Development of selective malaria treonyl-tRNA inhibitors (Q3056430)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056430 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of selective malaria treonyl-tRNA inhibitors |
Project Q3056430 in Latvia |
Statements
374,917.38 Euro
0 references
648,646.0 Euro
0 references
57.8 percent
0 references
1 October 2020
0 references
30 September 2023
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
Plānots rūpnieciskais pētījums. Projekta mērķis ir izveidot treonil-tRNS (ThrRS) inhibitorus kā līdersavienojumus pretmalārijas zāļvielu atklāšanai. ThrRS inhibīcija izjauc proteīnu biosintēzi, un to var panākt ar inhibitoriem, kas saistās enzīma katalītiskajā centrā vai borelidīna saistīšanās vietā. Borelidīns ir dabasviela, kas ir aktīvs ThrRS inhibitors un uzrāda ļoti augstu pretmalārijas aktvitāti. Diemžēl tam piemīt zema selektivitāte attiecībā pret cilvēka ThrRS un tādēļ tas ir ļoti toksisks. Borelidīna sarežģītā struktūra un pieejamība ir būtisks šķērslis tā analogu iegūšanai semi-sintēzes vai totālās sintēzes ceļā, kas kavē sasniegt zāļvielai nepieciešamās īpašības. Šī projekta ietvaros ir paredzēts izveidot sintētiskos ThrRS inhbitorus, kas ir borelidīna mimētiķi un uzrāda augstu selektivitāti attiecība pret cilvēka ThrRS. Inhbitoru izveidi paredzēts realizēt, izmantojot mūsdienīgas zāļvielu atklāšanas pieejas tādas kā fragmentu metodi, virtuālo augstas caurlaidības skrīningu kā arī zāļvielu dizainu balstoties uz strukturālo informāciju. Līdersavienojuma atklāšanas procesā iegūtos inhbitorus paredzēts tālāk optimizēt, lai sasniegtu malārijas parazīta augšanas inhibīciju šūnu testos, selektivitāti attiecība pret cilvēka ThrRS un zāļvielām nepieciešamās ADME īpašības. Projektā sadarbosies organiskās ķīmijas, molekulārās modelēšanas, biofizikālās ķīmijas, stukturālās bioloģijas un farmakoloģijas speciālisti. Rezultātā paredzēts iegūt patentējamu līdersavienojumu sēriju, kas izmantojama zāļvielu izveidei, lai ārstētu strauji pieaugošo rezistento malāriju. Atslēgas vārdi: threonil-tRNS sintetāze, malārija, zāļvielu atklāšana, dabasvielas, fragmentu metode. Projekta mērķis atbilst: 1) viedās attīstības jomai „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” un biomedicīnas viedās specializācijas nišai “ Jaunu un esošo humāno un veterināro zāļu izstrāde un izpēte”; 2) RIS3 6. Izaugsmes prioritātei, sniedzot ieguldījumu zināšanu un cilvēkresursu palielināšanā zināšanu balstītas veselības un biotehnoloģijas jomās. Atbilstošās zinātnes nozares: 1.4. Ķīmijas zinātne; 1.3 Fizikas zinātne; 1.6. Bioloģijas zinātneSaskaņā ar NACE klsifikatoru projekts tiks īstenots - 72.1. Pētījumu un eksperimentālo izstrāžu veikšana dabaszinātnēs un inženierzinātnēs - jomā.Projekta veids: Ar saimniecisko darbību nesaistīts industriālais pētijumsProjekta vadītājs: Dr. Aigars JirgensonsKopējais finansējums: 648 646,00 Eur. ERAF finansējums: 374 917.38 EurPlānotās aktivitātes: 1. Pētniecība; 2. Rezultātu publicēšana; 3 Intelektuālā īpašuma aizsardzībaParedzamie rezultāti: Pret-malārijas līdersavienojumu sērija, 3 zinātniskās publikācijas, 1 PCT patenta pieteikums Projekta ilgums: 36 mēnešiUzsākšanas datums: 2020. gada 1. oktobrisBeigu datums: 2023. gada 30. septembris (Latvian)
0 references
An industrial study is planned. The aim of the project is to develop treonil-tRNA (ThrRS) inhibitors as leading compounds for the detection of antimalarial drugs. Inhibition of ThrRS disrupts protein biosynthesis and can be achieved by inhibitors that bind to the catalytic centre of the enzyme or to the site of borelidine binding. Borelidine is a natural substance that is an active inhibitor of ThrRS and exhibits very high antimalarial activity. Unfortunately, it has low selectivity against human ThrRS and is therefore very toxic. The complex structure and availability of Borelidine is a major barrier to the production of analogues by semi-synthesis or total synthesis, which prevents the necessary properties of the drug from being achieved. As part of this project, it is intended to create synthetic ThrRS inhbitrators, which are borelidine mimetics and show high selectivity in relation to human ThrRS. The instructors are designed to be implemented using modern grass detection approaches such as fragmentary method, virtual high-permeability screening as well as the design of grasses based on structural information. The inhbitors obtained during the liquor detection process are to be further optimised to achieve inhibition of the growth of malaria parasite in cell tests, selectivity to human ThrRS and ADME properties required for grasses. The project will co-operate with specialists in organic chemistry, molecular modelling, biophysical chemistry, stuctural biology and pharmacology. The result is to obtain a series of patentable leading compounds to be used for the development of grasses to treat the rapidly growing resistant malaria. Keywords: Threonil-tRNA synthetase, malaria, grass detection, natural substances, fragment method. The objective of the project shall be consistent with: 1) smart development for “biomedicine, medical technology, biopharmaceutical and biotechnology” and for the “Development and research of new and existing human and veterinary medicines” in the smart specialisation field of biomedicine; 2) RIS3 6. As a priority for growth, by contributing to increasing knowledge and human resources in knowledge-based health and biotechnology. Relevant fields of science: 1.4. Chemical science; 1.3 Physical science; 1.6. Biological science According to NACE clasificators the project will be implemented – 72.1. Research and experimental development in natural sciences and engineering – field.Type of project: Industrial research not related to economic activity Project manager: Dr Aigars Jürgensons Total funding: EUR 648 646,00 ERDF contribution: 374 917.38 EurPlanned activities: 1. Research; 2. Publication of results; 3 Protection of intellectual property Expected results: Anti-malarial leader line series, 3 scientific publications, 1 PCT patent application Duration of the project: 36 monthsStarting date: 1 October 2020 Final date: 30 September 2023 (English)
15 July 2021
0 references
Étude industrielle prévue. Le projet vise à développer des inhibiteurs du tréonyl-tRNA (ThrRS) comme principaux composés pour la détection des médicaments antipaludiques. L’inhibition de ThrRS perturbe la biosynthèse des protéines et peut être obtenue par des inhibiteurs qui se lient au centre catalytique de l’enzyme ou au site de liaison de la borelide. La Borelidine est une substance naturelle qui est un inhibiteur actif de ThrRS et présente une activité antipaludique très élevée. Malheureusement, il a une faible sélectivité par rapport à l’humain ThrRS et est donc très toxique. La structure complexe et la disponibilité de la Borelidine sont un obstacle majeur à l’obtention de ses analogues par semi-synthèse ou synthèse totale, ce qui entrave l’obtention des propriétés requises par le médicament. Ce projet vise à créer l’inhbitorus ThrRS synthétique, qui sont des mymétiques borelidin et montrent une grande sélectivité par rapport à ThrRS humain. Le développement d’Inhbitors est destiné à être mis en œuvre à l’aide d’approches modernes de détection d’herbes telles que la méthode des fragments, le dépistage virtuel à haute perméabilité, ainsi que la conception de l’herbe basée sur des informations structurelles. Les inhbiteurs obtenus lors de la découverte du composé Leader sont destinés à être encore optimisés afin d’obtenir l’inhibition de la croissance du parasite du paludisme dans les tests cellulaires, le rapport de sélectivité par rapport à la ThrRS humaine et les propriétés ADME nécessaires pour les médicaments. Le projet réunira des experts en chimie organique, en modélisation moléculaire, en chimie biophysique, en biologie des structures et en pharmacologie. En conséquence, une série de principaux composés brevetables est destiné à être utilisé pour le développement de médicaments pour le traitement du paludisme à croissance rapide. Mots-clés: thréonyl-tRNA synthétase, paludisme, détection de médicaments, substances naturelles, méthode des fragments. L’objectif du projet est le suivant: 1) pour le domaine du développement intelligent «biomédecine, technologie médicale, biopharmaceutique et biotechnologie» et pour la niche de spécialisation biomédicale intelligente «Développement et recherche de médicaments humanitaires et vétérinaires nouveaux et existants»; 2) RIS3 6. Priorité de croissance en contribuant au développement des connaissances et des ressources humaines dans le domaine de la santé et de la biotechnologie fondées sur le savoir. Domaines scientifiques pertinents: 1.4. La science chimique; 1.3 Sciences de la physique; 1.6. Sciences biologiquesSelon le projet de la NACE clsiifier, le projet sera mis en œuvre — 72.1. Recherche et développement expérimental dans le domaine des sciences naturelles et de l’ingénierie.Type de projet: Recherche industrielle non liée à l’activité économiqueGestionnaire de projet: M. Aigars JirgensonsFinancement total: 648 646,00 EUR de financement du FEDER: 374 917,38 EUR Activités prévues: 1. Recherche; 2. Publication des résultats; 3 Protection de la propriété intellectuellerésultats attendus: Série de leadership antipaludique, 3 publications scientifiques, 1 demande de brevet selon le PCT Durée du projet: 36 moisDate d’initiation: 1er octobre 2020Date de fin: 30 septembre 2023 (French)
25 November 2021
0 references
Geplante Industriestudie. Das Projekt zielt darauf ab, Treonyl-tRNA-Inhibitoren (ThrRS) als führende Verbindungen für den Antimalariatnachweis zu entwickeln. Die Hemmung von ThrRS stört die Proteinbiosynthese und kann durch Inhibitoren erreicht werden, die an das katalytische Zentrum des Enzyms oder an die Boredlidin-Bindungsstelle binden. Borelidin ist ein natürlicher Stoff, der ein aktiver Inhibitor von ThrRS ist und eine sehr hohe antimalariale Aktivität aufweist. Leider hat es eine geringe Selektivität im Verhältnis zum menschlichen ThrRS und ist daher hochgiftig. Die komplexe Struktur und Verfügbarkeit von Borelidin ist ein großes Hindernis, seine Analoga durch Semisynthese oder Gesamtsynthese zu erhalten, was die Erreichung der vom Medikament geforderten Eigenschaften behindert. Dieses Projekt zielt darauf ab, synthetische ThrRS inhbitorus zu schaffen, die borelidin mymetics sind und eine hohe Selektivität im Verhältnis zum menschlichen ThrRS aufweisen. Die Entwicklung von Inhbitors soll mittels moderner Kräuterdetektionsansätze wie Fragmentmethode, virtueller Hochdurchlässigkeits-Screening sowie Grasdesign auf Basis struktureller Informationen umgesetzt werden. Die bei der Entdeckung der Leader-Verbindung gewonnenen Inhbitoren sollen weiter optimiert werden, um Malariaparasitenwachstumshemmung in Zelltests, das Selektivitätsverhältnis zum menschlichen ThrRS und die notwendigen ADME-Eigenschaften für Arzneimittel zu erreichen. Das Projekt wird Experten aus den Bereichen Organische Chemie, molekulare Modellierung, biophysikalische Chemie, Stuturalbiologie und Pharmakologie zusammenbringen. Damit soll eine Reihe patentierbarer führender Verbindungen für die Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung schnell wachsender Malaria verwendet werden. Schlagwörter: Threonyl-tRNA-Synthetase, Malaria, Arzneimitteldetektion, natürliche Substanzen, Fragmente Methode. Das Projekt hat folgende Ziele: 1) für den Bereich der intelligenten Entwicklung „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ und für die Nische der intelligenten biomedizinischen Spezialisierung „Entwicklung und Forschung neuer und bestehender Human- und Veterinärmedizin“; 2) RIS3 6. Wachstumspriorität durch einen Beitrag zur Entwicklung von Wissen und Humanressourcen im Bereich der wissensbasierten Gesundheit und Biotechnologie. Relevante wissenschaftliche Bereiche: 1.4. Chemische Wissenschaft; 1.3 Physikwissenschaft; 1.6. Biologische WissenschaftNach dem NACE-Klassifizierungsprojekt wird das Projekt durchgeführt – 72.1. Forschung und experimentelle Entwicklung auf dem Gebiet der Naturwissenschaften und Ingenieurwissenschaften.Projektart: Industrielle Forschung, die nicht mit der wirtschaftlichen Tätigkeit zusammenhängtProjektleiter: Dr. Aigars JirgensonsGesamtförderung: 648 646,00 EUR EFRE-Mittel: 374 917,38 EUR geplante Tätigkeiten: 1. Forschung; 2. Veröffentlichung der Ergebnisse; 3 Schutz der erwarteten Ergebnisse des geistigen Eigentums: Anti-Malaria-Führungsserie, 3 wissenschaftliche Publikationen, 1 PCT-Patentanmeldung Projektdauer: 36 MonateDatum der Einleitung: 1. Oktober 2020Ende: 30. September 2023 (German)
28 November 2021
0 references
Geplande industriële studie. Het project heeft tot doel treonyl-tRNA (ThrRS)-remmers te ontwikkelen als toonaangevende verbindingen voor antimalariële drugdetectie. Remming van ThrRS verstoort eiwitbiosynthese en kan worden bereikt door remmers die zich binden aan het katalytische centrum van het enzym of aan de bindplaats van borelidine. Borelidine is een natuurlijke stof die een actieve remmer van ThrRS is en een zeer hoge antimalariële activiteit vertoont. Helaas heeft het een lage selectiviteit ten opzichte van menselijke ThrRS en is daarom zeer giftig. De complexe structuur en beschikbaarheid van Borelidine is een belangrijk obstakel voor het verkrijgen van zijn analogen door semi-synthese of totale synthese, wat het bereiken van de door het medicijn vereiste eigenschappen belemmert. Dit project is gericht op het creëren van synthetische ThrRS inhbitorus, die borelidine mymetics zijn en een hoge selectiviteit vertonen ten opzichte van menselijke ThrRS. De ontwikkeling van Inhbitors is bedoeld om te worden uitgevoerd met behulp van moderne kruidendetectiebenaderingen zoals fragmentmethode, virtuele hoge permeabiliteitsscreening en grasontwerp op basis van structurele informatie. Inhbitors verkregen tijdens de ontdekking van de Leader-verbinding zijn bedoeld om verder te worden geoptimaliseerd om de groeiremming van malariaparasiet in celtests, de selectiviteitsverhouding tot menselijke ThrRS en de nodige ADME-eigenschappen voor geneesmiddelen te bereiken. Het project zal deskundigen op het gebied van organische chemie, moleculaire modellering, biofysische chemie, stuturale biologie en farmacologie samenbrengen. Als gevolg hiervan is een reeks octrooieerbare leidende verbindingen bedoeld om te worden gebruikt voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van snelgroeiende resistente malaria. Trefwoorden: threonyl-tRNA synthetase, malaria, drug detectie, natuurlijke stoffen, fragmenten methode. Het doel van het project is als volgt: 1) voor het gebied van slimme ontwikkeling „biogeneeskunde, medische technologie, biofarmaceutica en biotechnologie” en voor de niche van slimme biomedische specialisatie „Ontwikkeling en onderzoek van nieuwe en bestaande humanitaire en veterinaire geneesmiddelen”; 2) RIS3 6. Groeiprioriteit door bij te dragen tot de ontwikkeling van kennis en menselijke hulpbronnen op het gebied van op kennis gebaseerde gezondheid en biotechnologie. Relevante wetenschappelijke gebieden: 1.4. Chemische wetenschap; 1.3 Natuurwetenschappen; 1.6. Biologische wetenschapVolgens het project van de NACE zal het project worden uitgevoerd — 72.1. Onderzoek en experimentele ontwikkeling op het gebied van natuurwetenschappen en ingenieurswetenschappen.Projecttype: Industrieel onderzoek dat geen verband houdt met economische activiteitProjectmanager: Dr. Aigars JirgensonsTotale financiering: 648 646,00 EUR EFRO-financiering: 377 917,38 EUR geplande activiteiten: 1. Onderzoek; 2. Publicatie van de resultaten; 3 Bescherming van intellectuele eigendomverwachte resultaten: Anti-malaria leiderschapsserie, 3 wetenschappelijke publicaties, 1 PCT-octrooiaanvraag Projectduur: 36 maandenDatum van inleiding: 1 oktober 2020Einddatum: 30 september 2023 (Dutch)
28 November 2021
0 references
Studio industriale pianificato. Il progetto mira a sviluppare inibitori di treonil-tRNA (ThrRS) come composti principali per la rilevazione dei farmaci antimalarici. L'inibizione di ThrRS interrompe la biosintesi proteica e può essere ottenuta mediante inibitori che si legano al centro catalitico dell'enzima o al sito di legame della borelidina. La Borelidina è una sostanza naturale che è un inibitore attivo di ThrRS e presenta un'attività antimalarica molto elevata. Purtroppo, ha bassa selettività rispetto alla ThrRS umana ed è quindi altamente tossico. La struttura complessa e la disponibilità di Borelidine è un ostacolo importante per ottenere i suoi analoghi mediante semisintesi o sintesi totale, che ostacola il raggiungimento delle proprietà richieste dal farmaco. Questo progetto mira a creare inhbitorus ThrRS sintetico, che sono mimetici borelidi e mostrano un'elevata selettività rispetto alla ThrRS umana. Lo sviluppo di Inhbitors è destinato ad essere implementato utilizzando moderni approcci di rilevamento delle erbe come il metodo dei frammenti, lo screening virtuale ad alta permeabilità, nonché la progettazione dell'erba basata su informazioni strutturali. Gli inibitori ottenuti durante la scoperta del composto Leader sono destinati ad essere ulteriormente ottimizzati al fine di ottenere l'inibizione della crescita dei parassiti della malaria nei test cellulari, il rapporto di selettività rispetto alla ThrRS umana e le necessarie proprietà ADME per i medicinali. Il progetto riunirà esperti in chimica organica, modellazione molecolare, chimica biofisica, biologia stuturale e farmacologia. Di conseguenza, una serie di composti di punta brevettabili è destinata ad essere utilizzata per lo sviluppo di medicinali per il trattamento della malaria resistente in rapida crescita. Parole chiave: treonil-tRNA sintetasi, malaria, rilevamento di droghe, sostanze naturali, metodo dei frammenti. L'obiettivo del progetto è il seguente: 1) per l'area di sviluppo intelligente "biomedicina, tecnologia medica, biofarmaceutica e biotecnologia" e per la nicchia di specializzazione biomedica intelligente "Sviluppo e ricerca di nuovi ed esistenti medicinali umanitari e veterinari"; 2) RIS3 6. Priorità della crescita contribuendo allo sviluppo delle conoscenze e delle risorse umane in materia di salute e biotecnologia basate sulla conoscenza. Settori scientifici pertinenti: 1.4. Scienza chimica; 1.3 La scienza della fisica; 1.6. Scienza biologicaSecondo il progetto di certificazione NACE, il progetto sarà attuato — 72.1. Ricerca e sviluppo sperimentale nel campo delle scienze naturali e dell'ingegneria. Tipo di progetto: Ricerca industriale non connessa all'attività economicaResponsabile del progetto: Dr. Aigars JirgensonsFinanziamento totale: 6 486 646,00 EUR di finanziamento FESR: 374 917,38 EUR Attività previste: 1. Ricerca; 2. Pubblicazione dei risultati; 3 Protezione della proprietà intellettualeRisultati attesi: Serie di leadership anti-malaria, 3 pubblicazioni scientifiche, 1 domanda di brevetto PCT Durata del progetto: 36 mesiData di inizio: 1 ottobre 2020Data di fine: 30 settembre 2023 (Italian)
11 January 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/19/A/019
0 references