Molecular tools for prognostic analysis and identification of new therapeutic targets in non-small cell lung carcinoma (Q3209276)
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Project Q3209276 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular tools for prognostic analysis and identification of new therapeutic targets in non-small cell lung carcinoma |
Project Q3209276 in Spain |
Statements
96,375.0 Euro
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192,750.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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El cáncer no microcítico de pulmón (NSCLC) representa un importante reto para la medicina actual, ya que su tasa de mortalidad continúa siendo extremadamente elevada. En el caso de los pacientes con estadios tempranos (I y II), la necesidad clínica radica en la identificación de aquellos pacientes que podrían beneficiarse de terapias adyuvantes. El objetivo de este trabajo es la validación y optimización de firmas pronósticas generadas por nosotros en el ámbito del proyecto FIS que ahora concluye (PI10/166). Para ello, utilizaremos tres series independientes que incluyen más de mil pacientes con NSCLC, entre las que destaca la cohorte del CIBERES, compuesta por 500 pacientes. Asimismo, otra necesidad clínica en NSCLC consiste en identificar nuevas dianas terapéuticas para desarrollar fármacos biológicamente dirigidos que, en combinación con la radioterapia y quimioterapia convencionales, permitan mejorar la supervivencia de los pacientes. Más del 50% de los pacientes no poseen las alteraciones moleculares “driver” mejor conocidas (mutación de EGFR o K-RAS, translocación de ALK, amplificación de FGFR1, etc.). Nuestro objetivo es aprovechar los datos sobre el perfil genómico de los pacientes que hemos generado en el proyecto FIS que ahora concluye (alteraciones en el número de copias y LOH), y generar nuevos datos en relación a alteraciones en el splicing, para identificar posibles nuevas dianas terapéuticas basadas en el perfil molecular del NSCLC. El potencial terapéutico de las alteraciones seleccionadas (cinco genes candidatos para los tipos histológicos mayoritarios: adenocarcinoma y carcinoma escamoso) se evaluará mediante estudios funcionales. (Spanish)
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Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents a major challenge for today’s medicine, as its mortality rate remains extremely high. For patients with early stages (I and II), the clinical need lies in identifying those patients who could benefit from adjuvant therapies. The objective of this work is the validation and optimisation of prognostic signatures generated by us in the scope of the FIS project that is now concluded (PI10/166). To do this, we will use three independent series that include more than a thousand patients with NSCLC, among which the CIBERES cohort, composed of 500 patients, stands out. In addition, another clinical need in NSCLC is to identify new therapeutic targets to develop biologically targeted drugs that, in combination with conventional radiation therapy and chemotherapy, can improve patient survival. More than 50 % of patients do not have the best known “driver” molecular alterations (e.g. EGFR or K-RAS mutation, ALK translocation, FGFR1 amplification, etc.). Our aim is to take advantage of the data on the genomic profile of the patients that we have generated in the FIS project that is now concluded (alterations in the number of copies and LOH), and to generate new data regarding alterations in splicing, to identify possible new therapeutic targets based on the molecular profile of the NSCLC. The therapeutic potential of the selected alterations (five candidate genes for the majority histological types: adenocarcinoma and squamous carcinoma) will be evaluated by functional studies. (English)
14 October 2021
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Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente un défi majeur pour la médecine d’aujourd’hui, car son taux de mortalité reste extrêmement élevé. Pour les patients ayant un stade précoce (I et II), le besoin clinique réside dans l’identification des patients qui pourraient bénéficier de thérapies adjuvantes. L’objectif de ce travail est la validation et l’optimisation des signatures pronostiques générées par nous dans le cadre du projet FIS qui est maintenant terminé (PI10/166). Pour ce faire, nous utiliserons trois séries indépendantes qui comprennent plus d’un millier de patients atteints de NSCLC, parmi lesquels la cohorte CIBERES, composée de 500 patients, se distingue. De plus, un autre besoin clinique du CNLC consiste à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour mettre au point des médicaments biologiquement ciblés qui, en combinaison avec la radiothérapie conventionnelle et la chimiothérapie, peuvent améliorer la survie des patients. Plus de 50 % des patients ne présentent pas les altérations moléculaires les plus connues du conducteur (par exemple mutation EGFR ou K-RAS, translocation ALK, amplification FGFR1, etc.). Notre objectif est de tirer parti des données sur le profil génomique des patients que nous avons générées dans le projet FIS qui est maintenant terminé (altérations dans le nombre d’exemplaires et LOH), et de générer de nouvelles données sur les altérations de l’épissage, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques possibles en fonction du profil moléculaire du NSCLC. Le potentiel thérapeutique des altérations sélectionnées (cinq gènes candidats pour la majorité des types histologiques: adénocarcinome et carcinome squamous) seront évalués par des études fonctionnelles. (French)
5 December 2021
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Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) stellt eine große Herausforderung für die heutige Medizin dar, da die Sterblichkeitsrate weiterhin extrem hoch ist. Bei Patienten mit Frühstadien (I und II) besteht der klinische Bedarf darin, diejenigen Patienten zu identifizieren, die von adjuvanten Therapien profitieren könnten. Ziel dieser Arbeit ist die Validierung und Optimierung prognostischer Signaturen, die von uns im Rahmen des nun abgeschlossenen FIS-Projekts generiert werden (PI10/166). Dazu werden wir drei unabhängige Reihen verwenden, die mehr als tausend Patienten mit NSCLC umfassen, darunter die CIBERES-Kohorte, die aus 500 Patienten besteht. Darüber hinaus besteht ein weiterer klinischer Bedarf in NSCLC darin, neue therapeutische Ziele zu identifizieren, um biologisch zielgerichtete Medikamente zu entwickeln, die in Kombination mit konventioneller Strahlentherapie und Chemotherapie das Überleben der Patienten verbessern können. Mehr als 50 % der Patienten haben keine bekanntesten molekularen Veränderungen (z. B. EGFR- oder K-RAS-Mutation, ALK-Translokation, FGFR1-Amplifikation usw.). Unser Ziel ist es, die Daten über das genomische Profil der Patienten, die wir im nun abgeschlossenen FIS-Projekt generiert haben (Änderungen in der Anzahl der Kopien und LOH), zu nutzen und neue Daten über Veränderungen bei Spleißen zu generieren, um mögliche neue therapeutische Ziele auf Basis des molekularen Profils des NSCLC zu identifizieren. Das therapeutische Potenzial der ausgewählten Veränderungen (fünf Kandidatengene für die meisten histologischen Typen: Adenokarzinom und Plattenkarzinom) wird durch funktionelle Studien bewertet. (German)
9 December 2021
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Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vormt een grote uitdaging voor het geneesmiddel van vandaag, omdat het sterftecijfer extreem hoog blijft. Voor patiënten met vroege stadia (I en II) ligt de klinische behoefte aan het identificeren van die patiënten die zouden kunnen profiteren van adjuvante therapieën. Het doel van dit werk is het valideren en optimaliseren van door ons gegenereerde prognostische handtekeningen in het kader van het FIS-project dat nu is afgerond (PI10/166). Om dit te doen, zullen we drie onafhankelijke series gebruiken die meer dan duizend patiënten met NSCLC omvatten, waaronder de CIBERES-cohort, samengesteld uit 500 patiënten, opvalt. Daarnaast is een andere klinische behoefte in NSCLC het identificeren van nieuwe therapeutische doelen om biologisch gerichte geneesmiddelen te ontwikkelen die, in combinatie met conventionele bestralingstherapie en chemotherapie, de overleving van de patiënt kunnen verbeteren. Meer dan 50 % van de patiënten heeft niet de bekendste moleculaire veranderingen van de „driver” (bv. EGFR- of K-RAS-mutatie, ALK-translocatie, FGFR1-versterking, enz.). Ons doel is om gebruik te maken van de gegevens over het genomische profiel van de patiënten die we hebben gegenereerd in het FIS-project dat nu is afgerond (wijzigingen in het aantal kopieën en LOH), en om nieuwe gegevens te genereren met betrekking tot veranderingen in splicing, om mogelijke nieuwe therapeutische doelen te identificeren op basis van het moleculaire profiel van de NSCLC. Het therapeutische potentieel van de geselecteerde veranderingen (vijf kandidaatgenen voor de meerderheid histologische types: adenocarcinoom en plaveisel carcinoom) zal worden geëvalueerd door functionele studies. (Dutch)
17 December 2021
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Il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta una sfida importante per la medicina odierna, poiché il suo tasso di mortalità rimane estremamente elevato. Per i pazienti con fasi iniziali (I e II), la necessità clinica consiste nell'individuare i pazienti che potrebbero beneficiare di terapie adiuvanti. L'obiettivo di questo lavoro è la convalida e l'ottimizzazione delle firme prognostiche da noi generate nell'ambito del progetto FIS ora concluso (PI10/166). Per fare questo, useremo tre serie indipendenti che includono più di un migliaio di pazienti con NSCLC, tra cui spicca la coorte CIBERES, composta da 500 pazienti. Inoltre, un altro bisogno clinico nel NSCLC è quello di identificare nuovi obiettivi terapeutici per sviluppare farmaci biologicamente mirati che, in combinazione con radioterapia convenzionale e chemioterapia, possono migliorare la sopravvivenza del paziente. Oltre il 50 % dei pazienti non presenta le alterazioni molecolari "driver" più note (ad esempio mutazione EGFR o K-RAS, traslocazione ALK, amplificazione FGFR1, ecc.). Il nostro obiettivo è quello di sfruttare i dati sul profilo genomico dei pazienti che abbiamo generato nel progetto FIS che si conclude (alterazioni nel numero di copie e LOH), e di generare nuovi dati relativi alle alterazioni nella splicing, per identificare eventuali nuovi obiettivi terapeutici basati sul profilo molecolare del NSCLC. Il potenziale terapeutico delle alterazioni selezionate (cinque geni candidati per la maggior parte dei tipi istologici: adenocarcinoma e carcinoma squamoso) saranno valutati mediante studi funzionali. (Italian)
16 January 2022
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI13_00806
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