No label defined (Q3148579)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3148579 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3148579 in Spain |
Statements
65,600.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
0 references
15078
0 references
La encefalopatía de Celia es una enfermedad neurodegenerativa infantil de pronóstico infausto antes de los 9 años debida a la mutación c.985C>T en el gen BSCL2/seipina. A día de hoy sólo se han descrito 7 casos, de los que sólo una permanece con vida (8.8 años). Recientemente, nuestro grupo ha identificado una variante de este trastorno debido a la mutación c.974dup en el mismo gen en una niña española y en una niña norteamericana. Estudios previos de nuestro grupo han comprobado, durante 5.5 años, que el tratamiento con leptina recombinante humana (LRH) y suplementación con ácidos grasos omega-3 en la primera niña enlentece la involución neurológica y mejora el consumo cerebral de glucosa evaluado mediante PET. Por otra parte, nuestro grupo ha encontrado que la seipina juega un papel en la biogénesis de los peroxisomas y en la protección frente al estrés oxidativo en el cerebro humano. El objetivo de este proyecto es evaluar el tratamiento con leptina más omega-3 dietético asociado a fármacos que activen la proliferación de los peroxisomas (pioglitazona y fenofibrato) en ratones “knock in” BSCL2Celia/Celia. Animales y Métodos: Se procederá a la caracterización fenotípica neurológica de los ratones transgénicos y se les tratará, previamente al inicio de la clínica neurológica, con leptina, ácido docosahexaenoico, pioglitazona, fenofibrato o ambos. En los cerebros de estos ratones se realizarán estudios mediante microPET, así como estudios de expresión génica, análisis de proteínas, estudios mediante microscopia confocal y electrónica, y estudios electrofisiológicos in vitro en neuronas de estos ratones, así como el estudio del interactoma de la seipina en modelos neuronales de la encefalopatía de Celia generados mediante CRISPR/Cas9. (Spanish)
0 references
Santiago de Compostela
0 references
Identifiers
PI18_01890
0 references