Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation. (Q3150050)
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Project Q3150050 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation. |
Project Q3150050 in Spain |
Statements
33,500.0 Euro
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67,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 March 2022
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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El objetivo general es investigar la relevancia del metabolismo de las ceramidas, un grupo de lípidos moduladores de muchos procesos celulares, en la etiopatogenia de la enfermedad por hígado graso no alcohólico. En concreto, proponemos investigar: 1) El efecto de la modulación farmacológica de la enzima dihidroceramida desaturasa-1 en la progresión del hígado graso (objetivo 1), 2) La participación del metabolismo de ceramidas en la regulación de los depósitos intracelulares de lípidos y el efecto de la actividad desaturasa (objetivo 2) y 3) La patocronía de las alteraciones del metabolismo de ceramidas y su relación con los estadios y progresión de la enfermedad (objetivos 1 y 3). Nuestro diseño combina modelos experimentales animales y células en cultivo (objetivos 1 y 2) con estudios en pacientes con hígado graso (objetivo 3). El abordaje metodológico comprende la realización de estudios lipidómicos, el empleo de trazadores metabólicos para el seguimiento de intermediarios de la síntesis de ceramidas, estudios histológicos e inmunocitoquímicos para caracterizar el depósito de lípidos y la fibrogénesis en células y tejidos, el aislamiento de subfracciones celulares y extracelulares para estudiar los su composición, la realización de diversos marcadores proteicos por western-blot y el estudio de la expresión de las enzimas implicadas en la regulación del metabolismo de ceramidas y otros lípidos. De comprobarse la hipótesis, la utilización de inhibidores del metabolismo de las ceramidas abrirá nuevas posibilidades de tratamiento de esta enfermedad. (Spanish)
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The general objective is to investigate the relevance of the metabolism of ceramides, a group of lipid modulators of many cell processes, in the etiopathogeny of non-alcoholic fatty liver disease. In particular, we propose to investigate: 1) The effect of pharmacological modulation of the enzyme dihydroceramide desaturase-1 on the progression of the fatty liver (objective 1), 2) The participation of ceramide metabolism in the regulation of intracellular lipid deposits and the effect of desaturase activity (objectives 2) and (3) The pathochrony of alterations in ceramide metabolism and their relationship with stages and progression of the disease (objectives 1 and 3). Our design combines experimental animal models and cultured cells (Objectives 1 and 2) with studies in fatty liver patients (Objective 3). The methodological approach includes the performance of lipid studies, the use of metabolic tracers for the monitoring of ceramide synthesis intermediaries, histological and immunocytochemical studies to characterise lipid deposit and fibrogenesis in cells and tissues, the isolation of cell and extracellular subfractions to study their composition, the performance of various protein markers by western-blot and the study of the expression of enzymes involved in the regulation of ceramide and other lipid metabolism. If the hypothesis is tested, the use of ceramide metabolism inhibitors will open up new treatment possibilities for this disease. (English)
12 October 2021
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L’objectif général est d’étudier la pertinence du métabolisme des céramides, un groupe de modulateurs lipidiques de nombreux processus cellulaires, dans l’étiopathogenie de la stéatose hépatique non alcoolique. En particulier, nous proposons d’enquêter sur: 1) L’effet de la modulation pharmacologique de l’enzyme dihydrocéramide desaturase-1 sur la progression du foie gras (objectif 1), 2) La participation du métabolisme du céramide dans la régulation des dépôts lipidiques intracellulaires et l’effet de l’activité desaturase (objectifs 2) et (3) la pathochronie des altérations du métabolisme céramide et leur relation avec les stades et la progression de la maladie (objectifs 1 et 3). Notre conception combine des modèles animaux expérimentaux et des cellules cultivées (objectifs 1 et 2) avec des études chez des patients hépatiques gras (objectif 3). L’approche méthodologique comprend la performance des études lipidiques, l’utilisation de traceurs métaboliques pour la surveillance des intermédiaires de synthèse du céramide, des études histologiques et immunocytochimiques pour caractériser le dépôt de lipides et la fibrogenèse dans les cellules et les tissus, l’isolement des sous-fractions cellulaires et extracellulaires pour étudier leur composition, la performance de divers marqueurs de protéines par Western-blot et l’étude de l’expression des enzymes impliquées dans la régulation du céramide et d’autres métabolismes lipidiques. Si l’hypothèse est testée, l’utilisation d’inhibiteurs du métabolisme du céramide ouvrira de nouvelles possibilités de traitement pour cette maladie. (French)
2 December 2021
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Das allgemeine Ziel ist es, die Relevanz des Metabolismus von Ceramiden, einer Gruppe von Lipidmodulatoren vieler Zellprozesse, in der Etiopathogenie der alkoholfreien Fettlebererkrankung zu untersuchen. Wir schlagen insbesondere vor, Folgendes zu untersuchen: 1) Die Wirkung der pharmakologischen Modulation des Enzyms Dihydroceramid Desaturase-1 auf das Fortschreiten der Fettleber (Ziel 1), 2) Die Teilnahme des Ceramidstoffwechsels an der Regulierung der intrazellulären Lipidablagerungen und die Wirkung der Desaturaseaktivität (Ziele 2) und (3) Die Pathochronie von Veränderungen im Ceramidstoffwechsel und deren Beziehung zu Stadien und Fortschreiten der Krankheit (Ziele 1 und 3). Unser Design kombiniert experimentelle Tiermodelle und kultivierte Zellen (Ziele 1 und 2) mit Studien an Fettleberpatienten (Ziel 3). Der methodische Ansatz umfasst die Durchführung von Lipidstudien, die Verwendung von metabolischen Tracern für die Überwachung von Ceramidsyntheseintermediären, histologische und immunzytochemische Studien zur Charakterisierung von Lipidablagerungen und Fibrogenese in Zellen und Geweben, die Isolierung von Zell- und extrazellulären Subfraktionen zur Untersuchung ihrer Zusammensetzung, die Leistung verschiedener Proteinmarker durch Westernblot und die Untersuchung der Expression von Enzymen, die an der Regulierung von Ceramid und anderen Lipidstoffwechseln beteiligt sind. Wenn die Hypothese getestet wird, wird die Verwendung von Ceramid-Metabolismus-Hemmern neue Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheit eröffnen. (German)
9 December 2021
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Het algemene doel is het onderzoeken van de relevantie van het metabolisme van ceramiden, een groep lipidenmodulatoren van vele celprocessen, in de etiopathogenie van niet-alcoholische vette leverziekte. In het bijzonder stellen wij voor het volgende te onderzoeken: 1) Het effect van farmacologische modulatie van het enzym dihydroceramide desaturase-1 op de progressie van de vette lever (doelstelling 1), 2) De deelname van het ceramidemetabolisme aan de regulering van intracellulaire vetafzettingen en het effect van desaturaseactiviteit (doelstellingen 2) en (3) De pathochronie van veranderingen in het ceramidemetabolisme en hun relatie met stadia en progressie van de ziekte (objectieven 1 en 3). Ons ontwerp combineert experimentele diermodellen en gekweekte cellen (doelstellingen 1 en 2) met studies bij vette leverpatiënten (doelstelling 3). De methodologische benadering omvat de prestaties van lipidestudies, het gebruik van metabole tracers voor de controle van tussenpersonen van de ceramidesynthese, histologische en immunocytochemische studies om lipidenafzetting en fibrogenese in cellen en weefsels te karakteriseren, de isolatie van cel en extracellulaire subfracties om hun samenstelling te bestuderen, de prestaties van verschillende eiwitmarkers door western-blot en de studie van de expressie van enzymen die betrokken zijn bij de regulering van ceramide en andere lipidenmetabolisme. Als de hypothese wordt getest, zal het gebruik van ceramide metabolisme remmers nieuwe behandelingsmogelijkheden voor deze ziekte openen. (Dutch)
17 December 2021
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L'obiettivo generale è quello di studiare la rilevanza del metabolismo delle ceramidi, un gruppo di modulatori lipidici di molti processi cellulari, nell'etiopatogenesia della malattia epatica grassa non alcolica. In particolare, proponiamo di indagare: 1) L'effetto della modulazione farmacologica dell'enzima diidroceramide desaturase-1 sulla progressione del fegato grasso (obiettivo 1), 2) La partecipazione del metabolismo della ceramide alla regolazione dei depositi lipidici intracellulari e l'effetto dell'attività desaturasi (obiettivi 2) e (3) La patocronia delle alterazioni nel metabolismo della ceramide e il loro rapporto con gli stadi e la progressione della malattia (obiettivi 1 e 3). Il nostro progetto combina modelli animali sperimentali e cellule coltivate (Obiettivi 1 e 2) con studi su pazienti con fegato grasso (Obiettivo 3). L'approccio metodologico comprende l'esecuzione di studi lipidici, l'uso di rivelatori metabolici per il monitoraggio degli intermediari della sintesi ceramide, gli studi istologici e immunocitochimici per caratterizzare il deposito lipidico e la fibrogenesi nelle cellule e nei tessuti, l'isolamento delle sottofrazioni cellulari ed extracellulari per studiarne la composizione, la prestazione di vari marcatori proteici da parte di western-blot e lo studio dell'espressione degli enzimi coinvolti nella regolazione della ceramide e di altri metabolismo lipidici. Se l'ipotesi è testata, l'uso di inibitori del metabolismo della ceramide aprirà nuove possibilità di trattamento per questa malattia. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI18_01152
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