Role of mesenchymal stem cells from mouse adipose tissue in an animal model of Intestinal Inflammatory Disease and sepsis (Q3141839)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3141839 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of mesenchymal stem cells from mouse adipose tissue in an animal model of Intestinal Inflammatory Disease and sepsis |
Project Q3141839 in Spain |
Statements
61,600.0 Euro
0 references
77,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
0 references
30030
0 references
Se han publicado numerosos modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pero la mayoría de ellos se consiguen generando daños crónicos, que no es lo que realmente se trata en la práctica clínica habitual. La EII y otras patologías intestinales con frecuencia se asocian a sepsis, que cursa con una alta tasa de mortalidad, por lo que existe la necesidad de nuevos abordajes terapéuticos. Nuestro grupo ha generado un modelo murino de enfermedad inflamatoria intestinal aguda asociada a sepsis y en el presente proyecto proponemos su tratamiento mediante la infusión sistémica de células troncales mesenquimales alogénicas derivadas del tejido adiposo y modificadas mediante fucosilación. Es conocido que entre las propiedades principales de las células troncales mesenquimales están sus efectos anti-inflamatorios e inmunomoduladores. Sin embargo, tras su infusión sistémica éstas quedan atrapadas en los filtros vasculares y sólo un pequeño porcentaje alcanzan los tejidos diana, por lo que resulta trascendente para aumentar su eficacia diseñar estrategias que favorezcan su migración, anidamiento y localización en el foco inflamatorio y/o infeccioso. En colaboración con el Dr. Sackstein, nuestro grupo ha demostrado que la fucosilación de la molécula de superficie CD44 en modelos animales mejora tanto el número de células que llegan al foco inflamatorio como su anidamiento en el tejido afectado. En este proyecto se quiere comprobar el efecto del tratamiento celular sobre la sepsis y la enfermedad inflamatoria intestinal y analizar si la fucosilación de las células incrementa su anidamiento en el tejido afectado. El objetivo final del presente proyecto es desarrollar un nuevo medicamento celular que mejore los resultados de los actualmente utilizados para el tratamiento de la sepsis en la EII. (Spanish)
0 references
Numerous animal models of inflammatory bowel disease (IBD) have been published, but most of them are achieved by generating chronic damage, which is not what is really treated in the usual clinical practice. IBD and other intestinal pathologies are often associated with sepsis, which has a high mortality rate, so there is a need for new therapeutic approaches. Our group has generated a murine model of acute inflammatory bowel disease associated with sepsis and in this project we propose its treatment by systemic infusion of allogeneic mesenchymal stem cells derived from adipose tissue and modified by fucosylation. It is known that among the main properties of mesenchymal stem cells are their anti-inflammatory and immunomodulatory effects. However, after their systemic infusion they are trapped in the vascular filters and only a small percentage reach target tissues, so it is important to increase their effectiveness to design strategies that favor their migration, nesting and localisation in the inflammatory or infectious focus. In collaboration with Dr. Sackstein, our group has shown that fucosylation of the surface molecule CD44 in animal models improves both the number of cells that reach the inflammatory focus and their nesting in the affected tissue. In this project we want to check the effect of cell treatment on sepsis and intestinal inflammatory disease and analyse whether the fucosylation of the cells increases their nesting in the affected tissue. The final objective of this project is to develop a new cell medicine that improves the results of those currently used for the treatment of sepsis in IBD. (English)
12 October 2021
0 references
De nombreux modèles animaux de maladie inflammatoire de l’intestin ont été publiés, mais la plupart d’entre eux sont réalisés en générant des dommages chroniques, ce qui n’est pas ce qui est réellement traité dans la pratique clinique habituelle. Les MII et d’autres pathologies intestinales sont souvent associées à la septicémie, qui a un taux de mortalité élevé, de sorte qu’il est nécessaire de nouvelles approches thérapeutiques. Notre groupe a généré un modèle murin de maladie inflammatoire aiguë de l’intestin associée à la septicémie et, dans ce projet, nous proposons son traitement par perfusion systémique de cellules souches mésenchymiques allogènes dérivées du tissu adipeux et modifiées par fucosylation. Il est connu que parmi les principales propriétés des cellules souches mésenchymiques sont leurs effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Cependant, après leur perfusion systémique, ils sont piégés dans les filtres vasculaires et seulement un faible pourcentage atteignent les tissus cibles, il est donc important d’accroître leur efficacité à concevoir des stratégies qui favorisent leur migration, nidification et localisation dans le foyer inflammatoire ou infectieux. En collaboration avec le Dr Sackstein, notre groupe a montré que la fucosylation de la molécule de surface CD44 dans les modèles animaux améliore à la fois le nombre de cellules qui atteignent la concentration inflammatoire et leur nidification dans les tissus touchés. Dans ce projet, nous voulons vérifier l’effet du traitement cellulaire sur la septicémie et la maladie inflammatoire intestinale et analyser si la fucosylation des cellules augmente leur nidification dans les tissus affectés. L’objectif final de ce projet est de développer un nouveau médicament cellulaire qui améliore les résultats de ceux actuellement utilisés pour le traitement de la septicémie dans la MII. (French)
2 December 2021
0 references
Zahlreiche Tiermodelle der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) wurden veröffentlicht, aber die meisten von ihnen werden durch die Entstehung chronischer Schäden erreicht, was in der üblichen klinischen Praxis nicht wirklich behandelt wird. IBD und andere Darmpathologien sind oft mit Sepsis verbunden, die eine hohe Sterblichkeitsrate aufweist, so dass neue therapeutische Ansätze notwendig sind. Unsere Gruppe hat ein murine-Modell der akuten entzündlichen Darmerkrankung, die mit Sepsis verbunden ist, generiert und in diesem Projekt schlagen wir seine Behandlung durch systemische Infusion allogener mesenchymaler Stammzellen vor, die aus Fettgewebe gewonnen und durch Fukosylierung modifiziert wurden. Es ist bekannt, dass unter den Haupteigenschaften von mesenchymalen Stammzellen ihre entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkungen sind. Doch nach ihrer systemischen Infusion sind sie in den Gefäßfiltern gefangen und nur ein kleiner Prozentsatz erreichen Zielgewebe, so ist es wichtig, ihre Wirksamkeit zu erhöhen, um Strategien zu entwickeln, die ihre Migration, Verschachtelung und Lokalisierung im entzündlichen oder infektiösen Fokus begünstigen. In Zusammenarbeit mit Dr. Sackstein hat unsere Gruppe gezeigt, dass die Fucosylierung des Oberflächenmoleküls CD44 in Tiermodellen sowohl die Anzahl der Zellen, die den entzündlichen Fokus erreichen, als auch deren Verschachtelung im betroffenen Gewebe verbessert. In diesem Projekt wollen wir die Wirkung der Zellbehandlung auf Sepsis und Darmentzündungskrankheiten überprüfen und analysieren, ob die Fucosylierung der Zellen ihre Verschachtelung im betroffenen Gewebe erhöht. Ziel dieses Projekts ist es, ein neues Zellarzneimittel zu entwickeln, das die Ergebnisse derjenigen verbessert, die derzeit zur Behandlung von Sepsis in IBD verwendet werden. (German)
9 December 2021
0 references
Murcia
0 references
Identifiers
PI16_01341
0 references