Sticking complexes of fringes and their role in the differentiation and function of fringing cells (Q2720799)
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Project Q2720799 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Sticking complexes of fringes and their role in the differentiation and function of fringing cells |
Project Q2720799 in Cyprus |
Statements
212,228.0 Euro
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249,680.0 Euro
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85.0 percent
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10 March 2017
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30 June 2022
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University of Cyprus
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Η δημιουργία των κροσσωτών κυττάρων είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που ξεκινάει στο κυτταρόπλασμα και ολοκληρώνεται στην κορυφαία επιφάνεια ενός κυττάρου. Οι κροσσοί εμπλέκονται σε πολλές λειτουργίες σημαντικές κατά τη διάρκεια της εμβρυική ανάπτυξης και την ομοιόσταση των οργανισμών. Ανωμαλίες στη δημιουργία και λειτουργία τους συνδέονται με μια κατηγορία ασθενειών, πολλές από τις οποίες εμφανίζονται στον κυπριακό πληθυσμό. Η ταυτοποίηση γονιδίων και μηχανισμών που εμπλέκονται στη δημιουργία των κροσσών είναι απαραίτητη, για την κατανόηση του μοριακού υποβάθρου των ασθενειών αυτών και για την ανάπτυξη διαγνωστικών και θεραπευτικών μεθόδων. Προηγούμενη δουλεία της ομάδας μας οδήγησε στην ανακάλυψη του συμπλόκου προσκολλήσεως των κροσσών (ΣΠΚ). Αυτό το σύμπλοκο αποτελείται από πολύ καλά χαρακτηρισμένες πρωτεΐνες των εστιακών προσκολλήσεων των κυττάρων. Τα ΣΠΚ συνδέονται με τα βασικά σωμάτια των κροσσών, στην απουσία ιντεγκρινών, και αλληλεπιδρούν με διάφορα δίκτυα ακτίνης. Τα δίκτυα αυτά εμπλέκονται σε διαδικασίες καθοριστικής σημασίας για τη σωστή δημιουργία και λειτουργία των πολυκροσσωτών κυττάρων, γι’ αυτό η κατανόηση των αλληλεπιδράσεων τους με τα ΣΠΚ είναι καίριας σημασίας. Μέχρι στιγμής έχουν ταυτοποιηθεί τέσσερεις πρωτεΐνες, συστατικά των ΣΠΚ, η κινάση των εστιακών προσκολλήσεων (FAK), η παξιλίνη, η ταλίνη και η βινκουλίνη αλλά πολύ λίγα είναι γνωστά για τον ρόλο τους στα πολύκροσσωτά κύτταρα. Αυτή η πρόταση αποσκοπεί στην ταυτοποίηση του συνόλου των πρωτεϊνών των ΣΠΚ μέσω πρωτεωμικής ανάλυσης, και στoκαθορισμό του ρόλου των συμπλόκων στη δημιουργία και λειτουργία των κροσσωτών. Αυτό θα επιτευχθεί χρησιμοποιώντας προχωρημένες τεχνικές απώλειας λειτουργίας σε συνδυασμό με τεχνικές απεικόνισης. Ταυτόχρονα θα απαντηθούν βασικά ερωτήματα που αφορούν τον μηχανισμό με τον οποίο δημιουργούνται τα ΣΠΚ καθώς και τη λειτουργία διαφόρων πρωτεϊνών σε αυτά. Τέλος προτείνουμε την ανάπτυξη δύο καινοτόμων συστημάτων για τη μελέτη της μοριακής βάσης ασθενειών που σχετίζοντα (Greek)
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The formation of fringing cells is a complex process that begins in the cytoplasm and is completed on the top surface of a cell. Fringes are involved in many functions important during fetal development and homeostasis of organisms. Anomalies in their creation and functioning are associated with a class of diseases, many of which occur in the Cypriot population. The identification of genes and mechanisms involved in the creation of fringes is essential for understanding the molecular background of these diseases and for the development of diagnostic and therapeutic methods. Previous work of our group led to the discovery of the clutch attachment complex. This complex consists of very well characterised proteins of the focal adhesions of cells. The CPCs are linked to the basic particles of fringes, in the absence of integrins, and interact with various actin networks. These networks are involved in processes of crucial importance for the proper creation and functioning of multicrossing cells, so understanding their interactions with CPCs is crucial. So far four proteins, components of CPCs, focal adhesion kinase (FAK), paxilin, talin and vinculin have been identified, but very little is known about their role in multicrossing cells. This proposal aims to identify all CPC proteins through proteomal analysis, and to determine the role of complexes in the creation and function of fringes. This will be achieved using advanced function loss techniques in combination with imaging techniques. At the same time, key questions will be answered concerning the mechanism by which CPCs are created and the function of various proteins in them. Finally, we propose the development of two innovative systems for the study of the molecular basis of diseases related to (English)
31 May 2021
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La création de cellules franges est un processus complexe qui commence dans le cytoplasme et se termine sur la surface supérieure d’une cellule. Les franges sont impliquées dans de nombreuses fonctions importantes pendant le développement embryonnaire et l’homéostasie des organismes. Les anomalies dans leur création et leur fonctionnement sont associées à une catégorie de maladies, dont beaucoup touchent la population chypriote. L’identification des gènes et des mécanismes impliqués dans la création de franges est essentielle pour comprendre le contexte moléculaire de ces maladies et pour développer des méthodes diagnostiques et thérapeutiques. Les travaux antérieurs de notre groupe ont mené à la découverte du CPC. Ce complexe se compose de protéines très bien caractérisées d’attaches cellulaires focales. Les CPC sont liés aux corps de base des franges, en l’absence d’intégrateurs, et interagissent avec divers réseaux d’actines. Ces réseaux sont impliqués dans des processus qui sont cruciaux pour la création et le fonctionnement adéquats de cellules multicolores, de sorte qu’il est crucial de comprendre leurs interactions avec les CPC. Jusqu’à présent, quatre protéines, les composants du CPC, l’adhérence focale kinase (FAK), la paciline, la taline et la vinculine ont été identifiées, mais très peu de choses sont connues pour leur rôle dans les cellules multicolores. Cette proposition vise à identifier toutes les protéines CPC au moyen d’une analyse protéomique et à définir le rôle des complexes dans la création et le fonctionnement des franges. Pour ce faire, on utilisera des techniques avancées de perte de fonction combinées à des techniques d’imagerie. Dans le même temps, il sera répondu aux questions clés concernant le mécanisme par lequel les CPC sont créés et le fonctionnement de diverses protéines dans ceux-ci. Enfin, nous proposons le développement de deux systèmes innovants pour étudier la base moléculaire des maladies apparentées. (French)
27 November 2021
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Die Bildung von Fransenzellen ist ein komplexer Prozess, der im Zytoplasma beginnt und auf der oberen Oberfläche einer Zelle abschließt. Fransen sind an vielen Funktionen beteiligt, die während der embryonalen Entwicklung und der Homöostase von Organismen wichtig sind. Anomalien in ihrer Entstehung und Operation sind mit einer Kategorie von Krankheiten verbunden, von denen viele in der zyprischen Bevölkerung auftreten. Die Identifizierung von Genen und Mechanismen, die an der Entstehung von Fransen beteiligt sind, ist unerlässlich, um den molekularen Hintergrund dieser Krankheiten zu verstehen und diagnostische und therapeutische Methoden zu entwickeln. Die bisherige Arbeit unserer Gruppe führte zur Entdeckung des CPC. Dieser Komplex besteht aus sehr gut charakterisierten Proteinen von fokalzellgebundenen Anhaftungen. CPCs sind mit den Grundkörpern der Fransen verbunden, ohne Integratoren, und interagieren mit verschiedenen Actin-Netzwerken. Diese Netzwerke sind an Prozessen beteiligt, die für das ordnungsgemäße Erstellen und Funktionieren von mehrfarbigen Zellen von entscheidender Bedeutung sind, so dass das Verständnis ihrer Interaktionen mit CPCs entscheidend ist. Bisher wurden vier Proteine, CPC-Komponenten, fokale Adhäsionskinase (FAK), Pacilin, Taline und Vinculin identifiziert, aber sehr wenig ist für ihre Rolle in mehrfarbigen Zellen bekannt. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, alle CPC-Proteine mittels proteomischer Analysen zu identifizieren und die Rolle von Komplexen bei der Bildung und Funktionsweise von Fransen zu definieren. Dies wird durch fortschrittliche Funktionsverluste in Kombination mit bildgebenden Techniken erreicht. Gleichzeitig werden wichtige Fragen nach dem Mechanismus, mit dem CPCs erstellt werden, und die Funktionsweise verschiedener Proteine in ihnen beantwortet. Schließlich schlagen wir die Entwicklung von zwei innovativen Systemen vor, um die molekulare Basis verwandter Krankheiten zu untersuchen. (German)
29 November 2021
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De creatie van franjes cellen is een complex proces dat begint in het cytoplasma en voltooit op het bovenste oppervlak van een cel. Franjes zijn betrokken bij vele functies die belangrijk zijn tijdens embryonale ontwikkeling en homeostase van organismen. Anomalieën in hun oprichting en werking worden geassocieerd met een categorie van ziekten, waarvan veel voorkomen in de Cypriotische bevolking. De identificatie van genen en mechanismen die betrokken zijn bij het creëren van franjes is essentieel om de moleculaire achtergrond van deze ziekten te begrijpen en om diagnostische en therapeutische methoden te ontwikkelen. Het vorige werk van onze groep leidde tot de ontdekking van de CPC. Dit complex bestaat uit zeer goed gekarakteriseerde eiwitten van focale celbijlagen. CPC’s zijn gekoppeld aan de basisorganen van randen, in afwezigheid van integrators, en werken samen met verschillende actinnetwerken. Deze netwerken zijn betrokken bij processen die van cruciaal belang zijn voor de juiste creatie en werking van veelkleurige cellen, zodat inzicht in hun interacties met CPC’s cruciaal is. Tot dusver zijn vier eiwitten, CPC-componenten, focal adhesion kinase (FAK), pacilin, Taline en vinculin geïdentificeerd, maar zeer weinig is bekend om hun rol in veelkleurige cellen. Dit voorstel heeft tot doel alle CPC-eiwitten te identificeren door middel van proteomische analyse en de rol van complexen bij het creëren en functioneren van franjes te definiëren. Dit zal worden bereikt met behulp van geavanceerde verlies-van-functie technieken gecombineerd met beeldvormingstechnieken. Tegelijkertijd zullen belangrijke vragen worden beantwoord over het mechanisme waarmee CPC’s worden gecreëerd en de werking van verschillende eiwitten daarin. Tot slot stellen we de ontwikkeling voor van twee innovatieve systemen om de moleculaire basis van verwante ziekten te bestuderen. (Dutch)
29 November 2021
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*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
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Identifiers
34491
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