Studies of epigenetic and epigenomic mechanisms related to the conditional invalidation of the methionin synthase gene in the liver (Q3697653)

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Project Q3697653 in France
Language Label Description Also known as
English
Studies of epigenetic and epigenomic mechanisms related to the conditional invalidation of the methionin synthase gene in the liver
Project Q3697653 in France

    Statements

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    20,000.0 Euro
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    40,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 September 2016
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    31 December 2018
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    Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM)
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    Parmi les mécanismes moléculaires permettant la régulation de l’expression des gènes, les réactions de méthylation (c.à.d. de transfert du groupement méthyle) jouent un rôle primordial. Presque tous les types de molécules peuvent être des cibles de méthylation, incluant des petites molécules de lipides, des sucres et des acides aminés, mais également des macromolécules biologiques comme des protéines et l'ADN et l'ARN. Le gène codant pour l’enzyme appelée méthionine synthase (MTR) est un gène essentiel dans le métabolisme de la vitamine B12, qui fournit des groupements méthyle pour presque toutes les réactions de méthylation dans les cellules. L’inactivation de ce gène chez la souris conduit à la mort in utero, empêchant ainsi l’étude in vivo de la fonction de MTR. Afin de surmonter ce problème de létalité embryonnaire nous avons généré dans l’unité Inserm U954 un modèle de souris transgénique permettant l’inactivation du gène MTR dans les celllules du foie des souris adultes. (French)
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    Among the molecular mechanisms for regulating gene expression, methylation reactions (i.e. methyl group transfer) play a key role. Almost all types of molecules can be methylation targets, including small lipid molecules, sugars and amino acids, but also biological macromolecules such as proteins and DNA and RNA. The gene coding for the enzyme called methionine synthase (MTR) is an essential gene in the metabolism of vitamin B12, which provides methyl groups for almost all methylation reactions in cells. Inactivation of this gene in mice leads to death in utero, thus preventing in vivo study of MTR function. In order to overcome this problem of embryo lethality we generated in the Inserm U954 unit a transgenic mouse model allowing the inactivation of the MTR gene in the celllules of the liver of adult mice. (English)
    22 November 2021
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    Unter den molekularen Mechanismen zur Regulierung der Genexpression spielen Methylierungsreaktionen (d. h. die Übertragung der Methylgruppe) eine entscheidende Rolle. Fast alle Arten von Molekülen können Methylierungsziele sein, darunter kleine Lipidmoleküle, Zucker und Aminosäuren, aber auch biologische Makromoleküle wie Proteine und DNA und RNA. Das Gen, das für das Enzym Methionin Synthase (MTR) kodiert, ist ein wesentliches Gen im Stoffwechsel von Vitamin B12, das Methylgruppen für fast alle Methylierungsreaktionen in den Zellen bereitstellt. Die Inaktivierung dieses Gens bei Mäusen führt zum Tod in utero und verhindert so die In-vivo-Untersuchung der MTR-Funktion. Um dieses embryonale Letalitätsproblem zu überwinden, haben wir in der Inserm-Einheit U954 ein transgenes Mausmodell erzeugt, das die Inaktivierung des MTR-Gens in den Leberzellen erwachsener Mäuse ermöglicht. (German)
    1 December 2021
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    Onder de moleculaire mechanismen voor het reguleren van genexpressie spelen methylatiereacties (d.w.z. methylgroepsoverdracht) een sleutelrol. Bijna alle soorten moleculen kunnen methylatiedoelen zijn, waaronder kleine lipidenmoleculen, suikers en aminozuren, maar ook biologische macromoleculen zoals eiwitten en DNA en RNA. De gencodering voor het enzym genaamd methioninesynthase (MTR) is een essentieel gen in het metabolisme van vitamine B12, dat methylgroepen biedt voor bijna alle methylatiereacties in cellen. Inactivatie van dit gen bij muizen leidt tot de dood in utero, waardoor in vivo studie van MTR-functie wordt voorkomen. Om dit probleem van embryododelijkheid te overwinnen, hebben we in de Inserm U954-eenheid een transgene muismodel gegenereerd dat de inactivering van het MTR-gen in de cellulen van de lever van volwassen muizen mogelijk maakt. (Dutch)
    6 December 2021
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    Tra i meccanismi molecolari per regolare l'espressione genica, le reazioni di metilazione (cioè il trasferimento di gruppi metilici) svolgono un ruolo chiave. Quasi tutti i tipi di molecole possono essere obiettivi di metilazione, tra cui piccole molecole di lipidi, zuccheri e aminoacidi, ma anche macromolecole biologiche come proteine e DNA e RNA. Il gene che codifica per l'enzima chiamato metionina sintasi (MTR) è un gene essenziale nel metabolismo della vitamina B12, che fornisce gruppi metilici per quasi tutte le reazioni di metilazione nelle cellule. L'inattivazione di questo gene nei topi porta alla morte in utero, prevenendo così lo studio in vivo della funzione MTR. Per superare questo problema di letalità embrionale abbiamo generato nell'unità Inserm U954 un modello di topo transgenico che permette l'inattivazione del gene MTR nelle cellule del fegato di topi adulti. (Italian)
    13 January 2022
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    Identifiers

    LO0008333
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