Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis (Q3143587)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143587 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | Differentiation of human plasma cells in health and disease: analysis of single cell gene expression in Systemic Erythrematous Lupus and Rheumatoid Arthritis |
Project Q3143587 in Spain |
Statements
65,200.0 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
0 references
11012
0 references
Las células plasmáticas (CPs) productoras de anticuerpos y responsables de la inmunidad humoral, sufren un proceso de diferenciación/maduración a partir de los linfocitos B en los órganos linfoides secundarios, pasando transitoriamente al torrente sanguíneo para finalmente ser alojadas en los órganos de alojamiento final. Trabajos previos de nuestro grupo han demostrado que las CPs en cada uno de esos territorios presentan características diferentes en cuando a moléculas de superficie, tasas de proliferación, tasas de apoptosis, expresión de factores de transcripción, etc. Posiblemente en esas diferencias está la clave para conocer la propia fisiología de estas células, por ejemplo por qué existen CPs de corta y de larga vida, cómo se seleccionan las de mayor afinidad por el antígeno, interacciones con el nicho celular de alojamiento, que determina la quiescencia y/o la longevidad de las CPs, etc… Por otro lado, y relacionado con ello, la artritis reumatoide (AR) y el Lupus eritematoso sistémico (LES) son enfermedades autoinmunes sistémicas caracterizadas por una respuesta autoinmune humoral patogénica no completamente conocida. Pretendemos así analizar la expresión de los genes a nivel de célula única específica de producción de autoanticuerpos en LES y en AR, contrastándola con la expresión en células no patológicas del mismo paciente. Purificaremos poblaciones de CPs de distintos territorios y realizaremos ensayos de sobre-expresión y de pérdida de función. Por otro lado, realizaremos cultivos en sistemas que nos permiten cultivar células individuales de líquido sinovial y sangre periférica de los pacientes AR y LES, respectivamente. Se aislarán células productoras tanto de autoanticuerpos específicos y como de anticuerpos no específicos y se someterán a técnicas secuenciación masiva tipo RNAseq. (Spanish)
0 references
Plasma cells (PCs) producing antibodies and responsible for humoral immunity undergo a process of differentiation/maturation from B-lymphocytes in secondary lymphoid organs, transiently passing into the bloodstream to finally be housed in the final housing organs. Previous work of our group has shown that the CPs in each of these territories have different characteristics in terms of surface molecules, proliferation rates, rates of apoptosis, expression of transcription factors, etc. Possibly in these differences is the key to knowing the physiology of these cells, for example why there are CPs of short and long life, how are those with the highest affinity for the antigen, interactions with the housing cell niche, which determines the quiescence or longevity of CPs, etc... On the other hand, and related to this, rheumatoid arthritis (RA) and systemic Lupus erythematosus (SLE) are systemic autoimmune diseases characterised by a pathogenic autoimmune response not entirely known. Thus, we aim to analyse the expression of genes at the level of a single cell specific to the production of autoantibodies in SLE and RA, contrasting it with the expression in non-pathological cells of the same patient. We will purify populations of CPs from different territories and conduct over-expression and function loss tests. On the other hand, we will carry out cultures in systems that allow us to cultivate individual cells of synovial fluid and peripheral blood of patients AR and SLE, respectively. Cells producing both specific autoantibodies and non-specific antibodies shall be isolated and subjected to RNAseq-type mass sequencing techniques. (English)
12 October 2021
0 references
Cádiz
0 references
Identifiers
PI15_01147
0 references