No label defined (Q3137594)
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Project Q3137594 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3137594 in Spain |
Statements
45,750.0 Euro
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91,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
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41°21'35.50"N, 2°5'59.24"E
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08101
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La resistencia terapéutica representa la principal causa de muerte por cáncer y de gasto farmacéutico en la atención oncológica. Investigar pues los mecanismos celulares y moleculares asociados a la adquisición de resistencia es de vital importancia para el manejo clínico de los pacientes y en la gestión de recursos de los sistemas públicos de salud. El cáncer de próstata es paradigmático de esta situación; mientras la supervivencia a los 5 años de los pacientes con tumores en estadios iniciales es de cerca del 100%, esta baja al 25% en pacientes con enfermedad metastásica, que casi invariablemente desarrollan un fenotipo agresivo, resistente a la castración y altamente invasivo. Este proyecto quiere dilucidar la contribución de la desregulación del epigenoma y la modificación de la estructura de la cromatina a la adquisición de resistencia a terapias antiandrogénicas. Para ello, (i) utilizaremos modelos de ingenieria genética que mimetizan la carcinogenesis que ocurre en los pacientes, incluidas el origen en las células del epitelio prostático y las mutaciones causales mas frecuentes en humanos, Nkx3.1, Pten y Tp53; (ii) realizaremos estudios de accesibilidad de la cromatina y regulación de la expression génica in vivo y in vitro mediante técnicas secuenciación y ensayos funcionales en contextos de respuesta y resistencia al tratamiento con antagonistas del receptor de andrógenos; (iii) llevaremos a cabo ensayos preclínicos destinados a evaluar el potencial terapéutico de tratamientos combinados de anti-andrógenos con fármacos epigenéticos; y finalmente, (iv) validaremos el potencial valor pronóstico de biomarcadores identificados mediante el uso de tissue microarrays y de predicción de respuesta en muestras de biopsia liquida. (Spanish)
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Hospitalet de Llobregat, L'
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Identifiers
PI16_01070
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