Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine (Q3196998)
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Project Q3196998 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine |
Project Q3196998 in Spain |
Statements
81,600.0 Euro
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102,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION HOSPITAL DE JOVE
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43°32'42.14"N, 5°39'45.50"W
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33024
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Tras la caracterización del estroma tumoral de los carcinomas mamarios, identificando fenotipos de las células mononucleares inflamatorias (CMIs) y fibroblastos asociados a cáncer (FACs) estrechamente relacionados con el desarrollo de metástasis[1, 2], hemos aislado y caracterizado un nuevo tipo de células madre mesenquimales en el cérvix uterino (hUCESCs, por sus siglas en inglés, human Uterine Cervical Stem Cells) cuyo producto biológico (medio condicionado (MC)-hUCESCs) muestra un potente efecto antitumoral contra las células cancerosas, las CMIs y FACs del estroma tumoral[3]. Pretendemos integrar esos dos aspectos clave de nuestras investigaciones, evaluando el efecto anti-tumoral del MC-hUCESCs contra los cánceres de mama y ovario más agresivos. Para ello, evaluaremos en primer lugar el efecto de la administración del MC-hUCESCs combinado con quimioterapia en las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 (triple negativo) y de ovario SKOV3 sobre la capacidad proliferativa, invasiva y apoptótica de las células cancerosas. En base a los resultados obtenidos, evaluaremos en segundo lugar el efecto antitumoral in vivo de la combinación de quimioterapia con MC-hUCESCs administrado por dos vías distintas: a) vía intravenosa o intratumoral en ratones inmunodeficientes (SCID) con xenotransplantes de células de cáncer de mama (MDA-MB-231), y b) vía intraperitoneal en ratones con xenotransplantes de células tumorales de ovario (SKOV3). Finalmente, a partir de tumores de pacientes con cáncer de mama triple negativo y cáncer de ovario (implantes peritoneales) se obtendrán cultivos primarios. Sobre estos cultivos primarios, evaluaremos in vitro el efecto de la administración del MC-hUCESCs y/o quimioterapia sobre proliferación celular y apoptosis, e in vivo crecimiento tumoral y supervivencia. Consideramos que estos objetivos son necesarios de cara al planteamiento de ensayos clínicos en humanos basado en la utilización del MC-hUCESCs como nueva estrategia terapéutica (Spanish)
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Following the characterisation of tumor stroma of mammary carcinomas, identifying inflammatory mononuclear cell phenotypes (MICs) and cancer-associated fibroblasts (CFAs) closely related to the development of metastasis[1, 2], we have isolated and characterised a new type of mesenchymal stem cells in the cervix uterine (hUCESCs, human Uterine Cervical Stem Cells) whose biological product (conditioned medium (MC)-hUCESCs) shows a potent antitumor effect against cancer cells, MICs, and FACs of tumor stroma[3]. We aim to integrate these two key aspects of our research, evaluating the anti-tumoral effect of MC-hUCESCs against more aggressive breast and ovarian cancers. To do this, we will first evaluate the effect of MC-hUCESCs combined with chemotherapy on the MDA-MB-231 (triple-negative) and ovarian SKOV3 breast cancer cell lines on the proliferative, invasive and apoptotic capacity of cancer cells. Based on the results obtained, we will evaluate second the antitumor effect in vivo of the combination of chemotherapy with MC-hUCESCs administered in two different ways: an intravenous or intratumoral route in immunodeficient mice (SCID) with xenotransplants of breast cancer cells (MDA-MB-231), and (b) intraperitoneal route in mice with xenotransplants of ovarian tumor cells (SKOV3). Finally, from tumors in patients with triple-negative breast cancer and ovarian cancer (peritoneal implants), primary cultures will be obtained. On these primary cultures, we will evaluate in vitro the effect of the administration of MC-hUCESCs or chemotherapy on cell proliferation and apoptosis, and in vivo tumor growth and survival. We believe that these objectives are necessary for the approach of clinical trials in humans based on the use of MC-hUCESCs as a new therapeutic strategy. (English)
13 October 2021
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Gijón
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Identifiers
PI17_02236
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