No label defined (Q3162940)
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Project 0.5390595842972978 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project 0.5390595842972978 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
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133,100.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
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03119
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LAS BASES MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA HUMEDAD DE LAS MUCOSAS OROFACIALES, ASI COMO LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES EXPERIMENTADOS POR LAS NEURONAS SENSORIALES QUE LAS INERVAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, TRAS LA LESION Y LA ENFERMEDAD, TODAVIA SON POCO CONOCIDAS. EN LOS MAMIFEROS, LAS NEURONAS TERMORECEPTORAS DE FRIO QUE INERVAN LAS MUCOSAS EXPUESTAS DE LA SUPERFICIE DEL OJO Y LAS ESTRUCTURAS OROFARINGEAS, SON LOS PRINCIPALES TRANSDUCTORES QUE CODIFICAN EN DESCARGAS IMPULSOS NERVIOSOS LAS PEQUEÑAS REDUCCIONES DE TEMPERATURA Y LOS AUMENTOS DE OSMOLALIDAD CAUSADOS POR LA EVAPORACION DE LIQUIDO EN LA SUPERFICIE HUMEDA DE LAS MUCOSAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 2 ES DESVELAR LOS MECANISMOS BIOFISICOS, MOLECULARES Y CELULARES QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCION Y CODIFICACION POR LAS NEURONAS TRIGEMINALES, OCULARES Y LINGUALES, DE LOS PARAMETROS FISICOS Y QUIMICOS ASOCIADOS A LAS OSCILACIONES DE HUMEDAD EN LA SUPERFICIE OCULAR Y LA MUCOSA ORAL DE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS. EN PRIMER LUGAR, CARACTERIZAREMOS LA DINAMICA DEL REMODELADO ESPONTANEO Y LA REGENERACION POST-LESION, DESPUES DE FOTO-ABLACION SELECTIVA, DE LOS AXONES SENSORIALES DE FRIO TRPM8+ DE LA CORNEA Y DE LA LENGUA, EN RATONES JOVENES Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SANOS O SOMETIDOS A SEQUEDAD OCULAR O BUCAL CRONICA. POR OTRA PARTE, VAMOS A EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL REMODELADO DE AXONES Y EN LA REGENERACION, USANDO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE Y MEDIANTE KNOCK-DOWN INDUCIDO POR SIRNA. EN UN SEGUNDO CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, MODULAREMOS OPTICAMENTE LA ACTIVIDAD ELECTRICA SENSORIAL DE FRIO, TANTO EN LAS TERMINALES NERVIOSAS CORNEALES Y LINGUALES COMO EN LAS NEURONAS TG EN CULTIVO, ASI COMO LA CONDUCTA DE CONSUMO DE AGUA Y EL PARPADEO EN RATONES, MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS. ESTO NOS PERMITIRA DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LOS CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Y LOS CANALES DE GRAN PORO EN LA DETECCION DE HUMEDAD DE LAS MUCOSAS EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, NAIVE Y SOMETIDOS A SEQUEDAD CRONICA DE LAS MUCOSAS OROFACIALES. EL SUBPROYECTO 2 PRETENDE DESARROLLAR UNA INVESTIGACION INNOVADORA SOBRE LA DETECCION DE HUMEDAD POR EL SISTEMA SENSORIAL PERIFERICO EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, POR UNA PARTE, MEDIANTE EL SEGUIMIENTO DE LA PLASTICIDAD Y LA REGENERACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS TRPM8+ SENSIBLES AL FRIO EN EL RATON ADULTO ¿IN VIVO¿, Y, POR OTRA, COMBINANDO NUEVAS HERRAMIENTAS OPTOFARMACOLOGICAS CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS Y ENSAYOS CONDUCTUALES. LA RELEVANCIA DE LA INVESTIGACION PROPUESTA ES ELEVADA, CONSIDERANDO QUE LA ENFERMEDAD DE OJO SECO Y EL SINDROME DE BOCA ARDIENTE SON PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA, QUE AFECTAN RESPECTIVAMENTE ENTRE EL 15% Y EL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL Y CON ESPECIAL INCIDENCIA EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA. (Spanish)
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THE MOLECULAR BASES GOVERNING OROFACIAL MUCOSAL WETNESS, ALONG WITH MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL CHANGES EXPERIENCED BY THE CORRESPONDING SENSORY NEURONS AFFECTED BY AGING, INJURY AND DISEASE ARE STILL POORLY UNDERSTOOD. MAMMALIAN COLD THERMORECEPTOR NEURONS INNERVATING THE EXPOSED MUCOSAE OF THE EYE SURFACE AND OROPHARYNGEAL STRUCTURES, ARE THE MAIN TRANSDUCERS TO ENCODE INTO A DISCHARGE OF NERVE IMPULSES THE SMALL TEMPERATURE REDUCTIONS AND OSMOLALITY RISES CAUSED BY EVAPORATION OF THE WET MUCOSAL SURFACE, THEREBY SERVING AS ¿HYGRORECEPTORS¿. THE MAIN OBJECTIVE OF SUBPROJECT 2 IS TO UNVEIL THE BIOPHYSICAL, MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS MEDIATING THE TRANSDUCTION AND CODING BY OCULAR AND LINGUAL YOUNG AND AGED TG NEURONS, OF THE PHYSICAL AND CHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED TO MOISTNESS OSCILLATIONS IN EYE SURFACE AND ORAL MUCOSAE OF YOUNG AND OLD ANIMALS UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. FIRST, WE WILL CHARACTERIZE THE DYNAMIC OF SPONTANEOUS REMODELING AND POST-INJURY REGENERATION AFTER SELECTIVE PHOTO-ABLATION OF CORNEAL AND TONGUE TRPM8+ COLD SENSORY AXONS IN HEALTHY LIVING MICE AND DURING AGING, AND CHRONIC EYE OR MOUTH DRYNESS. MOREOVER, WE WILL EXPLORE THE MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN AXON REMODELING AND REGENERATION BY USING GENETICALLY-MODIFIED MICE AND KNOCK-DOWN MICE INDUCED BY SIRNA. IN A SECOND SET OF EXPERIMENTS, WE WILL OPTICALLY MODULATE THE COLD SENSORY ELECTRICAL ACTIVITY, IN BOTH CORNEAL AND LINGUAL NERVE TERMINALS AND TG NEURONS IN CULTURE, AS WELL AS BLINKING AND DRINKING BEHAVIOR IN LIVING MICE, BY MEANS OF OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS. THIS WILL ALLOW US TO DETERMINE THE CONTRIBUTION OF VOLTAGE-GATED CHANNELS AND LARGE PORE CHANNELS TO THE PERIPHERAL WETNESS DETECTION IN YOUNG AND AGED MICE, NAIVE AND SUBJECTED TO CHRONIC OROFACIAL MUCOSAL DRYNESS. HENCE, SUBPROJECT 2 INTENDS TO DEVELOP GROUND-BREAKING RESEARCH ON PERIPHERAL SENSORY WETNESS DETECTION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS, BY MONITORING PLASTICITY AND REGENERATION OF INDIVIDUAL COLD NERVE TERMINALS IN THE ADULT LIVING MOUSE, AND COMBINING STATE-OF-THE-ART OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS WITH ELECTROPHYSIOLOGICAL RECORDINGS AND BEHAVIORAL ASSAYS. THE RELEVANCE OF THE PROPOSED RESEARCH IS HIGH, CONSIDERING THAT DRY EYE DISEASE AND BURNING MOUTH SYNDROME ARE PATHOLOGIES OF HIGH PREVALENCE, AFFECTING RESPECTIVELY OVER 15%-5% OF THE WORLD POPULATION AND WITH SPECIAL INCIDENCE ON ELDERLY PEOPLE. (English)
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Sant Joan d'Alacant
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Identifiers
SAF2017-83674-C2-2-R
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