SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHIL-MEDIATED INFLAMMATION (Q3151793)
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Project Q3151793 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHIL-MEDIATED INFLAMMATION |
Project Q3151793 in Spain |
Statements
151,250.0 Euro
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302,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. AUNQUE LA INFLAMACION EJERCE UNA FUNCION PROTECTORA Y REPARATIVA FUNDAMENTAL CONTRA DAÑOS AL ORGANISMO (EJ., INFECCIONES O TRAUMAS), SU INDUCCION ANOMALA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD Y MUERTE (EJ., AUTOINMUNIDAD, ISQUEMIAS ASOCIADAS A ATEROSCLEROSIS E INCLUSO FAVORECIENDO EL CANCER). EN CONCRETO, LA INFLAMACION VASCULAR SUBYACE A LAS PRINCIPALES FORMAS DE MORBIDEZ Y MORTALIDAD EN EL MUNDO EN MODO DE DAÑO AGUDO A VARIOS ORGANOS, SEPSIS, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS. DEBIDO A QUE LOS NEUTROFILOS, LAS CELULAS MIELOIDES MAS ABUNDANTES DEL CUERPO, SON MEDIADORES ESENCIALES TANTO DE LA DEFENSA CONTRA PATOGENOS COMO DE DAÑO VASCULAR, HAN SIDO ESTUDIADOS EXHAUSTIVAMENTE DURANTE MAS DE UN SIGLO. ES INTERESANTE, SIN EMBARGO, QUE DOS DE LAS PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, ESPACIO Y TIEMPO, HAN SIDO EN GRAN MEDIDA IGNORADAS A LA HORA DE ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE CELULAS INFLAMATORIAS. EL PARAMETRO ESPACIAL ES IMPORTANTE PORQUE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ESTAN NORMALMENTE RESTRINGIDAS AL FOCO ESPECIFICO EN EL QUE OCURRE EL DAÑO, LO CUAL PERMITE PREVENIR EL DAÑO SISTEMICO A OTROS TEJIDOS. EL PARAMETRO TIEMPO ES TAMBIEN ESENCIAL PORQUE LA INFLAMACION HA EVOLUCIONADO PARA ANTICIPAR LA EXPOSICION DEL ORGANISMO A PATOGENOS EXTERNOS. ESTA PROPIEDAD TEMPORAL DE LA INFLAMACION SUBYACE DE HECHO LA CONOCIDA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS A PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS EN DETERMINADOS MOMENTOS DEL DIA (ES DECIR, CIRCADIANOS). POR ESTOS MOTIVOS, PROPONEMOS QUE LA COMPRENSION DETALLADA DE AMBOS PARAMETROS PERMITIRA UN CONTROL SIN PRECEDENTES DEL PROCESO INFLAMATORIO DE MANERA QUE PERMITA FOMENTAR LAS RESPUESTAS PROTECTORAS, MIENTRAS QUE PREVENGA AQUELLAS QUE CAUSAN ENFERMEDADES. NUESTROS OBSERVACIONES YA PUBLICADAS O OBTENIDAS EN PREPARACION DE ESTA PROPUESTA SUGIEREN POR PRIMERA VEZ QUE UN GRUPO DEFINIDO DE MOLECULAS, DOMINIOS CELULARES, Y CELULAS ACCESORIAS REGULAN LA PERCEPCION ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS. _x000D_ EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DEFINIR LOS MEDIADORES MOLECULARES Y CELULARES QUE DOTAN A LOS NEUTROFILOS DE LA PERCEPCION DE ESPACIO Y TIEMPO Y SUBYACEN POR TANTO SU CAPACIDAD DE INDUCIR ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN EL PRIMER OBJETIVO USAREMOS ENSAYOS PROTEOMICOS NOVEDOSOS JUNTO CON IMAGEN IN VIVO DE PROCESOS INFLAMATORIOS A RESOLUCION SUBCELULAR PARA IDENTIFICAR LOS RECEPTORES Y TRANSDUCTORES MOLECULARES QUE PERMITEN AL NEUTROFILO DETECTAR SEÑALES ACTIVADORAS EN SU ENTORNO, Y QUE ORIGINAN EN ULTIMO TERMINO EL DAÑO VASCULAR LOCALIZADO. EN UN SEGUNDO OBJETIVO PROPONEMOS DEFINIR LOS INSTRUCTORES INTRINSECOS DEL TIEMPO CIRCADIANO EN LOS NEUTROFILOS, Y BUSCAREMOS LAS CELULAS ACCESORIAS EN EL ESPACIO PERIVASCULAR QUE PERMITEN LA COORDINACION TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS CON SU ENTORNO. DETERMINAREMOS TAMBIEN COMO LA PERDIDA DE LA REGULACION TEMPORAL EN LOS NEUTROFILOS AFECTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN UN TERCER OBJETIVO LLEVAREMOS A CABO ANALISIS FISIOLOGICOS INTEGRATIVOS PARA EXPLORAR COMO LA DINAMICA ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS REGULA A SU VEZ LA FISIOLOGIA DE DETERMINADOS TEJIDOS EN EL ORGANISMO PARA PRESERVAR LA HOMEOSTASIS Y PREVENIR LA INFLAMACION. (Spanish)
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DISEASES ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROCESSES ARE THE LEADING CAUSE OF DEATH IN THE WORLD. ALTHOUGH INFLAMMATION EXERTS A FUNDAMENTAL PROTECTIVE AND RESTORATIVE FUNCTION AGAINST DAMAGE TO THE BODY (E.G., INFECTIONS OR TRAUMA), ITS ANOMALY INDUCEMENT CAN CAUSE DISEASE AND DEATH (E.G., AUTOIMMUNITY, ISCHEMIAS ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS AND EVEN FAVORING CANCER). SPECIFICALLY, VASCULAR INFLAMMATION UNDERLIES THE MAIN FORMS OF MORBIDITY AND MORTALITY IN THE WORLD AS ACUTE DAMAGE TO VARIOUS ORGANS, SEPSIS, MYOCARDIAL INFARCTION OR STROKE. BECAUSE NEUTROPHILS, THE MOST ABUNDANT MYELOID CELLS IN THE BODY, ARE ESSENTIAL MEDIATORS OF BOTH THE DEFENSE AGAINST PATHOGENS AND VASCULAR DAMAGE, THEY HAVE BEEN THOROUGHLY STUDIED FOR MORE THAN A CENTURY. INTERESTINGLY, HOWEVER, TWO OF THE FUNDAMENTAL PROPERTIES OF ANY BIOLOGICAL PROCESS, SPACE AND TIME, HAVE BEEN LARGELY IGNORED WHEN STUDYING THE BIOLOGY OF INFLAMMATORY CELLS. THE SPATIAL PARAMETER IS IMPORTANT BECAUSE THE INFLAMMATORY RESPONSES ARE USUALLY RESTRICTED TO THE SPECIFIC FOCUS IN WHICH THE DAMAGE OCCURS, WHICH ALLOWS PREVENTING SYSTEMIC DAMAGE TO OTHER TISSUES. THE TIME PARAMETER IS ALSO ESSENTIAL BECAUSE INFLAMMATION HAS EVOLVED TO ANTICIPATE THE EXPOSURE OF THE ORGANISM TO EXTERNAL PATHOGENS. THIS TEMPORARY PROPERTY OF INFLAMMATION UNDERLIES THE WELL-KNOWN SUSCEPTIBILITY OF HUMANS AND OTHER MAMMALS TO ACUTE INFLAMMATORY PROCESSES AT CERTAIN TIMES OF THE DAY (I.E. CIRCADIANS). FOR THESE REASONS, WE PROPOSE THAT THE DETAILED UNDERSTANDING OF BOTH PARAMETERS WOULD ALLOW AN UNPRECEDENTED CONTROL OF THE INFLAMMATORY PROCESS SO AS TO PROMOTE PROTECTIVE RESPONSES, WHILE PREVENTING THOSE THAT CAUSE DISEASES. OUR OBSERVATIONS ALREADY PUBLISHED OR OBTAINED IN PREPARATION OF THIS PROPOSAL SUGGEST FOR THE FIRST TIME THAT A DEFINED GROUP OF MOLECULES, CELLULAR DOMAINS, AND ACCESSORY CELLS REGULATE THE SPATIAL AND TEMPORAL PERCEPTION OF NEUTROPHILS. _x000D_ in THIS PROPOSES we intend to DEFIN the MOLECULAR MEDIATORS AND CELLARS who endow the NEUTROphiles of SPACE AND TIME PERCEPTION AND underpin their capacity to identify INFLAMATORY DISEASE. IN THE FIRST OBJECTIVE WE WILL USE NOVEL PROTEOMIC ASSAYS ALONG WITH IN VIVO IMAGE OF INFLAMMATORY PROCESSES TO SUBCELLULAR RESOLUTION TO IDENTIFY THE MOLECULAR RECEPTORS AND TRANSDUCERS THAT ALLOW NEUTROPHIL TO DETECT ACTIVATING SIGNALS IN ITS ENVIRONMENT, AND THAT ULTIMATELY ORIGINATE LOCALISED VASCULAR DAMAGE. IN A SECOND OBJECTIVE WE PROPOSE TO DEFINE THE INTRICATE INSTRUCTORS OF CIRCADIAN TIME IN NEUTROPHILS, AND WE WILL LOOK FOR ACCESSORY CELLS IN THE PERIVASCULAR SPACE THAT ALLOW THE TEMPORAL COORDINATION OF NEUTROPHILS WITH THEIR ENVIRONMENT. WE WILL ALSO DETERMINE HOW THE LOSS OF TEMPORAL REGULATION IN NEUTROPHILS AFFECTS SUSCEPTIBILITY TO INFLAMMATORY DISEASE. IN A THIRD OBJECTIVE WE WILL CARRY OUT INTEGRATIVE PHYSIOLOGICAL ANALYSIS TO EXPLORE HOW THE SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHILS IN TURN REGULATES THE PHYSIOLOGY OF CERTAIN TISSUES IN THE ORGANISM TO PRESERVE HOMEOSTASIS AND PREVENT INFLAMMATION. (English)
12 October 2021
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LES MALADIES ASSOCIÉES AUX PROCESSUS INFLAMMATOIRES SONT LA PRINCIPALE CAUSE DE DÉCÈS DANS LE MONDE. BIEN QUE L’INFLAMMATION EXERCE UNE FONCTION FONDAMENTALE DE PROTECTION ET DE RESTAURATION CONTRE LES DOMMAGES AU CORPS (E.G., INFECTIONS OU TRAUMATISMES), SON INCITATION À L’ANOMALIE PEUT CAUSER DES MALADIES ET DES DÉCÈS (E.G., AUTO-IMMUNITÉ, ISCHÉMIES ASSOCIÉES À L’ATHÉROSCLÉROSE ET MÊME FAVORISANT LE CANCER). PLUS PRÉCISÉMENT, L’INFLAMMATION VASCULAIRE SOUS-TEND LES PRINCIPALES FORMES DE MORBIDITÉ ET DE MORTALITÉ DANS LE MONDE SOUS FORME DE DOMMAGES AIGUS À DIVERS ORGANES, SEPTICÉMIE, INFARCTUS DU MYOCARDE OU ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL. COMME LES NEUTROPHILES, LES CELLULES MYÉLOÏDES LES PLUS ABONDANTES DU CORPS, SONT DES MÉDIATEURS ESSENTIELS DE LA DÉFENSE CONTRE LES AGENTS PATHOGÈNES ET LES DOMMAGES VASCULAIRES, ELLES ONT ÉTÉ ÉTUDIÉES EN PROFONDEUR DEPUIS PLUS D’UN SIÈCLE. FAIT INTÉRESSANT, CEPENDANT, DEUX DES PROPRIÉTÉS FONDAMENTALES DE TOUT PROCESSUS BIOLOGIQUE, L’ESPACE ET LE TEMPS, ONT ÉTÉ LARGEMENT IGNORÉS LORS DE L’ÉTUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES INFLAMMATOIRES. LE PARAMÈTRE SPATIAL EST IMPORTANT PARCE QUE LES RÉPONSES INFLAMMATOIRES SONT GÉNÉRALEMENT LIMITÉES À LA CONCENTRATION SPÉCIFIQUE DANS LAQUELLE LES DOMMAGES SE PRODUISENT, CE QUI PERMET DE PRÉVENIR LES DOMMAGES SYSTÉMIQUES À D’AUTRES TISSUS. LE PARAMÈTRE TEMPOREL EST ÉGALEMENT ESSENTIEL PARCE QUE L’INFLAMMATION A ÉVOLUÉ POUR ANTICIPER L’EXPOSITION DE L’ORGANISME À DES AGENTS PATHOGÈNES EXTERNES. CETTE PROPRIÉTÉ TEMPORAIRE DE L’INFLAMMATION SOUS-TEND LA SUSCEPTIBILITÉ BIEN CONNUE DES HUMAINS ET D’AUTRES MAMMIFÈRES AUX PROCESSUS INFLAMMATOIRES AIGUS À CERTAINS MOMENTS DE LA JOURNÉE (I.E. CIRCADIENS). POUR CES RAISONS, NOUS PROPOSONS QUE LA COMPRÉHENSION DÉTAILLÉE DES DEUX PARAMÈTRES PERMETTRAIT UN CONTRÔLE SANS PRÉCÉDENT DU PROCESSUS INFLAMMATOIRE AFIN DE PROMOUVOIR DES RÉPONSES PROTECTRICES, TOUT EN PRÉVENANT CEUX QUI CAUSENT DES MALADIES. NOS OBSERVATIONS DÉJÀ PUBLIÉES OU OBTENUES EN PRÉPARATION DE CETTE PROPOSITION SUGGÈRENT POUR LA PREMIÈRE FOIS QU’UN GROUPE DÉFINI DE MOLÉCULES, DE DOMAINES CELLULAIRES ET DE CELLULES ACCESSOIRES RÉGULE LA PERCEPTION SPATIALE ET TEMPORELLE DES NEUTROPHILES. _x000D_ Dans ces PROPOSITIONS, nous avons l’intention de définir les MÉDIATEURS ET CELLAIRES MOLECULAIRES qui dotent les neutrophiles de l’ESPACE ET DE LA PERCEPTION TEMPS ET de renforcer leur capacité à identifier DISEASE inflammatoire. DANS LE PREMIER OBJECTIF, NOUS UTILISERONS DE NOUVEAUX TESTS PROTÉOMIQUES AINSI QUE L’IMAGE IN VIVO DES PROCESSUS INFLAMMATOIRES À LA RÉSOLUTION SUBCELLULAIRE AFIN D’IDENTIFIER LES RÉCEPTEURS MOLÉCULAIRES ET LES TRANSDUCTEURS QUI PERMETTENT AUX NEUTROPHILES DE DÉTECTER LES SIGNAUX D’ACTIVATION DANS LEUR ENVIRONNEMENT ET QUI, EN FIN DE COMPTE, SONT À L’ORIGINE DE DOMMAGES VASCULAIRES LOCALISÉS. DANS UN DEUXIÈME OBJECTIF, NOUS PROPOSONS DE DÉFINIR LES INSTRUCTEURS COMPLEXES DU TEMPS CIRCADIEN DANS LES NEUTROPHILES, ET NOUS CHERCHERONS DES CELLULES ACCESSOIRES DANS L’ESPACE PÉRIVASCULAIRE QUI PERMETTENT LA COORDINATION TEMPORELLE DES NEUTROPHILES AVEC LEUR ENVIRONNEMENT. NOUS DÉTERMINERONS ÉGALEMENT COMMENT LA PERTE DE LA RÉGULATION TEMPORELLE DANS LES NEUTROPHILES AFFECTE LA SENSIBILITÉ AUX MALADIES INFLAMMATOIRES. DANS UN TROISIÈME OBJECTIF, NOUS RÉALISERONS UNE ANALYSE PHYSIOLOGIQUE INTÉGRATIVE AFIN D’EXPLORER COMMENT LA DYNAMIQUE SPATIALE ET TEMPORELLE DES NEUTROPHILES RÉGULE LA PHYSIOLOGIE DE CERTAINS TISSUS DE L’ORGANISME AFIN DE PRÉSERVER L’HOMÉOSTASIE ET DE PRÉVENIR L’INFLAMMATION. (French)
2 December 2021
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KRANKHEITEN, DIE MIT ENTZÜNDLICHEN PROZESSEN VERBUNDEN SIND, SIND DIE FÜHRENDE TODESURSACHE IN DER WELT. OBWOHL ENTZÜNDUNG EINE GRUNDLEGENDE SCHÜTZENDE UND RESTAURATIVE FUNKTION GEGEN KÖRPERSCHÄDEN (E.G., INFEKTIONEN ODER TRAUMA) AUSÜBT, KANN SEINE ANOMALIE AUFFORDERUNG ZU KRANKHEIT UND TOD FÜHREN (E.G., AUTOIMMUNITÄT, ISOCHIEN, DIE MIT ATHEROSKLEROSE VERBUNDEN SIND UND SOGAR KREBS BEGÜNSTIGEN). INSBESONDERE DIE GEFÄSSENTZÜNDUNG BERUHT AUF DEN WICHTIGSTEN FORMEN DER MORBIDITÄT UND MORTALITÄT IN DER WELT ALS AKUTE SCHÄDEN AN VERSCHIEDENEN ORGANEN, SEPSIS, HERZINFARKT ODER SCHLAGANFALL. WEIL NEUTROPHILEN, DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN MYELOIDZELLEN IM KÖRPER, WESENTLICHE VERMITTLER SOWOHL DER ABWEHR GEGEN KRANKHEITSERREGER ALS AUCH DER GEFÄSSSCHÄDEN SIND, WURDEN SIE SEIT MEHR ALS EINEM JAHRHUNDERT GRÜNDLICH UNTERSUCHT. INTERESSANTERWEISE WURDEN JEDOCH ZWEI DER GRUNDLEGENDEN EIGENSCHAFTEN EINES JEDEN BIOLOGISCHEN PROZESSES, RAUM UND ZEIT WEITGEHEND IGNORIERT, WENN MAN DIE BIOLOGIE ENTZÜNDLICHER ZELLEN UNTERSUCHT. DER RÄUMLICHE PARAMETER IST WICHTIG, DA DIE ENTZÜNDUNGSREAKTIONEN IN DER REGEL AUF DEN SPEZIFISCHEN FOKUS BESCHRÄNKT SIND, IN DEM DER SCHADEN AUFTRITT, WODURCH SYSTEMISCHE SCHÄDEN AN ANDEREN GEWEBEN VERHINDERT WERDEN KÖNNEN. DER ZEITPARAMETER IST AUCH WICHTIG, WEIL SICH EINE ENTZÜNDUNG ENTWICKELT HAT, UM DIE EXPOSITION DES ORGANISMUS GEGENÜBER EXTERNEN KRANKHEITSERREGERN ZU ANTIZIPIEREN. DIESE VORÜBERGEHENDE EIGENSCHAFT DER ENTZÜNDUNG BERUHT AUF DER BEKANNTEN ANFÄLLIGKEIT VON MENSCHEN UND ANDEREN SÄUGETIEREN FÜR AKUTE ENTZÜNDUNGSPROZESSE ZU BESTIMMTEN TAGESZEITEN (I.E. CIRCADIANS). AUS DIESEN GRÜNDEN SCHLAGEN WIR VOR, DASS DAS DETAILLIERTE VERSTÄNDNIS BEIDER PARAMETER EINE BEISPIELLOSE KONTROLLE DES ENTZÜNDUNGSPROZESSES ERMÖGLICHEN WÜRDE, UM SCHUTZREAKTIONEN ZU FÖRDERN UND GLEICHZEITIG SOLCHE, DIE KRANKHEITEN VERURSACHEN, ZU VERHINDERN. UNSERE BEREITS IN VORBEREITUNG DIESES VORSCHLAGS VERÖFFENTLICHTEN ODER ERHALTENEN BEOBACHTUNGEN DEUTEN ZUM ERSTEN MAL DARAUF HIN, DASS EINE DEFINIERTE GRUPPE VON MOLEKÜLEN, ZELLULÄREN BEREICHEN UND ZUBEHÖRZELLEN DIE RÄUMLICHE UND ZEITLICHE WAHRNEHMUNG VON NEUTROPHILEN REGELT. _x000D_ in diesen PROPOSES beabsichtigen wir, die MOLECULAR MEDIATOREN UND KELLAREN zu definieren, die die Neutrophilen von SPACE und TIME PERCEPTION ausstatten und ihre Fähigkeit zur Identifizierung von entzündlichen DISEASE untermauern. IM ERSTEN ZIEL WERDEN WIR NEUARTIGE PROTEOMISCHE ASSAYS ZUSAMMEN MIT IN-VIVO-BILD VON ENTZÜNDLICHEN PROZESSEN ZUR SUBZELLULÄREN AUFLÖSUNG VERWENDEN, UM DIE MOLEKULAREN REZEPTOREN UND WANDLER ZU IDENTIFIZIEREN, DIE ES NEUTROPHILEN ERMÖGLICHEN, AKTIVIERENDE SIGNALE IN IHRER UMGEBUNG ZU ERKENNEN, UND DIE LETZTLICH LOKALISIERTE GEFÄSSSCHÄDEN HERVORRUFEN. IN EINEM ZWEITEN ZIEL SCHLAGEN WIR VOR, DIE KOMPLIZIERTEN INSTRUKTOREN DER CIRCADIANEN ZEIT IN NEUTROPHILEN ZU DEFINIEREN, UND WIR WERDEN NACH ZUBEHÖRZELLEN IM PERIVASKULÄREN RAUM SUCHEN, DIE DIE ZEITLICHE KOORDINATION VON NEUTROPHILEN MIT IHRER UMGEBUNG ERMÖGLICHEN. WIR WERDEN AUCH BESTIMMEN, WIE SICH DER VERLUST DER ZEITLICHEN REGULIERUNG BEI NEUTROPHILEN AUF DIE ANFÄLLIGKEIT FÜR ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN AUSWIRKT. IN EINEM DRITTEN ZIEL WERDEN WIR INTEGRATIVE PHYSIOLOGISCHE ANALYSEN DURCHFÜHREN, UM ZU UNTERSUCHEN, WIE DIE RÄUMLICHE UND ZEITLICHE DYNAMIK VON NEUTROPHILEN WIEDERUM DIE PHYSIOLOGIE BESTIMMTER GEWEBE IM ORGANISMUS REGULIERT, UM HOMÖOSTASE ZU ERHALTEN UND ENTZÜNDUNGEN ZU VERHINDERN. (German)
9 December 2021
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ZIEKTEN GEASSOCIEERD MET ONTSTEKINGSPROCESSEN ZIJN DE BELANGRIJKSTE DOODSOORZAAK IN DE WERELD. HOEWEL ONTSTEKING EEN FUNDAMENTELE BESCHERMENDE EN HERSTELLENDE FUNCTIE UITOEFENT TEGEN SCHADE AAN HET LICHAAM (E.G., INFECTIES OF TRAUMA), KAN DE ANOMALIEAANSPORING ZIEKTE EN DOOD VEROORZAKEN (E.G., AUTOIMMUNITEIT, ISCHEMIE GEASSOCIEERD MET ATHEROSCLEROSE EN ZELFS HET BEVORDEREN VAN KANKER). SPECIFIEK, VASCULAIRE ONTSTEKING LIGT TEN GRONDSLAG AAN DE BELANGRIJKSTE VORMEN VAN MORBIDITEIT EN MORTALITEIT IN DE WERELD ALS ACUTE SCHADE AAN VERSCHILLENDE ORGANEN, SEPSIS, MYOCARDINFARCT OF BEROERTE. OMDAT NEUTROFIELEN, DE MEEST VOORKOMENDE MYELOÏDE CELLEN IN HET LICHAAM, ESSENTIËLE BEMIDDELAARS ZIJN VAN ZOWEL DE VERDEDIGING TEGEN ZIEKTEVERWEKKERS ALS VASCULAIRE SCHADE, ZIJN ZE AL MEER DAN EEN EEUW GRONDIG BESTUDEERD. INTERESSANT IS ECHTER DAT TWEE VAN DE FUNDAMENTELE EIGENSCHAPPEN VAN ELK BIOLOGISCH PROCES, RUIMTE EN TIJD, GROTENDEELS ZIJN GENEGEERD BIJ HET BESTUDEREN VAN DE BIOLOGIE VAN ONTSTEKINGSCELLEN. DE RUIMTELIJKE PARAMETER IS BELANGRIJK OMDAT DE ONTSTEKINGSREACTIES MEESTAL BEPERKT ZIJN TOT DE SPECIFIEKE FOCUS WAARIN DE SCHADE OPTREEDT, WAARDOOR SYSTEMISCHE SCHADE AAN ANDERE WEEFSELS KAN WORDEN VOORKOMEN. DE TIJDPARAMETER IS OOK ESSENTIEEL OMDAT ONTSTEKING IS GEËVOLUEERD OM TE ANTICIPEREN OP DE BLOOTSTELLING VAN HET ORGANISME AAN EXTERNE PATHOGENEN. DEZE TIJDELIJKE EIGENSCHAP VAN ONTSTEKING LIGT TEN GRONDSLAG AAN DE BEKENDE GEVOELIGHEID VAN MENSEN EN ANDERE ZOOGDIEREN VOOR ACUTE ONTSTEKINGSPROCESSEN OP BEPAALDE MOMENTEN VAN DE DAG (I.E. CIRCADIANS). OM DEZE REDENEN STELLEN WIJ VOOR DAT EEN GEDETAILLEERD BEGRIP VAN BEIDE PARAMETERS EEN ONGEKENDE BEHEERSING VAN HET ONTSTEKINGSPROCES MOGELIJK ZOU MAKEN OM BESCHERMENDE REACTIES TE BEVORDEREN EN TEGELIJKERTIJD ZIEKTEN TE VOORKOMEN. ONZE REEDS GEPUBLICEERDE OF VERKREGEN WAARNEMINGEN TER VOORBEREIDING VAN DIT VOORSTEL SUGGEREREN VOOR HET EERST DAT EEN GEDEFINIEERDE GROEP MOLECULEN, CELLULAIRE DOMEINEN EN ACCESSOIRE CELLEN DE RUIMTELIJKE EN TEMPORELE PERCEPTIE VAN NEUTROFIELEN REGELT. _x000D_ in DIT PROPOSES zijn we van plan de MOLECULAR MEDIATORS EN CELLARS te definiëren die de neutrofielen van SPACE EN TIJD PERCEPTIE begiftigen en hun vermogen om ontstoken DISEASE te identificeren. IN DE EERSTE DOELSTELLING ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN NIEUWE PROTEOMISCHE ANALYSES SAMEN MET IN VIVO BEELD VAN ONTSTEKINGSPROCESSEN TOT SUBCELLULAIRE RESOLUTIE OM DE MOLECULAIRE RECEPTOREN EN TRANSDUCERS TE IDENTIFICEREN DIE NEUTROFIEL TOELATEN OM ACTIVERENDE SIGNALEN IN ZIJN OMGEVING TE DETECTEREN, EN DIE UITEINDELIJK LOKALE VASCULAIRE SCHADE VEROORZAKEN. IN EEN TWEEDE DOELSTELLING STELLEN WE VOOR OM DE INGEWIKKELDE INSTRUCTEURS VAN CIRCADIANE TIJD IN NEUTROFIELEN TE DEFINIËREN, EN WE ZULLEN OP ZOEK GAAN NAAR ACCESSOIRE CELLEN IN DE PERIVASCULAIRE RUIMTE DIE DE TEMPORELE COÖRDINATIE VAN NEUTROFIELEN MET HUN OMGEVING MOGELIJK MAKEN. WE ZULLEN OOK BEPALEN HOE HET VERLIES VAN TEMPORELE REGELGEVING BIJ NEUTROFIELEN DE GEVOELIGHEID VOOR ONTSTEKINGSZIEKTEN BEÏNVLOEDT. IN EEN DERDE DOELSTELLING ZULLEN WE INTEGRATIEVE FYSIOLOGISCHE ANALYSE UITVOEREN OM TE ONDERZOEKEN HOE DE RUIMTELIJKE EN TEMPORELE DYNAMIEK VAN NEUTROFIELEN OP ZIJN BEURT DE FYSIOLOGIE VAN BEPAALDE WEEFSELS IN HET ORGANISME REGULEERT OM HOMEOSTASE TE BEHOUDEN EN ONTSTEKINGEN TE VOORKOMEN. (Dutch)
17 December 2021
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Madrid
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Identifiers
SAF2015-65607-R
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