STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS (Q3138339)
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Project Q3138339 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS |
Project Q3138339 in Spain |
Statements
145,200.0 Euro
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181,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2014
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31 December 2017
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UNIVERSIDAD DE MURCIA
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37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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30030
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A ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR EL USO COMPULSIVO DE LA DROGA Y LAS FRECUENTES RECAIDAS DURANTE LOS PERIODOS DE ABSTINENCIA. ENTRE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL INICIO Y MANTENIMIENTO DE LAS ADICCIONES DESTACA EL ESTRES, Y, POR TANTO, LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES QUE MEDIAN SUS EFECTOS EN CEREBRO: GLUCOCORTICOIDES, CRF Y CATECOLAMINAS (NA). LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE LAS SUSTANCIAS DE ABUSO ES UNO DE LOS PROBLEMAS CLINICOS MAS DIFICILES DE PREVENIR EN EL CONTEXTO DE LA ADICCION. RESPECTO A LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ADICCION, ES CONOCIDO QUE LAS RESPUESTAS AL ESTRES INCREMENTAN EL RIESGO DE USO DE SUSTANCIAS ADICTIVAS, TANTO EN EL HUMANO COMO EN MODELOS ANIMALES, Y FACILITAN LAS RECAIDAS MEDIANTE MECANISMOS QUE NO ESTAN COMPLETAMENTE ACLARADOS EN LA ACTUALIDAD. DIFERENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE LOS GLUCOCORTICOIDES (GC; MEDIADORES IMPORTANTES DE LA RESPUESTA AL ESTRES) Y DE CRF (APEX DEL EJE HHA) EN LOS PROCESOS DE ADICCION. ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS LABORATORIOS HAN EVIDENCIADO QUE TANTO LOS ANTAGONISTAS DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA CRF1 Y 2 (CRF1R Y CRF2R, RESPECTIVAMENTE), COMO LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD TIPO II PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) DECRECEN LA CONDUCTA TIPICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A COCAINA Y MORFINA. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA COMPROBADO QUE LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES LIBERADOS DURANTE EL ESTRES ESTAN INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE DIFERENTES TIPOS DE MEMORIA, MEDIANTE LA ACTIVACION DE GR EN AREAS LIMBICAS, COMO HIPOCAMPO, CORTEX PREFRONTAL Y AMIGDALA, AREAS IMPORTANTES EN LA GENESIS Y MODULACION DE LA ADQUISICION Y CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (MC), ASI COMO EN LA MEMORIA AVERSIVA ANTE SITUACIONES ESTRESANTES. SIN EMBARGO, FALTA POR ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN ESTOS PROCESOS. EN ESTE ESTUDIO UTILIZAREMOS ESTUDIOS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO EN RATAS SIN GLUCOCORTICOIDES (ADX) Y EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS EN LOS CUALES EL CRF1R HA SIDO BORRADO (KNOCKDOWN, KO). EN ROEDORES, EL COMPONENTE AFECTIVO DE LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS PUEDE SER REFLEJADO Y ESTUDIADO MEDIANTE EL MODELO DE LA AVERSION CONDICIONADA DE PLAZA (CPA; PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO PAULOVIANO), QUE NOS OFRECE UNA MEDIDA ALTAMENTE SENSITIVA DEL ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO PRODUCIDO POR EL SINDROME DE ABSTINENCIA A OPIACEOS. EL CPA TAMBIEN PUEDE SER USADO A SU VEZ PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN LA MC, EXPRESION DE LA MISMA (CPA), EXTINCION DE LA AVERSION (CPA-E) Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA (CPA-R). MEDIANTE DICHO MODELOO EXPERIMENTAL ESTUDIAREMOS LA POSIBLE IMPLICACION DE GC/GR Y DE RECEPTORES PARA CRF (CRF1R) EN LAS MODIFICACIONES NEUROBIOLOGICAS QUE SUBYAVEN EN LA AVERSION A LA ABSTINENCIA A OPIACEOS, EXTINCION DE LA AVERSION Y RECAIDAS, ASI COMO SU INFLUENCIA EN EL COMPORTAMIENTO RELACIONADO CON LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, EXPRESION DE MEMORIA AVERSIVA (CPA), EXTINCION DE LA CPA Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA. SE CUANTIFICARAN DIFERENTES COMPONENTES DE VIAS DE SEÑALIZACION ACOPLADAS A GR Y CRFR EN DG, BLA, PVN, BNST (Spanish)
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IN ADDITION TO SUBSTANCE ABUSE IS A CHRONIC NEUROLOGICAL DISORDER CHARACTERISED BY COMPULSIVE USE OF THE DRUG AND FREQUENT RELAPSES DURING WITHDRAWAL PERIODS. AMONG THE FACTORS THAT INFLUENCE THE ONSET AND MAINTENANCE OF ADDICTIONS ARE STRESS, AND THEREFORE HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS THAT MEDIATE THEIR EFFECTS IN THE BRAIN: GLUCOCORTICOIDS, CRF AND CATECHOLAMINES (NA). DRUG ABUSE IS ONE OF THE MOST DIFFICULT CLINICAL PROBLEMS TO PREVENT IN THE CONTEXT OF ADDICTION. WITH REGARD TO THE FACTORS THAT INFLUENCE ADDICTION, IT IS KNOWN THAT RESPONSES TO STRESS INCREASE THE RISK OF THE USE OF ADDICTIVE SUBSTANCES, BOTH IN HUMANS AND IN ANIMAL MODELS, AND FACILITATE RELAPSES THROUGH MECHANISMS THAT ARE NOT FULLY CLARIFIED AT PRESENT. DIFFERENT STUDIES HAVE SHOWN THE INVOLVEMENT OF GLUCOCORTICOIDS (GC; IMPORTANT STRESS RESPONSE MEDIATORS) AND CRF (HHA AXIS APEX) IN ADDITIVE PROCESSES. RECENT STUDIES FROM OUR GROUP AND OTHER LABORATORIES HAVE SHOWN THAT BOTH THE ANTAGONISTS OF THE RECEPTOR SUBTYPES FOR CRF1 AND 2 (CRF1R AND CRF2R, RESPECTIVELY), AND THE LOW-AFFINITY RECEPTOR ANTAGONISTS TYPE II FOR GLUCOCORTICOIDS (GR) DECREASE THE TYPICAL BEHAVIOR OF WITHDRAWAL SYNDROME TO COCAINE AND MORPHINE. IN RECENT YEARS IT HAS BEEN PROVEN THAT HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS RELEASED DURING STRESS ARE INVOLVED IN THE MODULATION OF DIFFERENT TYPES OF MEMORY, BY ACTIVATING GR IN AREAS LIMBICAS, SUCH AS HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL AND AMIGDALA, IMPORTANT AREAS IN GENESIS AND MODULATION OF THE ACQUISITION AND CONSOLIDATION OF MEMORY (MC), AS WELL AS IN THE AVERSIVE MEMORY IN THE FACE OF STRESSFUL SITUATIONS. HOWEVER, THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING THESE PROCESSES REMAIN TO BE ESTABLISHED. IN THIS STUDY WE WILL USE MOLECULAR AND BEHAVIORAL STUDIES IN GLUCOCORTICOID-FREE RATS (ADX) AND GENETICALLY MODIFIED MICE IN WHICH CRF1R HAS BEEN ERASED (KNOCKDOWN, KO). IN RODENTS, THE AFFECTIVE COMPONENT OF THE DEPENDENCE OF OPIACEOS CAN BE REFLECTED AND STUDIED USING THE MODEL OF CONDITIONED SQUARE AVERSION (CPA; PABLOIAN CONDITIONING PARADIGM), WHICH OFFERS US A HIGHLY SENSITIVE MEASURE OF THE NEGATIVE EMOTIONAL STATE PRODUCED BY THE SYNDROME OF ABSTINENCE TO OPIACEOS. CPA CAN ALSO BE USED IN TURN TO EXPLORE THE NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS THAT UNDERLIE THE MC, EXPRESSION OF IT (CPA), AVERSION EXTINCTION (CPA-E) AND AVERSIVE MEMORY RECONSOLIDATION (CPA-R). THROUGH THIS EXPERIMENTAL MODEL WE WILL STUDY THE POSSIBLE IMPLICATION OF GC/GR AND RECEPTORS FOR CRF (CRF1R) IN THE NEUROBIOLOGICAL MODIFICATIONS THAT SUBYAVEN IN THE AVERSION TO ABSTINENCE TO OPIACEOS, EXTINCTION OF THE AVERSION AND RELAPSES, AS WELL AS ITS INFLUENCE ON THE BEHAVIOR RELATED TO MEMORY CONSOLIDATION, EXPRESSION OF AVERSIVE MEMORY (CPA), EXTINCTION OF CPA AND RECONSOLIDATION OF THE AVERSIVE MEMORY. DIFFERENT SIGNALLING COMPONENTS COUPLED TO GR AND CRFR WILL BE QUANTIFIED IN DG, BLA, PVN, BNST (English)
12 October 2021
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EN PLUS DE L’ABUS DE SUBSTANCES EST UN TROUBLE NEUROLOGIQUE CHRONIQUE CARACTÉRISÉ PAR L’UTILISATION COMPULSIVE DU MÉDICAMENT ET LES RECHUTES FRÉQUENTES PENDANT LES PÉRIODES DE SEVRAGE. PARMI LES FACTEURS QUI INFLUENT SUR L’APPARITION ET LE MAINTIEN DES DÉPENDANCES FIGURENT LE STRESS, ET DONC LES HORMONES ET LES NEUROTRANSMETTEURS QUI MÉDIENT LEURS EFFETS DANS LE CERVEAU: GLUCOCORTICOÏDES, CRF ET CATÉCHOLAMINES (NA). L’ABUS DE DROGUES EST L’UN DES PROBLÈMES CLINIQUES LES PLUS DIFFICILES À PRÉVENIR DANS LE CONTEXTE DE LA TOXICOMANIE. EN CE QUI CONCERNE LES FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DÉPENDANCE, ON SAIT QUE LES RÉPONSES AU STRESS AUGMENTENT LE RISQUE DE CONSOMMATION DE SUBSTANCES ADDICTIVES, TANT CHEZ L’HOMME QUE DANS LES MODÈLES ANIMAUX, ET FACILITENT LES RECHUTES GRÂCE À DES MÉCANISMES QUI NE SONT PAS PLEINEMENT CLARIFIÉS À L’HEURE ACTUELLE. DIFFÉRENTES ÉTUDES ONT MONTRÉ L’IMPLICATION DES GLUCOCORTICOÏDES (GC; PRINCIPAUX MÉDIATEURS DE RÉPONSE AU STRESS) ET CRF (HHA AXE APEX) DANS LES PROCESSUS ADDITIFS. DES ÉTUDES RÉCENTES DE NOTRE GROUPE ET D’AUTRES LABORATOIRES ONT MONTRÉ QUE LES ANTAGONISTES DES SOUS-TYPES DE RÉCEPTEURS CRF1 ET 2 (CRF1R ET CRF2R, RESPECTIVEMENT) ET LES ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE FAIBLE AFFINITÉ DE TYPE II POUR LES GLUCOCORTICOÏDES (GR) DIMINUENT LE COMPORTEMENT TYPIQUE DU SYNDROME DE SEVRAGE À LA COCAÏNE ET À LA MORPHINE. CES DERNIÈRES ANNÉES, IL A ÉTÉ PROUVÉ QUE LES HORMONES ET LES NEUROTRANSMETTEURS LIBÉRÉS PENDANT LE STRESS SONT IMPLIQUÉS DANS LA MODULATION DE DIFFÉRENTS TYPES DE MÉMOIRE, EN ACTIVANT LE GR DANS DES ZONES LIMBICAS, TELLES QUE L’HIPPOCAMPE, LE CORTEX PRÉFRONTAL ET L’AMIGDALA, DES ZONES IMPORTANTES DANS LA GENÈSE ET LA MODULATION DE L’ACQUISITION ET DE LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE (MC), AINSI QUE DANS LA MÉMOIRE AVERSIVE FACE À DES SITUATIONS STRESSANTES. CEPENDANT, LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI SOUS-TENDENT CES PROCESSUS RESTENT À ÉTABLIR. DANS CETTE ÉTUDE, NOUS UTILISERONS DES ÉTUDES MOLÉCULAIRES ET COMPORTEMENTALES CHEZ DES RATS SANS GLUCOCORTICOÏDES (ADX) ET DES SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES DANS LESQUELLES LE CRF1R A ÉTÉ EFFACÉ (KNOCKDOWN, KO). CHEZ LES RONGEURS, LA COMPOSANTE AFFECTIVE DE LA DÉPENDANCE D’OPIACEOS PEUT ÊTRE RÉFLÉCHIE ET ÉTUDIÉE À L’AIDE DU MODÈLE D’AVERSION CARRÉE CONDITIONNÉE (CPA; PARADIGME DE CONDITIONNEMENT PABLOIAN), QUI NOUS OFFRE UNE MESURE TRÈS SENSIBLE DE L’ÉTAT ÉMOTIONNEL NÉGATIF PRODUIT PAR LE SYNDROME D’ABSTINENCE À OPIACEOS. LA CPA PEUT ÉGALEMENT ÊTRE UTILISÉE À SON TOUR POUR EXPLORER LES MÉCANISMES NEUROBIOLOGIQUES QUI SOUS-TENDENT LE MC, SON EXPRESSION (CPA), L’EXTINCTION DE L’AVERSION (CPA-E) ET LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE (CPA-R). À TRAVERS CE MODÈLE EXPÉRIMENTAL, NOUS ÉTUDIERONS L’IMPLICATION POSSIBLE DE GC/GR ET DE RÉCEPTEURS POUR LA CRF (CRF1R) DANS LES MODIFICATIONS NEUROBIOLOGIQUES QUE SUBYAVEN DANS L’AVERSION À L’ABSTINENCE À OPIACEOS, L’EXTINCTION DE L’AVERSION ET LES RECHUTES, AINSI QUE SON INFLUENCE SUR LE COMPORTEMENT LIÉ À LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE, À L’EXPRESSION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE (CPA), À L’EXTINCTION DE LA CPA ET À LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE AVERSIVE. DIFFÉRENTS COMPOSANTS DE SIGNALISATION COUPLÉS À GR ET CRFR SERONT QUANTIFIÉS EN DG, BLA, PVN, BNST (French)
2 December 2021
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NEBEN DROGENMISSBRAUCH IST EINE CHRONISCHE NEUROLOGISCHE STÖRUNG DURCH ZWANGHAFTE VERWENDUNG DES MEDIKAMENTS UND HÄUFIGE RÜCKFÄLLE WÄHREND DER WARTEZEITEN GEKENNZEICHNET. ZU DEN FAKTOREN, DIE DAS AUFTRETEN UND DIE ERHALTUNG VON SUCHT BEEINFLUSSEN, SIND STRESS UND DAHER HORMONE UND NEUROTRANSMITTER, DIE IHRE WIRKUNGEN IM GEHIRN VERMITTELN: GLUKOKORTIKOIDE, CRF UND KATECHOLAMINE (NA). DROGENMISSBRAUCH IST EINES DER SCHWIERIGSTEN KLINISCHEN PROBLEME, UM IM ZUSAMMENHANG MIT SUCHT ZU VERHINDERN. IN BEZUG AUF DIE FAKTOREN, DIE DIE ABHÄNGIGKEIT BEEINFLUSSEN, IST BEKANNT, DASS DIE REAKTIONEN AUF STRESS DAS RISIKO DER VERWENDUNG VON SUCHTSTOFFEN SOWOHL BEIM MENSCHEN ALS AUCH IN TIERMODELLEN ERHÖHEN UND RÜCKFÄLLE DURCH MECHANISMEN ERLEICHTERN, DIE DERZEIT NICHT VOLLSTÄNDIG GEKLÄRT SIND. VERSCHIEDENE STUDIEN HABEN GEZEIGT, DASS GLUKOKORTIKOIDE (GC; WICHTIGE STRESSREAKTIONSMEDIATOREN) UND CRF (HHA-ACHSE APEX) IN ADDITIVEN PROZESSEN. JÜNGSTE STUDIEN AUS UNSERER GRUPPE UND ANDEREN LABORATORIEN HABEN GEZEIGT, DASS SOWOHL DIE ANTAGONISTEN DER REZEPTORSUBTYPEN FÜR CRF1 UND 2 (CRF1R BZW. CRF2R) ALS AUCH DIE ANTAGONISTEN DES REZEPTORS TYP II FÜR GLUKOKORTIKOIDE (GR) DAS TYPISCHE VERHALTEN DES ENTZUGSSYNDROMS ZU KOKAIN UND MORPHIN VERRINGERN. IN DEN LETZTEN JAHREN HAT SICH GEZEIGT, DASS HORMONE UND NEUROTRANSMITTER, DIE WÄHREND DES STRESSES FREIGESETZT WERDEN, AN DER MODULATION UNTERSCHIEDLICHER GEDÄCHTNISTYPEN BETEILIGT SIND, INDEM GR IN BEREICHEN LIMBICAS AKTIVIERT WIRD, WIE HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL UND AMIGDALA, WICHTIGE BEREICHE DER GENESIS UND MODULATION DER ERFASSUNG UND KONSOLIDIERUNG DES GEDÄCHTNISSES (MC) SOWIE IM AVERSIVEN GEDÄCHTNIS ANGESICHTS STRESSIGER SITUATIONEN. DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE DIESEN PROZESSEN ZUGRUNDE LIEGEN, MÜSSEN JEDOCH NOCH ETABLIERT WERDEN. IN DIESER STUDIE WERDEN WIR MOLEKULARE UND VERHALTENSSTUDIEN AN GLUKOKORTIKOIDFREIEN RATTEN (ADX) UND GENTECHNISCH VERÄNDERTEN MÄUSEN VERWENDEN, BEI DENEN CRF1R GELÖSCHT WURDE (KNOCKDOWN, KO). BEI NAGETIEREN KANN DIE AFFEKTIVE KOMPONENTE DER ABHÄNGIGKEIT VON OPIACEOS NACH DEM MODELL DER KONDITIONIERTEN QUADRATISCHEN AVERSION (CPA; PABLOIAN-KONDITIONIERUNGSPARADIGMA), DAS UNS EIN HOCHSENSIBLES MASS FÜR DEN NEGATIVEN EMOTIONALEN ZUSTAND BIETET, DER DURCH DAS ABSTINENZSYNDROM FÜR OPIACEOS ERZEUGT WIRD. CPA WIEDERUM KANN AUCH VERWENDET WERDEN, UM DIE NEUROBIOLOGISCHEN MECHANISMEN ZU ERFORSCHEN, DIE DEM MC, EXPRESSION DAVON (CPA), AVERSION EXTINKTION (CPA-E) UND AVERSIVE MEMORY RECONSOLIDATION (CPA-R) ZUGRUNDE LIEGEN. MIT DIESEM EXPERIMENTELLEN MODELL WERDEN WIR DIE MÖGLICHE IMPLIKATION VON GC/GR UND REZEPTOREN FÜR CRF (CRF1R) IN DEN NEUROBIOLOGISCHEN MODIFIKATIONEN UNTERSUCHEN, DIE SUBYAVEN IN DER AVERSION ZUR ABSTINENZ VON OPIACEOS, DEM AUSSTERBEN DER AVERSION UND RÜCKSCHLÄGEN SOWIE DEREN EINFLUSS AUF DAS VERHALTEN IM ZUSAMMENHANG MIT GEDÄCHTNISKONSOLIDIERUNG, AUSDRUCK DES AVERSIVEN GEDÄCHTNISSES (CPA), AUSSTERBEN VON CPA UND REKONSOLIDIERUNG DES AVERSIVEN GEDÄCHTNISSES. VERSCHIEDENE SIGNALBAUTEILE, DIE AN GR UND CRFR GEKOPPELT SIND, WERDEN IN DG, BLA, PVN, BNST QUANTIFIZIERT. (German)
9 December 2021
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NAAST DRUGSMISBRUIK IS EEN CHRONISCHE NEUROLOGISCHE AANDOENING DIE WORDT GEKENMERKT DOOR DWANGMATIG GEBRUIK VAN HET MEDICIJN EN FREQUENTE TERUGVAL TIJDENS WACHTTIJDEN. EEN VAN DE FACTOREN DIE HET BEGIN EN HET BEHOUD VAN VERSLAVINGEN BEÏNVLOEDEN, ZIJN STRESS, EN DAAROM HORMONEN EN NEUROTRANSMITTERS DIE HUN EFFECTEN IN DE HERSENEN BEMIDDELEN: GLUCOCORTICOÏDEN, CRF EN CATECHOLAMINEN (NA). DRUGSMISBRUIK IS EEN VAN DE MOEILIJKSTE KLINISCHE PROBLEMEN OM TE VOORKOMEN IN DE CONTEXT VAN VERSLAVING. MET BETREKKING TOT DE FACTOREN DIE VAN INVLOED ZIJN OP VERSLAVING, IS HET BEKEND DAT REACTIES OP STRESS HET RISICO OP HET GEBRUIK VAN VERSLAVENDE STOFFEN, ZOWEL BIJ MENSEN ALS IN DIERMODELLEN, VERHOGEN EN TERUGVALLEN VERGEMAKKELIJKEN DOOR MIDDEL VAN MECHANISMEN DIE MOMENTEEL NIET VOLLEDIG ZIJN OPGEHELDERD. VERSCHILLENDE STUDIES HEBBEN DE BETROKKENHEID VAN GLUCOCORTICOÏDEN (GC; BELANGRIJKE STRESSRESPONSMEDIATOREN) EN CRF (HHA-ASAP) IN ADDITIEVE PROCESSEN. RECENTE STUDIES UIT ONZE GROEP EN ANDERE LABORATORIA HEBBEN AANGETOOND DAT ZOWEL DE ANTAGONISTEN VAN DE RECEPTORSUBTYPES VOOR CRF1 EN 2 (RESPECTIEVELIJK CRF1R EN CRF2R) ALS DE RECEPTORANTAGONISTEN MET EEN LAGE AFFINITEIT TYPE II VOOR GLUCOCORTICOÏDEN (GR) HET TYPISCHE GEDRAG VAN HET ONTWENNINGSSYNDROOM VOOR COCAÏNE EN MORFINE VERMINDEREN. IN DE AFGELOPEN JAREN IS BEWEZEN DAT HORMONEN EN NEUROTRANSMITTERS DIE VRIJKOMEN TIJDENS STRESS BETROKKEN ZIJN BIJ DE MODULATIE VAN VERSCHILLENDE SOORTEN GEHEUGEN, DOOR GR TE ACTIVEREN IN GEBIEDEN LIMBICAS, ZOALS HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL EN AMIGDALA, BELANGRIJKE GEBIEDEN IN GENESIS EN MODULATIE VAN DE VERWERVING EN CONSOLIDATIE VAN HET GEHEUGEN (MC), EVENALS IN HET AVERSIEVE GEHEUGEN IN HET GEZICHT VAN STRESSVOLLE SITUATIES. DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE AAN DEZE PROCESSEN TEN GRONDSLAG LIGGEN, MOETEN ECHTER NOG WORDEN VASTGESTELD. IN DEZE STUDIE ZULLEN WE MOLECULAIRE EN GEDRAGSSTUDIES GEBRUIKEN BIJ GLUCOCORTICOÏDENVRIJE RATTEN (ADX) EN GENETISCH GEMODIFICEERDE MUIZEN WAARIN CRF1R IS GEWIST (KNOCKDOWN, KO). BIJ KNAAGDIEREN KAN DE AFFECTIEVE COMPONENT VAN DE AFHANKELIJKHEID VAN OPIACEOS WORDEN WEERSPIEGELD EN BESTUDEERD MET BEHULP VAN HET MODEL VAN GECONDITIONEERDE VIERKANTE AVERSIE (CPA; PABLOIAN CONDITIONERINGSPARADIGMA), DAT ONS EEN ZEER GEVOELIGE MAATSTAF BIEDT VOOR DE NEGATIEVE EMOTIONELE TOESTAND DIE ONTSTAAT DOOR HET SYNDROOM VAN ONTHOUDING AAN OPIACEOS. CPA KAN OP ZIJN BEURT OOK WORDEN GEBRUIKT OM DE NEUROBIOLOGISCHE MECHANISMEN TE VERKENNEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE MC, DE EXPRESSIE ERVAN (CPA), AVERSIE-EXTINCTIE (CPA-E) EN AVERSIEVE GEHEUGENRECONSOLIDATIE (CPA-R). VIA DIT EXPERIMENTELE MODEL ZULLEN WE DE MOGELIJKE IMPLICATIE VAN GC/GR EN RECEPTOREN VOOR CRF (CRF1R) BESTUDEREN IN DE NEUROBIOLOGISCHE MODIFICATIES DIE SUBYAVEN IN DE AFKEER VAN ONTHOUDING AAN OPIACEOS, UITSTERVING VAN DE AFKEER EN TERUGVAL, EVENALS DE INVLOED ERVAN OP HET GEDRAG GERELATEERD AAN GEHEUGENCONSOLIDATIE, EXPRESSIE VAN AVERSIEF GEHEUGEN (CPA), EXTINCTIE VAN CPA EN RECONSOLIDATIE VAN HET AVERSIEVE GEHEUGEN. VERSCHILLENDE SIGNAALCOMPONENTEN GEKOPPELD AAN GR EN CRFR ZULLEN WORDEN GEKWANTIFICEERD IN DG, BLA, PVN, BNST (Dutch)
17 December 2021
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Murcia
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Identifiers
SAF2013-49076-P
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