ROLE OF UNION TO RNA PROTEINS IN TRANSLATION AND TUMORIGENESIS (Q3135078)
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Project Q3135078 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF UNION TO RNA PROTEINS IN TRANSLATION AND TUMORIGENESIS |
Project Q3135078 in Spain |
Statements
207,515.0 Euro
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415,030.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 June 2019
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FUNDACION CENTRO DE REGULACION GENOMICA
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41°22'58.40"N, 2°10'38.75"E
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08019
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LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) REGULAN TODOS LOS PASOS POST-TRANSCRIPCIONALES DE LA EXPRESION GENICA, DESDE QUE EL RNA NACE EN EL NUCLEO HASTA QUE MUERE EN EL CITOPLASMA. LAS RBPS FORMAN REDES QUE REGULAN TRANSCRITOS FUNCIONALMENTE RELACIONADOS DE MANERA COORDINADA. POR ELLO, LA ALTERACION DE RBPS PUEDE TENER GRAVES CONSECUENCIAS PARA LA CELULA. LAS RBPS ESTAN EMERGIENDO COMO REGULADORES CRITICOS DE LA TUMORIGENESIS, PERO SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES Y LAS DIANAS RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS. EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO ES EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA TRADUCCION POR RBPS. USANDO EJEMPLOS DE CONTROL TRADUCCIONAL ESTABLECIDOS GENETICAMENTE EN DROSOPHILA, HEMOS IDENTIFICADO REGULADORES CONSERVADOS QUE, EN HUMANOS, FACILITAN LA PROGRESION TUMORAL. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AHONDAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION TRADUCCIONAL CONCENTRANDONOS EN RBPS CONCRETAS, Y EVALUAR SU IMPORTANCIA EN TUMORIGENESIS DE ACUERDO A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: _x000D_ 1) ESTUDIAR NUEVAS RBPS IMPLICADAS EN POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UN PROCESO QUE ESTIMULA LA TRADUCCION. EN DROSOPHILA EXISTEN AL MENOS DOS MAQUINARIAS DE POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UNA DE LAS CUALES DEPENDE DEL FACTOR DE RNAI DICER-2. QUEREMOS IDENTIFICAR LOS SUSTRATOS DE DICER-2, ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE DICER-2 FUNCIONA EN POLIADENILACION E IDENTIFICAR OTROS FACTORES RESPONSABLES, TANTO DE LA MAQUINARIA CANONICA COMO NO CANONICA._x000D_ 2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE CONTROL TRADUCCIONAL POR SXL, UN EVENTO ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD DE MOSCAS HEMBRA. SXL RECLUTA A OTRAS RBPS PARA FORMAR COMPLEJOS QUE INTERACCIONAN CON EL FACTOR DE INICIACION EIF3. ADEMAS, SXL PROMUEVE EL RECONOCIMIENTO DE UORFS. QUEREMOS ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD DE EIF3 Y EL RECONOCIMIENTO DE UORFS SE REGULAN POR COMPLEJOS MEDIADOS POR SXL._x000D_ 3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION POR UNR EN MAMIFEROS, UNA PROTEINA QUE PREVIAMENTE IDENTIFICAMOS COMO UN CO-FACTOR DE SXL EN DROSOPHILA. NUESTROS DATOS INDICAN QUE UNR PROMUEVE LA INVASION Y METASTASIS DE CELULAS DE MELANOMA A TRAVES DE LA COORDINACION DE UN PROGRAMA POST-TRANSCRIPCIONAL A NIVEL DE TRADUCCION Y ESTABILIDAD DEL MRNA. EN CUANTO A TRADUCCION, UNR NO SOLO FUNCIONA EN SU PAPEL ESTABLECIDO COMO ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), SINO QUE TAMBIEN REGULA LA ELONGACION. QUEREMOS INVESTIGAR ESTAS DOS FUNCIONES DE UNR EN TRANSCRITOS IMPORTANTES PARA LA PROGRESION TUMORAL. ADEMAS, QUEREMOS IDENTIFICAR EL INTERACTOMA DE UNR, Y EVALUAR LAS CONSECUENCIAS DE LA REGULACION TRADUCCIONAL POR UNR EN LA SENESCENCIA, EL ESTRES CELULAR Y LA METASTASIS EN RATON. POR ULTIMO, NOS INTERESA CORRELACIONAR LA EXPRESION DE UNR Y UN REDUCIDO GRUPO DE TARGETS CON LA PROGRESION DE MELANOMA EN MUESTRAS DE PACIENTES._x000D_ 4) IDENTIFICAR OTRAS RBPS IMPLICADAS EN LA PROGRESION TUMORAL EN EL CONTEXTO DE MELANOMA, USANDO LA TECNOLOGIA "INTERACTOME-CAPTURE". (Spanish)
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UNION TO RNA PROTEINS (RBPS) REGULATE ALL POST-TRANSCRIPTIONAL STEPS OF GENIC EXPRESSION, FROM WHEN RNA IS BORN IN THE NUCLEUS UNTIL IT DIES IN THE CYTOPLASM. RBPS FORM NETWORKS THAT REGULATE FUNCTIONALLY RELATED TRANSCRIPTS IN A COORDINATED MANNER. THEREFORE, THE ALTERATION OF RBPS CAN HAVE SERIOUS CONSEQUENCES FOR THE CELL. RBPS ARE EMERGING AS CRITICAL REGULATORS OF TUMORIGENESIS, BUT VERY LITTLE IS KNOWN ABOUT THE UNDERLYING MOLECULAR MECHANISMS AND TARGETS RESPONSIBLE FOR THESE EFFECTS. THE INTEREST OF OUR LABORATORY IS THE STUDY OF THE REGULATION OF TRANSLATION BY RBPS. USING GENETICALLY ESTABLISHED TRANSLATIONAL CONTROL EXAMPLES IN DROSOPHILA, WE HAVE IDENTIFIED PRESERVED REGULATORS THAT, IN HUMANS, FACILITATE TUMOR PROGRESSION. IN THIS PROJECT WE PROPOSE TO DEEPEN THE MOLECULAR MECHANISMS OF TRANSLATIONAL REGULATION BY CONCENTRATING ON SPECIFIC RBPS, AND TO EVALUATE THEIR IMPORTANCE IN TUMORIGENESIS ACCORDING TO THE FOLLOWING OBJECTIVES: _x000D_ 1) STUDY NEW RBPS IMPLICED IN CYTOplasmic POLICYDENIlation, A PROCESS that STIMULES THE TRADE. IN DROSOPHILA THERE ARE AT LEAST TWO MACHINES OF CYTOPLASMIC POLIADENILACION, ONE OF WHICH DEPENDS ON THE FACTOR OF RNAI DICER-2. We want to IDENTIFICATE DICER-2 SUSTRATE, STUDY THE MECHANISMS BY THE DECTION-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION AND IDENTIFICATE OTHER RESPONSIBLE FACTORS, TANT OF CANONICAL MAQUINARY AS NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, A ESENTIAL EVENT FOR THE VIABILITY OF HEMBRA MOSCAS. SXL RECRUITS OTHER RBPS TO FORM COMPLEXES THAT INTERACT WITH THE EIF3 INITIATION FACTOR. IN ADDITION, SXL PROMOTES THE RECOGNITION OF UORFS. We want to understand as the activity of EIF3 and the recognition of uorphs are regulated by complexes measured by SXL._x000D_ 3) STUDY THE MECHANISMS OF REGULATION BY ONE MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE we identify as a SXL CO-FACTOR in DROSOPHILA. OUR DATA INDICATE THAT UNR PROMOTES THE INVASION AND METATASIS OF MELANOMA CELLS THROUGH THE COORDINATION OF A POST-TRANSCRIPTIONAL PROGRAM AT THE LEVEL OF TRANSLATION AND STABILITY OF THE MRNA. AS FOR TRANSLATION, UNR NOT ONLY WORKS IN ITS ESTABLISHED ROLE AS ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), BUT ALSO REGULATES ELONGATION. WE WANT TO INVESTIGATE THESE TWO FUNCTIONS OF UNR IN TRANSCRIPTS IMPORTANT FOR TUMOR PROGRESSION. IN ADDITION, WE WANT TO IDENTIFY THE INTERACTION OF UNR, AND EVALUATE THE CONSEQUENCES OF TRANSLATIONAL REGULATION BY UNR ON SENESCENCE, CELL STRESS AND METATASIS IN RATON. For ULTIMO, we are interested in correlating the EXPRESSION of one and a grid group with the MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) IDENTIFICATE OTHER RBPS IMPLICATE IN THE TUMORAL PROGRESS IN THE CONTEXT OF MELANOMA, USING THE TECHNOLOGY “interactome-CAPTURE”. (English)
12 October 2021
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LES PROTÉINES DE L’UNION À L’ARN (RBPS) RÉGULENT TOUTES LES ÉTAPES POST-TRANSCRIPTIONNELLES DE L’EXPRESSION GÉNIQUE, À PARTIR DU MOMENT OÙ L’ARN EST NÉ DANS LE NOYAU JUSQU’À SA MORT DANS LE CYTOPLASME. LES RBP FORMENT DES RÉSEAUX QUI RÉGLEMENTENT LES TRANSCRIPTIONS FONCTIONNELLEMENT LIÉES DE MANIÈRE COORDONNÉE. PAR CONSÉQUENT, L’ALTÉRATION DES RBP PEUT AVOIR DE GRAVES CONSÉQUENCES POUR LA CELLULE. LES RBP APPARAISSENT COMME DES RÉGULATEURS CRITIQUES DE LA TUMORIGENÉSIE, MAIS ON SAIT TRÈS PEU DE CHOSES SUR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES SOUS-JACENTS ET LES CIBLES RESPONSABLES DE CES EFFETS. L’INTÉRÊT DE NOTRE LABORATOIRE EST L’ÉTUDE DE LA RÉGULATION DE LA TRADUCTION PAR LES RBP. À L’AIDE D’EXEMPLES DE CONTRÔLE TRANSLATIONNEL GÉNÉTIQUEMENT ÉTABLIS CHEZ DROSOPHILA, NOUS AVONS IDENTIFIÉ DES RÉGULATEURS PRÉSERVÉS QUI, CHEZ L’HOMME, FACILITENT LA PROGRESSION TUMORALE. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS D’APPROFONDIR LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE LA RÉGULATION TRANSLATIONNELLE EN SE CONCENTRANT SUR DES RBP SPÉCIFIQUES, ET D’ÉVALUER LEUR IMPORTANCE DANS LA TUMEUR SELON LES OBJECTIFS SUIVANTS: _x000D_ 1) ÉTUDE NOUVELLE RBPS impliquée dans la POLITIQUE cytoplasmique, un PROCESSUS qui stimule LE COMMERCE. CHEZ DROSOPHILA, IL Y A AU MOINS DEUX MACHINES DE POLIADENILACION CYTOPLASMIQUE, DONT L’UNE DÉPEND DU FACTEUR DE RNAI DICER-2. Nous voulons identifier DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS by the dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION AND identificate AUTRES FACTORS RESPONSABLES, TANT DE MAQUINIS CANONIQUES EN NON CANONICAL._x000D_ 2) ÉTUDE TRADUCTIONNEL MÉCANISMES DE CONTRÔLE PAR SXL, un EVENT Essentiel pour la VIABILITÉ d’Hembra Moscas. SXL RECRUTE D’AUTRES RBP POUR FORMER DES COMPLEXES QUI INTERAGISSENT AVEC LE FACTEUR D’INITIATION EIF3. EN OUTRE, SXL FAVORISE LA RECONNAISSANCE D’UORFS. Nous voulons comprendre que l’activité de l’EIF3 et la reconnaissance des uorphs sont régulées par des complexes mesurés par SXL._x000D_ 3) ÉTUDE LES MÉCANISMES DE RÈGLEMENT PAR UN MAMIFEROS, A PROTEIN THAT PREVIANCE que nous identifions comme un CO-FACTOR SXL à Drosophila. NOS DONNÉES INDIQUENT QUE L’UNR FAVORISE L’INVASION ET LE METATASIS DES CELLULES MÉLANOMES PAR LA COORDINATION D’UN PROGRAMME POST-TRANSCRIPTIONNEL AU NIVEAU DE LA TRADUCTION ET DE LA STABILITÉ DE L’ARNM. EN CE QUI CONCERNE LA TRADUCTION, L’UNR TRAVAILLE NON SEULEMENT DANS SON RÔLE D’ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), MAIS RÉGLEMENTE ÉGALEMENT L’ALLONGEMENT. NOUS VOULONS ENQUÊTER SUR CES DEUX FONCTIONS DE L’UNR DANS LES TRANSCRIPTIONS IMPORTANTES POUR LA PROGRESSION TUMORALE. EN OUTRE, NOUS VOULONS IDENTIFIER L’INTERACTION DE L’UNR ET ÉVALUER LES CONSÉQUENCES DE LA RÉGULATION TRANSLATIONNELLE PAR L’UNR SUR LA SÉNESCENCE, LE STRESS CELLULAIRE ET LE METATASIS À RATON. Pour ULTIMO, nous sommes intéressés à corréler l’EXPRESSION d’un groupe et d’une grille avec le PROGRÈS MELANOMA EN PATIENTS._x000D_ 4) identifier AUTRES RBPS impliqués dans le PROGRÈS tumoral DANS LE CONTEXTE DE MELANOMA, UTILISATION DE LA TECHNOLOGIE «Interactome-CAPTURE». (French)
2 December 2021
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UNION TO RNA PROTEINE (RBPS) REGULIEREN ALLE POST-TRANSKRIPTIVEN SCHRITTE DER GENEXPRESSION, VON DEM ZEITPUNKT, ALS RNA IM KERN GEBOREN WIRD, BIS ES IM ZYTOPLASMA STIRBT. RBPS BILDEN NETZWERKE, DIE FUNKTIONAL VERWANDTE TRANSKRIPTE AUF KOORDINIERTE WEISE REGULIEREN. DAHER KANN DIE VERÄNDERUNG VON RBPS SCHWERWIEGENDE FOLGEN FÜR DIE ZELLE HABEN. RBPS ENTSTEHEN ALS KRITISCHE REGULATOREN DER TUMORIGENESE, ABER NUR SEHR WENIG IST ÜBER DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MOLEKULAREN MECHANISMEN UND ZIELE BEKANNT, DIE FÜR DIESE EFFEKTE VERANTWORTLICH SIND. DAS INTERESSE UNSERES LABORS IST DIE UNTERSUCHUNG DER REGULIERUNG DER ÜBERSETZUNG DURCH RBPS. ANHAND VON GENETISCH ETABLIERTEN TRANSLATIONALEN KONTROLLBEISPIELEN IN DROSOPHILA HABEN WIR ERHALTENE REGULATOREN IDENTIFIZIERT, DIE BEIM MENSCHEN DIE TUMORPROGRESSION ERLEICHTERN. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR VOR, DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN DER TRANSLATIONALEN REGULIERUNG DURCH KONZENTRATION AUF SPEZIFISCHE RBPS ZU VERTIEFEN UND DEREN BEDEUTUNG IN DER TUMORIGENESE ANHAND FOLGENDER ZIELE ZU BEWERTEN: _x000D_ 1) STUDY NEUE RBPS in zytoplasmische POLICYDENIlation, ein PROCESS, das den TRADE stimuliert. IN DROSOPHILA GIBT ES MINDESTENS ZWEI MASCHINEN ZYTOPLASMISCHER POLIADENILACION, VON DENEN EINE VOM FAKTOR RNAI DICER-2 ABHÄNGT. Wir wollen DICER-2 Sustrate, STUDY THE MECHANISMS BY THE Dection-2 FUNCTION IN POLICYDENILATION UND Identifizieren OTHER RESPONSIBLE FACTOREN, TANT OF CANONICAL MAQUINARY als NON CANONICAL._x000D_ 2) STUDATE TRADUCTIONAL CONTROL MECHANISMS BY SXL, ein esential EVENT für die VIABILITÄT von hembra Moscas. SXL REKRUTIERT ANDERE RBPS, UM KOMPLEXE ZU BILDEN, DIE MIT DEM EIF3-INITIATIONSFAKTOR INTERAGIEREN. DARÜBER HINAUS FÖRDERT SXL DIE ANERKENNUNG VON UORFS. Wir wollen verstehen, wie die Aktivität von EIF3 und die Erkennung von Uorphen durch Komplexe geregelt werden, die von SXL._x000D_ 3) gemessen werden. UNSERE DATEN ZEIGEN, DASS UNR DIE INVASION UND METATASIS VON MELANOMZELLEN DURCH DIE KOORDINATION EINES POST-TRANSCRIPTIONALEN PROGRAMMS AUF DEM NIVEAU DER ÜBERSETZUNG UND STABILITÄT DER MRNA FÖRDERT. WAS DIE ÜBERSETZUNG BETRIFFT, ARBEITET UNR NICHT NUR IN SEINER ETABLIERTEN ROLLE ALS ITAF (IRES TRANSACTING FACTOR), SONDERN REGELT AUCH DIE DEHNUNG. WIR WOLLEN DIESE BEIDEN FUNKTIONEN VON UNR IN TRANSKRIPTEN UNTERSUCHEN, DIE FÜR DIE TUMORPROGRESSION WICHTIG SIND. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR DIE WECHSELWIRKUNG VON UNR IDENTIFIZIEREN UND DIE AUSWIRKUNGEN DER ÜBERSETZUNGSREGELUNG DURCH UNR AUF SENESZENZ, ZELLSTRESS UND METATASIS IN RATON BEWERTEN. Für ULTIMO sind wir daran interessiert, die EXPRESSION einer und einer Rastergruppe mit dem MELANOMA PROGRESS IN PATIENTS._x000D_ 4) zu korrelieren. (German)
9 December 2021
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Barcelona
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Identifiers
BFU2015-68741-P
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