Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. (Q3056336)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056336 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. |
Project Q3056336 in Latvia |
Statements
468,770.65 Euro
0 references
551,494.88 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Alcheimera slimība (AD) ir ar vecumu saistīta visizplatītākā demence. Tiek uzskatīts, ka ligandiem ar augstu afinitāti pret Sigma-1 receptoru (Sig1R) ir svarīga loma dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanā, ieskaitot Alcheimera slimību, depresiju un neiropātiskas sāpes. Mūsu iepriekšējie pētījumie veiktie LOSI parādīja, ka Sig1R pozitīvie allostēriskie modulātori, tādi ka E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidīn-1-il)-acetamīds), uzlabo atmiņu un kognīciju dažādās amnēzijas modeļos. Projekta mērķis ir sintezēt un pētīt jaunus E1R atvasinājumus ar pozitīvām Sig1R alosteriskām modulējošām īpašībām.Atslēgas vardi: Ārstniecisko vielu radīšana, Alcheimera slimība, Sigma-1 receptors. Sintēze, Struktūras aktivitātes optimizēšana.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsPētījuma veids: rūpniecisks nesaimniecisks.Projekts atbilst sekojošām zinātnes nozarēm:1.4 ķīmija; 1.6 bioloģija; 3.3 veselības zinātnes Projekta īstenošanai tiek plānotas sekojošas aktivitātes:1.Jaunu hirālu E1R atvasinājumu sintēze un to sadale individuālos enantiomēros. Ķīmisko procesu izpēte, starpproduktu un gala produktu raksturošana ar KMR, IS, AIMS, rentgenstrukturanalīzi, AIŠH un hirālas AIŠH analīzes datiem.2.Jauno savienojumu alosteriskās modulējošas aktivitātes in vitro novērtējums attiecībā uz Sig1R, izmantojot [³H](+)-pentazocīna analīzi, ar bradikinīna inducēto iekššūnu Ca2+ analīzi un ar elektrību stimulēto žurku vas deferens modeli. 3.Vadošo savienojumu in vivo testēšana uz pēlēm, izmantojot ar skopolamīnu izraisīto kognitīvo traucējumu testu, pasīvas izvairīšanas un Y-labirinta testus.4.Sagaidāmie rezultāti. Jauno linēaro un ciklisko E1R analogu bibliotēku sintēze un farmakololģiskais novērtējums. Vismaz 3 zinātnisko rakstu publicēšana un jaunu aktīvo savienojumu patentēšana.Projekta kopējās izmaksas: EUR.555 764.71Projekta ilgums: no 2017. gada 1. janvāra līdz 2019. gada 31. decembrim. (Latvian)
0 references
1.1.1.A brief description of the summary of the project (not to exceed 200 words and three to seven keywords describing the planned project) Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia associated with age. Ligands with high affinity for the Sigma-1 receptor (Sig1R) are believed to play an important role in the treatment of various neurological disorders including Alzheimer’s disease, depression and neuropathic pain. Our previous LOSIs showed that Sig1R positive allosteric modulators, such as E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), improve memory and cognitive in various amnesia models. The project aims to synthesise and investigate new E1R derivatives with positive allosteric modulatory properties of Sig1R. Drug creation, Alzheimer’s disease, Sigma-1 receptor. Synthesis, Optimisation of Structure Activity.1.1.2.Complete Description of the Project SummaryStudy type: The project corresponds to the following fields of science:1.4 chemistry; 1.6 biology; 3.3 The following activities are planned for the implementation of the health sciences project:1. synthesis of new chiral E1R derivatives and their distribution into individual enantiomers. Study of chemical processes, characterisation of intermediate products and end products with CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH and chiral AIŠH analysis.2. In vitro assessment of the allosteric modulating activity of new compounds for Sig1R using the [³H](+)-pentazocine analysis, the bradykinin-induced intracellular Ca2+ assay and the electrically stimulated rat vas deferens model. 3.In vivo testing of lead compounds on games using the scopolamine cognitive impairment test, passive avoidance and Y-labirinth tests.4. Synthesis and pharmacologic evaluation of new linearo and cyclic E1R analogue libraries. Publication of at least 3 scientific articles and patenting of new active compounds.Project total costs: EUR.555 764.71Project duration: From 1 January 2017 to 31 December 2019. (English)
15 July 2021
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/292
0 references