MYELODYSPLASTIC SYNDROMES IN ADULTS UNDER 50 YEARS: CLINICAL IMPLICATIONS AND COMPREHENSIVE STUDY OF CONGENITAL-ACQUIRED HYBRID MODEL OF MALIGNANCY. (Q3141972)
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Project Q3141972 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MYELODYSPLASTIC SYNDROMES IN ADULTS UNDER 50 YEARS: CLINICAL IMPLICATIONS AND COMPREHENSIVE STUDY OF CONGENITAL-ACQUIRED HYBRID MODEL OF MALIGNANCY. |
Project Q3141972 in Spain |
Statements
76,000.0 Euro
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95,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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30030
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En los síndromes mielodisplásicos (SMD), la línea que separa la patogenia constitucional de la adquirida no está bien definida, ya que alteraciones genéticas heredadas pueden dar lugar tanto a los clásicos síndromes de insuficiencia medular congénitos como a una predisposición elevada a desarrollar SMD en la edad adulta. Objetivos principales: 1) demostrar la utilidad clínica (con aplicaciones en prevención, consejo genético, terapia dirigida y trasplante hematopoyético) de la detección de las mutaciones y pérdidas de heterocigosidad constitucionales en los pacientes con SMD; y 2) establecer las relaciones biológicas de la presencia de estas alteraciones heredadas con la adquisición de determinadas alteraciones somáticas genéticas, epigenéticas y de la biología de los telómeros. Métodos: Se incluirán 100 pacientes diagnosticados de SMD entre los 16 y los 50 años reclutados por los centros incluidos en el Grupo Español de SMD, un grupo control de 50 individuos sanos apareado por edad, y un grupo de 50 individuos con SMD en edad avanzada. Se realizará separación de tejido germinal y tumoral de muestras de sangre al diagnóstico, mediante separación por gradiente e inmunoselección, para: 1) Secuenciación de nueva generación dirigida a una panel de: i) genes con mutaciones constitucionales implicadas en la predisposición a SMD, y ii) genes con mutaciones adquiridas recurrentes en SMD. 2) Estudio de variaciones en el número de copias y pérdidas de heterocigosidad mediante SNP-arrays. 3) Estudio de longitud telomérica por poblaciones hematológicas mediante Flow-FISH. 4) Estudio de perfil global de metiloma mediante técnica de alto rendimiento. (Spanish)
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In myelodysplastic syndromes (MDS), the line separating constitutional and acquired pathogenesis is not well defined, as inherited genetic alterations can lead to both classical congenital medullary insufficiency syndromes and a high predisposition to developing MDS in adulthood. Main objectives: 1) demonstrate the clinical usefulness (with applications in prevention, genetic counseling, targeted therapy and haematopoietic transplantation) of the detection of constitutional mutations and loss of heterozygosity in patients with MDS; and 2) establish the biological relationships of the presence of these inherited alterations with the acquisition of certain somatic alterations genetic, epigenetic and the biology of telomeres. Methods: It will include 100 patients diagnosed with MDS between the ages of 16 and 50 years recruited by the centers included in the Spanish MDS Group, a control group of 50 healthy individuals mated by age, and a group of 50 individuals with elderly MDS. Separation of germ and tumour tissue from blood samples shall be carried out at diagnosis, by gradient separation and immunoselection, in order to: 1) Next generation sequencing aimed at a panel of: I) genes with constitutional mutations involved in predisposition to MDS, and ii) genes with recurrent acquired mutations in MDS. 2) Study of variations in the number of copies and losses of heterozygosity using SNP-arrays. 3) Telomeric length study by hematological populations using Flow-FISH. 4) Global profile study of methyloma using high-performance technique. (English)
12 October 2021
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Dans les syndromes myélodysplasiques (SMD), la ligne séparant la pathogenèse constitutionnelle et la pathogenèse acquise n’est pas bien définie, car les altérations génétiques héréditaires peuvent conduire à la fois à des syndromes d’insuffisance médullaire congénitale classique et à une prédisposition élevée au développement du SDM à l’âge adulte. Principaux objectifs: 1) démontrer l’utilité clinique (avec des applications de prévention, de conseil génétique, de thérapie ciblée et de transplantation hématopoïétique) de la détection des mutations constitutionnelles et de la perte d’hétérozygotie chez les patients atteints de SMD; et 2) établir les relations biologiques de la présence de ces altérations héritées avec l’acquisition de certaines altérations somatiques génétiques, épigénétiques et la biologie des télomères. Méthodes: Il comprendra 100 patients diagnostiqués avec une SDM entre 16 et 50 ans recrutés par les centres inclus dans le groupe MDS espagnol, un groupe témoin de 50 personnes en bonne santé accouplées par âge, et un groupe de 50 personnes atteintes de SMD âgées. La séparation des tissus germinaux et tumoraux des échantillons sanguins est effectuée au moment du diagnostic, par séparation des gradients et immunosélection, afin: 1) Séquençage de nouvelle génération visant à un panel de: I) gènes ayant des mutations constitutionnelles impliquées dans la prédisposition au SDM, et ii) gènes ayant des mutations récurrentes acquises dans le SDM. 2) Étude des variations du nombre d’exemplaires et des pertes d’hétérozygotie à l’aide de SNP-arrays. 3) Étude de la longueur des télomères par populations hématologiques à l’aide de Flow-FISH. 4) Étude de profil mondial du méthylome à l’aide d’une technique de haute performance. (French)
2 December 2021
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Bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) ist die Linie, die konstitutionelle und erworbene Pathogenese trennt, nicht gut definiert, da ererbte genetische Veränderungen sowohl zu klassischen angeborenen medullären Insuffizienzsyndromen als auch zu einer hohen Prädisposition zur Entwicklung von MDS im Erwachsenenalter führen können. Hauptziele: 1) den klinischen Nutzen (mit Anwendungen in den Bereichen Prävention, genetische Beratung, gezielte Therapie und hämatopoetische Transplantation) des Nachweiss konstitutioneller Mutationen und des Verlusts von Heterozygosität bei Patienten mit MDS nachweisen; und 2) die biologischen Beziehungen des Vorhandenseins dieser ererbten Veränderungen mit dem Erwerb bestimmter somatischer Veränderungen genetischer, epigenetischer und der Biologie von Telomeres zu etablieren. Methoden: Es umfasst 100 Patienten, die im Alter zwischen 16 und 50 Jahren mit MDS diagnostiziert wurden, die von den Zentren der spanischen MDS-Gruppe rekrutiert wurden, eine Kontrollgruppe von 50 gesunden Personen, die nach Alter gepaart sind, und eine Gruppe von 50 Personen mit älteren MDS. Die Trennung von Keim und Tumorgewebe von Blutproben erfolgt bei der Diagnose durch Gradiententrennung und Immunoseektion, um 1) Die Sequenzierung der nächsten Generation richtet sich an ein Panel aus: I) Gene mit konstitutionellen Mutationen, die an der Prädisposition zu MDS beteiligt sind, und ii) Gene mit rezidivierten Mutationen in MDS. 2) Untersuchung von Variationen in der Anzahl der Kopien und Verluste der Heterozygosität unter Verwendung von SNP-arrays. 3) Telomerische Längenstudie durch hämatologische Populationen unter Verwendung von Flow-FISH. 4) Globale Profilstudie von Methyloma mit Hochleistungstechnik. (German)
9 December 2021
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In myelodysplastische syndromen (MDS) is de lijn die constitutionele en verworven pathogenese scheidt, niet goed gedefinieerd, aangezien erfelijke genetische veranderingen kunnen leiden tot zowel klassieke aangeboren medullaire insufficiëntie syndromen als een hoge aanleg voor het ontwikkelen van MDS in volwassenheid. Belangrijkste doelstellingen: 1) de klinische bruikbaarheid (met toepassingen in preventie, genetische counseling, gerichte therapie en hematopoëtische transplantatie) van de detectie van constitutionele mutaties en verlies van heterozygositeit bij patiënten met MDS aantonen; en 2) leggen de biologische relaties van de aanwezigheid van deze geërfde veranderingen met de verwerving van bepaalde somatische veranderingen genetische, epigenetische en de biologie van telomeres. Methoden: Het zal bestaan uit 100 patiënten gediagnosticeerd met MDS tussen de leeftijden van 16 en 50 jaar gerekruteerd door de centra die deel uitmaken van de Spaanse MDS Group, een controlegroep van 50 gezonde individuen paren per leeftijd, en een groep van 50 personen met oudere MDS. Bij diagnose worden kiem- en tumorweefsel gescheiden van bloedmonsters door gradiëntscheiding en immunoselectie, teneinde: 1) Volgende generatie sequencing gericht op een paneel van: I) genen met constitutionele mutaties die betrokken zijn bij aanleg voor MDS, en ii) genen met terugkerende verworven mutaties in MDS. 2) Studie van variaties in het aantal kopieën en verliezen van heterozygosity met behulp van SNP-arrays. 3) Telomerische lengtestudie door hematologische populaties die Flow-FISH gebruiken. 4) Globale profielstudie van methyloom met behulp van high-performance techniek. (Dutch)
17 December 2021
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Nelle sindromi mielodisplastiche (MDS), la linea che separa la patogenesi costituzionale e quella acquisita non è ben definita, in quanto alterazioni genetiche ereditarie possono portare sia alle classiche sindromi di insufficienza medullaria congenita sia ad un'elevata predisposizione allo sviluppo di MDS nell'età adulta. Obiettivi principali: 1) dimostrare l'utilità clinica (con applicazioni nella prevenzione, nella consulenza genetica, nella terapia mirata e nel trapianto ematopoietico) dell'individuazione delle mutazioni costituzionali e della perdita di eterozigosità nei pazienti affetti da MDS; e 2) stabilire i rapporti biologici della presenza di queste alterazioni ereditarie con l'acquisizione di alcune alterazioni somatiche genetiche, epigenetiche e biologiche dei telomeri. Metodi: Includerà 100 pazienti con diagnosi di MDS tra i 16 e i 50 anni reclutati dai centri inclusi nel gruppo MDS spagnolo, un gruppo di controllo di 50 individui sani accoppiati per età e un gruppo di 50 individui con MDS anziani. La separazione di germi e tessuti tumorali dai campioni di sangue deve essere effettuata al momento della diagnosi, mediante separazione del gradiente e immunoselezione, al fine di: 1) Sequenziamento di prossima generazione finalizzato ad un panel di: I) geni con mutazioni costituzionali coinvolte nella predisposizione alla MDS, e ii) geni con mutazioni acquisite ricorrenti in MDS. 2) Studio delle variazioni nel numero di copie e perdite di eterozigosity utilizzando SNP-arrays. 3) Studio di lunghezza telomerica da parte di popolazioni ematologiche utilizzando Flow-FISH. 4) Studio globale del profilo del metiloma utilizzando la tecnica ad alte prestazioni. (Italian)
16 January 2022
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Murcia
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Identifiers
PI16_01302
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