HYBRID PEPTIDES FOR SELECTIVE TRANSPORT AND DELIVERY OF THERAPEUTIC PROTEINS (Q3212477)
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Project Q3212477 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | HYBRID PEPTIDES FOR SELECTIVE TRANSPORT AND DELIVERY OF THERAPEUTIC PROTEINS |
Project Q3212477 in Spain |
Statements
116,160.0 Euro
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145,200.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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UN BUEN VEHICULO DE ENTREGA INTRACELULAR DEBERIA SER EFICIENTE Y SELECTIVO. ESTAS DOS CARACTERISTICAS CONSTITUYEN UNA CONTRADICCION INTRINSECA EN EL CASO DE LOS PEPTIDOS DE PENETRACION CELULAR (CPPS). SI UN PEPTIDO EN PARTICULAR ES UN TRANSLOCADOR DE MEMBRANA MUY POTENTE, ESTE PEPTIDO NO SERA CAPAZ DE DISCRIMINAR ENTRE DISTINTAS CELULAS O TEJIDOS. ESTE CONCEPTO TAN SENCILLO ES, SIN EMBARGO, EL RESPONSABLE DE LAS ENORMES LIMITACIONES QUE PRESENTAN LOS CPPS PARA SU ADMINISTRACION POR VIA ORAL O INTRAVENOSA. LAS FORMULACIONES ACTUALES CON CPPS SE LIMITAN AL USO TOPICO, COMO ES EL CASO DE PSORBAN (PARA LA PSORIASIS) O TRANSMTS (PARA LA HIPERHIDROSIS). EL DESARROLLO DE NUEVAS RUTAS CONCEPTUALES PARA LA ACTIVACION SELECTIVA DE LOS CPPS EN EL LUGAR ADECUADO EN EL MOMENTO PRECISO, SIN DUDA POTENCIARA SU DESARROLLO CLINICO Y CONTRIBUIRA A REDUCIR LOS CORRESPONDIENTES EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AGENTES CITOTOXICOS, TERAPEUTICOS Y DE DIAGNOSTICO DE NUEVA GENERACION. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS LA SINTESIS DE ESQUELETOS PEPTIDICOS CON LIGANDOS CON DISTRIBUCION TOPOLOGICAMENTE CONTROLADA PARA EL RECONOCIMIENTO MULTIVALENTE DE PROTEINAS DE MEMBRANA Y EL RECONOCIMIENTO SELECTIVO DE CELULAS. TAMBIEN SE ESTUDIARA LA APLICACION DE NANOPARTICULAS PEPTIDICAS PARA LA INTERNALIZACION DIRECTA DE LA RIBONUCLEOPROTEINA CAS9 PARA SU USO EN EDICION GENICA. ESTAS ESTRUCTURAS HIBRIDAS SUPRAMOLECULARES COMBINARAN EL RECONOCIMIENTO DINAMICO DE PROTEINAS CON LA INTERNALIZACION DEL PEPTIDO PARA DIVERSAS APLICACIONES, COMO EL TRANSPORTE DE PROTEINAS, LA SELECTIVIDAD CELULAR Y LA PRESENTACION MULTIVALENTE DE GLICANOS EN LIPOSOMAS. CON ESTA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR, PRETENDEMOS REVOLUCIONAR EL CAMPO DEL TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANAS AL IMPLEMENTAR, EN UNA UNICA MOLECULA, SELECTIVIDAD CELULAR Y PENETRACION EFICIENTE, DOS FUERZAS OPUESTAS QUE CONSTITUYEN LOS DOS PRINCIPALES RETOS A SUPERAR PARA LA APLICACION DE LOS CPPS EN LA ADMINISTRACION DE FARMACOS Y PROTEINAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
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A GOOD DELIVERY VEHICLE SHOULD BE EFFICIENT AND SELECTIVE. THESE TWO FEATURES CONSTITUTE AN INTRINSIC BIOCHEMICAL CONTRADICTION FOR CELL PENETRATING PEPTIDES (CPPS). IF A PARTICULAR PEPTIDE IS A VERY POTENT MEMBRANE TRANSLOCATOR, THIS PEPTIDE WILL NOT BE ABLE TO DISTINGUISH BETWEEN DIFFERENT CELLS OR TISSUES. THIS NAIVE CONCEPT IS HOWEVER RESPONSIBLE FOR THE DRAMATIC LIMITATIONS OF CPPS FOR INTRAVENOUS AND ORAL ADMINISTRATION PATHWAYS. CURRENT CPPS FORMULATIONS ARE CLINICALLY RESTRICTED TO TOPICAL DOSAGE, AS EXEMPLIFIED FOR PSORBAN (FOR PSORIASIS) AND TRANSMTS (FOR HYPERHIDROSIS). THE DEVELOPMENT OF NEW CONCEPTUAL ROUTES TO SELECTIVELY ACTIVATE CPPS IN THE RIGHT PLACE AT THE RIGHT MOMENT WILL DEFINITIVELY ENHANCE THEIR CLINICAL DEVELOPMENT AND THEREFORE REDUCE THE CORRESPONDING SIDE EFFECTS OF THE NEXT GENERATION PROBES, THERAPEUTICS AND CYTOTOXIC AGENTS. WE PROPOSE THE SYNTHESIS OF PENETRATING PEPTIDE SCAFFOLDS WITH TOPOLOGICALLY CONTROLLED LIGANDS FOR MULTIVALENT MEMBRANE PROTEIN RECOGNITION AND CELL TARGETING. WE ALSO PROPOSE THE APPLICATION OF PENETRATING PEPTIDE NANOPARTICLES FOR THE DIRECT DELIVERY OF CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN AND EFFICIENT GENE EDITION. THESE HYBRID SUPRAMOLECULAR ARCHITECTURES WILL COMBINE PEPTIDE PENETRATION AND DYNAMIC PROTEIN RECOGNITION FOR MULTIPLE APPLICATIONS SUCH AS PROTEIN TRANSPORT, CELL TARGETING AND THE MULTIVALENT PRESENTATION OF GLYCAN IN LIPOSOMES. WITH THIS MULTIDISCIPLINARY RESEARCH EFFORT WE WILL SHAKE THE FIELD OF MEMBRANE TRANSPORT BY IMPLEMENTING, IN A SINGLE MOLECULE, PENETRATION EFFICIENCY AND CELLULAR SELECTIVITY, TWO OPPOSING FORCES THAT CONSTITUTE THE TWO MAJOR CHALLENGES TO OVERCOME FOR CELL PENETRATING PEPTIDES IN DRUG DELIVERY AND PROTEIN THERAPEUTICS. (English)
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UN BON VÉHICULE DE LIVRAISON INTRACELLULAIRE DOIT ÊTRE EFFICACE ET SÉLECTIF. CES DEUX CARACTÉRISTIQUES CONSTITUENT UNE CONTRADICTION COMPLEXE DANS LE CAS DES PEPTIDES DE PÉNÉTRATION CELLULAIRE (CPPS). SI UN PEPTIDE PARTICULIER EST UN TRANSLOCATEUR MEMBRANAIRE TRÈS PUISSANT, CE PEPTIDE NE POURRA PAS FAIRE DE DISTINCTION ENTRE LES DIFFÉRENTES CELLULES OU TISSUS. CE CONCEPT SIMPLE EST CEPENDANT RESPONSABLE DES ÉNORMES LIMITES DU CPPS POUR L’ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE OU INTRAVEINEUSE. LES FORMULATIONS ACTUELLES AVEC CPPS SONT LIMITÉES À UNE UTILISATION TOPIQUE, COMME LE PSORBAN (POUR LE PSORIASIS) OU TRANSMTS (POUR L’HYPERHIDROSE). LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES VOIES CONCEPTUELLES POUR L’ACTIVATION SÉLECTIVE DU CPPS AU BON ENDROIT AU BON MOMENT, AMÉLIORERA CERTAINEMENT LEUR DÉVELOPPEMENT CLINIQUE ET CONTRIBUERA À RÉDUIRE LES EFFETS SECONDAIRES CORRESPONDANTS DES AGENTS CYTOTOXIQUES, THÉRAPEUTIQUES ET DIAGNOSTIQUES DE LA NOUVELLE GÉNÉRATION. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS LA SYNTHÈSE DE SQUELETTES PEPTIDIQUES AVEC DES LIGANDS À DISTRIBUTION CONTRÔLÉE TOPOLOGIQUEMENT POUR LA RECONNAISSANCE MULTIVALENTE DES PROTÉINES MEMBRANAIRES ET LA RECONNAISSANCE SÉLECTIVE DES CELLULES. L’APPLICATION DE NANOPARTICULATES PEPTIDICAN POUR L’INTERNALISATION DIRECTE DE LA RIBONUCLÉOPROTÉINE CAS9 À UTILISER EN ÉDITION GÉNIQUE SERA ÉGALEMENT ÉTUDIÉE. CES STRUCTURES HYBRIDES SUPRAMOLÉCULAIRES COMBINERONT LA RECONNAISSANCE DYNAMIQUE DES PROTÉINES AVEC L’INTERNALISATION DU PEPTIDE POUR DIVERSES APPLICATIONS, TELLES QUE LE TRANSPORT DES PROTÉINES, LA SÉLECTIVITÉ CELLULAIRE ET LA PRÉSENTATION MULTIVALENTE DES GLYCANES DANS LES LIPOSOMES. AVEC CETTE RECHERCHE MULTIDISCIPLINAIRE, NOUS VISONS À RÉVOLUTIONNER LE DOMAINE DU TRANSPORT À TRAVERS LES MEMBRANES EN METTANT EN ŒUVRE, EN UNE SEULE MOLECULA, LA SÉLECTIVITÉ CELLULAIRE ET LA PÉNÉTRATION EFFICACE, DEUX FORCES OPPOSÉES QUI CONSTITUENT LES DEUX PRINCIPAUX DÉFIS À RELEVER POUR L’APPLICATION DU CPPS DANS L’ADMINISTRATION DE PHARMACOS ET DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES. (French)
5 December 2021
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EIN GUTES INTRAZELLULÄRES LIEFERFAHRZEUG SOLLTE EFFIZIENT UND SELEKTIV SEIN. DIESE BEIDEN MERKMALE STELLEN EINEN KOMPLIZIERTEN WIDERSPRUCH IM FALL VON ZELLULÄREN PENETRATIONSPEPTIDEN (CPPS) DAR. WENN EIN BESTIMMTES PEPTID EIN SEHR STARKER MEMBRANTRANSLOKATOR IST, KANN DIESES PEPTID NICHT ZWISCHEN VERSCHIEDENEN ZELLEN ODER GEWEBEN UNTERSCHEIDEN. DIESES EINFACHE KONZEPT IST JEDOCH FÜR DIE ENORMEN EINSCHRÄNKUNGEN VON CPPS BEI ORALER ODER INTRAVENÖSER VERABREICHUNG VERANTWORTLICH. AKTUELLE FORMULIERUNGEN MIT CPPS SIND AUF DIE AKTUELLE ANWENDUNG BESCHRÄNKT, WIE Z. B. PSORBAN (FÜR PSORIASIS) ODER TRANSMTS (FÜR HYPERHIDROSE). DIE ENTWICKLUNG NEUER KONZEPTIONELLER WEGE ZUR SELEKTIVEN AKTIVIERUNG VON CPPS AM RICHTIGEN ORT ZUR RICHTIGEN ZEIT WIRD SICHERLICH IHRE KLINISCHE ENTWICKLUNG VERBESSERN UND DAZU BEITRAGEN, DIE ENTSPRECHENDEN NEBENWIRKUNGEN VON ZYTOTOXISCHEN, THERAPEUTISCHEN UND DIAGNOSTISCHEN MITTELN DER NEUEN GENERATION ZU REDUZIEREN. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR DIE SYNTHESE VON PEPTIDISCHEN SKELETTS MIT LIGANDEN MIT TOPOLOGISCH KONTROLLIERTER VERTEILUNG FÜR DIE MULTIVALENTE ERKENNUNG VON MEMBRANPROTEINEN UND DIE SELEKTIVE ERKENNUNG VON ZELLEN VOR. DIE ANWENDUNG VON PEPTIDICAN NANOPARTICULATEN ZUR DIREKTEN INTERNALISIERUNG VON RIBOFUKLEOPROTEIN CAS9 ZUR VERWENDUNG IN DER GENGENEDITION WIRD EBENFALLS UNTERSUCHT. DIESE SUPRAMOLEKULAREN HYBRIDSTRUKTUREN WERDEN DIE DYNAMISCHE ERKENNUNG VON PROTEINEN MIT DER INTERNALISIERUNG VON PEPTID FÜR VERSCHIEDENE ANWENDUNGEN KOMBINIEREN, WIE Z. B. PROTEINTRANSPORT, ZELLSELEKTIVITÄT UND MULTIVALENTE DARSTELLUNG VON GLYKANEN IN LIPOSOMEN. MIT DIESER MULTIDISZIPLINÄREN FORSCHUNG WOLLEN WIR DAS TRANSPORTFELD DURCH MEMBRANEN REVOLUTIONIEREN, INDEM WIR IN EINER EINZIGEN MOLECULA ZWEI GEGENSÄTZLICHE KRÄFTE EINSETZEN, DIE DIE BEIDEN GRÖSSTEN HERAUSFORDERUNGEN FÜR DIE ANWENDUNG VON CPPS BEI DER VERABREICHUNG VON PHARMAKOSEN UND THERAPEUTISCHEN PROTEINEN DARSTELLEN. (German)
9 December 2021
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EEN GOED INTRACELLULAIR LEVERINGSVOERTUIG MOET EFFICIËNT EN SELECTIEF ZIJN. DEZE TWEE KENMERKEN VORMEN EEN INGEWIKKELDE CONTRADICTIE IN HET GEVAL VAN CELLULAIRE PENETRATIEPEPTIDEN (CPPS). ALS EEN BEPAALD PEPTIDE EEN ZEER KRACHTIGE MEMBRAANTRANSLOCATOR IS, ZAL DIT PEPTIDE NIET KUNNEN DISCRIMINEREN TUSSEN VERSCHILLENDE CELLEN OF WEEFSELS. DIT EENVOUDIGE CONCEPT IS ECHTER VERANTWOORDELIJK VOOR DE ENORME BEPERKINGEN VAN CPPS VOOR TOEDIENING VIA ORALE OF INTRAVENEUZE TOEDIENING. HUIDIGE FORMULERINGEN MET CPPS ZIJN BEPERKT TOT ACTUEEL GEBRUIK, ZOALS PSORBAN (VOOR PSORIASIS) OF TRANSMTS (VOOR HYPERHIDROSE). DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE CONCEPTUELE ROUTES VOOR SELECTIEVE ACTIVERING VAN CPPS OP DE JUISTE PLAATS OP HET JUISTE MOMENT, ZAL ZEKER HUN KLINISCHE ONTWIKKELING VERBETEREN EN BIJDRAGEN TOT HET VERMINDEREN VAN DE OVEREENKOMSTIGE BIJWERKINGEN VAN CYTOTOXISCHE, THERAPEUTISCHE EN DIAGNOSTISCHE MIDDELEN VAN NIEUWE GENERATIE. IN DIT PROJECT STELLEN WE DE SYNTHESE VOOR VAN PEPTIDE SKELETTEN MET LIGANDEN MET TOPOLOGISCH GECONTROLEERDE DISTRIBUTIE VOOR DE MULTIVALENTE HERKENNING VAN MEMBRAANEIWITTEN EN DE SELECTIEVE HERKENNING VAN CELLEN. DE TOEPASSING VAN PEPTIDICAN NANOPARTICULATES VOOR DE DIRECTE INTERNALISATIE VAN RIBONUCLEOPROTEÏNE CAS9 VOOR GEBRUIK IN GENIC EDITIE ZAL OOK WORDEN BESTUDEERD. DEZE SUPRAMOLECULAIRE HYBRIDE STRUCTUREN ZULLEN DE DYNAMISCHE HERKENNING VAN EIWITTEN COMBINEREN MET DE INTERNALISATIE VAN PEPTIDE VOOR VERSCHILLENDE TOEPASSINGEN, ZOALS EIWITTRANSPORT, CELSELECTIVITEIT EN MULTIVALENTE PRESENTATIE VAN GLYCANEN IN LIPOSOMEN. MET DIT MULTIDISCIPLINAIR ONDERZOEK STREVEN WE NAAR EEN REVOLUTIE IN HET TRANSPORT DOOR MEMBRANEN DOOR, IN ÉÉN MOLECULA, CELSELECTIVITEIT EN EFFICIËNTE PENETRATIE IN TE VOEREN, TWEE TEGENGESTELDE KRACHTEN DIE DE TWEE BELANGRIJKSTE UITDAGINGEN VORMEN VOOR DE TOEPASSING VAN CPPS BIJ DE TOEDIENING VAN PHARMACOS EN THERAPEUTISCHE EIWITTEN. (Dutch)
17 December 2021
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UN BUON VEICOLO DI SOMMINISTRAZIONE INTRACELLULARE DOVREBBE ESSERE EFFICIENTE E SELETTIVO. QUESTE DUE CARATTERISTICHE COSTITUISCONO UNA CONTRADDIZIONE INTRICATA NEL CASO DEI PEPTIDI DI PENETRAZIONE CELLULARE (CPPS). SE UN PEPTIDE PARTICOLARE È UN TRASLOCATORE DI MEMBRANA MOLTO POTENTE, QUESTO PEPTIDE NON SARÀ IN GRADO DI DISCRIMINARE TRA CELLULE DIFFERENTI O TESSUTI. QUESTO SEMPLICE CONCETTO, TUTTAVIA, È RESPONSABILE DELLE ENORMI LIMITAZIONI DEL CPPS PER VIA ORALE O ENDOVENOSA. LE ATTUALI FORMULAZIONI CON CPPS SONO LIMITATE ALL'USO TOPICO, COME PSORBAN (PER LA PSORIASI) O TRANSMTS (PER L'IPERIDROSI). LO SVILUPPO DI NUOVE VIE CONCETTUALI PER L'ATTIVAZIONE SELETTIVA DEL CPPS NEL POSTO GIUSTO AL MOMENTO GIUSTO, MIGLIORERÀ CERTAMENTE IL LORO SVILUPPO CLINICO E CONTRIBUIRÀ A RIDURRE I CORRISPONDENTI EFFETTI COLLATERALI DEGLI AGENTI CITOTOSSICI, TERAPEUTICI E DIAGNOSTICI DI NUOVA GENERAZIONE. IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO LA SINTESI DI SCHELETRI PEPTIDICI CON LEGANTI CON DISTRIBUZIONE TOPOLOGICAMENTE CONTROLLATA PER IL RICONOSCIMENTO MULTIVALENTE DELLE PROTEINE DELLA MEMBRANA E IL RICONOSCIMENTO SELETTIVO DELLE CELLULE. SARÀ INOLTRE STUDIATA L'APPLICAZIONE DI NANOPARTICOLATI PEPTIDICAN PER L'INTERNALIZZAZIONE DIRETTA DELLA RIBONUCLEOPROTEINA CAS9 PER L'USO IN EDIZIONE GENICA. QUESTE STRUTTURE IBRIDE SOPRAMOLECOLARI UNIRANNO IL RICONOSCIMENTO DINAMICO DELLE PROTEINE CON L'INTERNALIZZAZIONE DEL PEPTIDE PER VARIE APPLICAZIONI, COME IL TRASPORTO DELLE PROTEINE, LA SELETTIVITÀ CELLULARE E LA PRESENTAZIONE MULTIVALENTE DEI GLICANI NEI LIPOSOMI. CON QUESTA RICERCA MULTIDISCIPLINARE, MIRIAMO A RIVOLUZIONARE IL CAMPO DEL TRASPORTO ATTRAVERSO LE MEMBRANE IMPLEMENTANDO, IN UN UNICO MOLECULA, SELETTIVITÀ CELLULARE E PENETRAZIONE EFFICIENTE, DUE FORZE OPPOSTE CHE COSTITUISCONO LE DUE PRINCIPALI SFIDE DA SUPERARE PER L'APPLICAZIONE DEL CPPS NELLA SOMMINISTRAZIONE DI FARMACOS E PROTEINE TERAPEUTICHE. (Italian)
16 January 2022
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Santiago de Compostela
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Identifiers
SAF2017-89890-R
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