Study of paracrine effects of active fibroblasts on sensitivity or resistance to oxaliplatin, 5FU and cetuximab in metastatic colon adenocarcinoma (Q3142659)
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Project Q3142659 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of paracrine effects of active fibroblasts on sensitivity or resistance to oxaliplatin, 5FU and cetuximab in metastatic colon adenocarcinoma |
Project Q3142659 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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FOLFOX y cetuximab es el estándar de tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico WT RAS y BRAF del colon izquierdo. Dado el papel del estroma tumoral en procesos tumorogénicos, conocer la comunicación entre células epiteliales y estromales y los mecanismos de activación implicados en la sensibilidad a los fármacos utilizados en clínica, continua siendo un objetivo clave para avanzar en el conocimiento del comportamiento tumoral y en el manejo de los pacientes. Se ha observado que, la secreción de varios factores solubles por los fibroblastos asociados a tumores, y los mecanismos de adhesión de las células tumorales a la matriz extracelular (MEC) son determinantes en los procesos de quimiorresistencia. En este proyecto pretendemos investigar el impacto de las señales derivadas de fibroblastos activados en la resistencia y sensibilidad a oxaliplatino y cetuximab de las células de adenocarcinoma de colon, mediada por Snail1 y la remodelación de la MEC. Para ello, generaremos MEC derivadas de fibroblastos primarios asociados a carcinomas de colon, identificando y validando posibles mediadores mediante experimentación in vitro e in vivo. Finalmente, analizaremos la relevancia biológica de nuestros resultados en una serie de adenocarcinomas de colon de 100 pacientes tratados con FOLFOX, 50 respondedores con criterios RECIST y 50 no-respondedores (25 enfermedad estable y 25 progresión de la enfermedad). (Spanish)
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FOLFOX and cetuximab is the standard of treatment in metastatic colorectal cancer WT RAS and BRAF of the left colon. Given the role of tumor stroma in tumorogenic processes, knowing the communication between epithelial and stromal cells and the activation mechanisms involved in the sensitivity to the drugs used in the clinic, continues to be a key objective to advance knowledge of tumor behavior and patient management. It has been observed that the secretion of several soluble factors by tumor-associated fibroblasts, and the mechanisms of tumor cell adhesion to the extracellular matrix (MEC) are determinants in chemoresistance processes. In this project we aim to investigate the impact of signals derived from activated fibroblasts on resistance and sensitivity to oxaliplatin and cetuximab of colon adenocarcinoma cells, mediated by Snail1 and the remodeling of EQF. To do this, we will generate CEM derived from primary fibroblasts associated with colon carcinomas, identifying and validating possible mediators through in vitro and in vivo experimentation. Finally, we will analyse the biological relevance of our results in a series of colon adenocarcinomas of 100 patients treated with FOLFOX, 50 responders with RECIST criteria and 50 non-responders (25 stable disease and 25 disease progression). (English)
12 October 2021
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FOLFOX et cetuximab est la norme de traitement du cancer colorectal métastatique WT RAS et BRAF du côlon gauche. Étant donné le rôle du stroma tumoral dans les processus tumorogènes, la connaissance de la communication entre les cellules épithéliales et stromales et les mécanismes d’activation impliqués dans la sensibilité aux médicaments utilisés dans la clinique, continue d’être un objectif clé pour faire progresser la connaissance du comportement tumoral et de la prise en charge du patient. On a observé que la sécrétion de plusieurs facteurs solubles par des fibroblastes associés à la tumeur et les mécanismes d’adhésion des cellules tumorales à la matrice extracellulaire (MEC) sont des déterminants dans les processus de chimoristance. Dans ce projet, nous cherchons à étudier l’impact des signaux dérivés des fibroblastes activés sur la résistance et la sensibilité à l’oxaliplatine et au cetuximab des cellules adénocarcinomes du côlon, médiés par Snail1 et le remodelage de l’EQF. Pour ce faire, nous allons générer des MCE dérivées des fibroblastes primaires associés aux carcinomes du côlon, en identifiant et validant les médiateurs possibles par l’expérimentation in vitro et in vivo. Enfin, nous allons analyser la pertinence biologique de nos résultats dans une série d’adénocarcinomes du côlon de 100 patients traités par FOLFOX, 50 répondeurs avec des critères RECIST et 50 non-répondants (25 maladies stables et 25 progression de la maladie). (French)
2 December 2021
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FOLFOX und Cetuximab sind der Standard der Behandlung bei metastasiertem Darmkrebs WT RAS und BRAF des linken Dickdarms. Angesichts der Rolle des Tumorstroms in Tumorogenen Prozessen, das Wissen über die Kommunikation zwischen Epithel- und Stromalzellen und die Aktivierungsmechanismen, die an der Empfindlichkeit gegenüber den in der Klinik verwendeten Medikamenten beteiligt sind, ist nach wie vor ein zentrales Ziel, das Wissen über Tumorverhalten und Patientenmanagement zu fördern. Es wurde beobachtet, dass die Sekretion mehrerer löslicher Faktoren durch Tumor-assoziierte Fibroblasten und die Mechanismen der Tumorzellhaftung zur extrazellulären Matrix (MEC) bei Chemoresistance-Prozessen bestimmend sind. In diesem Projekt wollen wir die Auswirkungen von Signalen aus aktivierten Fibroblasten auf die Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Oxalliplatin und Cetuximab von Darmadenokarzinomzellen untersuchen, die durch Snail1 vermittelt werden, und die Umgestaltung von EQF. Dazu werden wir CEM aus primären Fibroblasten erzeugen, die mit Dickdarmkarzinomen assoziiert sind und mögliche Mediatoren durch In-vitro- und In-vivo-Experimente identifizieren und validieren. Schließlich werden wir die biologische Relevanz unserer Ergebnisse in einer Reihe von Doppeladenocarcinomen von 100 mit FOLFOX behandelten Patienten, 50 Ansprechern mit RECIST-Kriterien und 50 Nicht-Ansprechern (25 stabile Erkrankung und 25 Krankheitsverlauf) analysieren. (German)
9 December 2021
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FOLFOX en cetuximab is de standaard van behandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker WT RAS en BRAF van de linker colon. Gezien de rol van tumorstroma in tumorogene processen, het kennen van de communicatie tussen epitheliale en stromale cellen en de activeringsmechanismen die betrokken zijn bij de gevoeligheid voor de geneesmiddelen die in de kliniek worden gebruikt, blijft een belangrijke doelstelling om kennis over tumorgedrag en patiëntbeheer te bevorderen. Het is waargenomen dat de afscheiding van verscheidene oplosbare factoren door tumor-geassocieerde fibroblasten, en de mechanismen van tumorceladhesie aan de extracellulaire matrix (MEC) determinanten in chemoresistanceprocessen zijn. In dit project willen we de impact onderzoeken van signalen afkomstig van geactiveerde fibroblasten op resistentie en gevoeligheid voor oxaliplatine en cetuximab van colon adenocarcinoom cellen, gemedieerd door Snail1 en de remodeling van EQF. Om dit te doen, we zullen genereren CEM afgeleid van primaire fibroblasten geassocieerd met colon carcinomen, identificeren en valideren van mogelijke mediators door middel van in vitro en in vivo experimenten. Tot slot zullen we de biologische relevantie van onze resultaten analyseren in een reeks van colon adenocarcinomen van 100 patiënten behandeld met FOLFOX, 50 responders met RECIST criteria en 50 non-responders (25 stabiele ziekte en 25 ziekteprogressie). (Dutch)
17 December 2021
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FOLFOX e cetuximab sono lo standard di trattamento nel carcinoma colorettale metastatico WT RAS e BRAF del colon sinistro. Dato il ruolo dello stroma tumorale nei processi tumorici, conoscendo la comunicazione tra cellule epiteliali e stromali e i meccanismi di attivazione coinvolti nella sensibilità ai farmaci utilizzati nella clinica, continua ad essere un obiettivo chiave per far progredire la conoscenza del comportamento tumorale e della gestione del paziente. È stato osservato che la secrezione di diversi fattori solubili da fibroblasti associati al tumore e i meccanismi di adesione cellulare tumorale alla matrice extracellulare (MEC) sono determinanti nei processi di chemoresistance. In questo progetto ci proponiamo di studiare l'impatto dei segnali derivati dai fibroblasti attivi sulla resistenza e sensibilità all'ossaliplatino e al cetuximab delle cellule di adenocarcinoma del colon, mediati da Snail1 e il rimodellamento dell'EQF. Per fare questo, genereremo CEM derivato da fibroblasti primari associati ai carcinomi del colon, identificando e convalidando possibili mediatori attraverso la sperimentazione in vitro e in vivo. Infine, analizzeremo la rilevanza biologica dei nostri risultati in una serie di adenocarcinomi del colon di 100 pazienti trattati con FOLFOX, 50 rispondenti con criteri RECIST e 50 non rispondenti (25 malattia stabile e 25 progressione della malattia). (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI17_01847
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