Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. (Q3056336)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056336 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. |
Project Q3056336 in Latvia |
Statements
468,770.65 Euro
0 references
551,494.88 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
16 February 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
0 references
56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Alcheimera slimība (AD) ir ar vecumu saistīta visizplatītākā demence. Tiek uzskatīts, ka ligandiem ar augstu afinitāti pret Sigma-1 receptoru (Sig1R) ir svarīga loma dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanā, ieskaitot Alcheimera slimību, depresiju un neiropātiskas sāpes. Mūsu iepriekšējie pētījumie veiktie LOSI parādīja, ka Sig1R pozitīvie allostēriskie modulātori, tādi ka E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidīn-1-il)-acetamīds), uzlabo atmiņu un kognīciju dažādās amnēzijas modeļos. Projekta mērķis ir sintezēt un pētīt jaunus E1R atvasinājumus ar pozitīvām Sig1R alosteriskām modulējošām īpašībām.Atslēgas vardi: Ārstniecisko vielu radīšana, Alcheimera slimība, Sigma-1 receptors. Sintēze, Struktūras aktivitātes optimizēšana.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsPētījuma veids: rūpniecisks nesaimniecisks.Projekts atbilst sekojošām zinātnes nozarēm:1.4 ķīmija; 1.6 bioloģija; 3.3 veselības zinātnes Projekta īstenošanai tiek plānotas sekojošas aktivitātes:1.Jaunu hirālu E1R atvasinājumu sintēze un to sadale individuālos enantiomēros. Ķīmisko procesu izpēte, starpproduktu un gala produktu raksturošana ar KMR, IS, AIMS, rentgenstrukturanalīzi, AIŠH un hirālas AIŠH analīzes datiem.2.Jauno savienojumu alosteriskās modulējošas aktivitātes in vitro novērtējums attiecībā uz Sig1R, izmantojot [³H](+)-pentazocīna analīzi, ar bradikinīna inducēto iekššūnu Ca2+ analīzi un ar elektrību stimulēto žurku vas deferens modeli. 3.Vadošo savienojumu in vivo testēšana uz pēlēm, izmantojot ar skopolamīnu izraisīto kognitīvo traucējumu testu, pasīvas izvairīšanas un Y-labirinta testus.4.Sagaidāmie rezultāti. Jauno linēaro un ciklisko E1R analogu bibliotēku sintēze un farmakololģiskais novērtējums. Vismaz 3 zinātnisko rakstu publicēšana un jaunu aktīvo savienojumu patentēšana.Projekta kopējās izmaksas: EUR.555 764.71Projekta ilgums: no 2017. gada 1. janvāra līdz 2019. gada 31. decembrim. (Latvian)
0 references
1.1.1.A brief description of the summary of the project (not to exceed 200 words and three to seven keywords describing the planned project) Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia associated with age. Ligands with high affinity for the Sigma-1 receptor (Sig1R) are believed to play an important role in the treatment of various neurological disorders including Alzheimer’s disease, depression and neuropathic pain. Our previous LOSIs showed that Sig1R positive allosteric modulators, such as E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), improve memory and cognitive in various amnesia models. The project aims to synthesise and investigate new E1R derivatives with positive allosteric modulatory properties of Sig1R. Drug creation, Alzheimer’s disease, Sigma-1 receptor. Synthesis, Optimisation of Structure Activity.1.1.2.Complete Description of the Project SummaryStudy type: The project corresponds to the following fields of science:1.4 chemistry; 1.6 biology; 3.3 The following activities are planned for the implementation of the health sciences project:1. synthesis of new chiral E1R derivatives and their distribution into individual enantiomers. Study of chemical processes, characterisation of intermediate products and end products with CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH and chiral AIŠH analysis.2. In vitro assessment of the allosteric modulating activity of new compounds for Sig1R using the [³H](+)-pentazocine analysis, the bradykinin-induced intracellular Ca2+ assay and the electrically stimulated rat vas deferens model. 3.In vivo testing of lead compounds on games using the scopolamine cognitive impairment test, passive avoidance and Y-labirinth tests.4. Synthesis and pharmacologic evaluation of new linearo and cyclic E1R analogue libraries. Publication of at least 3 scientific articles and patenting of new active compounds.Project total costs: EUR.555 764.71Project duration: From 1 January 2017 to 31 December 2019. (English)
15 July 2021
0 references
1.1.1.Description sommaire du projet (l’information fournie ne peut dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés planifiés décrivant le projet) La maladie d’Alcheimer (AD) est la démence la plus courante associée à l’âge. Les ligands à forte affinité pour le récepteur Sigma-1 (Sig1R) sont considérés comme jouant un rôle important dans le traitement de divers troubles neurologiques, y compris la maladie d’Alzheimer, la dépression et la douleur neuropathique. Nos études antérieures chez LOSI ont montré que le module allostéérique positif Sig1R, de sorte que l’E1R ((4R,5S)-2-(5-méthyl-2-oxo-4-phényl-pyrrolidine-1-yl)-acétamide) améliore la mémoire et le cognitif dans divers modèles d’amnésie. L’objectif du projet est de synthétiser et d’étudier de nouveaux dérivés E1R avec des propriétés allostériques positives modulaires de Sig1R. Création de substances médicinales, maladie d’Alzheimer, récepteur de Sigma-1. Synthèse, optimisation de l’activité de structure.1.1.2. Description complète du résumé du projetType de l’étude: industriel non économique. Le projet est conforme à la science suivante nozarēm:1.4 chimie; 1.6 biologie; 3.3 Sciences de la santé Le projet est prévu pour la mise en œuvre du projet: Synthèse des dérivés Hirral E1R et de leur distribution en énantiomères individuels. Recherche sur les procédés chimiques, caractérisation des intermédiaires et des produits finaux par CMR, IS, AIMS, analyse de la structuration des rayons X, analyse Achh et AICH Hiral.2.Évaluation in vitro de l’activité modulatrice alostérique de nouveaux composés pour le Sig1R à l’aide d’une analyse [³H](+)-pentazocine, avec l’analyse intracellulaire du Ca2+ induite par la bradykinine et le modèle de déférentens de vase de rat stimulé par l’électricité. 3.Essais in vivo de composés de plomb dans les jeux utilisant le test d’interférence cognitive induit par la scopolamine, l’évitement passif et les tests Y-labyrinth.4.Résultats prévus. Synthèse et évaluation pharmacologique de nouvelles bibliothèques analogiques E1R cycliques et de graines de lin. Publication d’au moins 3 articles scientifiques et brevetage de nouveaux composés actifs.Le coût total du projet: 555764,71 EURDurée du projet: du 1er janvier 2017 au 31 décembre 2019. (French)
25 November 2021
0 references
1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Alcheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Demenz im Zusammenhang mit dem Alter. Liganden mit hoher Affinität für den Sigma-1-Rezeptor (Sig1R) spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung verschiedener neurologischer Erkrankungen, darunter Alzheimer-Krankheit, Depressionen und neuropathische Schmerzen. Unsere früheren Studien in LOSI zeigten, dass Sig1R positives Allosteer-Modul, so dass E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-Acetamid), das Gedächtnis und kognitiv in verschiedenen Amnesiemodellen verbessert. Ziel des Projekts ist es, neue E1R-Derivate mit positiven allosterischen modularen Eigenschaften von Sig1R zu synthetisieren und zu untersuchen. Bildung von Medikamenten, Alzheimer-Krankheit, Sigma-1-Rezeptor. Synthese, Optimierung der Strukturaktivität.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungArt der Studie: industrielle nichtwirtschaftliche. Das Projekt entspricht der folgenden Wissenschaft nozarēm:1.4 Chemie; 1.6 Biologie; 3.3 Gesundheitswissenschaften Das Projekt ist für die Umsetzung des Projekts geplant: Synthese von Hirral E1R Derivaten und deren Verteilung in einzelne Enantiomere. Chemische Prozessforschung, Charakterisierung von Zwischenprodukten und Endprodukten durch CMR, IS, AIMS, Röntgenstrukturierungsanalyse, Achh- und Hiral-AICH-Analyse.2.In-vitro-Bewertung der alosterischen Modulationsaktivität neuer Verbindungen für Sig1R mittels [³H](+)-Penazocin-Analyse, mit Bradykinin-induzierter intrazellulärer Ca2±Analyse und stromstimulierten Ratten vas deferens Modell. 3. In vivo Prüfung von Bleiverbindungen in Spielen mit kognitiver Interferenzprüfung durch Scopolamin, passive Vermeidung und Y-Labyrinth-Tests.4.Predicted Ergebnisse. Synthese und pharmakologische Auswertung neuer Leinsamen- und zyklischer E1R-Analogbibliotheken. Veröffentlichung von mindestens 3 wissenschaftlichen Artikeln und Patentierung neuer Wirkstoffe.Die Gesamtkosten des Projekts: 5557764,71 EURProjektlaufzeit: vom 1. Januar 2017 bis zum 31. Dezember 2019. (German)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Beknopte beschrijving van de samenvatting van het project (de verstrekte informatie mag niet meer dan 200 woorden bedragen, evenals drie tot zeven geplande sleutelwoorden die het project beschrijven) De ziekte van Alcheimer (AD) is de meest voorkomende dementie in verband met leeftijd. Ligands met een hoge affiniteit voor de Sigma-1-receptor (Sig1R) worden beschouwd als een belangrijke rol bij de behandeling van verschillende neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer, depressie en neuropathische pijn. Onze eerdere studies in LOSI toonden aan dat Sig1R positieve allosteerische modulus, zodat E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-fenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), het geheugen en cognitieve in verschillende amnesiemodellen verbeteren. Het doel van het project is het synthetiseren en bestuderen van nieuwe E1R-derivaten met positieve allosterische modulaire eigenschappen van Sig1R. Creatie van geneeskrachtige stoffen, de ziekte van Alzheimer, Sigma-1 receptor. Synthese, optimalisatie van structuuractiviteit.1.1.2. Volledige beschrijving van de samenvatting van het projectType van de studie: industrieel niet-economisch. Het project voldoet aan de volgende wetenschap nozarēm:1.4 chemie; 1.6 biologie; 3.3 Gezondheidswetenschappen Het project is gepland voor de uitvoering van het project: Synthese van Hirral E1R-derivaten en de verdeling ervan in individuele enantiomeren. Onderzoek naar chemische processen, karakterisering van tussenproducten en eindproducten door CMR, IS, AIMS, röntgenstructureringsanalyse, Achh- en Hiral AICH-analyse.2.In vitro evaluatie van de alosterische modulerende activiteit van nieuwe verbindingen voor Sig1R met behulp van [³H](+)-pentazocine-analyse, met bradykinine-geïnduceerde intracellulaire Ca2±analyse en door elektriciteit gestimuleerde rat vas deferens model. 3.In vivo het testen van loodverbindingen in spelen die cognitieve interferentietest gebruiken die door scopolamine, passieve vermijding en Y-labyrinth tests.4.Voorspelde resultaten wordt geïnduceerd. Synthese en farmacologische evaluatie van nieuwe lijnzaad en cyclische E1R analoge bibliotheken. Publicatie van ten minste 3 wetenschappelijke artikelen en octrooiering van nieuwe werkzame stoffen.De totale kosten van het project: 555 764,71 EURProjectduur: van 1 januari 2017 tot en met 31 december 2019. (Dutch)
28 November 2021
0 references
1.1.1.Succinta descrizione della sintesi del progetto (le informazioni fornite non possono superare le 200 parole, nonché da tre a sette parole chiave programmate che descrivono il progetto)La malattia di Alcheimer (AD) è la demenza più comune associata all'età. Si ritiene che i leganti con elevata affinità per il recettore Sigma-1 (Sig1R) svolgano un ruolo importante nel trattamento di vari disturbi neurologici, tra cui il morbo di Alzheimer, la depressione e il dolore neuropatico. I nostri studi precedenti su LOSI hanno dimostrato che il modulo allosteerico positivo Sig1R, tale che E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-osso-4-fenil-pirrolidine-1-il)-acetammide), migliora la memoria e cognitiva in vari modelli di amnesia. L'obiettivo del progetto è quello di sintetizzare e studiare nuovi derivati E1R con proprietà modulari allosteriche positive di Sig1R. Creazione di sostanze medicinali, malattia di Alzheimer, recettore Sigma-1. Sintesi, ottimizzazione dell'attività della struttura.1.1.2. Descrizione completa della sintesi del progettoTipo dello studio: industriale non economico. Il progetto è conforme alla seguente scienza nozarēm:1.4 chimica; 1.6 biologia; 3.3 Scienze della salute Il progetto è previsto per la realizzazione del progetto: Sintesi dei derivati Hirral E1R e loro distribuzione in singoli enantiomeri. Ricerca dei processi chimici, caratterizzazione di prodotti intermedi e prodotti finali mediante CMR, IS, AIMS, analisi strutturante a raggi X, Achh e analisi AICH Hiral.2.Valutazione in vitro dell'attività modulante alosterica di nuovi composti per Sig1R utilizzando l'analisi [³H](+)-pentazocina, con analisi intracellulare Ca2+ indotta dalla bradichina e modello di deferens ratto stimolato dall'elettricità. Test 3.In vivo dei composti del piombo nei giochi facendo uso della prova di interferenza cognitiva indotta dalla scopolamina, dall'elusione passiva e dai test di Y-labyrinth.4.Risultati previsti. Sintesi e valutazione farmacologica delle nuove librerie analogiche di semi di lino e cicliche E1R. Pubblicazione di almeno 3 articoli scientifici e brevettazione di nuovi composti attivi.Il costo totale del progetto: EUR 555 764,71Durata del progetto: dal 1º gennaio 2017 al 31 dicembre 2019. (Italian)
11 January 2022
0 references
Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/292
0 references