Therapeutic potential of exosomes derived from mesenchymal cells and late progenitor endothelial cells in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. (Q3135261)
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Project Q3135261 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Therapeutic potential of exosomes derived from mesenchymal cells and late progenitor endothelial cells in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. |
Project Q3135261 in Spain |
Statements
25,750.0 Euro
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51,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 March 2020
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UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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En la actualidad hay un 12% de partos prematuros, con un aumento en los últimos años del número de prematuros más inmaduros. Entre las complicaciones asociadas a la prematuridad destaca, por su frecuencia y gravedad, la displasia broncopulmonar (DBP). La DBP se caracteriza principalmente por el retraso del crecimiento de la vasculatura pulmonar y la simplificación alveolar. Hasta un 20-40% de los niños con DBP desarrollarán hipertensión pulmonar (HP), lo que empeora significativamente su pronóstico. Las células mesenquimales (MSCs) y las células endoteliales progenitoras (EPCs) se han propuesto como estrategias terapéuticas para la DBP y la HP. Sin embargo, presentan una serie de riesgos e inconvenientes prácticos que nos obligan a ser cautelosos en su traslación a la clínica. Nuestra hipótesis general es que los exosomas derivados de las MSCs y/o las EPCs tardías (ECFCs), por su contenido en miRNAs, podrían prevenir tanto la disfunción vascular pulmonar como las alteraciones en el desarrollo vascular y alveolar asociadas a estas patologías. El objetivo de este proyecto es, por tanto, caracterizar los efectos de los los exosomas liberados por las MSCs y ECFCs sobre las arterias pulmonares y los bronquios humanos y analizar el posible papel de los miRNAs presentes en estos exosomas. En segundo lugar, determinaremos el potencial terapéutico de estas vesículas extracelulares mediante ensayos preclínicos in vitro, empleando muestras procedentes de niños con DBP y/o HP, y modelos animales. Utilizando este abordaje pretendemos caracterizar estos productos extracelulares como alternativa terapéutica, potencialmente más segura que la administración de células vivas, para el tratamiento de enfermedades pulmonares como la DBP y la HP. (Spanish)
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There are currently 12 per cent premature births, with an increase in the number of more immature prematures in recent years. Among the complications associated with prematurity, bronchopulmonary dysplasia (BDB) stands out for its frequency and severity. DBP is mainly characterised by pulmonary vasculature growth retardation and alveolar simplification. Up to 20-40 % of children with PWD will develop pulmonary hypertension (PH), which significantly worsens their prognosis. Mesenchymal cells (MSCs) and progenitor endothelial cells (EPCs) have been proposed as therapeutic strategies for PPD and HP. However, they present a number of risks and practical inconveniences that force us to be cautious in their transfer to the clinic. Our general hypothesis is that exosomes derived from MSCs or late EPCs (ECFCs), due to their content in miRNAs, could prevent both pulmonary vascular dysfunction and changes in vascular and alveolar development associated with these pathologies. The objective of this project is therefore to characterise the effects of exosomes released by MSCs and ECFCs on pulmonary arteries and human bronchi and to analyse the possible role of miRNAs present in these exosomes. Secondly, we will determine the therapeutic potential of these extracellular vesicles through in vitro preclinical trials, using samples from children with PPD or HP, and animal models. Using this approach, we intend to characterise these extracellular products as a therapeutic alternative, potentially safer than the administration of living cells, for the treatment of lung diseases such as DBP and HP. (English)
12 October 2021
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Il y a actuellement 12 % de naissances prématurées, avec une augmentation du nombre de prématurés plus immatures ces dernières années. Parmi les complications associées à la prématurité, la dysplasie bronchopulmonaire (BDB) se distingue par sa fréquence et sa gravité. Le DBP se caractérise principalement par un retard de croissance des vasculatures pulmonaires et une simplification alvéolaire. Jusqu’à 20 à 40 % des enfants atteints d’une TDAH développeront une hypertension pulmonaire (PH), ce qui aggrave considérablement leur pronostic. Les cellules mésenchymiques (CSM) et les cellules endothéliales (CEP) des progéniteurs ont été proposées comme stratégies thérapeutiques pour la PPD et la HP. Cependant, ils présentent un certain nombre de risques et d’inconvénients pratiques qui nous obligent à être prudents dans leur transfert à la clinique. Notre hypothèse générale est que les exosomes dérivés des CSM ou des EPC tardives (ECFC), en raison de leur contenu en miRNA, pourraient prévenir à la fois les dysfonctionnements vasculaires pulmonaires et les modifications du développement vasculaire et alvéolaire associés à ces pathologies. L’objectif de ce projet est donc de caractériser les effets des exosomes libérés par les MSC et les ECFC sur les artères pulmonaires et les bronches humaines et d’analyser le rôle possible des miRNA présents dans ces exosomes. Deuxièmement, nous déterminerons le potentiel thérapeutique de ces vésicules extracellulaires au moyen d’essais précliniques in vitro, à l’aide d’échantillons d’enfants atteints de PPD ou de HP, et de modèles animaux. En utilisant cette approche, nous avons l’intention de caractériser ces produits extracellulaires comme une alternative thérapeutique, potentiellement plus sûre que l’administration de cellules vivantes, pour le traitement de maladies pulmonaires telles que le DBP et la HP. (French)
2 December 2021
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Derzeit gibt es 12 Prozent vorzeitige Geburten, mit einem Anstieg der Zahl der unreiferen Frühgeburten in den letzten Jahren. Unter den Komplikationen, die mit der Präreifung verbunden sind, zeichnet sich bronchopulmonale Dysplasie (BDB) durch ihre Häufigkeit und Schwere aus. Die DBP ist vor allem durch Lungenvaskulaturwachstumsverzögerung und Alveolar-Vereinfachung gekennzeichnet. Bis zu 20-40 % der Kinder mit PWD entwickeln pulmonale Hypertonie (PH), die ihre Prognose deutlich verschlimmert. Mesenchymalzellen (MSCs) und Vorläuferendothelzellen (EPC) wurden als therapeutische Strategien für PPD und HP vorgeschlagen. Sie stellen jedoch eine Reihe von Risiken und praktischen Unannehmlichkeiten dar, die uns dazu zwingen, bei ihrem Transfer in die Klinik vorsichtig zu sein. Unsere allgemeine Hypothese ist, dass aus MSCs oder späten EPCs (ECFC) abgeleitete Exosomen aufgrund ihres Gehalts an miRNAs sowohl pulmonale Gefäßstörungen als auch Veränderungen in der Gefäß- und Alveolarentwicklung, die mit diesen Pathologien verbunden sind, verhindern könnten. Ziel dieses Projekts ist es daher, die Auswirkungen von Exosomen, die von MSCs und ECFC auf Lungenarterien und menschliche Bronchien freigesetzt werden, zu charakterisieren und die mögliche Rolle von miRNAs in diesen Exosomen zu analysieren. Zweitens werden wir das therapeutische Potenzial dieser extrazellulären Vesikel durch in vitro präklinische Studien anhand von Proben von Kindern mit PPD oder HP und Tiermodellen bestimmen. Mit diesem Ansatz wollen wir diese extrazellulären Produkte als therapeutische Alternative, potenziell sicherer als die Verabreichung lebender Zellen, für die Behandlung von Lungenerkrankungen wie DBP und HP charakterisieren. (German)
9 December 2021
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Er zijn momenteel 12 procent vroeggeboorte, met een toename van het aantal meer onvolwassen prematuren in de afgelopen jaren. Onder de complicaties geassocieerd met prematuriteit, bronchopulmonale dysplasie (BDB) onderscheidt zich door de frequentie en ernst ervan. DBP wordt voornamelijk gekenmerkt door longbloedige groeivertraging en alveolaire vereenvoudiging. Tot 20-40 % van de kinderen met PWD zal pulmonale hypertensie (PH) ontwikkelen die hun prognose aanzienlijk verergert. Mesenchymale cellen (MSC’s) en progenitor endothelial cellen (EPC’s) zijn voorgesteld als therapeutische strategieën voor PPD en HP. Ze brengen echter een aantal risico’s en praktische ongemakken met zich mee die ons dwingen om voorzichtig te zijn bij hun overplaatsing naar de kliniek. Onze algemene hypothese is dat exosomen afgeleid van MSC’s of late EPC’s (ECFC’s), vanwege hun inhoud in miRNAs, zowel pulmonale vasculaire disfunctie als veranderingen in vasculaire en alveolaire ontwikkeling geassocieerd met deze pathologieën kunnen voorkomen. Het doel van dit project is daarom de effecten van door MSC’s en ECFC’s vrijgegeven exosomen op longslagaders en menselijke bronchiën te karakteriseren en de mogelijke rol van miRNAs in deze exosomen te analyseren. Ten tweede zullen we het therapeutische potentieel van deze extracellulaire blaasjes bepalen door in vitro preklinische proeven te doen, met behulp van monsters van kinderen met PPD of HP, en diermodellen. Met behulp van deze aanpak, willen we deze extracellulaire producten te karakteriseren als een therapeutisch alternatief, potentieel veiliger dan de toediening van levende cellen, voor de behandeling van longziekten zoals DBP en HP. (Dutch)
17 December 2021
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Madrid
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Identifiers
PI15_01100
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