No label defined (Q3199775)
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Project 0.6648254325536066 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.6648254325536066 in Spain |
Statements
70,750.0 Euro
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141,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2015
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30 March 2019
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
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31201
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El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor cada vez más frecuente, para el cual existen pocas opciones terapéuticas. Las vacunas antitumorales basadas en células dendríticas (CD) son una herramienta prometedora en el tratamiento del HCC, sin embargo su eficacia clínica ha sido limitada. En el curso de un ensayo de vacunación con CD en pacientes con hepatitis C, principal causa de HCC en nuestro entorno, hemos encontrado que factores inmunomoduladores , como Interleuquina 10, afectan a su capacidad inmunoestimuladora. Por ello, estos factores deberían ser considerados en el diseño de nuevas vacunas antitumorales. Así, nuestro objetivo principal es el diseño y caracterización de nuevas vacunas frente al HCC que combinen los elementos clásicos (antígenos tumorales y adyuvantes) con nuevos elementos (shRNA) que bloqueen los mecanismos inmunomoduladores. Para ello, proponemos: a) diseñar y caracterizar funcionalmente vectores lentivirales que expresen shRNA inhibidores frente a factores inmunomoduladores de expresión conocida, como IL-10, b) caracterizar nuevos factores inmunomoduladores de CD mediante librerías de shRNA, para su incorporación en nuevos vectores de vacunación, c) determinar en modelos murinos la inmunogenicidad y efecto antitumoral de vacunas de CD transducidas con adenovirus que expresen antígenos tumorales y shRNA inhibidores de factores inmunomoduladores, d) trasladar estos resultados al problema clínico del HCC, construyendo vectores equivalentes que expresen variantes humanas de los shRNA seleccionados así como del antígeno tumoral de HCC Glypican-3, y e) analizar in vitro la inmunogenicidad de esta estrategia utilizando células de individuos sanos y pacientes con HCC. (Spanish)
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI14_00343
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