Prognostic and predictive study of circulating tumor cells (CTC) in lung adenocarcinoma. In vivo assessment of the role of Id1 and Id3 in metastatic capacity of CTCs (Q3153633)
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Project Q3153633 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prognostic and predictive study of circulating tumor cells (CTC) in lung adenocarcinoma. In vivo assessment of the role of Id1 and Id3 in metastatic capacity of CTCs |
Project Q3153633 in Spain |
Statements
38,250.0 Euro
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76,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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Las biopsias líquidas permiten detectar un tumor y conocer su evolución con sólo un análisis sanguíneo. El desarrollo de biomarcadores diagnósticos, pronósticos y predictivos de respuesta en estas muestras es de gran relevancia para el buen manejo clínico de los pacientes con tipos tumorales con alta prevalencia y mortalidad, como el cáncer de pulmón. En este estudio prospectivo proponemos validar el valor pronóstico y predictivo del recuento al diagnóstico, y de su modificación durante el tratamiento, de las células tumorales circulantes (CTC) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón estadio IV. Evaluaremos si la expresión de proteínas prometastásicas, como los Inhibidores de la Diferenciación de tipo 1 (Id1) y 3 (Id3) contribuye a la capacidad metastásica de las CTC. Estudiaremos si las mutaciones de EGFR modifican el comportamiento y/o la capacidad metastásica in vivo de las CTC y si éstas se relacionan con la expresión de Id1 e Id3. Para ello, en una primera etapa, llevaremos a cabo la selección, previa al inicio del tratamiento oncológico sistémico, de 108 pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado (estadio IV): 74 con tumores nativos para EGFR y 34 con EGFR mutado. En todos ellos se extraerá sangre al diagnóstico y tras el tratamiento para cuantificación, aislamiento y cultivo de CTC. Se creará un modelo murino metastásico con CTC aisladas y se estudiará mediante silenciamiento el papel de Id1/Id3 en su capacidad metastásica. (Spanish)
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Liquid biopsies allow detecting a tumor and knowing its evolution with just one blood test. The development of diagnostic, prognostic and predictive biomarkers of response in these samples is of great relevance for the good clinical management of patients with tumor types with high prevalence and mortality, such as lung cancer. In this prospective study we propose to validate the prognostic and predictive value of the count at diagnosis, and its modification during treatment, of circulating tumor cells (TCC) in patients with stage IV lung adenocarcinoma. We will evaluate whether the expression of prometstatic proteins, such as Type 1 (Id1) and 3 (Id3) Differentiation Inhibitors, contributes to the metastatic capacity of CTCs. We will study whether EGFR mutations change the behavior or metastatic capacity of CTCs and whether they are related to the expression of Id1 and Id3. To do this, in a first stage, we will carry out the selection, prior to the initiation of systemic oncological treatment, of 108 patients with advanced lung adenocarcinoma (Stage IV): 74 with native tumors for EGFR and 34 with mutated EGFR. In all of them blood will be extracted at diagnosis and after treatment for quantification, isolation and culture of CTC. A metastatic murine model with isolated CTCs will be created and the role of Id1/Id3 in its metastatic capacity will be studied by silencing. (English)
12 October 2021
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Les biopsies liquides permettent de détecter une tumeur et de connaître son évolution avec un seul test sanguin. La mise au point de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et prédictifs de réponse dans ces échantillons est d’une grande importance pour la bonne prise en charge clinique des patients atteints de tumeurs présentant une prévalence et une mortalité élevées, comme le cancer du poumon. Dans cette étude prospective, nous proposons de valider la valeur pronostique et prédictive de la numération au diagnostic, et sa modification pendant le traitement, des cellules tumorales circulantes (CTC) chez les patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire de stade IV. Nous évaluerons si l’expression de protéines prostatiques, telles que les inhibiteurs de différenciation de type 1 (Id1) et 3 (Id3), contribue à la capacité métastatique des CTC. Nous étudierons si les mutations EGFR modifient le comportement ou la capacité métastatique des CTC et si elles sont liées à l’expression des Id1 et Id3. Pour ce faire, dans un premier temps, nous procéderons à la sélection, avant l’initiation du traitement oncologique systémique, de 108 patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire avancé (étape IV): 74 avec des tumeurs indigènes pour l’EGFR et 34 avec l’EGFR muté. Dans tous ces cas, le sang sera extrait au moment du diagnostic et après traitement pour la quantification, l’isolement et la culture de la CTC. Un modèle murin métastatique avec des CTC isolés sera créé et le rôle de l’Id1/Id3 dans sa capacité métastatique sera étudié par silencieux. (French)
2 December 2021
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Flüssige Biopsien ermöglichen es, einen Tumor zu erkennen und seine Evolution mit nur einem Bluttest zu kennen. Die Entwicklung von diagnostischen, prognostischen und prädiktiven Biomarkern für Ansprechen in diesen Proben ist von großer Bedeutung für das gute klinische Management von Patienten mit Tumortypen mit hoher Prävalenz und Mortalität, wie Lungenkrebs. In dieser prospektiven Studie schlagen wir vor, den prognostischen und prädiktiven Wert der Zählzahl bei der Diagnose und dessen Modifikation während der Behandlung von zirkulierenden Tumorzellen (TCC) bei Patienten mit Lungenadenokarzinom des Stadiums IV zu validieren. Wir werden bewerten, ob die Expression prometstatischer Proteine, wie z. B. Typ 1 (Id1) und 3 (Id3) Differentiationsinhibitoren, zur metastasierenden Kapazität von CTCs beiträgt. Wir werden untersuchen, ob EGFR-Mutationen das Verhalten oder die metastasierende Kapazität von CTCs verändern und ob sie mit der Expression von Id1 und Id3 zusammenhängen. Um dies zu tun, werden wir in einem ersten Schritt die Auswahl von 108 Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom (Phase IV) vor Beginn der systemischen onkologischen Behandlung durchführen: 74 mit einheimischen Tumoren für EGFR und 34 mit mutiertem EGFR. In allen ihnen wird Blut bei der Diagnose und nach der Behandlung zur Quantifizierung, Isolierung und Kultur von CTC extrahiert. Es wird ein metastasierendes Murinmodell mit isolierten CTCs geschaffen und die Rolle von Id1/Id3 in seiner metastasierenden Kapazität durch Silencing untersucht. (German)
9 December 2021
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Vloeibare biopsies laten het detecteren van een tumor en het kennen van de evolutie met slechts één bloedtest. De ontwikkeling van diagnostische, prognostische en voorspellende biomarkers van respons in deze monsters is van groot belang voor de goede klinische behandeling van patiënten met tumortypen met een hoge prevalentie en mortaliteit, zoals longkanker. In deze prospectieve studie stellen we voor om de prognostische en voorspellende waarde van de telling bij de diagnose, en de wijziging ervan tijdens de behandeling, van circulerende tumorcellen (TCC) te valideren bij patiënten met fase IV longadenocarcinoom. We zullen beoordelen of de expressie van prometstatische eiwitten, zoals Type 1 (Id1) en 3 (Id3) Differentiation Inhibitors, bijdraagt aan de gemetastaseerde capaciteit van CTC’s. We zullen onderzoeken of EGFR-mutaties het gedrag of de gemetastaseerde capaciteit van CTC’s veranderen en of ze verband houden met de expressie van Id1 en Id3. Om dit te doen, zullen we in een eerste fase de selectie uitvoeren, voorafgaand aan de start van systemische oncologische behandeling, van 108 patiënten met gevorderd longadenocarcinoom (fase IV): 74 met inheemse tumoren voor EGFR en 34 met gemuteerde EGFR. In alle van hen zal bloed worden geëxtraheerd bij diagnose en na behandeling voor kwantificering, isolatie en cultuur van CTC. Er zal een gemetastaseerd murinemodel met geïsoleerde CTC’s worden gecreëerd en de rol van Id1/Id3 in zijn gemetastaseerde capaciteit zal worden bestudeerd door middel van geluiddemping. (Dutch)
17 December 2021
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Le biopsie liquide permettono di rilevare un tumore e conoscerne l'evoluzione con un solo esame del sangue. Lo sviluppo di biomarcatori diagnostici, prognostici e predittivi di risposta in questi campioni è di grande importanza per la buona gestione clinica di pazienti con tipi di tumore ad alta prevalenza e mortalità, come il cancro ai polmoni. In questo studio prospettico proponiamo di convalidare il valore prognostico e predittivo della conta alla diagnosi, e la sua modifica durante il trattamento, delle cellule tumorali circolanti (TCC) in pazienti con adenocarcinoma polmonare in stadio IV. Valuteremo se l'espressione di proteine prometstatiche, come Tipo 1 (Id1) e 3 (Id3) Inibitori di Differenziazione, contribuisce alla capacità metastatica dei CTC. Studieremo se le mutazioni EGFR modificano il comportamento o la capacità metastatica dei CTC e se sono correlate all'espressione di Id1 e Id3. Per fare questo, in una prima fase, effettueremo la selezione, prima dell'inizio del trattamento oncologico sistemico, di 108 pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato (fase IV): 74 con tumori nativi per l'EGFR e 34 con EGFR mutato. In tutti loro il sangue sarà estratto a diagnosi e dopo il trattamento per quantificazione, isolamento e cultura di CTC. Verrà creato un modello murino metastatico con CTC isolati e il ruolo di Id1/Id3 nella sua capacità metastatica sarà studiato silenziando. (Italian)
16 January 2022
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI15_02223
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