No label defined (Q3151793)
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Project Q3151793 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3151793 in Spain |
Statements
151,250.0 Euro
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302,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. AUNQUE LA INFLAMACION EJERCE UNA FUNCION PROTECTORA Y REPARATIVA FUNDAMENTAL CONTRA DAÑOS AL ORGANISMO (EJ., INFECCIONES O TRAUMAS), SU INDUCCION ANOMALA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD Y MUERTE (EJ., AUTOINMUNIDAD, ISQUEMIAS ASOCIADAS A ATEROSCLEROSIS E INCLUSO FAVORECIENDO EL CANCER). EN CONCRETO, LA INFLAMACION VASCULAR SUBYACE A LAS PRINCIPALES FORMAS DE MORBIDEZ Y MORTALIDAD EN EL MUNDO EN MODO DE DAÑO AGUDO A VARIOS ORGANOS, SEPSIS, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS. DEBIDO A QUE LOS NEUTROFILOS, LAS CELULAS MIELOIDES MAS ABUNDANTES DEL CUERPO, SON MEDIADORES ESENCIALES TANTO DE LA DEFENSA CONTRA PATOGENOS COMO DE DAÑO VASCULAR, HAN SIDO ESTUDIADOS EXHAUSTIVAMENTE DURANTE MAS DE UN SIGLO. ES INTERESANTE, SIN EMBARGO, QUE DOS DE LAS PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, ESPACIO Y TIEMPO, HAN SIDO EN GRAN MEDIDA IGNORADAS A LA HORA DE ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE CELULAS INFLAMATORIAS. EL PARAMETRO ESPACIAL ES IMPORTANTE PORQUE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ESTAN NORMALMENTE RESTRINGIDAS AL FOCO ESPECIFICO EN EL QUE OCURRE EL DAÑO, LO CUAL PERMITE PREVENIR EL DAÑO SISTEMICO A OTROS TEJIDOS. EL PARAMETRO TIEMPO ES TAMBIEN ESENCIAL PORQUE LA INFLAMACION HA EVOLUCIONADO PARA ANTICIPAR LA EXPOSICION DEL ORGANISMO A PATOGENOS EXTERNOS. ESTA PROPIEDAD TEMPORAL DE LA INFLAMACION SUBYACE DE HECHO LA CONOCIDA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS A PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS EN DETERMINADOS MOMENTOS DEL DIA (ES DECIR, CIRCADIANOS). POR ESTOS MOTIVOS, PROPONEMOS QUE LA COMPRENSION DETALLADA DE AMBOS PARAMETROS PERMITIRA UN CONTROL SIN PRECEDENTES DEL PROCESO INFLAMATORIO DE MANERA QUE PERMITA FOMENTAR LAS RESPUESTAS PROTECTORAS, MIENTRAS QUE PREVENGA AQUELLAS QUE CAUSAN ENFERMEDADES. NUESTROS OBSERVACIONES YA PUBLICADAS O OBTENIDAS EN PREPARACION DE ESTA PROPUESTA SUGIEREN POR PRIMERA VEZ QUE UN GRUPO DEFINIDO DE MOLECULAS, DOMINIOS CELULARES, Y CELULAS ACCESORIAS REGULAN LA PERCEPCION ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS. _x000D_ EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DEFINIR LOS MEDIADORES MOLECULARES Y CELULARES QUE DOTAN A LOS NEUTROFILOS DE LA PERCEPCION DE ESPACIO Y TIEMPO Y SUBYACEN POR TANTO SU CAPACIDAD DE INDUCIR ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN EL PRIMER OBJETIVO USAREMOS ENSAYOS PROTEOMICOS NOVEDOSOS JUNTO CON IMAGEN IN VIVO DE PROCESOS INFLAMATORIOS A RESOLUCION SUBCELULAR PARA IDENTIFICAR LOS RECEPTORES Y TRANSDUCTORES MOLECULARES QUE PERMITEN AL NEUTROFILO DETECTAR SEÑALES ACTIVADORAS EN SU ENTORNO, Y QUE ORIGINAN EN ULTIMO TERMINO EL DAÑO VASCULAR LOCALIZADO. EN UN SEGUNDO OBJETIVO PROPONEMOS DEFINIR LOS INSTRUCTORES INTRINSECOS DEL TIEMPO CIRCADIANO EN LOS NEUTROFILOS, Y BUSCAREMOS LAS CELULAS ACCESORIAS EN EL ESPACIO PERIVASCULAR QUE PERMITEN LA COORDINACION TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS CON SU ENTORNO. DETERMINAREMOS TAMBIEN COMO LA PERDIDA DE LA REGULACION TEMPORAL EN LOS NEUTROFILOS AFECTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN UN TERCER OBJETIVO LLEVAREMOS A CABO ANALISIS FISIOLOGICOS INTEGRATIVOS PARA EXPLORAR COMO LA DINAMICA ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS REGULA A SU VEZ LA FISIOLOGIA DE DETERMINADOS TEJIDOS EN EL ORGANISMO PARA PRESERVAR LA HOMEOSTASIS Y PREVENIR LA INFLAMACION. (Spanish)
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DISEASES ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROCESSES ARE THE LEADING CAUSE OF DEATH IN THE WORLD. ALTHOUGH INFLAMMATION EXERTS A FUNDAMENTAL PROTECTIVE AND RESTORATIVE FUNCTION AGAINST DAMAGE TO THE BODY (E.G., INFECTIONS OR TRAUMA), ITS ANOMALY INDUCEMENT CAN CAUSE DISEASE AND DEATH (E.G., AUTOIMMUNITY, ISCHEMIAS ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS AND EVEN FAVORING CANCER). SPECIFICALLY, VASCULAR INFLAMMATION UNDERLIES THE MAIN FORMS OF MORBIDITY AND MORTALITY IN THE WORLD AS ACUTE DAMAGE TO VARIOUS ORGANS, SEPSIS, MYOCARDIAL INFARCTION OR STROKE. BECAUSE NEUTROPHILS, THE MOST ABUNDANT MYELOID CELLS IN THE BODY, ARE ESSENTIAL MEDIATORS OF BOTH THE DEFENSE AGAINST PATHOGENS AND VASCULAR DAMAGE, THEY HAVE BEEN THOROUGHLY STUDIED FOR MORE THAN A CENTURY. INTERESTINGLY, HOWEVER, TWO OF THE FUNDAMENTAL PROPERTIES OF ANY BIOLOGICAL PROCESS, SPACE AND TIME, HAVE BEEN LARGELY IGNORED WHEN STUDYING THE BIOLOGY OF INFLAMMATORY CELLS. THE SPATIAL PARAMETER IS IMPORTANT BECAUSE THE INFLAMMATORY RESPONSES ARE USUALLY RESTRICTED TO THE SPECIFIC FOCUS IN WHICH THE DAMAGE OCCURS, WHICH ALLOWS PREVENTING SYSTEMIC DAMAGE TO OTHER TISSUES. THE TIME PARAMETER IS ALSO ESSENTIAL BECAUSE INFLAMMATION HAS EVOLVED TO ANTICIPATE THE EXPOSURE OF THE ORGANISM TO EXTERNAL PATHOGENS. THIS TEMPORARY PROPERTY OF INFLAMMATION UNDERLIES THE WELL-KNOWN SUSCEPTIBILITY OF HUMANS AND OTHER MAMMALS TO ACUTE INFLAMMATORY PROCESSES AT CERTAIN TIMES OF THE DAY (I.E. CIRCADIANS). FOR THESE REASONS, WE PROPOSE THAT THE DETAILED UNDERSTANDING OF BOTH PARAMETERS WOULD ALLOW AN UNPRECEDENTED CONTROL OF THE INFLAMMATORY PROCESS SO AS TO PROMOTE PROTECTIVE RESPONSES, WHILE PREVENTING THOSE THAT CAUSE DISEASES. OUR OBSERVATIONS ALREADY PUBLISHED OR OBTAINED IN PREPARATION OF THIS PROPOSAL SUGGEST FOR THE FIRST TIME THAT A DEFINED GROUP OF MOLECULES, CELLULAR DOMAINS, AND ACCESSORY CELLS REGULATE THE SPATIAL AND TEMPORAL PERCEPTION OF NEUTROPHILS. _x000D_ in THIS PROPOSES we intend to DEFIN the MOLECULAR MEDIATORS AND CELLARS who endow the NEUTROphiles of SPACE AND TIME PERCEPTION AND underpin their capacity to identify INFLAMATORY DISEASE. IN THE FIRST OBJECTIVE WE WILL USE NOVEL PROTEOMIC ASSAYS ALONG WITH IN VIVO IMAGE OF INFLAMMATORY PROCESSES TO SUBCELLULAR RESOLUTION TO IDENTIFY THE MOLECULAR RECEPTORS AND TRANSDUCERS THAT ALLOW NEUTROPHIL TO DETECT ACTIVATING SIGNALS IN ITS ENVIRONMENT, AND THAT ULTIMATELY ORIGINATE LOCALISED VASCULAR DAMAGE. IN A SECOND OBJECTIVE WE PROPOSE TO DEFINE THE INTRICATE INSTRUCTORS OF CIRCADIAN TIME IN NEUTROPHILS, AND WE WILL LOOK FOR ACCESSORY CELLS IN THE PERIVASCULAR SPACE THAT ALLOW THE TEMPORAL COORDINATION OF NEUTROPHILS WITH THEIR ENVIRONMENT. WE WILL ALSO DETERMINE HOW THE LOSS OF TEMPORAL REGULATION IN NEUTROPHILS AFFECTS SUSCEPTIBILITY TO INFLAMMATORY DISEASE. IN A THIRD OBJECTIVE WE WILL CARRY OUT INTEGRATIVE PHYSIOLOGICAL ANALYSIS TO EXPLORE HOW THE SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHILS IN TURN REGULATES THE PHYSIOLOGY OF CERTAIN TISSUES IN THE ORGANISM TO PRESERVE HOMEOSTASIS AND PREVENT INFLAMMATION. (English)
12 October 2021
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Madrid
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Identifiers
SAF2015-65607-R
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