NOD1, a new therapeutic target in the treatment of acute myocardial infarction. (Q3138713)
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Project Q3138713 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NOD1, a new therapeutic target in the treatment of acute myocardial infarction. |
Project Q3138713 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL LA PAZ
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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El infarto agudo de miocardio (IAM) supone un problema sanitario importante en el escenario de las enfermedades cardiovasculares de nuestra sociedad. A pesar de las medidas disponibles en la clínica, el índice de mortalidad tras un IAM sigue siendo preocupante, por lo que para mejorar el pronóstico de estos pacientes es necesario implementar el desarrollo de nuevas líneas de investigación centradas en el estudio de la fisiopatología del IAM. Con este fin, el presente Proyecto propone analizar el papel que juegan los receptores del sistema inmune innato NOD1 (nucleotide binding oligomerization domain containing 1) en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del IAM. Mediante un estudio multidisciplinar, vamos a analizar la vía de señalización de NOD1 en muestras miocárdicas y en monocitos de sangre periférica de individuos sanos y de pacientes con IAM. Además evaluaremos la relación existente entre el grado de activación de este mediador y el daño y disfunción cardiaca asociados al IAM. A nivel celular, estudiaremos en cardiomiocitos ventriculares humanos como distintas condiciones de isquemia/reperfusión modulan la activación de NOD1. Actualmente, los avances en regeneración del miocardio lesionado se han centrado en la aplicación de técnicas de terapia génica mediante el uso de células madre. En este sentido, empleando células madre mesenquimales humanas, vamos a determinar cómo NOD1 es capaz de regular la capacidad regeneradora del miocardio. Por último, vamos a evaluar como la deficiencia genética de NOD1 (Knock out NOD1-/-) afecta al remodelado adverso y la disfunción cardiaca que tienen lugar tras un IAM en un modelo experimental murino. En definitiva, el presente estudio traslacional va a determinar si NOD1 puede ser un nuevo biomarcador clínico de daño cardiaco y surgir como una diana terapéutica en el tratamiento del IAM. (Spanish)
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Acute myocardial infarction (AMI) is a major health problem in the scenario of cardiovascular diseases in our society. Despite the measures available in the clinic, the mortality rate after AMI remains worrying, so in order to improve the prognosis of these patients it is necessary to implement the development of new lines of research focused on the study of the pathophysiology of AMI. To this end, the present project proposes to analyse the role of receptors of the immune system NOD1 (nucleotide binding oligomerisation domain containing 1) in the diagnosis, prognosis and treatment of AMI. Through a multidisciplinary study, we will analyse the NOD1 signaling pathway in myocardial samples and peripheral blood monocytes from healthy individuals and AMI patients. We will also evaluate the relationship between the degree of activation of this mediator and the heart damage and dysfunction associated with AMI. At the cellular level, we will study in human ventricular cardiomyocytes as different conditions of ischemia/reperfusion modulate the activation of NOD1. Currently, advances in the regeneration of the injured myocardium have focused on the application of gene therapy techniques through the use of stem cells. In this sense, using human mesenchymal stem cells, we will determine how NOD1 is able to regulate the regenerative capacity of the myocardium. Finally, we will evaluate how the genetic deficiency of NOD1 (Knock out NOD1-/-) affects adverse remodeling and cardiac dysfunction that occur after AMI in a murine experimental model. In short, the present translational study will determine whether NOD1 can be a new clinical biomarker of cardiac damage and emerge as a therapeutic target in the treatment of AMI. (English)
12 October 2021
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L’infarctus aigu du myocarde (AMI) est un problème de santé majeur dans le scénario des maladies cardiovasculaires dans notre société. Malgré les mesures disponibles dans la clinique, le taux de mortalité après l’IMA reste préoccupant, de sorte que pour améliorer le pronostic de ces patients, il est nécessaire de mettre en œuvre le développement de nouvelles lignes de recherche axées sur l’étude de la physiopathologie de l’IMA. À cette fin, le présent projet propose d’analyser le rôle des récepteurs du système immunitaire NOD1 (domaine d’oligomérisation liant les nucléotides contenant 1) dans le diagnostic, le pronostic et le traitement de l’IMA. Dans le cadre d’une étude multidisciplinaire, nous analyserons la voie de signalisation NOD1 dans les échantillons myocardiques et les monocytes sanguins périphériques provenant d’individus sains et de patients atteints d’IMA. Nous évaluerons également la relation entre le degré d’activation de ce médiateur et les lésions cardiaques et les dysfonctionnements associés à l’IMA. Au niveau cellulaire, nous étudierons dans les cardiomyocytes ventriculaires humains que différentes conditions d’ischémie/reperfusion modulent l’activation de la NOD1. Actuellement, les progrès de la régénération du myocarde blessé se sont concentrés sur l’application de techniques de thérapie génique par l’utilisation de cellules souches. En ce sens, en utilisant des cellules souches mésenchymiques humaines, nous déterminerons comment le NOD1 est capable de réguler la capacité régénérative du myocarde. Enfin, nous évaluerons comment la carence génétique de NOD1 (Knock out NOD1-/-) affecte le remodelage défavorable et les dysfonctionnements cardiaques qui surviennent après l’IMA dans un modèle expérimental murin. En bref, la présente étude translationnelle déterminera si la NOD1 peut être un nouveau biomarqueur clinique des lésions cardiaques et si elle apparaît comme cible thérapeutique dans le traitement de l’IMA. (French)
2 December 2021
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Akuter Herzinfarkt (AMI) ist ein großes Gesundheitsproblem im Szenario von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in unserer Gesellschaft. Trotz der in der Klinik verfügbaren Maßnahmen bleibt die Sterblichkeitsrate nach dem AMI besorgniserregend. Um die Prognose dieser Patienten zu verbessern, ist es notwendig, die Entwicklung neuer Forschungslinien umzusetzen, die sich auf die Erforschung der Pathophysiologie von AMI konzentrieren. Zu diesem Zweck schlägt das vorliegende Projekt vor, die Rolle der Rezeptoren des Immunsystems NOD1 (Nukleotidbindungs-Oligomerisationsdomäne mit 1) in der Diagnose, Prognose und Behandlung von AMI zu analysieren. Durch eine multidisziplinäre Studie werden wir den NOD1-Signalweg in Myokardproben und peripheren Blutmonozyten von gesunden Personen und AMI-Patienten analysieren. Wir werden auch die Beziehung zwischen dem Aktivierungsgrad dieses Mediators und der Herzschädigung und Dysfunktion im Zusammenhang mit AMI bewerten. Auf zellulärer Ebene werden wir in menschlichen ventrikulären Kardiomyozyten studieren, da verschiedene Bedingungen von Ischämie/Reperfusion die Aktivierung von NOD1 modulieren. Derzeit konzentrierten sich die Fortschritte bei der Regeneration des verletzten Myokardiums auf die Anwendung von Gentherapietechniken durch den Einsatz von Stammzellen. In diesem Sinne werden wir anhand menschlicher mesenchymaler Stammzellen bestimmen, wie NOD1 die Regenerationsfähigkeit des Myokards regulieren kann. Schließlich werden wir untersuchen, wie sich der genetische Mangel an NOD1 (Knock out NOD1-/-) nachteilige Umbau- und Herzstörungen auswirkt, die nach dem AMI in einem murine experimentellen Modell auftreten. Kurz gesagt, die vorliegende translationale Studie wird feststellen, ob NOD1 ein neuer klinischer Biomarker für Herzschäden sein kann und als therapeutisches Ziel bei der Behandlung von AMI auftreten kann. (German)
9 December 2021
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Acuut myocardinfarct (AMI) is een groot gezondheidsprobleem in het scenario van hart- en vaatziekten in onze samenleving. Ondanks de maatregelen die beschikbaar zijn in de kliniek, blijft het sterftecijfer na AMI zorgwekkend, dus om de prognose van deze patiënten te verbeteren, is het noodzakelijk om de ontwikkeling van nieuwe onderzoekslijnen te implementeren die gericht zijn op de studie van de pathofysiologie van AMI. Hiertoe wordt in het huidige project voorgesteld om de rol van receptoren van het immuunsysteem NOD1 (nucleotide binding oligomerization domein met 1) te analyseren in de diagnose, prognose en behandeling van AMI. Door middel van een multidisciplinair onderzoek zullen we de NOD1 signaalroute analyseren in myocardiale monsters en perifere bloedmonocyten van gezonde individuen en AMI-patiënten. We zullen ook de relatie evalueren tussen de mate van activering van deze bemiddelaar en de hartbeschadiging en disfunctie geassocieerd met AMI. Op cellulair niveau zullen we onderzoek doen naar humane ventriculaire cardiomyocyten, aangezien verschillende omstandigheden van ischemie/reperfusie de activering van NOD1 moduleren. Momenteel hebben de vooruitgang in de regeneratie van het gewonde myocardium zich gericht op de toepassing van gentherapietechnieken door het gebruik van stamcellen. In deze zin zullen we met menselijke mesenchymale stamcellen bepalen hoe NOD1 de regeneratieve capaciteit van het myocardium kan reguleren. Tot slot zullen we evalueren hoe de genetische deficiëntie van NOD1 (Knock out NOD1-/-) nadelige remodellering en hartdisfunctie beïnvloedt die optreden na AMI in een murine experimenteel model. Kortom, de huidige translationele studie zal bepalen of NOD1 een nieuwe klinische biomarker van hartschade kan zijn en als therapeutisch doelwit kan optreden bij de behandeling van AMI. (Dutch)
17 December 2021
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L'infarto miocardico acuto (AMI) è un grave problema di salute nello scenario di malattie cardiovascolari nella nostra società. Nonostante le misure disponibili in clinica, il tasso di mortalità dopo l'AMI rimane preoccupante, quindi per migliorare la prognosi di questi pazienti è necessario implementare lo sviluppo di nuove linee di ricerca incentrate sullo studio della patofisiologia dell'AMI. A tal fine, il presente progetto propone di analizzare il ruolo dei recettori del sistema immunitario NOD1 (dominio di oligomerizzazione legantenucleotide contenente 1) nella diagnosi, nella prognosi e nel trattamento dell'AMI. Attraverso uno studio multidisciplinare, analizzeremo il percorso di segnalazione NOD1 nei campioni miocardici e nei monociti del sangue periferico di individui sani e pazienti affetti da AMI. Valuteremo anche il rapporto tra il grado di attivazione di questo mediatore e il danno cardiaco e la disfunzione associati all'AMI. A livello cellulare, studieremo nei cardiomiociti ventricolari umani come diverse condizioni di ischemia/riperfusione modulano l'attivazione di NOD1. Attualmente, i progressi nella rigenerazione del miocardio ferito si sono concentrati sull'applicazione di tecniche di terapia genica attraverso l'uso di cellule staminali. In questo senso, utilizzando cellule staminali mesenchimali umane, determineremo come NOD1 è in grado di regolare la capacità rigenerativa del miocardio. Infine, valuteremo come la carenza genetica di NOD1 (Knock out NOD1-/-) influenza il rimodellamento avverso e la disfunzione cardiaca che si verificano dopo l'AMI in un modello sperimentale murino. In breve, il presente studio traslazionale determinerà se il NOD1 può essere un nuovo biomarcatore clinico di danno cardiaco ed emergerà come obiettivo terapeutico nel trattamento dell'AMI. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI17_01344
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