Search for biomarkers associated with clinical response in children with cancer treated with Celyvir (Q3154350)
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Project Q3154350 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Search for biomarkers associated with clinical response in children with cancer treated with Celyvir |
Project Q3154350 in Spain |
Statements
78,000.0 Euro
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156,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSPITAL NIÑO JESUS
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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Nuestro equipo de investigación ha desarrollado una nueva estrategia de viro-inmunoterapia para tumores sólidos infantiles refractarios: Celyvir, células mesenquimales (MSCs) autólogas infectadas con un adenovirus oncolítico. En este proyecto nos proponemos incrementar nuestros conocimientos sobre características de la terapia que puedan actuar como biomarcadores de la respuesta clínica. Para ello analizaremos los tumores de los niños tratados, estudiando tanto su carga de mutaciones como las vías de expresión génica. Además estudiaremos el perfil de expresión génica de las células utilizadas en la preparación de Celyvir. De la comparación de estas características entre los niños que respondieron a la terapia versus quienes no lo hicieron, esperamos identificar marcadores de respuesta. Además de este trabajo descriptivo estudiaremos funcionalmente la respuesta innata de las MSCs a la infección adenoviral y su posible capacidad de presentación antigénica, para entender mejor el papel de estas células en el resultado de nuestros tratamientos. Por último, estudiaremos el impacto tanto de mutaciones tumorales como de terapias dirigidas a dianas moleculares en el componente inmune de un tumor infantil característico como es el neuroblastoma. Esperamos que los resultados de este proyecto nos permitan entender mucho mejor el mecanismo de acción de Celyvir y podamos transferir las mejoras en los siguientes protocolos que apliquemos a los pacientes. (Spanish)
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Our research team has developed a new viro-immunotherapy strategy for refractory childhood solid tumors: Celyvir, autologous mesenchymal cells (MSCs) infected with an oncolytic adenovirus. In this project we aim to increase our knowledge about the characteristics of the therapy that can act as biomarkers of the clinical response. To do this, we will analyse the tumors of the treated children, studying both their load of mutations and the pathways of gene expression. We will also study the gene expression profile of the cells used in the preparation of Celyvir. From comparing these characteristics among children who responded to therapy versus those who did not, we hope to identify response markers. In addition to this descriptive work we will study functionally the innate response of MSCs to adenoviral infection and their potential antigenic presentation capacity, to better understand the role of these cells in the outcome of our treatments. Finally, we will study the impact of both tumor mutations and molecular target therapies on the immune component of a characteristic childhood tumor such as neuroblastoma. We hope that the results of this project will allow us to better understand Celyvir’s mechanism of action and to transfer improvements in the following protocols that we apply to patients. (English)
12 October 2021
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Notre équipe de recherche a développé une nouvelle stratégie de viro-immunothérapie pour les tumeurs solides réfractaires de l’enfance: Celyvir, cellules mésenchymiques autologues (CSM) infectées par un adénovirus oncolytique. Dans ce projet, nous visons à accroître nos connaissances sur les caractéristiques de la thérapie qui peut agir comme biomarqueurs de la réponse clinique. Pour ce faire, nous allons analyser les tumeurs des enfants traités, en étudiant à la fois leur charge de mutations et les voies d’expression génique. Nous étudierons également le profil d’expression génique des cellules utilisées dans la préparation de Celyvir. En comparant ces caractéristiques entre les enfants qui ont répondu au traitement et ceux qui ne l’ont pas fait, nous espérons identifier des marqueurs de réponse. En plus de ce travail descriptif, nous étudierons fonctionnellement la réponse innée des SMC à l’infection adénovirale et leur capacité de présentation antigénique potentielle, afin de mieux comprendre le rôle de ces cellules dans le résultat de nos traitements. Enfin, nous étudierons l’impact des mutations tumorales et des thérapies cibles moléculaires sur la composante immunitaire d’une tumeur caractéristique de l’enfance comme le neuroblastome. Nous espérons que les résultats de ce projet nous permettront de mieux comprendre le mécanisme d’action de Celyvir et de transférer les améliorations apportées aux protocoles suivants que nous appliquons aux patients. (French)
2 December 2021
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Unser Forschungsteam hat eine neue viro-immunotherapeutische Strategie für feuerfeste Tumore im Kindesalter entwickelt: Celyvir, autologe mesenchymale Zellen (MSCs), die mit einem onkolytischen Adenovirus infiziert sind. In diesem Projekt wollen wir unser Wissen über die Eigenschaften der Therapie, die als Biomarker des klinischen Ansprechens fungieren kann, verbessern. Um dies zu tun, werden wir die Tumore der behandelten Kinder analysieren, sowohl ihre Belastung der Mutationen als auch die Pfade der Genexpression untersuchen. Wir werden auch das Genexpressionsprofil der Zellen untersuchen, die bei der Herstellung von Celyvir verwendet werden. Aus dem Vergleich dieser Merkmale bei Kindern, die auf Therapie reagierten, mit denen, die es nicht getan haben, hoffen wir, Ansprechmarker zu identifizieren. Zusätzlich zu dieser beschreibenden Arbeit werden wir funktionell das angeborene Ansprechen von MSCs auf adenovirale Infektionen und ihre mögliche antigene Darstellungsfähigkeit untersuchen, um die Rolle dieser Zellen im Ergebnis unserer Behandlungen besser zu verstehen. Schließlich werden wir die Auswirkungen sowohl von Tumormutationen als auch von molekularen Zieltherapien auf die Immunkomponente eines charakteristischen Tumors im Kindesalter wie Neuroblastom untersuchen. Wir hoffen, dass die Ergebnisse dieses Projekts es uns ermöglichen, den Wirkmechanismus von Celyvir besser zu verstehen und Verbesserungen in den folgenden Protokollen zu übertragen, die wir für Patienten anwenden. (German)
9 December 2021
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Ons onderzoeksteam heeft een nieuwe viro-immunotherapiestrategie ontwikkeld voor refractaire vaste tumoren uit de kindertijd: Celyvir, autologe mesenchymale cellen (MSC’s) geïnfecteerd met een oncolytisch adenovirus. In dit project streven we ernaar onze kennis over de kenmerken van de therapie die kan fungeren als biomarkers van de klinische respons te vergroten. Om dit te doen, zullen we de tumoren van de behandelde kinderen analyseren, zowel hun belasting van mutaties als de wegen van genexpressie bestuderen. We zullen ook het genexpressieprofiel van de cellen bestuderen die worden gebruikt bij de bereiding van Celyvir. Van het vergelijken van deze kenmerken onder kinderen die reageerden op therapie versus degenen die dat niet deden, hopen we responsmarkers te identificeren. Naast dit beschrijvende werk zullen we de aangeboren respons van MSC’s op adenovirale infectie en hun potentiële antigene presentatiecapaciteit functioneel bestuderen om de rol van deze cellen in het resultaat van onze behandelingen beter te begrijpen. Tot slot zullen we de impact van zowel tumormutaties als moleculaire doeltherapieën op de immuuncomponent van een karakteristieke kindertumor zoals neuroblastoom bestuderen. We hopen dat de resultaten van dit project ons in staat zullen stellen het werkingsmechanisme van Celyvir beter te begrijpen en verbeteringen over te dragen in de volgende protocollen die we toepassen op patiënten. (Dutch)
17 December 2021
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Madrid
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Identifiers
PI16_02008
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