Exploration of molecular prognostic factors related to genotype and immunomodulation in localised GIST. (Q3144263)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144263 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Exploration of molecular prognostic factors related to genotype and immunomodulation in localised GIST. |
Project Q3144263 in Spain |
Statements
41,200.0 Euro
0 references
51,500.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
0 references
37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
0 references
41091
0 references
Los tumores de estroma gastrointestinal (GIST) son los sarcomas más frecuentes. Nuestro grupo demostró la relevancia del genotipo en la supervivencia libre de recidiva en pacientes con GIST localizados. Concretamente, pacientes portadores de mutaciones que afecten a codones 557/558 del exón 11 del gen KIT, presentan un significativo e independiente mayor riesgo de recidiva. Sin embargo no se ha encontrado hasta el momento los factores moleculares que expliquen el mayor riesgo de recidiva en los portadores de las mutaciones críticas. En este estudio proponemos, en primer lugar, un análisis trascriptómico comparativo de portadores de mutaciones críticas respecto a otros genotipos. La hipótesis es que los portadores de mutaciones críticas presenten una expresión génica diferente de forma que planteara potenciales nuevas dianas terapéuticas. Por otra parte, planteamos un análisis de biomarcadores de inmunomodulación, mediante expresión proteínica, en la misma población de GIST localizados. La hipótesis es que la expresión de ciertos marcadores inmunológicos tendrían relevancia pronóstica en GIST localizados. Además, será de elevado interés correlacionar si los distintos genotipos no sólo tienen impacto en distintas señalizaciones génicas sino también en distinta expresión de marcadores inmunológicos. Para realizar los estudios previstos, contamos con el registro GIST del grupo GEIS con información clínico, patológica y molecular de alrededor de 400 pacientes con diagnóstico de GIST sin tratamiento adyuvante. Adicionalmente, los hospitales participantes en este proyecto multicéntrico aportarán nuevos casos de pacientes con GIST localizados tratados con Imatinib adyuvante. (Spanish)
0 references
Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most common sarcomas. Our group demonstrated the relevance of the genotype in recurrence-free survival in patients with localised GIST. In particular, patients with mutations affecting codons 557/558 of exon 11 of the KIT gene have a significant and independent risk of recurrence. However, molecular factors that explain the increased risk of recurrence in carriers of critical mutations have not been found so far. In this study, we propose, first, a comparative transcryptomic analysis of carriers of critical mutations compared to other genotypes. The hypothesis is that carriers of critical mutations present a different gene expression in such a way as to pose potential new therapeutic targets. On the other hand, we propose an analysis of immunomodulation biomarkers, using protein expression, in the same population of localised GIST. The hypothesis is that the expression of certain immunological markers would have prognostic relevance in localised GIST. In addition, it will be of great interest to correlate if the different genotypes have an impact not only on different gene signs but also on different expressions of immunological markers. To carry out the planned studies, we have the GIST registry of the GEIS group with clinical, pathological and molecular information from around 400 patients diagnosed with GIST without adjuvant treatment. In addition, the hospitals participating in this multicenter project will provide new cases of patients with localised GIST treated with adjuvant Imatinib. (English)
12 October 2021
0 references
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont les sarcomes les plus courants. Notre groupe a démontré la pertinence du génotype dans la survie sans récidive chez les patients atteints de GIST localisé. En particulier, les patients présentant des mutations affectant les codons 557/558 de l’exon 11 du gène KIT présentent un risque important et indépendant de récidive. Cependant, les facteurs moléculaires qui expliquent le risque accru de récidive chez les porteurs de mutations critiques n’ont pas été trouvés jusqu’à présent. Dans cette étude, nous proposons d’abord une analyse transcryptomique comparative des porteurs de mutations critiques par rapport à d’autres génotypes. L’hypothèse est que les porteurs de mutations critiques présentent une expression génique différente de manière à poser de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. D’autre part, nous proposons une analyse des biomarqueurs d’immunomodulation, utilisant l’expression des protéines, dans la même population de GIST localisé. L’hypothèse est que l’expression de certains marqueurs immunologiques aurait une pertinence pronostique dans le GIST localisé. En outre, il sera très intéressant de corréler si les différents génotypes ont un impact non seulement sur les signes géniques différents, mais aussi sur les différentes expressions des marqueurs immunologiques. Pour réaliser les études prévues, nous disposons du registre GIST du groupe GEIS avec des informations cliniques, pathologiques et moléculaires d’environ 400 patients diagnostiqués avec GIST sans traitement adjuvant. En outre, les hôpitaux participant à ce projet multicentrique fourniront de nouveaux cas de patients atteints de GIST localisé traités par adjuvant Imatinib. (French)
2 December 2021
0 references
Gastrointestinale Stromaltumoren (GIST) sind die häufigsten Sarkomen. Unsere Gruppe zeigte die Relevanz des Genotyps für das rezidivfreie Überleben bei Patienten mit lokalisiertem GIST. Insbesondere Patienten mit Mutationen, die Kabeljau 557/558 von Exon 11 des KIT-Gens betreffen, haben ein signifikantes und unabhängiges Risiko eines Wiederauftretens. Molekulare Faktoren, die das erhöhte Risiko eines Wiederauftretens in Trägern kritischer Mutationen erklären, wurden jedoch bisher nicht festgestellt. In dieser Studie schlagen wir zunächst eine vergleichende transcryptomische Analyse von Trägern kritischer Mutationen im Vergleich zu anderen Genotypen vor. Die Hypothese ist, dass Träger kritischer Mutationen eine andere Genexpression in einer Weise darstellen, die potenzielle neue therapeutische Ziele darstellen. Andererseits schlagen wir eine Analyse von Immunmodulationsbiomarkern unter Verwendung von Proteinexpression in derselben Population von lokalisierten GIST vor. Die Hypothese ist, dass die Expression bestimmter immunologischer Marker prognostische Relevanz für lokalisierte GIST hätte. Darüber hinaus wird es von großem Interesse sein, zu korrelieren, wenn sich die verschiedenen Genotypen nicht nur auf verschiedene Genzeichen auswirken, sondern auch auf verschiedene Ausdrucksformen immunologischer Marker. Zur Durchführung der geplanten Studien haben wir das GIST-Register der GEIS-Gruppe mit klinischen, pathologischen und molekularen Informationen von rund 400 Patienten, die ohne adjuvante Behandlung mit GIST diagnostiziert wurden. Darüber hinaus werden die an diesem Multicenter-Projekt beteiligten Krankenhäuser neue Fälle von Patienten mit lokalisiertem GIST, die mit adjuvant Imatinib behandelt werden, versorgen. (German)
9 December 2021
0 references
Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) zijn de meest voorkomende sarcomen. Onze groep toonde de relevantie van het genotype aan voor recidivevrije overleving bij patiënten met gelokaliseerde GIST. Met name patiënten met mutaties die codeons 557/558 van exon 11 van het KIT-gen beïnvloeden, hebben een significant en onafhankelijk risico op herhaling. Moleculaire factoren die het verhoogde risico op herhaling bij dragers van kritieke mutaties verklaren, zijn tot dusver echter niet gevonden. In deze studie stellen we, ten eerste, een vergelijkende transcryptomische analyse van dragers van kritische mutaties ten opzichte van andere genotypes voor. De hypothese is dat dragers van kritische mutaties een andere genuitdrukking op een zodanige manier presenteren dat potentiële nieuwe therapeutische doelen worden gesteld. Anderzijds stellen we een analyse voor van biomarkers voor immunomodulatie, met behulp van eiwitexpressie, in dezelfde populatie van gelokaliseerde GIST. De hypothese is dat de expressie van bepaalde immunologische markers prognostische relevantie zou hebben in gelokaliseerd GIST. Bovendien zal het van groot belang zijn om te correleren als de verschillende genotypes niet alleen van invloed zijn op verschillende gentekens, maar ook op verschillende expressies van immunologische markers. Om de geplande studies uit te voeren, hebben we het GIST-register van de GEIS-groep met klinische, pathologische en moleculaire informatie van ongeveer 400 patiënten die gediagnosticeerd zijn met GIST zonder adjuvante behandeling. Daarnaast zullen de ziekenhuizen die deelnemen aan dit multicenter project nieuwe gevallen bieden van patiënten met gelokaliseerde GIST behandeld met adjuvant Imatinib. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sevilla
0 references
Identifiers
PI15_01254
0 references