EMERGING GENES AND SIGNAGE PATHWAYS IN THYROID DEVELOPMENT AND CANCER (Q3140546)
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Project Q3140546 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EMERGING GENES AND SIGNAGE PATHWAYS IN THYROID DEVELOPMENT AND CANCER |
Project Q3140546 in Spain |
Statements
187,550.0 Euro
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375,100.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE EL DESARROLLO DE LA GLANDULA TIROIDEA Y EL CANCER DE TIROIDES COMPARTEN MULTIPLES PROCESOS. SIN EMBARGO, NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES Y SEÑALES QUE LOS REGULAN ES AUN LIMITADO. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LOS GENES, MICRORNAS Y SEÑALES INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y LA PROLIFERACION TIROIDEA PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LOS TRASTORNOS CONGENITOS Y EL CANCER. PARA REPRODUCIR EL DESARROLLO, HEMOS ESTABLECIDO CULTIVOS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS) Y PLURIPOTENTES INDUCIBLES (IPSC) CON EL FIN DE IDENTIFICAR LAS SEÑALES Y MECANISMOS QUE CONDUCEN A UNA CELULA PLURIPOTENTE HACIA UN DESTINO EPITELIAL TIROIDEO. BASANDONOS EN NUESTRAS OBSERVACIONES PREVIAS ESTUDIAREMOS EN LAS DIVERSAS ETAPAS DEL DESARROLLO TIROIDEO EL PAPEL DE SHH, BMP, FGF, EGF, IGF1 Y TSH COMO INDUCTORES DE LA EXPRESION DE SOX9 Y DE SUS GENES DIANA LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TIROIDEOS NKX2.1, PAX8 Y FOXE1. PUESTO QUE LA DIFERENCIACION TERMINAL TIENE LUGAR TRAS LA POLARIZACION DE LAS CELULAS Y LA FORMACION DEL FOLICULO TIROIDEO, ESTUDIAREMOS EN UN SISTEMA DE CULTIVOS EN 3D LAS SEÑALES Y LOS GENES REGULADORES DE AMBOS PROCESOS. MEDIANTE LA SECUENCIACION DEL MIRNOMA Y EL TRANSCRIPTOMA DE LAS CELULAS TIROIDEAS EN ETAPAS CRITICAS DEL DESARROLLO, IDENTIFICAREMOS NUEVOS GENES Y MECANISMOS EN LA MORFOGENESIS TIROIDEA. DADO QUE LA DIFERENCIACION CELULAR ES UN PROCESO NECESARIO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO QUE SE PIERDE DURANTE LA TRANSFORMACION, ANALIZAREMOS IDENTICAS SEÑALES Y MECANISMOS MOLECULARES DURANTE LA TUMOROGENESIS TIROIDEA. EXAMINAREMOS COMO FOXE1, GEN DE SUSCEPTIBILIDAD TUMORAL TIROIDEA, Y SU REGULADOR TRANSCRIPCIONAL SOX9, CONTROLAN LA PROGRESION, MIGRACION E INVASION CELULAR Y ANALIZAREMOS EL PAPEL DE TSH, IGF1 Y TGFB, ASI COMO LA COMUNICACION ENTRE SUS RESPECTIVAS VIAS DE SEÑALIZACION (CAMP/PKA, PI3K/AKT Y SMADS). RESULTADOS PRELIMINARES HAN RELACIONADO LA VIA HIPPO Y A SU MEDIADOR TRANSCRIPCIONAL TAZ CON LA DIFERENCIACION TIROIDEA POR LO QUE ANALIZAREMOS SU FUNCION Y SU CONEXION CON LAS TRES VIAS DE SEÑALIZACION ANTERIORES. ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS ONCOGENES BRAF Y RAS Y DE LAS VIAS QUE ACTIVAN, MAPK/ERK Y PI3K SOBRE LOS GENES DE DIFERENCIACION TIROIDEA PARA DEFINIR MEJOR SU MECANISMO DE INHIBICION DEL PROCESO DE DIFERENCIACION EN CANCER. ENTRE DICHOS GENES NOS CENTRAREMOS EN EL SIMPORTADOR DE YODO (NIS) YA QUE SUS NIVELES DISMINUIDOS Y/O SU DESLOCALIZACION DE LA MEMBRANA SON LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO CON RADIOYODO EN LOS CARCINOMAS TIROIDEOS. CARACTERIZAREMOS LA EXPRESION DE NIS EN TUMORES GENERADOS ORTOTOPICAMENTE EN RATONES, ADEMAS DE ANALIZAR LA PRESENCIA DE METASTASIS Y LA SUPERVIVENCIA. DE ESTA MANERA DETERMINAREMOS SI EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE TGFB Y RADIOYODO RESULTA EN LA ABLACION DEL TUMOR PRIMARIO Y SUS METASTASIS. PUESTO QUE HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE EL MIRNOMA Y TRANSCRIPTOMA DE LOS TUMORES PAPILARES TIROIDEOS ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DE CIRCUITOS REGULADORES ENTRE MICRORNAS Y SUS GENES DIANA EN LA TUMOROGENESIS TIROIDEA. RESUMIENDO, ESTE PROYECTO IDENTIFICARA NUEVOS GENES Y SEÑALES QUE AFECTAN AL DESARROLLO DE LA GLANDULA TIROIDEA ASI COMO MARCADORES PRONOSTICOS Y DIAGNOSTICOS QUE PODRAN SER EXPLOTADOS TERAPEUTICAMENTE PARA MODULAR LA DIFERENCIACION CELULAR TIROIDEA Y EL TRANSPORTE DE YODO, MEJORANDO ASI LOS TRATAMIENTOS DEL CANCER AVANZADO DE TIROIDES. (Spanish)
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IT IS WIDELY ACCEPTED THAT THE DEVELOPMENT OF THYROID GLANDULA AND THYROID CANCER SHARE MULTIPLE PROCESSES. HOWEVER, OUR KNOWLEDGE OF THE FACTORS AND SIGNALS THAT REGULATE THEM IS STILL LIMITED. THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO IDENTIFY AND FUNCTIONALLY CHARACTERISE THE GENES, MICRORNAS AND SIGNALS INVOLVED IN THE REGULATION OF DIFFERENTIATION AND THYROID PROLIFERATION TO CLARIFY THE MECHANISMS UNDERLYING CONGENITAL DISORDERS AND CANCER. TO REPRODUCE DEVELOPMENT, WE HAVE ESTABLISHED CULTURES OF EMBRYONIC STEM CELLS OF RATON (MESCS) AND INDUCIBLE PLURIPOTENTS (IPSC) IN ORDER TO IDENTIFY THE SIGNALS AND MECHANISMS THAT LEAD TO A PLURIPOTENT CELL TOWARDS A THYROID EPITHELIAL DESTINATION. BASED ON OUR PREVIOUS OBSERVATIONS, WE WILL STUDY AT THE VARIOUS STAGES OF THYROID DEVELOPMENT THE ROLE OF SHH, BMP, FGF, EGF, IGF1 AND TSH AS INDUCERS OF SOX9 EXPRESSION AND ITS DIANA GENES THE THYROID TRANSCRIPTION FACTORS NKX2.1, PAX8 AND FOXE1. SINCE THE TERMINAL DIFFERENTIATION TAKES PLACE AFTER THE POLARISATION OF THE CELLS AND THE FORMATION OF THE THYROID FOLLICLE, WE WILL STUDY IN A 3D CULTURE SYSTEM THE SIGNALS AND THE REGULATORY GENES OF BOTH PROCESSES. THROUGH THE SEQUENCING OF MIRNOMA AND THE TRANSCRIPTOMA OF THYROID CELLS IN CRITICAL STAGES OF DEVELOPMENT, WE WILL IDENTIFY NEW GENES AND MECHANISMS IN THYROID MORPHOGENESIS. SINCE CELL DIFFERENTIATION IS A NECESSARY PROCESS FOR EMBRYONIC DEVELOPMENT THAT IS LOST DURING TRANSFORMATION, WE WILL ANALYSE IDENTICAL SIGNALS AND MOLECULAR MECHANISMS DURING THYROID TUMOROGENESIS. WE WILL EXAMINE AS FOXE1, THYROID TUMOR SUSCEPTIBILITY GENE, AND ITS TRANSCRIPTIONAL REGULATOR SOX9, CONTROL CELL PROGRESSION, MIGRATION AND INVASION AND ANALYSE THE ROLE OF TSH, IGF1 AND TGFB, AS WELL AS COMMUNICATION BETWEEN THEIR RESPECTIVE SIGNALING PATHWAYS (CAMP/PKA, PI3K/AKT AND SMADS). PRELIMINARY RESULTS HAVE RELATED VIA HIPPO AND ITS TRANSCRIPTIONAL MEDIATOR TAZ WITH THYROID DIFFERENTIATION SO WE WILL ANALYSE ITS FUNCTION AND ITS CONNECTION WITH THE PREVIOUS THREE SIGNAGE PATHWAYS. IN ADDITION, WE WILL STUDY THE ROLE OF BRAF AND RAS ONCOGENES AND ACTIVE PATHWAYS, MAPK/ERK AND PI3K ON THYROID DIFFERENTIATION GENES TO BETTER DEFINE THEIR MECHANISM OF INHIBITION OF THE CANCER DIFFERENTIATION PROCESS. AMONG THESE GENES WE WILL FOCUS ON THE IODINE SIMPORTER (NIS) SINCE ITS DECREASED LEVELS AND/OR ITS OFFSHORING OF THE MEMBRANE ARE THE MAIN CAUSES OF RESISTANCE TO RADIOIODINE TREATMENT IN THYROID CARCINOMAS. WE WILL CHARACTERISE THE EXPRESSION OF NIS IN TUMORS GENERATED ORTOTOPICALY IN MICE, IN ADDITION TO ANALYSING THE PRESENCE OF METATASIS AND SURVIVAL. IN THIS WAY WE WILL DETERMINE WHETHER TREATMENT WITH TGFB AND RADIOIODINE INHIBITORS RESULTS IN THE ABLATION OF THE PRIMARY TUMOR AND ITS METATASIS. SINCE WE HAVE RECENTLY IDENTIFIED MIRNOMA AND TRANSCRIPTOMA OF THYROID PAPILLARY TUMORS, WE WILL STUDY THE EFFECTS OF REGULATORY CIRCUITS BETWEEN MICRORNAS AND THEIR DIANA GENES ON THYROID TUMOROGENESIS. IN SHORT, THIS PROJECT WILL IDENTIFY NEW GENES AND SIGNALS THAT AFFECT THE DEVELOPMENT OF THE THYROID GLAND AS WELL AS PREDICTORS AND DIAGNOSTICS THAT CAN BE EXPLOITED THERAPEUTICALLY TO MODULATE THYROID CELL DIFFERENTIATION AND IODINE TRANSPORT, THUS IMPROVING ADVANCED THYROID CANCER TREATMENTS. (English)
12 October 2021
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IL EST LARGEMENT ADMIS QUE LE DÉVELOPPEMENT DE LA THYROÏDE GLANDULA ET LE CANCER DE LA THYROÏDE PARTAGENT PLUSIEURS PROCESSUS. CEPENDANT, NOTRE CONNAISSANCE DES FACTEURS ET DES SIGNAUX QUI LES RÉGLEMENTENT EST ENCORE LIMITÉE. L’OBJECTIF DE CE PROJET EST D’IDENTIFIER ET DE CARACTÉRISER FONCTIONNELLEMENT LES GÈNES, LES MICROARN ET LES SIGNAUX IMPLIQUÉS DANS LA RÉGULATION DE LA DIFFÉRENCIATION ET DE LA PROLIFÉRATION DE LA THYROÏDE AFIN DE CLARIFIER LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS AUX TROUBLES CONGÉNITAUX ET AU CANCER. POUR REPRODUIRE LE DÉVELOPPEMENT, NOUS AVONS ÉTABLI DES CULTURES DE CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES DE RATON (MESC) ET DE PLURIPOTENTS INDUCTIBLES (IPSC) AFIN D’IDENTIFIER LES SIGNAUX ET LES MÉCANISMES QUI CONDUISENT À UNE CELLULE PLURIPOTENTE VERS UNE DESTINATION ÉPITHÉLIALE THYROÏDIENNE. SUR LA BASE DE NOS OBSERVATIONS PRÉCÉDENTES, NOUS ÉTUDIERONS, AUX DIFFÉRENTS STADES DU DÉVELOPPEMENT DE LA THYROÏDE, LE RÔLE DE SHH, BMP, FGF, EGF, IGF1 ET TSH COMME INDUCTEURS DE L’EXPRESSION SOX9 ET DE SES GÈNES DIANA LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION THYROÏDIENNE NKX2.1, PAX8 ET FOXE1. PUISQUE LA DIFFÉRENCIATION TERMINALE A LIEU APRÈS LA POLARISATION DES CELLULES ET LA FORMATION DU FOLLICULE THYROÏDE, NOUS ÉTUDIERONS DANS UN SYSTÈME DE CULTURE 3D LES SIGNAUX ET LES GÈNES RÉGULATEURS DES DEUX PROCESSUS. GRÂCE AU SÉQUENÇAGE DE MIRNOMA ET DE TRANSCRIPTOMA DES CELLULES THYROÏDIENNES À DES STADES CRITIQUES DE DÉVELOPPEMENT, NOUS IDENTIFIERONS DE NOUVEAUX GÈNES ET MÉCANISMES DANS LA MORPHOGÉNÈSE DE LA THYROÏDE. COMME LA DIFFÉRENCIATION CELLULAIRE EST UN PROCESSUS NÉCESSAIRE AU DÉVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE QUI EST PERDU AU COURS DE LA TRANSFORMATION, NOUS ALLONS ANALYSER DES SIGNAUX ET DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IDENTIQUES AU COURS DE LA TUMOROGENÈSE THYROÏDIENNE. NOUS EXAMINERONS COMME FOXE1, LE GÈNE DE SUSCEPTIBILITÉ DE LA TUMEUR THYROÏDIENNE, ET SON RÉGULATEUR TRANSCRIPTIONNEL SOX9, CONTRÔLER LA PROGRESSION DES CELLULES, LA MIGRATION ET L’INVASION ET ANALYSER LE RÔLE DE TSH, IGF1 ET TGFB, AINSI QUE LA COMMUNICATION ENTRE LEURS VOIES DE SIGNALISATION RESPECTIVES (CAMP/PKA, PI3K/AKT ET SMADS). LES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES ONT ÉTÉ RELIÉS VIA HIPPO ET SON MÉDIATEUR TRANSCRIPTIONNEL TAZ À LA DIFFÉRENCIATION THYROÏDIENNE AFIN D’ANALYSER SA FONCTION ET SA CONNEXION AVEC LES TROIS VOIES DE SIGNALISATION PRÉCÉDENTES. EN OUTRE, NOUS ÉTUDIERONS LE RÔLE DES ONCOGÈNES BRAF ET RAS ET DES VOIES ACTIVES, MAPK/ERK ET PI3K SUR LES GÈNES DE DIFFÉRENCIATION THYROÏDIENNE AFIN DE MIEUX DÉFINIR LEUR MÉCANISME D’INHIBITION DU PROCESSUS DE DIFFÉRENCIATION DU CANCER. PARMI CES GÈNES, NOUS NOUS CONCENTRERONS SUR L’IODE SIMPORTER (NIS) PUISQUE SA DIMINUTION DES NIVEAUX ET/OU SA DÉLOCALISATION DE LA MEMBRANE SONT LES PRINCIPALES CAUSES DE RÉSISTANCE AU TRAITEMENT DE LA RADIOIODINE DANS LES CARCINOMES THYROÏDIENS. NOUS CARACTÉRISERONS L’EXPRESSION DE NIS DANS LES TUMEURS GÉNÉRÉES ORTOTOPICALY CHEZ LES SOURIS, EN PLUS D’ANALYSER LA PRÉSENCE DE METATASIS ET LA SURVIE. DE CETTE FAÇON, NOUS DÉTERMINERONS SI LE TRAITEMENT PAR TGFB ET LES INHIBITEURS DE LA RADIOIODINE ENTRAÎNE L’ABLATION DE LA TUMEUR PRIMAIRE ET DE SA METATASIS. COMME NOUS AVONS RÉCEMMENT IDENTIFIÉ MIRNOMA ET TRANSCRIPTOMA DE TUMEURS PAPILLAIRES THYROÏDIENNES, NOUS ÉTUDIERONS LES EFFETS DES CIRCUITS RÉGULATEURS ENTRE LES MICROARN ET LEURS GÈNES DIANA SUR LA TUMOROGENÈSE THYROÏDIENNE. EN BREF, CE PROJET PERMETTRA D’IDENTIFIER DE NOUVEAUX GÈNES ET SIGNAUX QUI AFFECTENT LE DÉVELOPPEMENT DE LA GLANDE THYROÏDE AINSI QUE DES PRÉDICTEURS ET DES DIAGNOSTICS QUI PEUVENT ÊTRE EXPLOITÉS THÉRAPEUTIQUEMENT POUR MODULER LA DIFFÉRENCIATION DES CELLULES THYROÏDIENNES ET LE TRANSPORT DE L’IODE, AMÉLIORANT AINSI LES TRAITEMENTS AVANCÉS CONTRE LE CANCER DE LA THYROÏDE. (French)
2 December 2021
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Madrid
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Identifiers
SAF2016-75531-R
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