Metabolic adaptation and tumour progression in melanoma: Circulating tumor cells as targets for the development of anti-metastasis treatments. (Q3142785)
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Project Q3142785 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Metabolic adaptation and tumour progression in melanoma: Circulating tumor cells as targets for the development of anti-metastasis treatments. |
Project Q3142785 in Spain |
Statements
52,625.0 Euro
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105,250.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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Por su papel como precursoras de metástasis las células tumorales circulantes (CTCs) están adquiriendo un papel cada más relevante en la práctica clínica por su utilidad diagnóstica y prognóstica. El objetivo de este proyecto es caracterizar los genes y rutas de señalización más importantes para la supervivencia (resistencia a “anoikis” o muerte por ausencia de adhesión a sustrato) de las células tumorales circulantes (CTCs) de melanoma en el contexto de la adaptación metabólica a la disponibilidad de glucosa, un factor determinante en la progresión tumoral. Buscaremos identificar fármacos que bloqueen dichas rutas y validarlos como estrategias terapéuticas contra el desarrollo de melanoma metastático. Metodología: 1. Caracterizacíon de líneas celulares de melanoma humano por su sensibilidad a anoikis y desarrollo de líneas resistentes a anoikis en condiciones variables de disponibilidad de glucosa. 2. Análisis comparativo de los perfiles transcriptómicos y de respuesta a fármacos en células sensibles y resistentes a anoikis en situaciones variables de glucemia. 3. Identificación y caracterización de los genes y rutas de señalización clave para la supervivencia de CTCs y validación de los los compuestos identificados en este estudio como terapias anti-metástasis. 4. Análisis de la expresión de genes candidatos en tumores primarios y metastásicos por su potencial como marcadores de progresión tumoral y dianas terapéuticas. (Spanish)
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Because of their role as precursors of metastasis, circulating tumor cells (CTCs) are acquiring an increasingly relevant role in clinical practice because of their diagnostic and prognostic utility. The objective of this project is to characterise the genes and signaling routes most important for survival (resistance to “anoikis” or death due to lack of substrate adhesion) of circulating tumor cells (CTCs) of melanoma in the context of metabolic adaptation to glucose availability, a determining factor in tumor progression. We will seek to identify drugs that block these routes and validate them as therapeutic strategies against the development of metastatic melanoma. Methodology: 1. Characterisation of human melanoma cell lines for their sensitivity to anoikis and development of anoiki-resistant lines under variable glucose availability conditions. 2. Comparative analysis of transcriptomic and drug response profiles in sensitive and anoiki-resistant cells in variable glycemia situations. 3. Identification and characterisation of genes and key signaling pathways for CTC survival and validation of the compounds identified in this study as anti-metastasis therapies. 4. Analysis of the expression of candidate genes in primary and metastatic tumors for their potential as markers of tumor progression and therapeutic targets. (English)
12 October 2021
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En raison de leur rôle de précurseurs de métastases, les cellules tumorales circulantes (CTC) acquièrent un rôle de plus en plus pertinent dans la pratique clinique en raison de leur utilité diagnostique et pronostique. L’objectif de ce projet est de caractériser les gènes et les voies de signalisation les plus importants pour la survie (résistance aux «anoikis» ou à la mort due au manque d’adhérence du substrat) des cellules tumorales circulantes (CTC) du mélanome dans le contexte de l’adaptation métabolique à la disponibilité du glucose, un facteur déterminant de la progression tumorale. Nous chercherons à identifier les médicaments qui bloquent ces voies et à les valider comme des stratégies thérapeutiques contre le développement du mélanome métastatique. Méthodologie: 1. Caractérisation des lignées cellulaires du mélanome humain pour leur sensibilité aux anoikis et le développement de lignées résistantes à l’anoiki dans des conditions variables de disponibilité du glucose. 2. Analyse comparative des profils de réponse transcriptomique et médicamenteuse dans des cellules sensibles et résistantes à l’anoiki dans des situations de glycémie variable. 3. Identification et caractérisation des gènes et des principales voies de signalisation pour la survie de la CCT et validation des composés identifiés dans cette étude comme thérapies anti-métastases. 4. Analyse de l’expression des gènes candidats dans les tumeurs primaires et métastatiques pour leur potentiel comme marqueurs de progression tumorale et cibles thérapeutiques. (French)
2 December 2021
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Aufgrund ihrer Rolle als Vorläufer der Metastasen gewinnen zirkulierende Tumorzellen (CTCs) aufgrund ihres diagnostischen und prognostischen Nutzens eine zunehmend relevante Rolle in der klinischen Praxis. Ziel dieses Projekts ist es, die Gene und Signalwege zu charakterisieren, die für das Überleben am wichtigsten sind (Widerstand gegen „anoikis“ oder Tod aufgrund fehlender Substrathaftung) von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) des Melanoms im Kontext der metabolischen Anpassung an die Glukoseverfügbarkeit, ein bestimmender Faktor für Tumorprogression. Wir werden versuchen, Medikamente zu identifizieren, die diese Wege blockieren und sie als therapeutische Strategien gegen die Entwicklung des metastasierenden Melanoms validieren. Methodik: 1. Charakterisierung menschlicher Melanomzelllinien für ihre Empfindlichkeit gegenüber Anoikis und die Entwicklung von anoiki-resistenten Linien unter variablen Glukoseverfügbarkeitsbedingungen. 2. Vergleichende Analyse von Transkriptom- und Medikamentenreaktionsprofilen in empfindlichen und anoiki-resistenten Zellen in variablen Glykämie-Situationen. 3. Identifizierung und Charakterisierung von Genen und Schlüsselsignalwegen für CTC-Überleben und Validierung der Verbindungen, die in dieser Studie als Anti-Metastase-Therapien identifiziert wurden. 4. Analyse der Expression von Kandidatengenen in primären und metastasierenden Tumoren für ihr Potenzial als Marker für Tumorprogression und therapeutische Ziele. (German)
9 December 2021
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Vanwege hun rol als voorlopers van metastase, circulerende tumorcellen (CTC’s) verwerven een steeds relevantere rol in de klinische praktijk vanwege hun diagnostische en prognostische nut. Het doel van dit project is om de genen en signalerende routes te karakteriseren die het belangrijkst zijn voor overleving (resistentie tegen „anoikis” of dood door gebrek aan substraatadhesie) van circulerende tumorcellen (CTC’s) van melanoom in de context van metabole aanpassing aan glucosebeschikbaarheid, een bepalende factor in tumorprogressie. We zullen proberen om geneesmiddelen te identificeren die deze routes blokkeren en ze te valideren als therapeutische strategieën tegen de ontwikkeling van gemetastaseerd melanoom. Methodologie: 1. Karakterisering van menselijke melanoomcellijnen voor hun gevoeligheid voor anoiki’s en ontwikkeling van anoiki-resistente lijnen onder variabele glucosebeschikbaarheidsomstandigheden. 2. Vergelijkende analyse van transcriptomische en geneesmiddelresponsprofielen in gevoelige en anoiki-resistente cellen in variabele glycemiesituaties. 3. Identificatie en karakterisering van genen en belangrijke signaaltrajecten voor CTC-overleving en validatie van de verbindingen die in dit onderzoek als anti-metastasetherapieën worden geïdentificeerd. 4. Analyse van de expressie van kandidaatgenen in primaire en gemetastaseerde tumoren voor hun potentieel als markers van tumorprogressie en therapeutische doelen. (Dutch)
17 December 2021
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI16_01911
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