2015/X) Formål med offentlig støtte: Artikel 25 i forordning (EF) nr. 651/2014 af 17. juni 2014 om visse former for støttes forenelighed med det indre marked i henhold til traktatens artikel 107 og 108 (EUT L. EU L 187/1 af 26.6.2014). Depression er den mest almindelige sygdom i centralnervesystemet. Brugen af aktuelt tilgængelige antidepressiva er forbundet med visse begrænsninger, da terapeutiske virkninger først ses efter et par ugers regelmæssig behandling. Desuden er de nuværende behandlinger forbundet med restriktioner i form af: risiko for bivirkninger og lægemiddelresistens. Derfor er der stadig behov for at udvikle innovative og sikre behandlinger. En TrkB-agonist med lavt molekylindhold efterligner den neurotrofiske faktors biologiske funktioner (BDNF), som i betragtning af den aktuelle viden er afgørende for at opnå en terapeutisk virkning. Ansøgeren har til hensigt at syntetisere en ny, selektiv TrkB-agonist, som vil blive udvalgt fra biblioteket af forbindelser ved at teste receptorinteraktioner, fysisk-kemiske egenskaber, in vitro-aktivitet og ADMET-parametre. In vivo-undersøgelser, der bekræfter den valgte agonists antidepressive og prokognitive virkninger, vil blive udført på gnavere og ved hjælp af dedikerede dyremodeller af depression. For at bekræfte stoffets sikkerhed vil der blive gennemført prækliniske farmakologiske og toksikologiske undersøgelser i overensstemmelse med Det Europæiske Lægemiddelagenturs retningslinjer. Bekræftelse af sikkerheden ved den valgte forbindelse sammen med etablering af passende formulering og dosering vil gøre det muligt at indlede den kliniske forsøgsfase. Fase I i det kliniske forsøg vil vurdere sikkerheden ved TrkB-agonisten og bestemme den anbefalede dosis for fase IIa. Som det endelige bevis for kandidatens aktivitet vil der blive gennemført en fase IIa-undersøgelse hos patienter med depressive lidelser (Danish)
25 July 2022
0 references
Αριθμός αναφοράς του προγράμματος ενίσχυσης: SA.41471(2015/X) Σκοπός της δημόσιας ενίσχυσης: Άρθρο 25 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων ειδών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης (ΕΕ L. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). Η κατάθλιψη είναι η πιο κοινή διαταραχή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η χρήση των επί του παρόντος διαθέσιμων αντικαταθλιπτικών σχετίζεται με ορισμένους περιορισμούς, καθώς τα θεραπευτικά αποτελέσματα παρατηρούνται μόνο μετά από μερικές εβδομάδες τακτικής θεραπείας. Επιπλέον, οι τρέχουσες θεραπείες συνδέονται με περιορισμούς με τη μορφή: κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και ανθεκτικότητας στα φάρμακα. Ως εκ τούτου, εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη ανάπτυξης καινοτόμων και ασφαλών θεραπειών. Ένας αγωνιστής χαμηλού μορίου TrkB μιμείται τις βιολογικές λειτουργίες του νευροτροφικού παράγοντα (BDNF), ο οποίος, δεδομένης της τρέχουσας κατάστασης των γνώσεων, είναι ζωτικής σημασίας για την επίτευξη ενός θεραπευτικού αποτελέσματος. Η προσφεύγουσα σχεδιάζει να συνθέσει έναν νέο, επιλεκτικό αγωνιστή TrkB, ο οποίος θα επιλεγεί από τη βιβλιοθήκη ενώσεων μέσω της δοκιμής αλληλεπιδράσεων των υποδοχέων, φυσικοχημικών ιδιοτήτων, in vitro δραστηριότητας και παραμέτρων ADMET. Μελέτες in vivo, επιβεβαιώνοντας τις αντικαταθλιπτικές και προγνωστικές επιδράσεις του επιλεγμένου αγωνιστή, θα διεξαχθούν σε τρωκτικά και χρησιμοποιώντας ειδικά ζωικά μοντέλα κατάθλιψης. Για να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια της ουσίας, θα διεξαχθούν προκλινικές φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων. Η επιβεβαίωση της ασφάλειας της επιλεγμένης ουσίας, σε συνδυασμό με την καθιέρωση κατάλληλης σύνθεσης και δοσολογίας, θα επιτρέψει την έναρξη της φάσης της κλινικής δοκιμής. Η φάση Ι της κλινικής δοκιμής θα αξιολογήσει την ασφάλεια του αγωνιστή TrkB και θα καθορίσει τη συνιστώμενη δόση για τη Φάση ΙΙα. Ως η τελική απόδειξη της δραστηριότητας του υποψήφιουâ EURs, μια μελέτη φάσης ΙΙα θα διεξαχθεί σε ασθενείς με καταθλιπτικές διαταραχές (Greek)
25 July 2022
0 references
Referentni broj programa potpore: SA.41471(2015/X) Svrha javne potpore: Članak 25. Uredbe EZ-a br. 651/2014 od 17. lipnja 2014. o ocjenjivanju određenih vrsta potpora spojivima s unutarnjim tržištem u primjeni članaka 107. i 108. Ugovora (SL L. Žao mi je. EU L 187/1 od 26. lipnja 2014.). Depresija je najčešći poremećaj središnjeg živčanog sustava. Primjena trenutno dostupnih antidepresiva povezana je s određenim ograničenjima jer se terapijski učinci vide tek nakon nekoliko tjedana redovitog liječenja. Osim toga, postojeće terapije povezane su s ograničenjima u obliku: rizik od nuspojava i otpornosti na lijekove. Stoga još uvijek postoji potreba za razvojem inovativnih i sigurnih terapija. Niskomolekulni TrkB agonist oponaša biološke funkcije neurotrofičnog faktora (BDNF), koji je, s obzirom na trenutačno stanje znanja, ključan za postizanje terapijskog učinka. Podnositelj zahtjeva planira sintetizirati novi, selektivni TrkB agonist, koji će biti odabran iz knjižnice spojeva ispitivanjem interakcija receptora, fizikalno-kemijskih svojstava, in vitro aktivnosti i parametara ADMET-a. In vivo studije, potvrđujući antidepresiv i prokognitivne učinke odabranog agonista, provest će se na glodavcima i pomoću namjenskih životinjskih modela depresije. Kako bi se potvrdila sigurnost spoja, provest će se pretklinička farmakološka i toksikološka ispitivanja u skladu sa smjernicama Europske agencije za lijekove. Potvrda sigurnosti odabranog spoja, zajedno s utvrđivanjem odgovarajuće formulacije i doziranja, omogućit će početak faze kliničkog ispitivanja. Faza I kliničkog ispitivanja procijenit će sigurnost agonista TrkB-a i odrediti preporučenu dozu za fazu II.a. Kao konačni dokaz aktivnosti kandidata, u bolesnika s depresivnim poremećajima provest će se ispitivanje faze II.a (Croatian)
25 July 2022
0 references
Numărul de referință al programului de ajutor: SA.41471(2015/X) Scopul ajutorului public: Articolul 25 din Regulamentul (UE) nr. 651/2014 din 17 iunie 2014 de declarare a anumitor tipuri de ajutoare compatibile cu piața internă în aplicarea articolelor 107 și 108 din tratat (JO L. Îmi pare rău. UE L 187/1 din 26.6.2014). Depresia este cea mai frecventă tulburare a sistemului nervos central. Utilizarea antidepresivelor disponibile în prezent este asociată cu anumite restricții, deoarece efectele terapeutice sunt observate numai după câteva săptămâni de tratament regulat. În plus, terapiile actuale sunt asociate cu restricții sub formă de: riscul de reacții adverse și rezistența la medicamente. Prin urmare, este în continuare necesar să se dezvolte terapii inovatoare și sigure. Un agonist TrkB slab molecule imită funcțiile biologice ale factorului neurotrofic (BDNF), care, având în vedere starea actuală a cunoștințelor, este crucial pentru obținerea unui efect terapeutic. Solicitantul intenționează să sintetizeze un nou agonist selectiv al TrkB, care va fi selectat din biblioteca de compuși prin testarea interacțiunilor receptorilor, a proprietăților fizico-chimice, a activității in vitro și a parametrilor ADMET. Studiile in vivo, care confirmă efectele antidepresive și procognitive ale agonistului selectat, vor fi efectuate pe rozătoare și folosind modele animale dedicate depresiei. Pentru a confirma siguranța compusului, se vor efectua studii farmacologice și toxicologice preclinice în conformitate cu orientările Agenției Europene pentru Medicamente. Confirmarea siguranței compusului selectat, împreună cu stabilirea unei formulări și a unei doze adecvate, va permite inițierea fazei trialului clinic. Faza I a studiului clinic va evalua siguranța agonistului TrkB și va determina doza recomandată pentru faza IIa. Ca dovadă finală a activității candidatului, un studiu de fază IIa va fi efectuat la pacienții cu tulburări depresive (Romanian)
25 July 2022
0 references
Referenčné číslo programu pomoci: SA.41471(2015/X) Účel verejnej pomoci: Článok 25 nariadenia ES č. 651/2014 zo 17. júna 2014 o vyhlásení určitých druhov pomoci za zlučiteľné s vnútorným trhom pri uplatňovaní článkov 107 a 108 zmluvy (Ú. v. EÚ L. EÚ L 187/1 z 26. júna 2014). Depresia je najčastejšou poruchou centrálneho nervového systému. Užívanie v súčasnosti dostupných antidepresív je spojené s určitými obmedzeniami, pretože terapeutické účinky sa pozorujú až po niekoľkých týždňoch pravidelnej liečby. Okrem toho sú súčasné terapie spojené s obmedzeniami vo forme: riziko vedľajších účinkov a rezistencie na lieky. Preto je stále potrebné rozvíjať inovatívne a bezpečné terapie. Agonista TrkB s nízkym obsahom molekúl napodobňuje biologické funkcie neurotrofického faktora (BDNF), ktorý je vzhľadom na súčasný stav poznatkov rozhodujúci pre dosiahnutie terapeutického účinku. Žiadateľ plánuje syntetizovať nový selektívny agonista TrkB, ktorý sa vyberie z knižnice zlúčenín testovaním interakcií receptorov, fyzikálno-chemických vlastností, aktivity in vitro a parametrov ADMET. Štúdie in vivo, ktoré potvrdzujú antidepresívne a prokognitívne účinky vybraného agonistu, sa vykonajú na hlodavcoch a s použitím špecializovaných zvieracích modelov depresie. Na potvrdenie bezpečnosti zlúčeniny sa vykonajú predklinické farmakologické a toxikologické štúdie v súlade s usmerneniami Európskej agentúry pre lieky. Potvrdenie bezpečnosti vybranej zlúčeniny spolu so stanovením vhodného zloženia a dávkovania umožní začatie fázy klinického skúšania. Fáza I klinického skúšania posúdi bezpečnosť agonistu TrkB a určí odporúčanú dávku pre fázu IIa. Ako konečný dôkaz kandidátskej aktivity, bude štúdia fázy IIa vykonaná u pacientov s depresívnymi poruchami (Slovak)
25 July 2022
0 references
Numru ta’ referenza tal-programm ta’ għajnuna: SA.41471(2015/X) Għan ta’ għajnuna pubblika: L-Artikolu 25 tar-Regolament tal-KE Nru 651/2014 tas-17 ta’ Ġunju 2014 li jiddikjara li ċerti tipi ta’ għajnuna huma kompatibbli mas-suq intern fl-applikazzjoni tal-Artikoli 107 u 108 tat-Trattat (ĠU L. I’m sorry. UE L 187/1 tas-26.06.2014). Id-dipressjoni hija l-aktar disturb komuni tas-sistema nervuża ċentrali. L-użu ta’ antidipressanti disponibbli bħalissa huwa assoċjat ma’ ċerti restrizzjonijiet, peress li l-effetti terapewtiċi jidhru biss wara ftit ġimgħat ta’ kura regolari. Barra minn hekk, it-terapiji attwali huma assoċjati ma’ restrizzjonijiet fil-forma ta’: riskju ta’ effetti sekondarji u reżistenza għall-mediċina. Għalhekk, għad hemm il-ħtieġa li jiġu żviluppati terapiji innovattivi u sikuri. Agonist TrkB b’molekula baxxa jimita l-funzjonijiet bijoloġiċi tal-fattur newrotrofiku (BDNF), li, minħabba l-istat attwali ta’ għarfien, huwa kruċjali biex jinkiseb effett terapewtiku. L-applikant qed jippjana li jissintetizza agonist TrkB ġdid u selettiv, li jintgħażel mil-librerija tal-komposti billi jiġu ttestjati l-interazzjonijiet tar-riċetturi, il-proprjetajiet fiżikokimiċi, l-attività in vitro u l-parametri tal-ADMET. Studji in vivo, li jikkonfermaw l-effetti antidipressanti u prokonjittivi tal-agonist magħżul, se jsiru fuq annimali gerriema u bl-użu ta’ mudelli dedikati ta’ dipressjoni fuq annimali. Biex tiġi kkonfermata s-sigurtà tal-kompost, ser jitwettqu studji farmakoloġiċi u tossikoloġiċi prekliniċi skont il-linji gwida tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini. Il-konferma tas-sigurtà tal-kompost magħżul, flimkien mal-istabbiliment ta’ formulazzjoni u dożaġġ xierqa, jippermettu l-bidu tal-fażi tal-prova klinika. Fażi I tal-prova klinika se tivvaluta s-sigurtà tal-agonist ta’ TrkB u tiddetermina d-doża rakkomandata għall-Fażi IIa. Peress li l-evidenza finali tal-attività ta’ EUR kandidat, se jsir studju ta’ fażi IIa f’pazjenti b’disturbi depressivi (Maltese)
25 July 2022
0 references
Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.º do Regulamento (UE) n.º 651/2014 do Conselho, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílios compatíveis com o mercado interno na aplicação dos artigos 107.º e 108.º do Tratado (JO L. EU L 187/1 de 26.6.2014). A depressão é o distúrbio mais comum do sistema nervoso central. O uso de antidepressivos atualmente disponíveis está associado a certas restrições, uma vez que os efeitos terapêuticos só são observados após algumas semanas de tratamento regular. Além disso, as terapias atuais estão associadas a restrições na forma de: risco de efeitos colaterais e resistência a medicamentos. Por conseguinte, continua a ser necessário desenvolver terapias inovadoras e seguras. Um agonista TrkB de baixa molécula imita as funções biológicas do fator neurotrófico (BDNF), que, dado o estado atual do conhecimento, é crucial para alcançar um efeito terapêutico. O requerente tenciona sintetizar um novo agonista seletivo do TrkB, que será selecionado a partir da biblioteca de compostos através do ensaio das interações dos recetores, das propriedades físico-químicas, da atividade in vitro e dos parâmetros ADMET. Estudos in vivo, confirmando os efeitos antidepressivos e procognitivos do agonista selecionado, serão realizados em roedores e utilizando modelos animais dedicados de depressão. Para confirmar a segurança do composto, serão realizados estudos farmacológicos e toxicológicos pré-clínicos de acordo com as diretrizes da Agência Europeia de Medicamentos. A confirmação da segurança do composto selecionado, juntamente com o estabelecimento de uma formulação e dosagem adequadas, permitirá o início da fase de ensaio clínico. A fase I do ensaio clínico avaliará a segurança do agonista da TrkB e determinará a dose recomendada para a Fase IIa. Como evidência final da atividade do candidato, um estudo de fase IIa será realizado em pacientes com distúrbios depressivos (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Tukiohjelman viitenumero: SA.41471(2015/X) Julkisen tuen tarkoitus: Tietyntyyppisten tukien toteamisesta sisämarkkinoille soveltuviksi perussopimuksen 107 ja 108 artiklan mukaisesti 17. kesäkuuta 2014 annetun asetuksen (EU) N:o 651/2014 25 artikla (EUVL L., s. (EU L 187/1, 26.6.2014). Masennus on yleisin keskushermoston häiriö. Tällä hetkellä saatavilla olevien masennuslääkkeiden käyttöön liittyy tiettyjä rajoituksia, koska terapeuttisia vaikutuksia havaitaan vasta muutaman viikon säännöllisen hoidon jälkeen. Lisäksi nykyiset hoidot liittyvät rajoituksiin, jotka ovat: haittavaikutusten ja lääkeresistenssin riski. Siksi on vielä kehitettävä innovatiivisia ja turvallisia hoitomuotoja. Matalamolekyylinen TrkB-agonisti jäljittelee neurotrofisen tekijän (BDNF) biologisia toimintoja, mikä on nykytiedon perusteella ratkaisevan tärkeää terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Hakija aikoo syntetisoida uuden selektiivisen TrkB-agonistin, joka valitaan yhdisteiden kirjastosta testaamalla reseptorien yhteisvaikutuksia, fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, in vitro -aktiivisuutta ja ADMET-parametreja. In vivo -tutkimukset, jotka vahvistavat valitun agonistin masennuslääkkeet ja prokognitiiviset vaikutukset, suoritetaan jyrsijöillä ja käyttäen erityisiä masennusmalleja. Yhdisteen turvallisuuden varmistamiseksi tehdään prekliiniset farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset Euroopan lääkeviraston ohjeiden mukaisesti. Valitun yhdisteen turvallisuus sekä asianmukaisen formulaation ja annostelun vahvistaminen mahdollistavat kliinisen lääketutkimuksen vaiheen aloittamisen. Kliinisen tutkimuksen vaiheessa I arvioidaan TrkB-agonistin turvallisuutta ja määritetään vaiheen II a suositeltu annos. Lopullisena näyttönä ehdokkaan aktiivisuudesta tehdään vaiheen II a tutkimus potilailla, joilla on masennushäiriöitä. (Finnish)
25 July 2022
0 references
Referenčna številka programa pomoči: SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: Člen 25 Uredbe ES št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe (UL L. EU L 187/1 z dne 26. junija 2014). Depresija je najpogostejša motnja centralnega živčnega sistema. Uporaba trenutno razpoložljivih antidepresivov je povezana z določenimi omejitvami, saj se terapevtski učinki opazijo šele po nekaj tednih rednega zdravljenja. Poleg tega so trenutne terapije povezane z omejitvami v obliki: tveganje za neželene učinke in odpornost na zdravila. Zato še vedno obstaja potreba po razvoju inovativnih in varnih terapij. Nizkomolekularni agonist TrkB posnema biološke funkcije nevrotrofičnega faktorja (BDNF), ki je glede na trenutno znanje ključnega pomena za doseganje terapevtskega učinka. Vlagatelj namerava sintetizirati nov, selektiven agonist TrkB, ki bo izbran iz knjižnice spojin s preskušanjem interakcij z receptorji, fizikalno-kemijskih lastnosti, aktivnosti in vitro ter parametrov ADMET. Študije in vivo, ki potrjujejo antidepresive in prokognitivne učinke izbranega agonista, bodo izvedene na glodavcih in z uporabo namenskih živalskih modelov depresije. Za potrditev varnosti spojine bodo izvedene predklinične farmakološke in toksikološke študije v skladu s smernicami Evropske agencije za zdravila. Potrditev varnosti izbrane spojine, skupaj z vzpostavitvijo ustrezne formulacije in odmerjanja, bo omogočila začetek faze kliničnega preskušanja. Faza I kliničnega preskušanja bo ocenila varnost agonista TrkB in določila priporočeni odmerek za fazo IIa. Kot končni dokaz aktivnosti kandidata, bo študija faze IIa izvedena pri bolnikih z depresivnimi motnjami (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Referenční číslo programu podpory: SA.41471(2015/X) Účel veřejné podpory: Článek 25 nařízení ES č. 651/2014 ze dne 17. června 2014, kterým se v souladu s články 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité druhy podpory za slučitelné s vnitřním trhem (Úř. věst. L. EU L 187/1 ze dne 26. června 2014. Deprese je nejčastější poruchou centrálního nervového systému. Užívání v současnosti dostupných antidepresiv je spojeno s určitými omezeními, protože terapeutické účinky jsou pozorovány až po několika týdnech pravidelné léčby. Kromě toho jsou současné terapie spojeny s omezeními ve formě: riziko vedlejších účinků a rezistence vůči lékům. Proto je stále třeba rozvíjet inovativní a bezpečné terapie. Agonista s nízkou molekulou TrkB napodobuje biologické funkce neurotrofického faktoru (BDNF), který je vzhledem k současnému stavu znalostí zásadní pro dosažení terapeutického účinku. Žadatel plánuje syntetizovat nového selektivního TrkB agonisty, který bude vybrán z knihovny sloučenin testováním interakcí receptorů, fyzikálně-chemických vlastností, aktivity in vitro a parametrů ADMET. Studie in vivo, které potvrzují antidepresivum a prokognitivní účinky vybraného agonisty, budou provedeny na hlodavcích a za použití speciálních zvířecích modelů deprese. Za účelem potvrzení bezpečnosti sloučeniny budou předklinické farmakologické a toxikologické studie provedeny v souladu s pokyny Evropské agentury pro léčivé přípravky. Potvrzení bezpečnosti vybrané sloučeniny spolu se stanovením vhodného složení a dávkování umožní zahájení fáze klinického hodnocení. Fáze I klinického hodnocení posoudí bezpečnost agonisty TrkB a určí doporučenou dávku pro fázi IIa. Jako konečný důkaz aktivity kandidáta bude provedena studie fáze IIa u pacientů s depresivními poruchami. (Czech)
25 July 2022
0 references
Pagalbos programos nuorodos numeris: SA.41471(2015/X) Viešosios pagalbos tikslas: 2014 m. birželio 17 d. EB reglamento Nr. 651/2014, skelbiančio tam tikrų rūšių pagalbą suderinama su vidaus rinka taikant Sutarties 107 ir 108 straipsnius, 25 straipsnis (OL L. 2014 m. birželio 26 d. ES L 187/1). Depresija yra labiausiai paplitęs centrinės nervų sistemos sutrikimas. Šiuo metu turimų antidepresantų vartojimas yra susijęs su tam tikrais apribojimais, nes gydomasis poveikis pastebimas tik po kelių savaičių reguliaraus gydymo. Be to, dabartiniai gydymo būdai yra susiję su apribojimais: šalutinio poveikio ir atsparumo vaistams rizika. Todėl vis dar reikia kurti naujoviškus ir saugius gydymo būdus. Mažos molekulės TrkB agonistas imituoja biologines neurotrofinio faktoriaus (BDNF) funkcijas, kurios, atsižvelgiant į dabartines žinias, yra labai svarbios siekiant terapinio poveikio. Pareiškėjas planuoja sintetinti naują selektyvų TrkB agonistą, kuris bus atrinktas iš junginių bibliotekos, tiriant receptorių sąveiką, fizikines ir chemines savybes, in vitro aktyvumą ir ADMET parametrus. In vivo tyrimai, patvirtinantys pasirinkto agonisto antidepresantinį ir proprognityvinį poveikį, bus atliekami graužikams ir naudojant specialius gyvūnų depresijos modelius. Siekiant patvirtinti junginio saugumą, ikiklinikiniai farmakologiniai ir toksikologiniai tyrimai bus atliekami pagal Europos vaistų agentūros gaires. Patvirtinus pasirinkto junginio saugumą, taip pat nustačius tinkamą vaisto formą ir dozavimą, bus galima pradėti klinikinio tyrimo etapą. Klinikinio tyrimo I fazės metu bus vertinamas TrkB agonisto saugumas ir nustatoma rekomenduojama IIa fazės dozė. Kaip galutinis įrodymas kandidato veiklos, IIa etapas tyrimas bus atliekamas pacientams, sergantiems depresiniais sutrikimais (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Atbalsta programmas atsauces numurs: SA.41471(2015/X) Publiskā atbalsta mērķis: EK 2014. gada 17. jūnija Regulas Nr. 651/2014, ar ko noteiktus atbalsta veidus atzīst par saderīgiem ar iekšējo tirgu, piemērojot Līguma 107. un 108. pantu (OV L., 25. pants). EU L 187/1, 26.6.2014.). Depresija ir visbiežāk sastopamie centrālās nervu sistēmas traucējumi. Pašlaik pieejamo antidepresantu lietošana ir saistīta ar zināmiem ierobežojumiem, jo terapeitisko iedarbību novēro tikai pēc dažu nedēļu regulāras ārstēšanas. Turklāt pašreizējās terapijas ir saistītas ar ierobežojumiem, kas izpaužas kā: blakusparādību un zāļu rezistences risks. Tāpēc joprojām ir jāizstrādā inovatīvas un drošas terapijas. TrkB agonists ar zemu molekulu atdarina neirotrofiskā faktora (BDNF) bioloģiskās funkcijas, kas, ņemot vērā pašreizējās zināšanas, ir ļoti svarīgas terapeitiskā efekta sasniegšanai. Pieteikuma iesniedzējs plāno sintezēt jaunu, selektīvu TrkB agonistu, kas tiks izvēlēts no savienojumu bibliotēkas, pārbaudot receptoru mijiedarbību, fizikāli ķīmiskās īpašības, in vitro aktivitāti un ADMET parametrus. In vivo pētījumi, kas apstiprina izvēlētā agonista antidepresantu un prokognitīvo iedarbību, tiks veikti ar grauzējiem un izmantojot īpašus dzīvnieku depresijas modeļus. Lai apstiprinātu savienojuma drošumu, saskaņā ar Eiropas Zāļu aģentūras pamatnostādnēm veiks preklīniskos farmakoloģiskos un toksikoloģiskos pētījumus. Izvēlētā savienojuma drošuma apstiprināšana, kā arī atbilstošas zāļu formas noteikšana un dozēšana ļaus uzsākt klīniskās pārbaudes fāzi. Klīniskā pētījuma I posmā novērtēs TrkB agonista drošumu un noteiks ieteicamo devu IIa fāzei. Kā galīgo pierādījumu par kandidāta aktivitāti, IIa fāzes pētījums tiks veikts pacientiem ar depresijas traucējumiem (Latvian)
25 July 2022
0 references
Референтен номер на програмата за помощ: SA.41471(2015/X) Цел на публичната помощ: Член 25 от Регламент (ЕС) № 651/2014 на Съвета от 17 юни 2014 г. за обявяване на някои видове помощи за съвместими с вътрешния пазар в приложение на членове 107 и 108 от Договора (ОВ L., стр. 1). ЕС L 187/1 от 26.6.2014 г.). Депресията е най-често срещаното нарушение на централната нервна система. Употребата на наличните понастоящем антидепресанти е свързана с определени ограничения, тъй като терапевтичните ефекти се наблюдават само след няколко седмици редовно лечение. Освен това настоящите терапии са свързани с ограничения под формата на: риск от странични ефекти и лекарствена резистентност. Поради това все още съществува необходимост от разработване на иновативни и безопасни терапии. Нискомолекулният агонист на TrkB имитира биологичните функции на невротрофичния фактор (BDNF), който, предвид настоящото състояние на познанието, е от решаващо значение за постигане на терапевтичен ефект. Заявителят планира да синтезира нов, селективен агонист на TrkB, който ще бъде избран от библиотеката от съединения чрез изпитване на рецепторните взаимодействия, физикохимичните свойства, in vitro активността и параметрите на ADMET. In vivo проучвания, потвърждаващи антидепресантните и прокогнитивните ефекти на избрания агонист, ще бъдат проведени върху гризачи и с помощта на специални животински модели на депресия. За да се потвърди безопасността на съединението, ще бъдат проведени предклинични фармакологични и токсикологични изследвания в съответствие с насоките на Европейската агенция по лекарствата. Потвърждаването на безопасността на избраното съединение, заедно с установяването на подходяща лекарствена форма и дозиране, ще позволи започването на фазата на клинично изпитване. Фаза I от клиничното изпитване ще оцени безопасността на TrkB агонист и ще определи препоръчителната доза за фаза IIa. Като окончателно доказателство за активността на кандидата, ще бъде проведено проучване фаза IIa при пациенти с депресивни разстройства (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
A támogatási program hivatkozási száma: SA.41471(2015/X) Állami támogatás célja: A Szerződés 107. és 108. cikkének alkalmazásában bizonyos típusú támogatásoknak a belső piaccal összeegyeztethetőnek nyilvánításáról szóló, 2014. június 17-i 651/2014/EK rendelet (HL L., 2014. június 17.) 25. cikke. EU L 187/1, 2014.6.26.). A depresszió a leggyakoribb központi idegrendszeri rendellenesség. A jelenleg rendelkezésre álló antidepresszánsok alkalmazása bizonyos korlátozásokkal jár, mivel a terápiás hatásokat csak néhány hetes rendszeres kezelés után észlelik. Emellett a jelenlegi terápiák a következő korlátozásokhoz kapcsolódnak: a mellékhatások és a gyógyszerrezisztencia kockázata. Ezért továbbra is szükség van innovatív és biztonságos terápiákra. Az alacsony molekulájú TrkB agonista utánozza a neurotróf faktor (BDNF) biológiai funkcióit, ami a jelenlegi ismeretek alapján döntő fontosságú a terápiás hatás eléréséhez. A kérelmező azt tervezi, hogy szintetizál egy új, szelektív TrkB agonistát, amelyet a vegyületek könyvtárából kiválasztanak a receptor kölcsönhatások, a fizikai-kémiai tulajdonságok, az in vitro aktivitás és az ADMET-paraméterek tesztelésével. A kiválasztott agonista antidepresszáns és prokognitív hatásait megerősítő in vivo vizsgálatokat rágcsálókon és célzott depressziós állatmodellek alkalmazásával végzik. A vegyület biztonságosságának megerősítése érdekében preklinikai farmakológiai és toxikológiai vizsgálatokat kell végezni az Európai Gyógyszerügynökség iránymutatásaival összhangban. A kiválasztott vegyület biztonságosságának megerősítése, valamint a megfelelő formuláció és adagolás megállapítása lehetővé teszi a klinikai vizsgálati szakasz megkezdését. A klinikai vizsgálat I. fázisa értékeli a TrkB agonista biztonságosságát, és meghatározza a IIa. fázisra ajánlott adagot. A jelölt tevékenységének végső bizonyítékaként a IIa. fázisú vizsgálatot kell végezni depressziós betegségben szenvedő betegeken. (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Uimhir thagartha an chláir cabhrach: SA.41471(2015/X) Cuspóir na cabhrach poiblí: Airteagal 25 de Rialachán CE Uimh. 651/2014 an 17 Meitheamh 2014 ina ndearbhaítear go bhfuil cineálacha áirithe cabhrach comhoiriúnach leis an margadh inmheánach i gcur i bhfeidhm Airteagal 107 agus Airteagal 108 den Chonradh (IO L. Is oth liom. AE L 187/1 an 26.6.2014). Is é an dúlagar an neamhord lárchóras néaróg is coitianta. Tá baint ag úsáid frithdhúlagráin atá ar fáil faoi láthair le srianta áirithe, mar nach bhfeictear éifeachtaí teiripeacha ach tar éis cúpla seachtain de chóireáil rialta. Ina theannta sin, baineann teiripí reatha le srianta i bhfoirm: riosca fo-iarsmaí agus friotaíocht drugaí. Dá bhrí sin, tá gá fós le teiripí nuálacha agus sábháilte a fhorbairt. Mimics agonist íseal-mhóilíneach TrkB feidhmeanna bitheolaíocha an fhachtóra neurotrophic (BDNF), atá ríthábhachtach, i bhfianaise staid reatha an eolais, chun éifeacht theiripeach a bhaint amach. Tá sé beartaithe ag an iarratasóir agonaí nua roghnach TrkB a shintéisiú, a roghnófar ó leabharlann na gcomhdhúl trí idirghníomhaíochtaí gabhdóra, airíonna fisiciceimiceacha, gníomhaíocht in vitro agus paraiméadair ADMET a thástáil. Déanfar staidéir in vivo, ag deimhniú éifeachtaí antidepressant agus procognitive an agonist roghnaithe, ar chreimirí agus ag baint úsáide as samhlacha tiomnaithe dúlagar ainmhithe. Chun sábháilteacht na cumaisc a dheimhniú, déanfar staidéir réamhchliniciúla chógaseolaíocha agus thocsaineolaíocha i gcomhréir le treoirlínte na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpaí. Trí shábháilteacht na cumaisc roghnaithe a dheimhniú, mar aon le foirmliú agus dáileog iomchuí a bhunú, beifear in ann céim na trialach cliniciúla a thionscnamh. Déanfaidh Céim I den triail chliniciúil measúnú ar shábháilteacht an agónaí TrkB agus cinnfidh sí an dáileog mholta do Chéim IIa. Mar an fhianaise deiridh de ghníomhaíocht candidateâ EUR, Beidh staidéar céim IIa a dhéanamh in othair a bhfuil neamhoird dúlagair (Irish)
25 July 2022
0 references
Stödprogrammets referensnummer: SA.41471(2015/X) Syftet med det offentliga stödet: Artikel 25 i förordning (EU) nr 651/2014 av den 17 juni 2014 genom vilken vissa typer av stöd förklaras förenliga med den inre marknaden vid tillämpningen av artiklarna 107 och 108 i fördraget (EUT L. EU L 187/1 av den 26 juni 2014). Depression är den vanligaste störningen i centrala nervsystemet. Användningen av för närvarande tillgängliga antidepressiva medel är förknippad med vissa begränsningar, eftersom terapeutiska effekter ses först efter några veckors regelbunden behandling. Dessutom är nuvarande terapier förknippade med begränsningar i form av: risk för biverkningar och läkemedelsresistens. Därför finns det fortfarande ett behov av att utveckla innovativa och säkra terapier. En lågmolekylär TrkB-agonist efterliknar de biologiska funktionerna hos den neurotrofa faktorn (BDNF), som med tanke på det aktuella kunskapsläget är avgörande för att uppnå en terapeutisk effekt. Sökanden planerar att syntetisera en ny, selektiv TrkB-agonist, som kommer att väljas ut från ämnesbiblioteket genom att testa receptorinteraktioner, fysikalisk-kemiska egenskaper, in vitro-aktivitet och ADMET-parametrar. In vivo-studier, som bekräftar den valda agonistens antidepressiva och prokognitiva effekter, kommer att utföras på gnagare och använda särskilda djurmodeller av depression. För att bekräfta ämnets säkerhet kommer prekliniska farmakologiska och toxikologiska studier att genomföras i enlighet med Europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer. Bekräftelse av säkerheten hos den valda föreningen, tillsammans med fastställande av lämplig beredning och dosering, gör det möjligt att inleda den kliniska prövningsfasen. Fas I av den kliniska prövningen kommer att bedöma säkerheten för TrkB-agonisten och bestämma den rekommenderade dosen för fas IIa. Som det slutliga beviset på kandidatens aktivitet kommer en fas IIa-studie att genomföras på patienter med depressiva störningar. (Swedish)
25 July 2022
0 references
Abiprogrammi viitenumber: SA.41471(2015/X) Riigiabi eesmärk: EÜ 17. juuni 2014. aasta määruse (EL) nr 651/2014 (ELi toimimise lepingu artiklite 107 ja 108 kohaldamise kohta, millega teatavat liiki abi tunnistatakse siseturuga kokkusobivaks) artikkel 25 (ELT L. EL L 187/1, 26.6.2014). Depressioon on kõige levinum kesknärvisüsteemi häire. Praegu olemasolevate antidepressantide kasutamist seostatakse teatud piirangutega, sest ravitoimed ilmnevad alles pärast mõnenädalast regulaarset ravi. Lisaks on praegused ravimeetodid seotud piirangutega, mis seisnevad järgmises: kõrvaltoimete oht ja ravimiresistentsus. Seetõttu on endiselt vaja arendada uuenduslikke ja ohutuid ravimeetodeid. Vähese molekuliga TrkB agonist jäljendab neurotroofse faktori (BDNF) bioloogilisi funktsioone, mis on praeguste teadmiste tõttu ravitoime saavutamiseks otsustava tähtsusega. Taotleja kavatseb sünteesida uue selektiivse TrkB agonisti, mis valitakse ühendite kogust, analüüsides retseptorite koostoimeid, füüsikalis-keemilisi omadusi, in vitro aktiivsust ja ADMET-parameetreid. Närilistel viiakse läbi in vivo uuringud, mis kinnitavad valitud agonisti antidepressiivset ja prokognitiivset toimet, kasutades spetsiaalseid depressiooni loommudeleid. Ühendi ohutuse kinnitamiseks viiakse prekliinilised farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud läbi vastavalt Euroopa Ravimiameti suunistele. Valitud ühendi ohutuse kinnitamine koos sobiva koostise ja annustamisega võimaldab alustada kliinilise uuringu etappi. Kliinilise uuringu I faasis hinnatakse TrkB agonisti ohutust ja määratakse IIa faasi soovitatav annus. Lõpliku tõendina kandidaadi aktiivsusest viiakse depressiivsete häiretega patsientidel läbi IIa faasi uuring. (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: MAZOWIECKIE, POW.: warszawski zachodni
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0020/17
0 references