No label defined (Q3161032)
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Project 0.248942001507513 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
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English | No label defined |
Project 0.248942001507513 in Spain |
Statements
51,000.0 Euro
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102,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
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31201
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La inmunoterapia basada en anticuerpos frente a PD-1 y sus ligandos ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de pulmón, la principal causa de muerte por cáncer. Sin embargo, su eficacia parece estar limitada por la presencia de un microambiente tumoral inmunosupresor. Estudios previos de nuestro equipo demuestran que el inmunomodulador C5a de la cascada del complemento, a través de su receptor C5aR1, contribuye a la formación de un microambiente inmunosupresor favorable a la progresión tumoral mediante el reclutamiento y activación de células mieloides supresoras (MDSCs). En este contexto, recientemente hemos demostrado que el bloqueo farmacológico de C5a aumenta significativamente la capacidad antitumoral de tratamientos basados en la inhibición de PD-1 en modelos preclínicos de cáncer de pulmón (Ajona et al. Cancer Discovery 2017). Este hallazgo establece las bases para una potencial evaluación clínica de este tipo de combinaciones y, por ello, en este proyecto nos proponemos profundizar en el conocimiento de los mecanismos que median los efectos de C5a/C5aR1 en la célula tumoral de pulmón y su microambiente. Al mismo tiempo, diseccionaremos los efectos inmunológicos de la terapia combinada anti-C5a/PD-1 en modelos singénicos in vivo con el fin de optimizar este tipo de terapia. Por último, extenderemos nuestros estudios a otros efectores del complemento. Este trabajo contribuirá a un mejor entendimiento de la interrelación entre inmunidad innata y cáncer y ofrecerá nuevas oportunidades para la mejora de la inmunoterapia en cáncer de pulmón. (Spanish)
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI17_00411
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