No label defined (Q3140546)
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Project Q3140546 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3140546 in Spain |
Statements
187,550.0 Euro
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375,100.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
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28079
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ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE EL DESARROLLO DE LA GLANDULA TIROIDEA Y EL CANCER DE TIROIDES COMPARTEN MULTIPLES PROCESOS. SIN EMBARGO, NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES Y SEÑALES QUE LOS REGULAN ES AUN LIMITADO. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LOS GENES, MICRORNAS Y SEÑALES INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y LA PROLIFERACION TIROIDEA PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LOS TRASTORNOS CONGENITOS Y EL CANCER. PARA REPRODUCIR EL DESARROLLO, HEMOS ESTABLECIDO CULTIVOS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS) Y PLURIPOTENTES INDUCIBLES (IPSC) CON EL FIN DE IDENTIFICAR LAS SEÑALES Y MECANISMOS QUE CONDUCEN A UNA CELULA PLURIPOTENTE HACIA UN DESTINO EPITELIAL TIROIDEO. BASANDONOS EN NUESTRAS OBSERVACIONES PREVIAS ESTUDIAREMOS EN LAS DIVERSAS ETAPAS DEL DESARROLLO TIROIDEO EL PAPEL DE SHH, BMP, FGF, EGF, IGF1 Y TSH COMO INDUCTORES DE LA EXPRESION DE SOX9 Y DE SUS GENES DIANA LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TIROIDEOS NKX2.1, PAX8 Y FOXE1. PUESTO QUE LA DIFERENCIACION TERMINAL TIENE LUGAR TRAS LA POLARIZACION DE LAS CELULAS Y LA FORMACION DEL FOLICULO TIROIDEO, ESTUDIAREMOS EN UN SISTEMA DE CULTIVOS EN 3D LAS SEÑALES Y LOS GENES REGULADORES DE AMBOS PROCESOS. MEDIANTE LA SECUENCIACION DEL MIRNOMA Y EL TRANSCRIPTOMA DE LAS CELULAS TIROIDEAS EN ETAPAS CRITICAS DEL DESARROLLO, IDENTIFICAREMOS NUEVOS GENES Y MECANISMOS EN LA MORFOGENESIS TIROIDEA. DADO QUE LA DIFERENCIACION CELULAR ES UN PROCESO NECESARIO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO QUE SE PIERDE DURANTE LA TRANSFORMACION, ANALIZAREMOS IDENTICAS SEÑALES Y MECANISMOS MOLECULARES DURANTE LA TUMOROGENESIS TIROIDEA. EXAMINAREMOS COMO FOXE1, GEN DE SUSCEPTIBILIDAD TUMORAL TIROIDEA, Y SU REGULADOR TRANSCRIPCIONAL SOX9, CONTROLAN LA PROGRESION, MIGRACION E INVASION CELULAR Y ANALIZAREMOS EL PAPEL DE TSH, IGF1 Y TGFB, ASI COMO LA COMUNICACION ENTRE SUS RESPECTIVAS VIAS DE SEÑALIZACION (CAMP/PKA, PI3K/AKT Y SMADS). RESULTADOS PRELIMINARES HAN RELACIONADO LA VIA HIPPO Y A SU MEDIADOR TRANSCRIPCIONAL TAZ CON LA DIFERENCIACION TIROIDEA POR LO QUE ANALIZAREMOS SU FUNCION Y SU CONEXION CON LAS TRES VIAS DE SEÑALIZACION ANTERIORES. ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS ONCOGENES BRAF Y RAS Y DE LAS VIAS QUE ACTIVAN, MAPK/ERK Y PI3K SOBRE LOS GENES DE DIFERENCIACION TIROIDEA PARA DEFINIR MEJOR SU MECANISMO DE INHIBICION DEL PROCESO DE DIFERENCIACION EN CANCER. ENTRE DICHOS GENES NOS CENTRAREMOS EN EL SIMPORTADOR DE YODO (NIS) YA QUE SUS NIVELES DISMINUIDOS Y/O SU DESLOCALIZACION DE LA MEMBRANA SON LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO CON RADIOYODO EN LOS CARCINOMAS TIROIDEOS. CARACTERIZAREMOS LA EXPRESION DE NIS EN TUMORES GENERADOS ORTOTOPICAMENTE EN RATONES, ADEMAS DE ANALIZAR LA PRESENCIA DE METASTASIS Y LA SUPERVIVENCIA. DE ESTA MANERA DETERMINAREMOS SI EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE TGFB Y RADIOYODO RESULTA EN LA ABLACION DEL TUMOR PRIMARIO Y SUS METASTASIS. PUESTO QUE HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE EL MIRNOMA Y TRANSCRIPTOMA DE LOS TUMORES PAPILARES TIROIDEOS ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DE CIRCUITOS REGULADORES ENTRE MICRORNAS Y SUS GENES DIANA EN LA TUMOROGENESIS TIROIDEA. RESUMIENDO, ESTE PROYECTO IDENTIFICARA NUEVOS GENES Y SEÑALES QUE AFECTAN AL DESARROLLO DE LA GLANDULA TIROIDEA ASI COMO MARCADORES PRONOSTICOS Y DIAGNOSTICOS QUE PODRAN SER EXPLOTADOS TERAPEUTICAMENTE PARA MODULAR LA DIFERENCIACION CELULAR TIROIDEA Y EL TRANSPORTE DE YODO, MEJORANDO ASI LOS TRATAMIENTOS DEL CANCER AVANZADO DE TIROIDES. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
SAF2016-75531-R
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