DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN (Q3145267)
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Project Q3145267 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN |
Project Q3145267 in Spain |
Statements
72,600.0 Euro
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145,200.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 December 2022
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UNIVERSIDAD JAUME I
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39°59'9.71"N, 0°2'15.86"W
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12040
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EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE VIDA POSTNATAL SE CONFIGURAN LAS REDES NEURONALES QUE SOPORTAN LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS Y EL COMPORTAMIENTO ADULTO. ALTERACIONES EN DICHA CONFIGURACION PRODUCEN DISFUNCIONES QUE SE TRADUCEN EN SINDROMES DE ENFERMEDADES MENTALES COMO EL AUTISMO Y LA ESQUIZOFRENIA. LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONALES Y SOCIALES DEPENDEN FUNDAMENTALMENTE DE TRES ESTRUCTURAS CEREBRALES: LA CORTEZA PREFRONTAL, EL HIPOCAMPO Y LA AMIGDALA. LAS TRES EN EL ADULTO ESTAN INERVADAS POR SISTEMAS PEPTIDERGICOS QUE MODULAN SU ACTIVIDAD. EXISTE UNA ABUNDANTE LITERATURA SOBRE EL PAPEL DE LA OXITOCINA EN ESTOS CIRCUITOS Y SU POSIBLE IMPLICACION EN EL TRATAMIENTO DEL AUTISMO, SIN EMBARGO, ES POCO LO QUE SE HA ESTUDIADO SOBRE OTRO PEPTIDO, RLN3, QUE INERVA LAS MISMAS DIANAS QUE OXITOCINA Y CUYO RECEPTOR, RXFP3 SE EXPRESA EN LAS MISMAS NEURONAS QUE EL RECEPTOR DE OXITOCINA. NUESTROS DATOS PREVIOS TAMBIEN INDICAN QUE EL SISTEMA RLN3-RXFP3 INTERVIENE EN EL RECONOCIMIENTO SOCIAL. LA HIPOTESIS GENERAL ES QUE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SUBYACE A LA EVOLUCION POSTNATAL DE LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONAL Y SOCIAL Y LA ACCION DE ESTOS SISTEMAS EN EL ADULTO INTERFIERE EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ACTIVAN LOS MECANISMOS DE MEMORIA EMOCIONAL Y SOCIAL EN HIPOCAMPO AMIGDALA Y CORTEZA PREFRONTAL. ESTA HIPOTESIS SERA TESTADA EN RATA Y RATON MEDIANTE EL DESARROLLO DE 4 OBJETIVOS. 1) DETERMINAR EL PATRON DE EXPRESION DE RLN3 Y RXFP3 DURANTE EL DESARROLLO JUNTO A LA EMERGENCIA DE LA CONDUCTA SOCIAL. UN ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR RXFP3 Y LA APARICION DE FIBRAS RLN3 ENTRE LOS DIAS POSTNATALES P10 Y P20. 2) DETERMINAR SI LA MANIPULACION EXPERIMENTAL DEL ENTORNO (ESTRES TEMPRANO) ES CAPAZ DE ALTERAR EL DESARROLLO NORMAL Y LA PLASTICIDAD DE LA INERVACION DE NI SOBRE EL SEPTUM, HIPOCAMPO Y / O AMIGDALA. 3) DETERMINAR SI LA ACTIVACION/INACTIVACION OPTOGENETICA DE LAS NEURONAS DEL NI MEDIANTE UNA SECUENCIA CON UN PROMOTOR ESPECIFICO DE RLN3 ES CAPAZ DE ALTERAR LA CONDUCTA DE RECONOCIMIENTO SOCIAL EN EL ADULTO. YA SE TIENE LA SECUENCIA ESPECIFICA DEL PROMOTOR Y SE PRETENDE INSERTARLA CON CHR2 PARA ACTIVACION OPTOGENETICA DURANTE LOS PARADIGMAS DEL LABERINTO DE 3 HABITACIONES Y CONDICIONAMIENTO A CONTEXTO. 4) DETERMINAR SI LA VIA DE SEÑALIZACION IN VIVO DEL SISTEMA RLN3/RXFP3 INHIBE LA SINTESIS DE CAMP QUE ES ACTIVADA POR LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE OXITOCINA. PARA ELLO, SE IMPLANTARAN CANULAS EN EL VENTRICULO LATERAL PARA LA INFUSION DE OXITOCINA Y EN AMIGDALA PARA LA INFUSION DE AGONISTAS DE RXFP3. A CONTINUACION SE MEDIRA LA SINTESIS DE CAMP. SE PRETENDE CONOCER SI LA ACTIVACION DE RXFP3 ES CAPAZ DE INHIBIR EL INCREMENTO PRODUCIDO POR OXITOCINA EN AMIGDALA. CON ESTOS OBJETIVOS SE DETERMINARA SI EL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPA EN LA GENERACION DE LOS CIRCUITOS QUE MODULAN LA CONDUCTA SOCIAL Y SI INTERFIERE EN EL ADULTO CON LOS MECANISMOS MODULADOS POR OXITOCINA EN LA FORMACION DE MEMORIAS SOCIALES. (Spanish)
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NEURONAL NETWORKS THAT SUPPORT NEUROLOGICAL FUNCTIONS AND BEHAVIOUR IN ADULT ANIMALS AND HUMANS ARE ESTABLISHED IN THE EARLY STAGES OF POSTNATAL LIFE. ALTERATIONS IN THE FINAL MATURE CONFIGURATION OF THESE NETWORKS CAN PRODUCE DYSFUNCTIONS THAT RESULT IN MENTAL ILLNESSES SUCH AS AUTISM AND SCHIZOPHRENIA. EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS ARE CLOSELY ASSOCIATED WITH THREE BRAIN STRUCTURES, THE PREFRONTAL CORTEX, HIPPOCAMPUS AND AMYGDALA, WHICH ARE INNERVATED BY MULTIPLE PEPTIDE SYSTEMS THAT MODULATE THEIR ACTIVITY. THERE IS SUBSTANTIAL EVIDENCE FOR A ROLE FOR OXYTOCIN IN EMOTIONAL AND SOCIAL CIRCUITS AND THE POSSIBILITY FOR OXYTOCIN-BASED TREATMENT OF AUTISM. IN CONTRAST, THERE IS VERY LITTLE INFORMATION ON A SIMILAR POTENTIAL ROLE OF ANOTHER PEPTIDE, RELAXIN-3 (RLN3), WHICH IS PRESENT IN NEURONS THAT INNERVATE SIMILAR TARGETS TO OXYTOCIN NEURONS AND WHICH ACTS VIA A G-PROTEIN-COUPLED-RECEPTOR, RXFP3, EXPRESSED BY OXYTOCIN RECEPTOR-POSITIVE NEURONS IN THE AMYGDALA, AS WELL AS MULTIPLE OTHER BRAIN AREAS. OUR RECENT STUDIES ALSO INDICATE THAT THE RELAXIN-3-RXFP3 SYSTEM PLAYS A ROLE IN SOCIAL RECOGNITION AND SOCIAL ANXIETY. THEREFORE, WE HYPOTHESIZE THAT THE DEVELOPMENT OF THE RLN3/RXFP3 SYSTEM SUBSERVES THE POSTNATAL EVOLUTION OF EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS AND THE ACTION OF THIS SYSTEM IN THE ADULT MODULATES SPECIFIC MOLECULAR MECHANISMS THAT ACTIVATE PROCESSES OF EMOTIONAL AND SOCIAL MEMORY IN AMYGDALA, HIPPOCAMPUS AND PREFRONTAL CORTEX. THIS HYPOTHESIS WILL BE TESTED IN RAT AND MOUSE BY PURSUING FOUR GOALS. 1. DETERMINE THE EXPRESSION LEVELS OF RLN3 AND RXFP3 AND THE INNERVATION PATTERNS DURING PRE AND POSTNATAL DEVELOPMENT, IN PARALLEL WITH THE EMERGENCE OF SOCIAL BEHAVIOUR. THIS WILL PRIMARILY BE A DESCRIPTION OF THE EXPRESSION OF RXFP3 MRNA AND THE APPEARANCE OF RELAXIN-3 FIBRES ACROSS POSTNATAL DAYS (P) 10 TO 20; 2. TO DETERMINE IF EXPERIMENTAL MANIPULATION OF THE TARGET ENVIRONMENT (EARLY LIFE STRESS) IS ABLE TO DISRUPT NORMAL DEVELOPMENT AND PLASTICITY OF THE NI INNERVATION OF THE SEPTUM, HIPPOCAMPUS AND/OR AMYGDALA; 3. DETERMINE IF OPTOGENETIC ACTIVATION/INACTIVATION OF RELAXIN-3 NEURONS IN THE NUCLEUS INCERTUS (NI) EXPRESSING CHANNELRHODOPSIN OR HALORHODOPSIN IS CAPABLE OF ALTERING SOCIAL RECOGNITION BEHAVIOUR IN ADULTS. WE WILL USE A SPECIFIC RELAXIN-3 PROMOTER SEQUENCE (FROM PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIA) AND WILL USE IT TO INSERT CHR2 OR HALOR INTO NI NEURONS AND ASSESS HOW OPTOGENETIC ACTIVATION OR INHIBITION OF THESE NEURONS ALTERS MOUSE/RAT PERFORMANCE IN THE 3-CHAMBER PARADIGM AND/OR CONTEXTUAL CONDITIONING; 4. DETERMINE WHETHER RXFP3 ACTIVATION IN VIVO COMPETES WITH, OR FACILITATES, CELLULAR RESPONSES AND SIGNALLING PRODUCED VIA THE OXYTOCIN RECEPTOR. CANNULAE WILL BE IMPLANTED IN THE LATERAL VENTRICLE AND THE AMYGDALA FOR THE INFUSION OF OXYTOCIN, RXFP3 AGONISTS AND COMBINATIONS, FOLLOWED BY ANALYSIS OF THE LEVELS OF CAMP WITHIN THE INFUSED AREAS. PRIMARILY WE WILL DETERMINE IF ACTIVATION OF RXFP3 IS ABLE TO MODULATE OXYTOCIN ACTION IN THE DIFFERENT REGIONS OF THE AMYGDALA. OUR EXPERIMENTS SHOULD ESTABLISH WHETHER THE NI-RLN3-RXFP3 SYSTEM PARTICIPATES IN THE DEVELOPMENT OF CIRCUITS THAT CONTROL SOCIAL BEHAVIOUR AND CAN INTERFERE WITH/MODIFY OXYTOCIN SIGNALLING DURING DEVELOPMENT AND IN THE FORMATION OF SOCIAL BEHAVIOUR AND MEMORY IN ADULT RODENTS. (English)
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DANS LES PREMIERS STADES DE LA VIE POSTNATALE, LES RÉSEAUX NEURONAUX QUI SOUTIENNENT LES FONCTIONS NEUROLOGIQUES ET LE COMPORTEMENT DES ADULTES SONT CONFIGURÉS. LES ALTÉRATIONS DE CETTE CONFIGURATION PRODUISENT DES DYSFONCTIONNEMENTS QUI ENTRAÎNENT DES SYMPTÔMES DE MALADIES MENTALES COMME L’AUTISME ET LA SCHIZOPHRÉNIE. LES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX DÉPENDENT FONDAMENTALEMENT DE TROIS STRUCTURES CÉRÉBRALES: CORTEX PRÉFRONTAL, HIPPOCAMPE ET AMIGDALA. LES TROIS ADULTES SONT INERTES PAR DES SYSTÈMES PEPTIDERGIQUES QUI MODULENT LEUR ACTIVITÉ. IL Y A BEAUCOUP DE LITTÉRATURE SUR LE RÔLE DE L’OXYTOCINE DANS CES CIRCUITS ET SON IMPLICATION POSSIBLE DANS LE TRAITEMENT DE L’AUTISME, CEPENDANT, PEU A ÉTÉ ÉTUDIÉ SUR UN AUTRE PEPTIDE, RLN3, QUE INERVATES LES MÊMES CIBLES QUE L’OXYTOCINE ET DONT LE RÉCEPTEUR, RXFP3 EST EXPRIMÉ DANS LES MÊMES NEURONES QUE LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. NOS DONNÉES ANTÉRIEURES INDIQUENT ÉGALEMENT QUE LE SYSTÈME RLN3-RXFP3 EST IMPLIQUÉ DANS LA RECONNAISSANCE SOCIALE. L’HYPOTHÈSE GÉNÉRALE EST QUE LE DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME NI/RLN3/RXFP3 SOUS-TEND L’ÉVOLUTION POSTNATALE DES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX ET L’ACTION DE CES SYSTÈMES CHEZ LES ADULTES INTERFÈRE AVEC LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI ACTIVENT LES MÉCANISMES DE LA MÉMOIRE ÉMOTIONNELLE ET SOCIALE CHEZ L’HIPPOCAMPE AMYGDALA ET LE CORTEX PRÉFRONTAL. CETTE HYPOTHÈSE SERA TESTÉE CHEZ LE RAT ET RATON EN DÉVELOPPANT 4 CIBLES. 1) DÉTERMINER LE MODÈLE D’EXPRESSION DE RLN3 ET RXFP3 PENDANT LE DÉVELOPPEMENT AINSI QUE L’ÉMERGENCE DU COMPORTEMENT SOCIAL. ÉTUDE DESCRIPTIVE DE L’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR RXFP3 ET DE L’APPARITION DE FIBRES RLN3 ENTRE LES JOURS POSTNATALS P10 ET P20. 2) DÉTERMINER SI LA MANIPULATION EXPÉRIMENTALE DE L’ENVIRONNEMENT (EFFORT PRÉCOCE) EST SUSCEPTIBLE D’ALTÉRER LE DÉVELOPPEMENT NORMAL ET LA PLASTICITÉ DE L’INERVATION DE OU SUR LE SEPTUM, L’HIPPOCAMPE ET/OU L’AMIGDALA. 3) DÉTERMINER SI L’ACTIVATION/INACTIVACTION OPTOGENETIQUE DES NEURONES DE L’IN PAR UNE SÉQUENCE AVEC UN PROMOTEUR SPÉCIFIQUE DE RLN3 EST CAPABLE DE MODIFIER LE COMPORTEMENT DE LA RECONNAISSANCE SOCIALE CHEZ L’ADULTE. NOUS AVONS DÉJÀ LA SÉQUENCE SPÉCIFIQUE DU PROMOTEUR ET IL EST PRÉVU DE L’INSÉRER AVEC CHR2 POUR L’ACTIVATION OPTOGENETICA LORS DES PARADIGMES DU LABYRINTHE 3 PIÈCES ET DU CONDITIONNEMENT DU CONTEXTE. 4) DÉTERMINER SI LA VOIE DE SIGNALISATION RLN3/RXFP3 IN VIVO INHIBE LA SYNTHÈSE DU CAMP QUI EST ACTIVÉE PAR LA SIGNALISATION À TRAVERS LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. À CETTE FIN, CANDULES SERA IMPLANTÉ DANS LE VENTRICULAIRE LATÉRAL POUR PERFUSION D’OXYTOCINE ET DANS L’AMYGDALA POUR LA PERFUSION D’AGONISTES DU RXFP3. ENSUITE, LA SYNTHÈSE DU CAMP SERA MESURÉE. IL EST DESTINÉ À SAVOIR SI L’ACTIVATION DE LA RXFP3 EST CAPABLE D’INHIBER L’AUGMENTATION PRODUITE PAR L’OXYTOCINE DANS L’AMYGDALA. AVEC CES OBJECTIFS, ON DÉTERMINERA SI LE SYSTÈME NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPE À LA GÉNÉRATION DE CIRCUITS QUI MODULENT LE COMPORTEMENT SOCIAL ET S’IL INTERFÈRE CHEZ L’ADULTE AVEC LES MÉCANISMES MODULÉS PAR L’OXYTOCINE DANS LA FORMATION DES SOUVENIRS SOCIAUX. (French)
2 December 2021
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IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German)
9 December 2021
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IN DE VROEGE STADIA VAN HET POSTNATALE LEVEN WORDEN NEURALE NETWERKEN GECONFIGUREERD DIE NEUROLOGISCHE FUNCTIES EN VOLWASSEN GEDRAG ONDERSTEUNEN. VERANDERINGEN IN DEZE CONFIGURATIE VEROORZAKEN DISFUNCTIES DIE LEIDEN TOT SYMPTOMEN VAN PSYCHISCHE AANDOENINGEN ZOALS AUTISME EN SCHIZOFRENIE. EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEDRAG ZIJN FUNDAMENTEEL AFHANKELIJK VAN DRIE HERSENSTRUCTUREN: PREFRONTALE CORTEX, HIPPOCAMPUS EN AMIGDALA. ALLE DRIE IN DE VOLWASSENE ZIJN INERT DOOR PEPTIDERGIC SYSTEMEN DIE HUN ACTIVITEIT MODULEREN. ER IS OVERVLOEDIGE LITERATUUR OVER DE ROL VAN OXYTOCINE IN DEZE CIRCUITS EN ZIJN MOGELIJKE BETROKKENHEID BIJ DE BEHANDELING VAN AUTISME, ECHTER, IS WEINIG BESTUDEERD OP EEN ANDER PEPTIDE, RLN3, DAT INERVATES DEZELFDE DOELEN ALS OXYTOCINE EN WAARVAN DE RECEPTOR, RXFP3 WORDT UITGEDRUKT IN DEZELFDE NEURONEN ALS DE OXYTOCINE RECEPTOR. ONZE EERDERE GEGEVENS GEVEN OOK AAN DAT HET RLN3-RXFP3-SYSTEEM BETROKKEN IS BIJ SOCIALE ERKENNING. DE ALGEMENE HYPOTHESE IS DAT DE ONTWIKKELING VAN HET SYSTEEM NI/RLN3/RXFP3 TEN GRONDSLAG LIGT AAN DE POSTNATALE EVOLUTIE VAN EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEDRAG EN DE WERKING VAN DEZE SYSTEMEN BIJ VOLWASSENEN INTERFEREERT MET DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE DE MECHANISMEN VAN EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEHEUGEN ACTIVEREN IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA EN PREFRONTALE CORTEX. DEZE HYPOTHESE ZAL WORDEN GETEST IN RATTEN EN RATON DOOR HET ONTWIKKELEN VAN 4 TARGETS. 1) BEPAAL HET PATROON VAN EXPRESSIE VAN RLN3 EN RXFP3 TIJDENS ONTWIKKELING SAMEN MET DE OPKOMST VAN SOCIAAL GEDRAG. EEN BESCHRIJVENDE STUDIE VAN DE EXPRESSIE VAN DE RXFP3-RECEPTOR EN HET UITERLIJK VAN RLN3-VEZELS TUSSEN POSTNATALE DAGEN P10 EN P20. 2) BEPALEN OF DE EXPERIMENTELE MANIPULATIE VAN DE OMGEVING (VROEGE STRESS) DE NORMALE ONTWIKKELING EN PLASTICITEIT VAN DE INERVATION VAN OF OP HET SEPTUM, HIPPOCAMPUS EN/OF AMIGDALA KAN VERANDEREN. 3) BEPALEN OF DE ACTIVERING/INACTIVACTIE OPTOGENETICAL VAN DE NEURONEN VAN HET NI DOOR EEN OPEENVOLGING MET EEN SPECIFIEKE PROMOTOR VAN RLN3 IN STAAT IS HET GEDRAG VAN SOCIALE HERKENNING BIJ DE VOLWASSENE TE VERANDEREN. WE HEBBEN AL DE SPECIFIEKE VOLGORDE VAN DE PROMOTOR EN HET IS BEDOELD OM DEZE IN TE VOEGEN MET CHR2 VOOR OPTOGENETICA ACTIVERING TIJDENS DE PARADIGMA’S VAN HET 3 KAMER DOOLHOF EN CONTEXTCONDITIONERING. 4) BEPAAL OF DE IN VIVO SIGNALERENDE ROUTE RLN3/RXFP3 KAMPSYNTHESE REMT DIE WORDT GEACTIVEERD DOOR SIGNALERING VIA DE OXYTOCINERECEPTOR. DAARTOE WORDEN CANDULES GEÏMPLANTEERD IN DE LATERALE VENTRICULAIRE VOOR OXYTOCINE-INFUSIE EN IN AMYGDALA VOOR DE INFUSIE VAN RXFP3-AGONISTEN. DAN WORDT DE SYNTHESE VAN HET KAMP GEMETEN. HET IS BEDOELD OM TE WETEN OF DE ACTIVERING VAN RXFP3 DE DOOR OXYTOCINE IN AMYGDALA GEPRODUCEERDE TOENAME KAN REMMEN. MET DEZE DOELSTELLINGEN ZAL WORDEN BEPAALD OF HET NI-RLN3-RXFP3-SYSTEEM DEELNEEMT AAN DE GENERATIE VAN CIRCUITS DIE SOCIAAL GEDRAG MODULEREN EN OF HET INTERFEREERT IN DE VOLWASSENE MET DE MECHANISMEN GEMODULEERD DOOR OXYTOCINE IN DE VORMING VAN SOCIALE HERINNERINGEN. (Dutch)
17 December 2021
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NELLE PRIME FASI DELLA VITA POSTNATALE, VENGONO CONFIGURATE LE RETI NEURALI CHE SUPPORTANO LE FUNZIONI NEUROLOGICHE E IL COMPORTAMENTO DEGLI ADULTI. ALTERAZIONI IN QUESTA CONFIGURAZIONE PRODUCONO DISFUNZIONI CHE PROVOCANO SINTOMI DI MALATTIE MENTALI COME L'AUTISMO E LA SCHIZOFRENIA. I COMPORTAMENTI EMOTIVI E SOCIALI DIPENDONO FONDAMENTALMENTE DA TRE STRUTTURE CEREBRALI: CORTECCIA PREFRONTALE, IPPOCAMPO E AMIGDALA. TUTTI E TRE NELL'ADULTO SONO INERTI DA SISTEMI PEPTIDERGICI CHE MODULANO LA LORO ATTIVITÀ. C'È ABBONDANTE LETTERATURA SUL RUOLO DELL'OSSITOCINA IN QUESTI CIRCUITI E LA SUA POSSIBILE IMPLICAZIONE NEL TRATTAMENTO DELL'AUTISMO, TUTTAVIA, POCO È STATO STUDIATO SU UN ALTRO PEPTIDE, RLN3, CHE INERVATES GLI STESSI OBIETTIVI DELL'OSSITOCINA E IL CUI RECETTORE, RXFP3 È ESPRESSO NEGLI STESSI NEURONI DEL RECETTORE DELL'OSSITOCINA. I NOSTRI DATI PRECEDENTI INDICANO ANCHE CHE IL SISTEMA RLN3-RXFP3 È COINVOLTO NEL RICONOSCIMENTO SOCIALE. L'IPOTESI GENERALE È CHE LO SVILUPPO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SOTTENDE L'EVOLUZIONE POSTNATALE DEI COMPORTAMENTI EMOTIVI E SOCIALI E L'AZIONE DI QUESTI SISTEMI NEGLI ADULTI INTERFERISCE CON I MECCANISMI MOLECOLARI CHE ATTIVANO I MECCANISMI DELLA MEMORIA EMOTIVA E SOCIALE NELL'IPPOCAMPO AMYGDALA E NELLA CORTECCIA PREFRONTALE. QUESTA IPOTESI SARÀ TESTATA NEL RATTO E RATON SVILUPPANDO 4 OBIETTIVI. 1) DETERMINARE IL MODELLO DI ESPRESSIONE DI RLN3 E RXFP3 DURANTE LO SVILUPPO INSIEME ALL'EMERGERE DEL COMPORTAMENTO SOCIALE. UNO STUDIO DESCRITTIVO DELL'ESPRESSIONE DEL RECETTORE RXFP3 E DELLA COMPARSA DI FIBRE RLN3 TRA I GIORNI POSTNATALI P10 E P20. 2) DETERMINARE SE LA MANIPOLAZIONE SPERIMENTALE DELL'AMBIENTE (STRESS INIZIALE) È IN GRADO DI ALTERARE IL NORMALE SVILUPPO E PLASTICITÀ DELL'INTERVAZIONE DI O SUL SETTO, IPPOCAMPO E/O AMIGDALA. 3) DETERMINARE SE L'ATTIVAZIONE/INATTIVAZIONE OPTOGENETICA DEI NEURONI DELLA NI TRAMITE UNA SEQUENZA CON UNO SPECIFICO PROMOTORE DI RLN3 È IN GRADO DI ALTERARE IL COMPORTAMENTO DEL RICONOSCIMENTO SOCIALE NELL'ADULTO. ABBIAMO GIÀ LA SEQUENZA SPECIFICA DEL PROMOTORE E SI INTENDE INSERIRLA CON CHR2 PER L'ATTIVAZIONE DI OPTOGENETICA DURANTE I PARADIGMI DEL LABIRINTO TRILOCALE E DEL CONDIZIONAMENTO DEL CONTESTO. 4) DETERMINARE SE LA VIA DI SEGNALAZIONE RLN3/RXFP3 IN VIVO INIBISCE LA SINTESI DEL CAMPO CHE È ATTIVATA SEGNALANDO ATTRAVERSO IL RECETTORE DELL'OSSITOCINA. A TAL FINE, CANDULES SARÀ IMPIANTATO NEL VENTRICOLARE LATERALE PER INFUSIONE DI OSSITOCINA E IN AMIGDALA PER L'INFUSIONE DI AGONISTI RXFP3. ALLORA LA SINTESI DEL CAMPO SARÀ MISURATA. SI INTENDE SAPERE SE L'ATTIVAZIONE DI RXFP3 È IN GRADO DI INIBIRE L'AUMENTO PRODOTTO DALL'OSSITOCINA NELL'AMIGDALA. CON QUESTI OBIETTIVI SARÀ DETERMINATO SE IL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTECIPA ALLA GENERAZIONE DI CIRCUITI CHE MODULANO IL COMPORTAMENTO SOCIALE E SE INTERFERISCE NELL'ADULTO CON I MECCANISMI MODULATI DALL'OSSITOCINA NELLA FORMAZIONE DI MEMORIE SOCIALI. (Italian)
16 January 2022
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Castellón de la Plana/Castelló de la Plana
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Identifiers
RTI2018-095698-B-I00
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