Studies of epigenetic and epigenomic mechanisms related to the conditional invalidation of the methionin synthase gene in the liver (Q3697653)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3697653 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Studies of epigenetic and epigenomic mechanisms related to the conditional invalidation of the methionin synthase gene in the liver |
Project Q3697653 in France |
Statements
20,000.0 Euro
0 references
40,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 September 2016
0 references
31 December 2018
0 references
Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM)
0 references
Parmi les mécanismes moléculaires permettant la régulation de l’expression des gènes, les réactions de méthylation (c.à.d. de transfert du groupement méthyle) jouent un rôle primordial. Presque tous les types de molécules peuvent être des cibles de méthylation, incluant des petites molécules de lipides, des sucres et des acides aminés, mais également des macromolécules biologiques comme des protéines et l'ADN et l'ARN. Le gène codant pour l’enzyme appelée méthionine synthase (MTR) est un gène essentiel dans le métabolisme de la vitamine B12, qui fournit des groupements méthyle pour presque toutes les réactions de méthylation dans les cellules. L’inactivation de ce gène chez la souris conduit à la mort in utero, empêchant ainsi l’étude in vivo de la fonction de MTR. Afin de surmonter ce problème de létalité embryonnaire nous avons généré dans l’unité Inserm U954 un modèle de souris transgénique permettant l’inactivation du gène MTR dans les celllules du foie des souris adultes. (French)
0 references
Among the molecular mechanisms for regulating gene expression, methylation reactions (i.e. methyl group transfer) play a key role. Almost all types of molecules can be methylation targets, including small lipid molecules, sugars and amino acids, but also biological macromolecules such as proteins and DNA and RNA. The gene coding for the enzyme called methionine synthase (MTR) is an essential gene in the metabolism of vitamin B12, which provides methyl groups for almost all methylation reactions in cells. Inactivation of this gene in mice leads to death in utero, thus preventing in vivo study of MTR function. In order to overcome this problem of embryo lethality we generated in the Inserm U954 unit a transgenic mouse model allowing the inactivation of the MTR gene in the celllules of the liver of adult mice. (English)
22 November 2021
0.4005381529193479
0 references
Unter den molekularen Mechanismen zur Regulierung der Genexpression spielen Methylierungsreaktionen (d. h. die Übertragung der Methylgruppe) eine entscheidende Rolle. Fast alle Arten von Molekülen können Methylierungsziele sein, darunter kleine Lipidmoleküle, Zucker und Aminosäuren, aber auch biologische Makromoleküle wie Proteine und DNA und RNA. Das Gen, das für das Enzym Methionin Synthase (MTR) kodiert, ist ein wesentliches Gen im Stoffwechsel von Vitamin B12, das Methylgruppen für fast alle Methylierungsreaktionen in den Zellen bereitstellt. Die Inaktivierung dieses Gens bei Mäusen führt zum Tod in utero und verhindert so die In-vivo-Untersuchung der MTR-Funktion. Um dieses embryonale Letalitätsproblem zu überwinden, haben wir in der Inserm-Einheit U954 ein transgenes Mausmodell erzeugt, das die Inaktivierung des MTR-Gens in den Leberzellen erwachsener Mäuse ermöglicht. (German)
1 December 2021
0 references
Onder de moleculaire mechanismen voor het reguleren van genexpressie spelen methylatiereacties (d.w.z. methylgroepsoverdracht) een sleutelrol. Bijna alle soorten moleculen kunnen methylatiedoelen zijn, waaronder kleine lipidenmoleculen, suikers en aminozuren, maar ook biologische macromoleculen zoals eiwitten en DNA en RNA. De gencodering voor het enzym genaamd methioninesynthase (MTR) is een essentieel gen in het metabolisme van vitamine B12, dat methylgroepen biedt voor bijna alle methylatiereacties in cellen. Inactivatie van dit gen bij muizen leidt tot de dood in utero, waardoor in vivo studie van MTR-functie wordt voorkomen. Om dit probleem van embryododelijkheid te overwinnen, hebben we in de Inserm U954-eenheid een transgene muismodel gegenereerd dat de inactivering van het MTR-gen in de cellulen van de lever van volwassen muizen mogelijk maakt. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Tra i meccanismi molecolari per regolare l'espressione genica, le reazioni di metilazione (cioè il trasferimento di gruppi metilici) svolgono un ruolo chiave. Quasi tutti i tipi di molecole possono essere obiettivi di metilazione, tra cui piccole molecole di lipidi, zuccheri e aminoacidi, ma anche macromolecole biologiche come proteine e DNA e RNA. Il gene che codifica per l'enzima chiamato metionina sintasi (MTR) è un gene essenziale nel metabolismo della vitamina B12, che fornisce gruppi metilici per quasi tutte le reazioni di metilazione nelle cellule. L'inattivazione di questo gene nei topi porta alla morte in utero, prevenendo così lo studio in vivo della funzione MTR. Per superare questo problema di letalità embrionale abbiamo generato nell'unità Inserm U954 un modello di topo transgenico che permette l'inattivazione del gene MTR nelle cellule del fegato di topi adulti. (Italian)
13 January 2022
0 references
Entre los mecanismos moleculares para regular la expresión génica, las reacciones de metilación (es decir, la transferencia del grupo metílico) juegan un papel clave. Casi todos los tipos de moléculas pueden ser blancos de metilación, incluyendo moléculas de lípidos pequeños, azúcares y aminoácidos, pero también macromoléculas biológicas como proteínas y ADN y ARN. La codificación del gen para la enzima llamada metionina sintasa (MTR) es un gen esencial en el metabolismo de la vitamina B12, que proporciona grupos metílicos para casi todas las reacciones de metilación en las células. La inactivación de este gen en ratones lleva a la muerte en el útero, previniendo así el estudio in vivo de la función MTR. Para superar este problema de letalidad embrionaria generamos en la unidad Inserm U954 un modelo de ratón transgénico que permite la inactivación del gen MTR en los células del hígado de ratones adultos. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Geeniekspressiooni reguleerimise molekulaarsete mehhanismide hulgas on oluline roll metüülimisreaktsioonidel (st metüülrühma ülekandel). Peaaegu kõik molekulid võivad olla metüülimise sihtmärgid, sealhulgas väikesed lipiidimolekulid, suhkrud ja aminohapped, kuid ka bioloogilised makromolekulid, nagu valgud, DNA ja RNA. Ensüümi metioniini süntaasi (MTR) kodeeriv geen on oluline geen B12-vitamiini metabolismis, mis annab metüülrühmadele peaaegu kõik metüülimisreaktsioonid rakkudes. Selle geeni inaktiveerimine hiirtel viib surmani emakas, takistades seega MTR-funktsiooni in vivo uurimist. Selle embrüo surma probleemi lahendamiseks lõime Insermi U954 ühikus transgeense hiire mudeli, mis võimaldab MTR geeni inaktiveerimist täiskasvanud hiirte maksarakkudes. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Tarp molekulinių genų ekspresijos reguliavimo mechanizmų svarbus vaidmuo tenka metilinimo reakcijoms (t. y. metilo grupės perdavimui). Beveik visų rūšių molekulės gali būti metilinimo taikiniai, įskaitant mažas lipidų molekules, cukrų ir aminorūgštis, taip pat biologines makromolekules, tokias kaip baltymai ir DNR bei RNR. Fermento metionino sintetazės (MTR) genų kodavimas yra esminis vitamino B12 metabolizmo genas, kuris suteikia metilo grupėms beveik visas metilinimo reakcijas ląstelėse. Šio geno inaktyvavimas pelėms sukelia mirtį gimdoje, taip užkertant kelią MTR funkcijos tyrimui in vivo. Siekiant išspręsti šią embriono mirtingumo problemą, mes sukūrėme Inserm U954 vienetą transgeninį pelės modelį, leidžiantį inaktyvuoti MTR geną suaugusių pelių kepenų ląstelių ląstelėse. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Među molekularnim mehanizmima za reguliranje ekspresije gena, reakcije metilacije (tj. prijenos metilne skupine) igraju ključnu ulogu. Gotovo sve vrste molekula mogu biti metilacijski ciljevi, uključujući male molekule lipida, šećere i aminokiseline, ali i biološke makromolekule kao što su proteini i DNK i RNK. Kodiranje gena za enzim koji se zove metionin sintaza (MTR) je bitan gen u metabolizmu vitamina B12, koji osigurava metilne skupine za gotovo sve reakcije metilacije u stanicama. Inaktivacija ovog gena kod miševa dovodi do smrti u maternici, čime se sprječava in vivo proučavanje MTR funkcije. Kako bismo prevladali ovaj problem smrtnosti embrija generirali smo u jedinici Inserm U954 transgenski model miša koji omogućuje inaktivaciju MTR gena u stanicama jetre odraslih miševa. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Μεταξύ των μοριακών μηχανισμών για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, οι αντιδράσεις μεθυλίωσης (π.χ. μεταφορά μεθυλικής ομάδας) διαδραματίζουν βασικό ρόλο. Σχεδόν όλοι οι τύποι μορίων μπορεί να είναι στόχοι μεθυλίωσης, συμπεριλαμβανομένων μικρών λιπιδίων, σακχάρων και αμινοξέων, αλλά και βιολογικά μακρομόρια όπως πρωτεΐνες και DNA και RNA. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο που ονομάζεται συνθάση μεθειονίνης (MTR) είναι ένα απαραίτητο γονίδιο στο μεταβολισμό της βιταμίνης Β12, το οποίο παρέχει μεθυλικές ομάδες για σχεδόν όλες τις αντιδράσεις μεθυλίωσης στα κύτταρα. Η αδρανοποίηση αυτού του γονιδίου σε ποντίκια οδηγεί σε θάνατο στη μήτρα, αποτρέποντας έτσι τη μελέτη in vivo της λειτουργίας της MTR. Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα της θανατηφόρου εμβρύου δημιουργήσαμε στη μονάδα Inserm U954 ένα μοντέλο διαγονιδιακού ποντικού που επιτρέπει την αδρανοποίηση του γονιδίου MTR στα κύτταρα του ήπατος των ενήλικων ποντικών. (Greek)
11 August 2022
0 references
Medzi molekulárnymi mechanizmami regulácie expresie génov zohrávajú kľúčovú úlohu metylačné reakcie (t. j. prenos metylovej skupiny). Takmer všetky typy molekúl môžu byť ciele metylácie, vrátane malých lipidových molekúl, cukrov a aminokyselín, ale aj biologických makromolekúl, ako sú proteíny a DNA a RNA. Kódovanie génu enzýmu nazývaného metionín syntáza (MTR) je základným génom v metabolizme vitamínu B12, ktorý poskytuje metylové skupiny pre takmer všetky metylačné reakcie v bunkách. Inaktivácia tohto génu u myší vedie k smrti in utero, čím sa zabraňuje in vivo štúdiu funkcie MTR. Aby sme prekonali tento problém embryoletality, vygenerovali sme v jednotke Inserm U954 transgénny myší model umožňujúci inaktiváciu génu MTR v bunkách pečene dospelých myší. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Geenien ilmentymistä säätelevien molekyylimekanismien joukossa metylaatioreaktioilla (eli metyyliryhmän siirrolla) on keskeinen rooli. Lähes kaikentyyppiset molekyylit voivat olla metylaatiokohteita, mukaan lukien pienet lipidimolekyylit, sokerit ja aminohapot, mutta myös biologiset makromolekyylit, kuten proteiinit ja DNA ja RNA. Metioniinisyntaasi-nimisen entsyymin (MTR) geenikoodaus on olennainen geeni B12-vitamiinin metaboliassa, joka tuottaa metyyliryhmiä lähes kaikille solujen metylaatioreaktioille. Tämän geenin inaktivointi hiirillä johtaa kuolemaan kohdussa, mikä estää MTR: n toimintaa koskevan in vivo -tutkimuksen. Tämän alkion tappavan ongelman ratkaisemiseksi kehitimme Inserm U954 -yksikössä siirtogeenisen hiirimallin, joka mahdollistaa MTR-geenin inaktivoinnin aikuisten hiirten maksan soluissa. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Wśród mechanizmów molekularnych regulujących ekspresję genów kluczową rolę odgrywają reakcje metylacyjne (tj. transfer grupy metylowej). Prawie wszystkie rodzaje cząsteczek mogą być celem metylacji, w tym małe cząsteczki lipidów, cukry i aminokwasy, ale także makrocząsteczki biologiczne, takie jak białka i DNA i RNA. Gen kodujący enzym zwany syntazą metioninową (MTR) jest niezbędnym genem w metabolizmie witaminy B12, który dostarcza grup metylowych dla prawie wszystkich reakcji metylacyjnych w komórkach. Inaktywacja tego genu u myszy prowadzi do śmierci w macicy, co zapobiega in vivo badaniu funkcji MTR. W celu przezwyciężenia tego problemu śmiertelności zarodka w jednostce Inserm U954 wygenerowaliśmy transgeniczny model myszy umożliwiający inaktywację genu MTR w komórkach wątroby dorosłych myszy. (Polish)
11 August 2022
0 references
A génexpresszió szabályozásának molekuláris mechanizmusai közül a metilációs reakciók (azaz a metilcsoport-átvitel) kulcsszerepet játszanak. Szinte minden típusú molekulák lehetnek metilációs célok, beleértve a kis lipidmolekulákat, cukrokat és aminosavakat, de olyan biológiai makromolekulákat is, mint a fehérjék, a DNS és az RNS. A metionin-szintáz (MTR) nevű enzimet kódoló gén a B12-vitamin metabolizmusában esszenciális gén, amely a sejtek szinte minden metilációs reakciójához metilcsoportokat biztosít. Ennek a génnek az inaktiválása egerekben halálhoz vezet a méhben, ezáltal megakadályozva az MTR-funkció in vivo vizsgálatát. Az embrió letalitás problémájának leküzdése érdekében az Inserm U954 egységben egy transzgenikus egérmodellt hoztunk létre, amely lehetővé teszi az MTR gén inaktiválását a felnőtt egerek májának sejtjeiben. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Mezi molekulárními mechanismy regulace genové exprese hrají klíčovou roli methylační reakce (tj. přenos methylových skupin). Téměř všechny typy molekul mohou být methylační cíle, včetně malých molekul lipidů, cukrů a aminokyselin, ale také biologických makromolekul, jako jsou proteiny a DNA a RNA. Gen kódující enzym zvaný methionin syntháza (MTR) je základním genem v metabolismu vitaminu B12, který poskytuje methylové skupiny pro téměř všechny methylační reakce v buňkách. Inaktivace tohoto genu u myší vede k úmrtí v děloze, čímž zabraňuje in vivo studiu funkce MTR. Abychom překonali tento problém embryoletality, vytvořili jsme v jednotce Inserm U954 transgenní model myši umožňující inaktivaci genu MTR v buňkách jater dospělých myší. (Czech)
11 August 2022
0 references
Starp molekulārajiem gēnu ekspresijas regulēšanas mehānismiem būtiska nozīme ir metilēšanas reakcijām (t. i., metilgrupu pārnešanai). Gandrīz visu veidu molekulas var būt metilēšanas mērķi, ieskaitot nelielas lipīdu molekulas, cukurus un aminoskābes, kā arī bioloģiskas makromolekulas, piemēram, olbaltumvielas un DNS un RNS. Gēns, kas kodē fermentu, ko sauc par metionīna sintāzi (MTR), ir būtisks gēns B12 vitamīna metabolismā, kas nodrošina metilgrupas gandrīz visām metilācijas reakcijām šūnās. Šī gēna inaktivācija pelēm izraisa nāvi in utero, tādējādi novēršot MTR funkcijas in vivo pētījumu. Lai pārvarētu šo embrija letalitātes problēmu, mēs izveidojām Inserm U954 vienībā transgēnu peles modeli, kas ļauj inaktivēt MTR gēnu pieaugušu peles aknu šūnās. (Latvian)
11 August 2022
0 references
I measc na meicníochtaí móilíneacha chun léiriú géine a rialáil, tá ról lárnach ag frithghníomhartha meitile (i.e. aistriú grúpa meitile). Is féidir le beagnach gach cineál móilíní a bheith ina spriocanna meitile, lena n-áirítear móilíní lipidí beaga, siúcraí agus aimínaigéid, ach freisin macromolecules bitheolaíochta cosúil le próitéiní agus DNA agus RNA. Is géine riachtanach é an códú géine don einsím ar a dtugtar synthase methionine (MTR) i meitibileacht vitimín B12, a sholáthraíonn grúpaí meitile do bheagnach gach imoibriú meitile i gcealla. Mar thoradh ar dhíghníomhachtú an ghéine seo i lucha bás in utero, rud a chuireann cosc ar staidéar in vivo ar fheidhm MTR. D’fhonn an fhadhb seo a shárú maidir le marfacht suth a ghineamar in aonad Inserm U954 samhail lucha transgenic a cheadaíonn díghníomhú an ghéine MTR i celllules an ae de lucha fásta. (Irish)
11 August 2022
0 references
Med molekularnimi mehanizmi za uravnavanje izražanja genov imajo ključno vlogo metilacijske reakcije (tj. prenos metilnih skupin). Skoraj vse vrste molekul so lahko tarče metilacije, vključno z majhnimi lipidnimi molekulami, sladkorji in aminokislinami, pa tudi biološkimi makromolekulami, kot so beljakovine in DNK in RNK. Gen, ki kodira encim, imenovan metionin sintaza (MTR), je esencialni gen v presnovi vitamina B12, ki zagotavlja metilne skupine za skoraj vse metilacijske reakcije v celicah. Inaktivacija tega gena pri miših povzroči smrt in utero, s čimer preprečuje in vivo preučevanje delovanja MTR. Da bi premagali ta problem smrtnosti zarodka, smo v enoti Inserm U954 ustvarili transgenski mišji model, ki omogoča inaktivacijo gena MTR v celulah jeter odraslih miši. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Сред молекулярните механизми за регулиране на генната експресия ключова роля играят реакциите на метилиране (т.е. трансфер на метилова група). Почти всички видове молекули могат да бъдат метилиране цели, включително малки липидни молекули, захари и аминокиселини, но също така биологични макромолекули като протеини и ДНК и РНК. Генното кодиране на ензима, наречен метионин синтаза (MTR), е основен ген в метаболизма на витамин В12, който осигурява метилови групи за почти всички реакции на метилиране в клетките. Инактивирането на този ген при мишки води до смърт in utero, като по този начин предотвратява in vivo изследването на MTR функцията. За да преодолеем този проблем със смъртоносността на ембриона, създадохме в Inserm U954 единица трансгенен модел на мишка, позволяващ инактивирането на MTR гена в клетките на черния дроб на възрастни мишки. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Fost il-mekkaniżmi molekulari għar-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni, ir-reazzjonijiet tal-metilazzjoni (jiġifieri t-trasferiment tal-grupp tal-metil) għandhom rwol ewlieni. Kważi t-tipi kollha ta’ molekuli jistgħu jkunu miri għall-metilazzjoni, inklużi molekuli żgħar tal-lipidi, zokkor u aċidi amminiċi, iżda wkoll makromolekuli bijoloġiċi bħal proteini u DNA u RNA. Il-kodifikazzjoni tal-ġeni għall-enzima msejħa methionine synthase (MTR) hija ġene essenzjali fil-metaboliżmu tal-vitamina B12, li tipprovdi gruppi tal-metil għal kważi r-reazzjonijiet kollha tal-metilazzjoni fiċ-ċelloli. L-inattivazzjoni ta’ dan il-ġene fil-ġrieden twassal għall-mewt in utero, u b’hekk tipprevjeni studju in vivo tal-funzjoni MTR. Sabiex tingħeleb din il-problema tal-letalità tal-embrijuni ġġenerajna fl-unità Inserm U954 mudell ta’ ġurdien transġeniċi li jippermetti l-inattivazzjoni tal-ġene MTR fiċ-ċelluli tal-fwied tal-ġrieden adulti. (Maltese)
11 August 2022
0 references
Entre os mecanismos moleculares para regular a expressão gênica, as reações de metilação (ou seja, transferência de grupos metílicos) desempenham um papel fundamental. Quase todos os tipos de moléculas podem ser alvos de metilação, incluindo pequenas moléculas lipídicas, açúcares e aminoácidos, mas também macromoléculas biológicas, como proteínas e DNA e RNA. O gene que codifica a enzima chamada metionina sintase (MTR) é um gene essencial no metabolismo da vitamina B12, que fornece grupos metílicos para quase todas as reações de metilação nas células. A inativação deste gene em camundongos leva à morte no útero, impedindo assim o estudo in vivo da função MTR. Para superar esse problema de letalidade embrionária, geramos na unidade Inserm U954 um modelo transgênico de ratinho que permite a inativação do gene MTR nas celulas do fígado de camundongos adultos. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Blandt de molekylære mekanismer til regulering af genekspression spiller methyleringsreaktioner (dvs. overførsel af methylgruppe) en central rolle. Næsten alle typer af molekyler kan være methyleringsmål, herunder små lipidmolekyler, sukker og aminosyrer, men også biologiske makromolekyler såsom proteiner og DNA og RNA. Genkodningen for enzymet methioninsyntase (MTR) er et essentielt gen i metabolismen af vitamin B12, som giver methylgrupper til næsten alle methyleringsreaktioner i celler. Inaktivering af dette gen hos mus fører til død i livmoderen, hvilket forhindrer in vivo-undersøgelse af MTR-funktionen. For at overvinde dette problem med fosterdødelighed genererede vi i Inserm U954 enheden en transgene musemodel, der gjorde det muligt at inaktivere MTR-genet i cellullerne i leveren hos voksne mus. (Danish)
11 August 2022
0 references
Printre mecanismele moleculare de reglare a expresiei genetice, reacțiile de metilare (și anume transferul de grup de metil) joacă un rol esențial. Aproape toate tipurile de molecule pot fi ținte de metilare, inclusiv molecule lipidice mici, zaharuri și aminoacizi, dar și macromolecule biologice, cum ar fi proteinele și ADN-ul și ARN-ul. Codarea genei pentru enzima numită metionin sintaza (MTR) este o genă esențială în metabolismul vitaminei B12, care oferă grupări metil pentru aproape toate reacțiile de metilare din celule. Inactivarea acestei gene la șoareci duce la deces in utero, prevenind astfel studiul in vivo al funcției MTR. Pentru a depăși această problemă a letalității embrionare, am generat în unitatea Inserm U954 un model transgenic de șoarece care permite inactivarea genei MTR în celulele ficatului șoarecilor adulți. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Bland de molekylära mekanismerna för att reglera genuttrycket spelar metyleringsreaktioner (dvs. metylgruppöverföring) en nyckelroll. Nästan alla typer av molekyler kan vara metyleringsmål, inklusive små lipidmolekyler, sockerarter och aminosyror, men också biologiska makromolekyler som proteiner och DNA och RNA. Genen som kodar för enzymet metioninsyntas (MTR) är en viktig gen i metabolismen av vitamin B12, som ger metylgrupper för nästan alla metyleringsreaktioner i celler. Inaktivering av denna gen hos möss leder till döden in utero, vilket förhindrar in vivo-studier av MTR-funktionen. För att övervinna detta problem med embryodödlighet genererade vi i Inserm U954 en transgen musmodell som möjliggör inaktivering av MTR-genen i levercellerna hos vuxna möss. (Swedish)
11 August 2022
0 references
8 June 2023
0 references
Vandoeuvre-lès-Nancy
0 references
Identifiers
LO0008333
0 references