Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine (Q3196998)
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Project Q3196998 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of a new therapeutic strategy for triple-negative breast cancer and ovarian epithelial cancer based on mesenchymal stem cell secretoma of the cervix uterine |
Project Q3196998 in Spain |
Statements
81,600.0 Euro
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102,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION HOSPITAL DE JOVE
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43°32'42.14"N, 5°39'45.50"W
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33024
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Tras la caracterización del estroma tumoral de los carcinomas mamarios, identificando fenotipos de las células mononucleares inflamatorias (CMIs) y fibroblastos asociados a cáncer (FACs) estrechamente relacionados con el desarrollo de metástasis[1, 2], hemos aislado y caracterizado un nuevo tipo de células madre mesenquimales en el cérvix uterino (hUCESCs, por sus siglas en inglés, human Uterine Cervical Stem Cells) cuyo producto biológico (medio condicionado (MC)-hUCESCs) muestra un potente efecto antitumoral contra las células cancerosas, las CMIs y FACs del estroma tumoral[3]. Pretendemos integrar esos dos aspectos clave de nuestras investigaciones, evaluando el efecto anti-tumoral del MC-hUCESCs contra los cánceres de mama y ovario más agresivos. Para ello, evaluaremos en primer lugar el efecto de la administración del MC-hUCESCs combinado con quimioterapia en las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 (triple negativo) y de ovario SKOV3 sobre la capacidad proliferativa, invasiva y apoptótica de las células cancerosas. En base a los resultados obtenidos, evaluaremos en segundo lugar el efecto antitumoral in vivo de la combinación de quimioterapia con MC-hUCESCs administrado por dos vías distintas: a) vía intravenosa o intratumoral en ratones inmunodeficientes (SCID) con xenotransplantes de células de cáncer de mama (MDA-MB-231), y b) vía intraperitoneal en ratones con xenotransplantes de células tumorales de ovario (SKOV3). Finalmente, a partir de tumores de pacientes con cáncer de mama triple negativo y cáncer de ovario (implantes peritoneales) se obtendrán cultivos primarios. Sobre estos cultivos primarios, evaluaremos in vitro el efecto de la administración del MC-hUCESCs y/o quimioterapia sobre proliferación celular y apoptosis, e in vivo crecimiento tumoral y supervivencia. Consideramos que estos objetivos son necesarios de cara al planteamiento de ensayos clínicos en humanos basado en la utilización del MC-hUCESCs como nueva estrategia terapéutica (Spanish)
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Following the characterisation of tumor stroma of mammary carcinomas, identifying inflammatory mononuclear cell phenotypes (MICs) and cancer-associated fibroblasts (CFAs) closely related to the development of metastasis[1, 2], we have isolated and characterised a new type of mesenchymal stem cells in the cervix uterine (hUCESCs, human Uterine Cervical Stem Cells) whose biological product (conditioned medium (MC)-hUCESCs) shows a potent antitumor effect against cancer cells, MICs, and FACs of tumor stroma[3]. We aim to integrate these two key aspects of our research, evaluating the anti-tumoral effect of MC-hUCESCs against more aggressive breast and ovarian cancers. To do this, we will first evaluate the effect of MC-hUCESCs combined with chemotherapy on the MDA-MB-231 (triple-negative) and ovarian SKOV3 breast cancer cell lines on the proliferative, invasive and apoptotic capacity of cancer cells. Based on the results obtained, we will evaluate second the antitumor effect in vivo of the combination of chemotherapy with MC-hUCESCs administered in two different ways: an intravenous or intratumoral route in immunodeficient mice (SCID) with xenotransplants of breast cancer cells (MDA-MB-231), and (b) intraperitoneal route in mice with xenotransplants of ovarian tumor cells (SKOV3). Finally, from tumors in patients with triple-negative breast cancer and ovarian cancer (peritoneal implants), primary cultures will be obtained. On these primary cultures, we will evaluate in vitro the effect of the administration of MC-hUCESCs or chemotherapy on cell proliferation and apoptosis, and in vivo tumor growth and survival. We believe that these objectives are necessary for the approach of clinical trials in humans based on the use of MC-hUCESCs as a new therapeutic strategy. (English)
13 October 2021
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Après la caractérisation du strome tumoral des carcinomes mammaires, l’identification des phénotypes inflammatoires mononucléaires (CMI) et des fibroblastes associés au cancer (CFA) étroitement liés au développement des métastases[1, 2], nous avons isolé et caractérisé un nouveau type de cellules souches mésenchymiques dans le col de l’utérus (hUCESCs, cellules souches utérines utérines humaines) dont le produit biologique [milieu conditionné (MC)-hUCESCs] montre un effet antitumoral puissant contre les cellules cancéreuses, les CMI et les FAC du stroma[3]. Nous visons à intégrer ces deux aspects clés de notre recherche, en évaluant l’effet anti-tumoral des MC-hUCESC contre les cancers du sein et de l’ovaire plus agressifs. Pour ce faire, nous évaluerons d’abord l’effet des MC-hUCESC combinés à la chimiothérapie sur les lignées cellulaires du cancer du sein MDA-MB-231 (triple-négatives) et ovariennes SKOV3 sur la capacité proliférative, invasive et apoptotique des cellules cancéreuses. Sur la base des résultats obtenus, nous évaluerons en second lieu l’effet antitumoral in vivo de l’association de la chimiothérapie avec des MC-hUCESC administrés de deux façons différentes: voie intraveineuse ou intratumorale chez des souris immunodéficientes (SCID) avec xénotransplantes de cellules cancéreuses du sein (MDA-MB-231) et (b) voie intrapéritonéale chez des souris atteintes de xénotransplantes de cellules tumorales ovariennes (SKOV3). Enfin, à partir de tumeurs chez les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif et d’un cancer de l’ovaire (implants péritonéaux), des cultures primaires seront obtenues. Sur ces cultures primaires, nous évaluerons in vitro l’effet de l’administration de MC-hUCESC ou de la chimiothérapie sur la prolifération cellulaire et l’apoptose, ainsi que sur la croissance et la survie des tumeurs in vivo. Nous croyons que ces objectifs sont nécessaires à l’approche des essais cliniques chez l’homme fondée sur l’utilisation de MC-hUCESC comme nouvelle stratégie thérapeutique. (French)
4 December 2021
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Nach der Charakterisierung des Tumorstroms von Mammakarzinomen, der Identifizierung von entzündlichen mononuklearen Zellphänotypen (MICs) und krebsassoziierten Fibroblasten (CFAs) in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Metastasen[1, 2] haben wir eine neue Art von mesenchymalen Stammzellen im Gebärmuttergeterin (hUCESCs, humane Uterine Cervical Stem Cells) isoliert und charakterisiert, deren biologisches Produkt (conditioniertes Medium (MC)-hUCESCs) einen starken Antitumoreffekt gegen Krebszellen, MICs und FACs von Tumorstroma zeigt[3]. Wir wollen diese beiden Schlüsselaspekte unserer Forschung integrieren und die antitumoralische Wirkung von MC-hUCESCs gegen aggressivere Brust- und Eierstockkrebse bewerten. Dazu werden wir zunächst die Wirkung von MC-hUCESCs in Kombination mit Chemotherapie auf die MDA-MB-231 (triple-negative) und Ovarial SKOV3 Brustkrebszelllinien auf die proliferative, invasive und apoptotische Kapazität von Krebszellen bewerten. Basierend auf den erzielten Ergebnissen werden wir den Antitumoreffekt in vivo der Kombination von Chemotherapie mit MC-hUCESCs auf zwei verschiedene Weisen bewerten: intravenöser oder intratumoraler Weg bei immundefizienten Mäusen (SCID) mit Xenotransplanten von Brustkrebszellen (MDA-MB-231), und b) intraperitonealem Verlauf bei Mäusen mit Xenotransplanten von Eierstocktumorzellen (SKOV3). Schließlich werden von Tumoren bei Patienten mit drei-negativem Brustkrebs und Eierstockkrebs (Peritonealimplantate) Primärkulturen gewonnen. Auf diese primären Kulturen werden wir in vitro die Wirkung der Verabreichung von MC-hUCESCs oder Chemotherapie auf Zellproliferation und Apoptose sowie in vivo Tumorwachstum und Überleben bewerten. Wir sind der Ansicht, dass diese Ziele für den Ansatz klinischer Studien am Menschen erforderlich sind, die auf der Verwendung von MC-hUCESCs als neue therapeutische Strategie basieren. (German)
9 December 2021
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Na de karakterisering van tumorstroma van zoogdiercarcinomen, het identificeren van inflammatoire mononucleaire celfenotypen (MIC’s) en kankergeassocieerde fibroblasten (CFA’s) die nauw samenhangen met de ontwikkeling van metastase[1, 2], hebben we een nieuw type mesenchymale stamcellen in de baarmoederhals (hUCESCs, humane uterine Cervicale Stem Cellen) geïsoleerd en gekarakteriseerd waarvan het biologische product (geconditioneerd medium (MC)-hUCESCs) een krachtig antitumoreffect tegen kankercellen, MIC’s en FAC’s van tumorstroma[3] vertoont. We streven ernaar deze twee kernaspecten van ons onderzoek te integreren door het antitumorale effect van MC-hUCESC’s tegen agressievere borst- en eierstokkanker te evalueren. Om dit te doen, zullen we eerst het effect van MC-hUCESC’s in combinatie met chemotherapie op de MDA-MB-231 (triple-negatieve) en ovariële SKOV3-borstkankercellijnen evalueren op de proliferatieve, invasieve en apoptotische capaciteit van kankercellen. Op basis van de verkregen resultaten zullen we het antitumoreffect in vivo van de combinatie van chemotherapie met MC-hUCESC’s op twee verschillende manieren evalueren: een intraveneuze of intratumorale route bij immunodeficiënte muizen (SCID) met xenotransplantaten van borstkankercellen (MDA-MB-231), en b) intraperitoneale route bij muizen met xenotransplantaten van ovariële tumorcellen (SKOV3). Ten slotte, van tumoren bij patiënten met triple-negatieve borstkanker en eierstokkanker (peritoneale implantaten), zullen primaire culturen worden verkregen. Op deze primaire culturen evalueren we in vitro het effect van de toediening van MC-hUCESC’s of chemotherapie op celproliferatie en apoptose, en in vivo tumorgroei en overleving. Wij zijn van mening dat deze doelstellingen noodzakelijk zijn voor de aanpak van klinische proeven bij mensen op basis van het gebruik van MC-hUCESCs als een nieuwe therapeutische strategie. (Dutch)
17 December 2021
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Dopo la caratterizzazione dello stroma tumorale dei carcinomi mammari, identificando fenotipi infiammatori mononucleari (MIC) e fibroblasti cancerogeni (CFA) strettamente correlati allo sviluppo di metastasi[1, 2], abbiamo isolato e caratterizzato un nuovo tipo di cellule staminali mesenchimali nella cervice uterina (hUCESC, cellule staminali cervicali umane) il cui prodotto biologico (mezzo condizionato (MC)-hUCESC) mostra un potente effetto antitumorale contro le cellule tumorali, i MIC e i FAC dello stroma tumorale[3]. Miriamo a integrare questi due aspetti chiave della nostra ricerca, valutando l'effetto anti-tumorale dei MC-hUCESC contro i tumori del seno e dell'ovaio più aggressivi. Per fare questo, valuteremo innanzitutto l'effetto degli MC-hUCESC combinati con la chemioterapia sulle linee cellulari del carcinoma mammario MDA-MB-231 (triple-negative) e ovariche SKOV3 sulla capacità proliferativa, invasiva e apoptotica delle cellule tumorali. Sulla base dei risultati ottenuti, valuteremo in secondo luogo l'effetto antitumorale in vivo della combinazione di chemioterapia con MC-hUCESC somministrati in due modi diversi: via endovenosa o intratumorale in topi immunodeficienti (SCID) con xenotrapianti di cellule tumorali del seno (MDA-MB-231), e b) via intraperitoneale nei topi con xenotrapianti di cellule tumorali ovariche (SKOV3). Infine, da tumori in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo e carcinoma ovarico (impianto peritoneale), si otterranno colture primarie. Su queste colture primarie, valuteremo in vitro l'effetto della somministrazione di MC-hUCESC o chemioterapia sulla proliferazione cellulare e l'apoptosi, e la crescita e la sopravvivenza del tumore in vivo. Riteniamo che questi obiettivi siano necessari per l'approccio delle sperimentazioni cliniche nell'uomo sulla base dell'uso di MC-hUCESC come nuova strategia terapeutica. (Italian)
16 January 2022
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Gijón
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Identifiers
PI17_02236
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