PRECLINIC STUDY OF THE EFFECT OF MELATONIN AND EPIGALOCATECHIN GALLATE AGAINST RETINAL DEGENERATION BOTH HEREDITARY AND AGE-RELATED. (Q3176886)
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Project Q3176886 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PRECLINIC STUDY OF THE EFFECT OF MELATONIN AND EPIGALOCATECHIN GALLATE AGAINST RETINAL DEGENERATION BOTH HEREDITARY AND AGE-RELATED. |
Project Q3176886 in Spain |
Statements
19,000.0 Euro
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38,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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30 September 2018
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INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
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41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W
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50297
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Las degeneraciones retinianas constituyen la causa más frecuente de ceguera legal en el mundo occidental sin existir todavía un tratamiento curativo disponible. Nuestro objetivo es evaluar la acción protectora de melatonina y galato de epigalocatequina (EGCG) por su acción antioxidante frente a la degeneración retiniana en un modelo animal de Retinosis Pigmentaria (RP) y uno de Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE). El tratamiento antioxidante es una importante opción en estas enfermedades donde el estrés oxidativo es fundamental en su etiopatogenia. Los modelos de animales serán la rata P23H línea 1 heterocigota pigmentada, modelo autosómico dominante de RP y el ratón knowdown para la superóxido disminutasa 2 (Sod2KD), modelo de DMAE. El tratamiento oral se realizará con melatonina y/o galato de epigalocatequina (ECGC). Se realizará valoración de la función visual (electrorretinografía y agudeza visual mediante Optomotor), las funciones retinianas no visuales (telemetría para estudio de ritmos circadianos) y valoración anatómica mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral e inmunocitoquímica. Se evaluarán parámetros de estrés oxidativo, inflamatorio y defensas antioxidantes. El uso de antioxidantes, de modo individual o asociado, es uno de los futuros pilares terapéuticos en la patología humana relacionada con la degeneración y el envejecimiento. Al igual que nuestro grupo está desarrollando un Ensayo Clínico en pacientes de RP con melatonina basado en resultados previos en modelos animales, este estudio preclínico pretende ser la base de evaluación de melatonina y EGCG en DMAE o RP para el posterior desarrollo de Ensayos Clínicos en estos enfermos. (Spanish)
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Retinal degeneration is the most frequent cause of legal blindness in the western world without yet available curative treatment. Our objective is to evaluate the protective action of melatonin and epigalocatechin gallate (EGCG) for its antioxidant action against retinal degeneration in an animal model of Pigmentary Retinosis (RP) and one of Age-Associated Macular Degeneration (AMD). Antioxidant treatment is an important option in these diseases where oxidative stress is fundamental in their ethiopathogeny. The animal models will be the P23H line 1 pigmented heterozygote rat, autosomal dominant RP model and the mouse knowdown for superoxide decreasetase 2 (Sod2KD), model of DMAE. Oral treatment will be performed with melatonin or epigalocatechin gallate (ECGC). Visual function (electroretinography and visual acuity using Optomotor), non-visual retinal functions (telemetry for the study of circadian rhythms) and anatomical titration will be performed using spectral domain and immunocytochemical optical coherence tomography. Oxidative stress parameters, inflammatory and antioxidant defenses will be evaluated. The use of antioxidants, individually or associatedly, is one of the future therapeutic pillars in human pathology related to degeneration and aging. Like our group is developing a Clinical Trial in PR patients with melatonin based on previous results in animal models, this preclinical study aims to be the basis for the evaluation of melatonin and EGCG in DMAE or RP for the further development of clinical trials in these patients. (English)
12 October 2021
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La dégénérescence rétinienne est la cause la plus fréquente de cécité légale dans le monde occidental sans traitement curatif encore disponible. Notre objectif est d’évaluer l’action protectrice du gallate de mélatonine et d’épigalocatechine (EGCG) pour son action antioxydante contre la dégénérescence rétinienne dans un modèle animal de rétinose pigmentaire (RP) et un modèle de dégénérescence maculaire associée à l’âge (AMD). Le traitement antioxydant est une option importante dans ces maladies où le stress oxydatif est fondamental dans leur éthiopathogène. Les modèles animaux seront le rat hétérozygote pigmenté de la lignée 1 P23H, le modèle RP autosomal dominant et la souris connue pour la superoxyde decreasetase 2 (Sod2KD), modèle de DMAE. Le traitement oral sera effectué avec de la mélatonine ou du gallate d’épigalocatechine (ECGC). La fonction visuelle (électroorétinographie et acuité visuelle à l’aide de l’optomoteur), les fonctions rétiniennes non visuelles (télémétrie pour l’étude des rythmes circadiens) et le titrage anatomique seront effectuées à l’aide de la tomographie par domaine spectral et immunocytochimique à cohérence optique. Les paramètres de stress oxydatif, les défenses inflammatoires et antioxydantes seront évalués. L’utilisation d’antioxydants, individuellement ou associées, est l’un des futurs piliers thérapeutiques de la pathologie humaine liée à la dégénérescence et au vieillissement. Comme notre groupe développe un essai clinique chez les patients atteints de mélatonine avec de la mélatonine sur la base de résultats antérieurs dans des modèles animaux, cette étude préclinique vise à servir de base à l’évaluation de la mélatonine et de l’EGGG dans le DMAE ou la RP pour le développement ultérieur des essais cliniques chez ces patients. (French)
4 December 2021
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Netzhautdegeneration ist die häufigste Ursache für legale Blindheit in der westlichen Welt ohne noch verfügbare Heilbehandlung. Unser Ziel ist es, die schützende Wirkung von Melatonin und Epigalocatechin gallate (EGCG) für seine antioxidative Wirkung gegen die Netzhautdegeneration in einem Tiermodell der Pigmentary Retinosis (RP) und einer der altersassoziierten Makuladegeneration (AMD) zu bewerten. Antioxidative Behandlung ist eine wichtige Option bei diesen Krankheiten, bei denen oxidativer Stress in ihrer Ethiopathogenie grundlegend ist. Die Tiermodelle werden die P23H Linie 1 pigmentierte Heterozygote Ratte, autosomal dominante RP-Modell und die Maus wissenDown für Superoxid Abnahmetase 2 (Sod2KD), Modell von DMAE. Die orale Behandlung wird mit Melatonin oder Epigalocatechin gallate (ECGC) durchgeführt. Visuelle Funktion (Elektroretinographie und Sehschärfe mit Optomotor), nicht-visuelle Netzhautfunktionen (Telemetrie für die Erforschung zirkadianer Rhythmen) und anatomische Titration werden mit spektraler Domäne und immunzytochemischer optischer Kohärenztomographie durchgeführt. Oxidative Stressparameter, entzündliche und antioxidative Abwehrkräfte werden ausgewertet. Die Verwendung von Antioxidantien, einzeln oder damit verbunden, ist eine der künftigen therapeutischen Säulen der menschlichen Pathologie im Zusammenhang mit Degeneration und Alterung. Wie unsere Gruppe entwickelt eine klinische Studie bei PR-Patienten mit Melatonin basierend auf früheren Ergebnissen in Tiermodellen, soll diese präklinische Studie die Grundlage für die Bewertung von Melatonin und EGCG in DMAE oder RP für die Weiterentwicklung klinischer Studien bei diesen Patienten sein. (German)
9 December 2021
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Zaragoza
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Identifiers
PI13_01124
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