No label defined (Q3171608)
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Project Q3171608 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3171608 in Spain |
Statements
205,700.0 Euro
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242,000.0 Euro
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85.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
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28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
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38023
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EL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES (MR) ES UN RECEPTOR NUCLEAR QUE TRANSDUCE LOS EFECTOS DE LA ALDOSTERONA, UNA HORMONA ESTEROIDEA PRODUCIDA EN LA CORTEZA ADRENAL. SU PAPEL MEJOR CARACTERIZADO CONSISTE EN AUMENTAR LA REABSORCION DE NA+ Y LA EXCRECION DE K+ Y H+ EN LA NEFRONA DISTAL, SIENDO CLAVE PARA LA HOMEOSTASIS DEL FLUIDO EXTRACELULAR Y PRESION ARTERIAL. MR TIENE ADEMAS MULTIPLES FUNCIONES EN OTROS TEJIDOS NO RELACIONADOS DIRECTAMENTE CON LA HOMEOSTASIS DEL FLUIDO EXTRACELULAR Y PUEDE EJERCER COMO MEDIADOR DE LAS ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES, HORMONAS SIMILARES A LA ALDOSTERONA PERO CON UN PAPEL FISIOLOGICO MUY DIFERENTE. LA ACTIVACION EXCESIVA DE MR, YA SEA POR AUMENTO DE NIVELES CIRCULANTES DE CORTICOSTEROIDES O BIEN POR ALTERACION EN MECANISMOS DE CONTROL DEL RECEPTOR, RESULTAN GENERALMENTE EN EFECTOS ADVERSOS PARA LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE DISTINTOS ORGANOS Y TEJIDOS. MR TIENE UNA IMPORTANTE ACCION PRO-FIBROTICA Y PRO-INFLAMATORIA EN LOS SISTEMAS CARDIOVASCULAR Y RENAL, INDEPENDIENTE DE SUS EFECTOS SOBRE LA PRESION ARTERIAL. RECIENTEMENTE, SE HA COMPROBADO QUE MR ES UN FACTOR IMPORTANTE EN LA MODULACION DEL METABOLISMO; SU SOBREACTIVACION CONDUCE AL DESARROLLO DE OBESIDAD Y SINDROME METABOLICO, QUE JUNTO CON LA HIPERTENSION, SON LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y DAÑO RENAL. POR OTRA PARTE, EL ANTAGONISMO FARMACOLOGICO DE MR PUEDE CONDUCIR A PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA HOMEOSTASIS DE ELECTROLITOS, EN PARTICULAR HIPERPOTASEMIA. EL CONOCIMIENTO DE LOS GENES DIANA MEDIADORES DE LOS EFECTOS DELETEREOS DE MR ES TODAVIA FRAGMENTARIA. DESDE UN PUNTO DE VISTA PRACTICO, LA IDENTIFICACION DE GENES DIANA QUE SEAN MEDIADORES DE VARIOS DE LOS EFECTOS NEGATIVOS DE MR SIMULTANEAMENTE ES DE ESPECIAL IMPORTANCIA PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EFICIENTES EN EL TRATAMIENTO DE ESTE CONJUNTO DE SITUACIONES CRONICAS QUE CONDUCEN A UN AUMENTO EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR, LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EN PRIMER LUGAR ESTUDIAR EL PAPEL (SGK1), UN GEN DIANA DE MR , COMO MEDIADOR EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION, SINDROME METABOLICO Y DAÑO RENAL (OBJETIVO 1). ASI MISMO, PLANTEAMOS IDENTIFICAR OTROS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA RESPUESTA CARDIOVASCULAR A LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA. CONCRETAMENTE, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE HNRNPA2/B1 EN LA ALTERACION COORDINADA DE LA EXPRESION DE MR Y DE SUS CANALES IONICOS DIANA EN CELULAS DEL MUSCULO LISO VASCULAR Y EL ENDOTELIO SOMETIDAS A CONDICIONES DE UREMIA (OBJETIVO 2). POR ULTIMO, PROFUNDIZAREMOS EN DOS ASPECTOS QUE CREEMOS QUE SON IMPORTANTES EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR (OBJETIVO 3): A) EL PAPEL DE LA FORMACION DE COMPLEJOS CITOSOLICOS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE MR; B) LA DETECCION DE CAMBIOS CONFORMACIONALES ESPECIFICOS DE LIGANDO EN ESTE RECEPTOR. EN SU CONJUNTO, ESTE PROYECTO EMPLEA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR PARA ESTUDIAR DISTINTOS NIVELES DE ORGANIZACION BIOLOGICA Y AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE COMO LA ACTIVACION INAPROPIADA DE MR PRODUCE SUS DISTINTOS EFECTOS A TRAVES DE GENES DIANA CONCRETOS. EL TRASLADO DE ESTE CONOCIMIENTO SE REALIZARA EN DOS DIRECCIONES: DIRIGIR EL DISEÑO DE FARMACOS ENCAMINADOS A MODULAR MR DE FORMA SELECTIVA Y POR OTRO LADO IDENTIFICAR POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN RESTRINGIR EL ANTAGONISMO DE MR A UNA COMBINACION DE EFECTOS CONCRETOS QUE DE FORMA SINERGICA ATENUEN EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. (Spanish)
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San Cristóbal de La Laguna
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Identifiers
BFU2016-78374-R
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