Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis (Q3143587)
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Project Q3143587 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
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English | Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis |
Project Q3143587 in Spain |
Statements
65,200.0 Euro
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81,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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31 March 2020
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FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
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11012
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Las células plasmáticas (CPs) productoras de anticuerpos y responsables de la inmunidad humoral, sufren un proceso de diferenciación/maduración a partir de los linfocitos B en los órganos linfoides secundarios, pasando transitoriamente al torrente sanguíneo para finalmente ser alojadas en los órganos de alojamiento final. Trabajos previos de nuestro grupo han demostrado que las CPs en cada uno de esos territorios presentan características diferentes en cuando a moléculas de superficie, tasas de proliferación, tasas de apoptosis, expresión de factores de transcripción, etc. Posiblemente en esas diferencias está la clave para conocer la propia fisiología de estas células, por ejemplo por qué existen CPs de corta y de larga vida, cómo se seleccionan las de mayor afinidad por el antígeno, interacciones con el nicho celular de alojamiento, que determina la quiescencia y/o la longevidad de las CPs, etc… Por otro lado, y relacionado con ello, la artritis reumatoide (AR) y el Lupus eritematoso sistémico (LES) son enfermedades autoinmunes sistémicas caracterizadas por una respuesta autoinmune humoral patogénica no completamente conocida. Pretendemos así analizar la expresión de los genes a nivel de célula única específica de producción de autoanticuerpos en LES y en AR, contrastándola con la expresión en células no patológicas del mismo paciente. Purificaremos poblaciones de CPs de distintos territorios y realizaremos ensayos de sobre-expresión y de pérdida de función. Por otro lado, realizaremos cultivos en sistemas que nos permiten cultivar células individuales de líquido sinovial y sangre periférica de los pacientes AR y LES, respectivamente. Se aislarán células productoras tanto de autoanticuerpos específicos y como de anticuerpos no específicos y se someterán a técnicas secuenciación masiva tipo RNAseq. (Spanish)
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Plasma cells (PCs) producing antibodies and responsible for humoral immunity undergo a process of differentiation/maturation from B-lymphocytes in secondary lymphoid organs, transiently passing into the bloodstream to finally be housed in the final housing organs. Previous work of our group has shown that the CPs in each of these territories have different characteristics in terms of surface molecules, proliferation rates, rates of apoptosis, expression of transcription factors, etc. Possibly in these differences is the key to knowing the physiology of these cells, for example why there are CPs of short and long life, how are those with the highest affinity for the antigen, interactions with the housing cell niche, which determines the quiescence or longevity of CPs, etc... On the other hand, and related to this, rheumatoid arthritis (RA) and systemic Lupus erythematosus (SLE) are systemic autoimmune diseases characterised by a pathogenic autoimmune response not entirely known. Thus, we aim to analyse the expression of genes at the level of a single cell specific to the production of autoantibodies in SLE and RA, contrasting it with the expression in non-pathological cells of the same patient. We will purify populations of CPs from different territories and conduct over-expression and function loss tests. On the other hand, we will carry out cultures in systems that allow us to cultivate individual cells of synovial fluid and peripheral blood of patients AR and SLE, respectively. Cells producing both specific autoantibodies and non-specific antibodies shall be isolated and subjected to RNAseq-type mass sequencing techniques. (English)
12 October 2021
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Les cellules plasmatiques (PC) produisant des anticorps et responsables de l’immunité humorale subissent un processus de différenciation/maturation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes secondaires, passant de manière transitoire dans la circulation sanguine pour finalement être logées dans les organes de logement finals. Les travaux précédents de notre groupe ont montré que les PC dans chacun de ces territoires ont des caractéristiques différentes en termes de molécules superficielles, de taux de prolifération, de taux d’apoptose, d’expression de facteurs de transcription, etc. Peut-être dans ces différences est la clé pour connaître la physiologie de ces cellules, par exemple pourquoi il y a des CP de courte et longue durée de vie, comment sont ceux qui ont la plus grande affinité pour l’antigène, les interactions avec la niche cellulaire de logement, ce qui détermine la quiescence ou la longévité des PC, etc... D’autre part, et liées à cette maladie, l’arthrite rhumatoïde (RA) et le Lupus érythémateux systémique (SLE) sont des maladies auto-immunes systémiques caractérisées par une réponse auto-immune pathogène inconnue. Ainsi, nous cherchons à analyser l’expression des gènes au niveau d’une seule cellule spécifique à la production d’autoanticorps dans le SLE et la RA, en contraste avec l’expression dans les cellules non pathologiques du même patient. Nous purifierons les populations de PC de différents territoires et effectuerons des tests de surexpression et de perte de fonction. D’autre part, nous réaliserons des cultures dans des systèmes qui nous permettent de cultiver des cellules individuelles de liquide synovial et de sang périphérique des patients AR et SLE, respectivement. Les cellules produisant à la fois des autoanticorps spécifiques et des anticorps non spécifiques doivent être isolées et soumises à des techniques de séquençage de masse de type RNAseq. (French)
2 December 2021
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Plasmazellen (PCs), die Antikörper produzieren und für die humorale Immunität verantwortlich sind, durchlaufen einen Prozess der Differenzierung/Reifung von B-Lymphozyten in sekundären Lymphorganen, die vorübergehend in den Blutkreislauf übergehen, um schließlich in den letzten Gehäuseorganen untergebracht zu werden. Frühere Arbeiten unserer Gruppe haben gezeigt, dass die CPs in jedem dieser Gebiete unterschiedliche Eigenschaften in Bezug auf Oberflächenmoleküle, Proliferationsraten, Apoptoseraten, Ausdruck von Transkriptionsfaktoren usw. aufweisen. Möglicherweise ist in diesen Unterschieden der Schlüssel, um die Physiologie dieser Zellen zu kennen, zum Beispiel, warum es KPs von kurzer und langer Lebensdauer gibt, wie sind die mit der höchsten Affinität für das Antigen, Wechselwirkungen mit der Gehäusezellnische, die die Ruhe oder Langlebigkeit von CPs usw. bestimmt... Andererseits sind rheumatoide Arthritis (RA) und systemischer Lupus erythematosus (SLE) systemische Autoimmunerkrankungen, die durch eine pathogene Autoimmunreaktion gekennzeichnet sind, die nicht vollständig bekannt ist. So wollen wir die Expression von Genen auf der Ebene einer einzigen Zelle analysieren, die für die Produktion von Autoantikörpern in SLE und RA spezifisch ist, wobei wir sie mit der Expression in nicht-pathologischen Zellen desselben Patienten vergleichen. Wir werden Populationen von CPs aus verschiedenen Gebieten reinigen und Überausdruck- und Funktionsverlusttests durchführen. Andererseits werden wir Kulturen in Systemen durchführen, die es uns ermöglichen, einzelne Zellen von Synovialflüssigkeit und peripherem Blut der Patienten AR bzw. SLE zu kultivieren. Zellen, die sowohl bestimmte Autoantikörper als auch nichtspezifische Antikörper erzeugen, müssen isoliert und Massensequenzierungstechniken des RNAseq-Typs unterzogen werden. (German)
9 December 2021
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Plasmacellen (PC’s) die antilichamen produceren en die verantwoordelijk zijn voor de humorale immuniteit ondergaan een proces van differentiatie/rijping van B-lymfocyten in secundaire lymfoïde organen, die van voorbijgaande aard overgaan in de bloedbaan om uiteindelijk te worden gehuisvest in de uiteindelijke behuizingsorganen. Vorig werk van onze groep heeft aangetoond dat de CP’s in elk van deze gebieden verschillende kenmerken hebben in termen van oppervlaktemoleculen, proliferatiesnelheden, apoptosepercentages, expressie van transcriptiefactoren, enz. Mogelijk is in deze verschillen de sleutel tot het kennen van de fysiologie van deze cellen, bijvoorbeeld waarom er CP’s van korte en lange levensduur zijn, hoe zijn die met de hoogste affiniteit voor het antigeen, interacties met de behuizingscel niche, die de slaap- of levensduur van CP’s bepaalt, enz... Aan de andere kant, en daarmee verband houdend, reumatoïde artritis (RA) en systemische Lupus erythematosus (SLE) zijn systemische auto-immuunziekten gekenmerkt door een pathogene auto-immuunrespons niet volledig bekend. Zo proberen we de expressie van genen te analyseren op het niveau van een enkele cel die specifiek is voor de productie van autoantilichamen in SLE en RA, in tegenstelling tot de expressie in niet-pathologische cellen van dezelfde patiënt. We zullen populaties van CP’s uit verschillende gebieden zuiveren en overexpressie- en functieverliestests uitvoeren. Aan de andere kant zullen we culturen uitvoeren in systemen die ons in staat stellen om individuele cellen van synoviaal vocht en perifeer bloed van patiënten AR en SLE te cultiveren, respectievelijk. Cellen die zowel specifieke autoantilichamen als niet-specifieke antilichamen produceren, worden geïsoleerd en onderworpen aan massasequentietechnieken van het RNAseq-type. (Dutch)
17 December 2021
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Cádiz
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Identifiers
PI15_01147
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