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Project 0.22806383589955448 in Spain
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    Statements

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    50,750.0 Euro
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    101,500.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2015
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    31 March 2019
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    INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
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    50297
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    El ácido acetil salicílico a dosis bajas (AAS) previene el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal (CCR), proceso asociado a sobre-expresión de COX-2. El AAS parece el candidato ideal en quimio-prevención de CCR. Las agencias reguladoras requieren conocer los mecanismos de acción antes de aprobar su indicación. Nuestra hipótesis es que su efecto se debe fundamentalmente al efecto antiplaquetario. Objetivo primario: Verificar si el AAS causa acetilación (técnica nueva y validada por nosotros que mide el efecto directo en la encima) completa de la COX-1 en plaquetas y no acetilación de COX en tejido colonico. Objetivos secundarios resumidos: Evaluar: a) el grado de acetilación y funcionalidad de plaquetas y en tejido colónico en el momento de Tmax con AAS; b) el efecto de AAS en la biosíntesis de eicosanoides, niveles de esfingosina-1-fosfato, y expresión proteica de marcadores de crecimiento celular y progresión, en tejido colónico (normal,adenomas/cáncer); c) la expresión de COX-2 en el tejido tumoral de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). Métodos: Ensayo Clínico aleatorizado en fase III. El objetivo primario y secundarios (a-b) se evaluaran en 40 pacientes sometidos a cribado de CCR antes y después de la toma de 100 mg/día AAS con cubierta entérica (forma habitual en pacientes cardiovasculares) durante 7 días. El objetivo secundario c) se estudiará en 12 pacientes con PAF antes y tras la toma de 100 mg/día de AAS con cubierta entérica durante 3 meses. Resultados esperados: Se espera demostrar que la acetilación de la COX y su efecto funcional directo ocurre en plaquetas y no el tejido colónico. El efecto de AAS sobre la COX-2 es indirecto. (Spanish)
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    Zaragoza
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    Identifiers

    PI14_01218
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