Evaluation of cognitive modulation capacity in states of depression and chronic pain as a result of changes in adult neurogenesis in hippocampus and its correlation with the functionality of Locus Coeruleus. (Q3147121)
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Project Q3147121 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of cognitive modulation capacity in states of depression and chronic pain as a result of changes in adult neurogenesis in hippocampus and its correlation with the functionality of Locus Coeruleus. |
Project Q3147121 in Spain |
Statements
77,600.0 Euro
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97,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
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36°29'40.92"N, 6°16'2.50"W
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11012
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Los pacientes con dolor crónico (DC) sufren depresión y déficits cognitivos, desconociéndose las causas fisiopatológicas. El DC actúa como estrés crónico y en estudios preclínicos, nuestro grupo ha demostrado que esta asociación produce un empeoramiento en la neurogénesis adulta (NRGA) que puede ser causa de trastornos depresivos y déficits cognitivos. Esta posibilidad ha sido escasamente investigada en clínica por lógicos problemas metodológicos. El proyecto se desarrollará con una doble vertiente: clínica y preclínica. Pacientes con DC y depresión serán evaluados valorando la estabilización de memorias remotas relacionadas con NRGA. Este paradigma ha podido ser demostrado experimentalmente, por tanto realizaremos estudios de NRGA en ratas expuestas a DC que desarrollan conductas depresivas y déficit cognitivo. El LC proyecta al hipocampo y es posible que este input (noradrenérgico) impacte en el proceso de NRGA en respuesta al dolor. La actividad del LC puede ser medida mediante pupilometría incruenta. Valoraremos cambios pupilométricos producidos por la comorbilidad de depresión-dolor crónico-déficits cognitivo. Pretendemos evaluar consecuencias clínicas de esta comorbilidad como reflejo de cambios en la NRGA producidos por la inhibición de la inervación noradrenérgica. Investigaremos NRGA en animales con DC tras inhibición farmacogenética de la vía LC-hipocampo mediante la técnica DREADDs (designer receptors exclusively activated by designer drugs). (Spanish)
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Patients with chronic pain (CD) suffer from depression and cognitive deficits, with pathophysiological causes unknown. DC acts as chronic stress and in preclinical studies, our group has shown that this association results in a worsening of adult neurogenesis (NRGA) that can cause depressive disorders and cognitive deficits. This possibility has been scarcely investigated in the clinic due to logical methodological problems. The project will be developed with a double dimension: clinic and preclinical. Patients with DC and depression will be evaluated by assessing the stabilisation of remote NRGA-related memories. This paradigm has been experimentally demonstrated, therefore we will conduct studies of NRGA in rats exposed to DC that develop depressive behaviors and cognitive deficit. LC projects the hippocampus and this input (noradrenergic) may impact the NRGA process in response to pain. The activity of the LC can be measured by bloodless pupilometry. We will evaluate pupilometric changes produced by the comorbidity of depression-chronic pain-cognitive deficits. We intend to evaluate clinical consequences of this comorbidity as a reflection of changes in NRGA caused by inhibition of noradrenergic inervation. We will investigate NRGA in animals with DC after pharmacogenetic inhibition of the LC-hypocampus pathway using the DREADDs (designer receptors exclusively activated by designer drugs) technique. (English)
12 October 2021
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Les patients souffrant de douleur chronique (MC) souffrent de dépression et de déficits cognitifs, avec des causes pathophysiologiques inconnues. DC agit comme stress chronique et dans les études précliniques, notre groupe a montré que cette association entraîne une aggravation de la neurogenèse adulte (ANNR) qui peut causer des troubles dépressifs et des déficits cognitifs. Cette possibilité n’a guère été étudiée en clinique en raison de problèmes méthodologiques logiques. Le projet sera développé avec une double dimension: clinique et préclinique. Les patients atteints de DC et de dépression seront évalués en évaluant la stabilisation des souvenirs liés à la NRGA à distance. Ce paradigme a été démontré expérimentalement, donc nous allons mener des études de NRGA chez des rats exposés à la DC qui développent des comportements dépressifs et un déficit cognitif. LC projette l’hippocampe et cet apport (noradrénergique) peut avoir une incidence sur le processus NRGA en réponse à la douleur. L’activité de la CL peut être mesurée par pupilométrie sans sang. Nous évaluerons les changements pupilométriques produits par la comorbidité des déficits cognitifs dépressifs-douleurs chroniques. Nous avons l’intention d’évaluer les conséquences cliniques de cette comorbidité en tant que reflet des changements de NRGA causés par l’inhibition de l’inervation noradrénergique. Nous étudierons la NRGA chez les animaux atteints de DC après l’inhibition pharmacogénétique de la voie LC-hypocampus en utilisant la technique des DREADD (récepteurs concepteurs exclusivement activés par des médicaments concepteurs). (French)
2 December 2021
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Patienten mit chronischen Schmerzen (CD) leiden an Depressionen und kognitiven Defiziten, wobei pathophysiologische Ursachen unbekannt sind. DC wirkt als chronischer Stress und in präklinischen Studien hat unsere Gruppe gezeigt, dass diese Assoziation zu einer Verschlechterung der adulten Neurogenese (NRGA) führt, die depressive Störungen und kognitive Defizite verursachen kann. Diese Möglichkeit wurde in der Klinik aufgrund logischer methodischer Probleme kaum untersucht. Das Projekt wird mit einer doppelten Dimension entwickelt: Klinik und präklinisch. Patienten mit DC und Depression werden bewertet, indem die Stabilisierung von fernen NRGA-bezogenen Erinnerungen bewertet wird. Dieses Paradigma wurde experimentell demonstriert, daher werden wir Untersuchungen von NRGA bei Ratten durchführen, die DC ausgesetzt sind und depressives Verhalten und kognitives Defizit entwickeln. LC projiziert den Hippocampus und dieser Input (noradrenergic) kann den NRGA-Prozess als Reaktion auf Schmerzen beeinflussen. Die Aktivität des LC kann durch blutlose Pupilometrie gemessen werden. Wir werden die durch die Komorbidität von Depression-chronischen Schmerz-kognitiven Defiziten verursachten pupilometrischen Veränderungen bewerten. Wir beabsichtigen, die klinischen Folgen dieser Komorbidität als Reflexion von Veränderungen in der NRGA zu bewerten, die durch Hemmung der noradrenergischen Inervation verursacht werden. Wir werden NRGA bei Tieren mit DC nach pharmakogenetischer Hemmung des LC-Hypocampus-Pfadwegs mit der DREADD-Technik (Designerrezeptoren, die ausschließlich durch Designermedikamente aktiviert werden) untersuchen. (German)
9 December 2021
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Patiënten met chronische pijn (CD) lijden aan depressie en cognitieve tekorten, met pathofysiologische oorzaken onbekend. DC fungeert als chronische stress en in preklinische studies heeft onze groep aangetoond dat deze associatie resulteert in een verslechtering van volwassen neurogenese (NRGA) die depressieve stoornissen en cognitieve tekorten kan veroorzaken. Deze mogelijkheid is in de kliniek nauwelijks onderzocht vanwege logische methodologische problemen. Het project zal worden ontwikkeld met een dubbele dimensie: kliniek en preklinische. Patiënten met DC en depressie zullen worden geëvalueerd door de stabilisatie van NRGA-gerelateerde herinneringen op afstand te beoordelen. Dit paradigma is experimenteel aangetoond, daarom zullen we studies van NRGA uitvoeren bij ratten die zijn blootgesteld aan DC die depressief gedrag en cognitieve tekorten ontwikkelen. LC projecteert de hippocampus en deze input (noradrenergic) kan het NRGA-proces beïnvloeden als reactie op pijn. De activiteit van de LC kan worden gemeten door middel van bloedloze pupilometrie. We zullen de pupilometrische veranderingen evalueren die ontstaan door de comorbiditeit van depressie-chronische pijn-cognitieve tekorten. We zijn van plan de klinische gevolgen van deze comorbiditeit te evalueren als een weerspiegeling van veranderingen in NRGA veroorzaakt door remming van noradrenerge inervatie. We zullen NRGA onderzoeken bij dieren met DC na farmacogenetische remming van de LC-hypocampus route met behulp van de DREADDs (designer receptoren uitsluitend geactiveerd door designer drugs) techniek. (Dutch)
17 December 2021
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I pazienti con dolore cronico (CD) soffrono di depressione e deficit cognitivi, con cause patofisiologiche sconosciute. DC agisce come stress cronico e negli studi preclinici, il nostro gruppo ha dimostrato che questa associazione provoca un peggioramento della neurogenesi adulta (NRGA) che può causare disturbi depressivi e deficit cognitivi. Questa possibilità è stata poco studiata in clinica a causa di problemi metodologici logici. Il progetto sarà sviluppato con una doppia dimensione: clinica e preclinica. I pazienti con DC e depressione saranno valutati valutando la stabilizzazione delle memorie remote relative al NRGA. Questo paradigma è stato sperimentalmente dimostrato, quindi condurremo studi di NRGA nei ratti esposti a DC che sviluppano comportamenti depressivi e deficit cognitivo. LC proietta l'ippocampo e questo input (noradrenergico) può influenzare il processo NRGA in risposta al dolore. L'attività del LC può essere misurata mediante pupilometria senza sangue. Valuteremo i cambiamenti pupilometrici prodotti dalla comorbidità dei deficit di depressione-dolore-cognitivi cronici. Intendiamo valutare le conseguenze cliniche di questa comorbidità come riflesso dei cambiamenti nel NRGA causati dall'inibizione dell'inervazione noradrenergica. Esamineremo la NRGA negli animali con DC dopo l'inibizione farmacogenetica della via LC-hypocampus utilizzando la tecnica DREADD (designer recettori attivati esclusivamente da farmaci di progettazione). (Italian)
16 January 2022
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Cádiz
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Identifiers
PI18_01691
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