Investigation of the predictive and prognostic role of liquid biopsies in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1-inhibitor, pembrolizumab (Q2720782)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q2720782 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Investigation of the predictive and prognostic role of liquid biopsies in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1-inhibitor, pembrolizumab |
Project Q2720782 in Cyprus |
Statements
195,564.6 Euro
0 references
230,076.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
25 January 2019
0 references
1 February 2022
0 references
University of Cyprus
0 references
Παρά τις νέες θεραπείες, η πρόγνωση ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) παραμένει φτωχή. H χρήση ανοσοθεραπείας ή αναστολέων ανοσοαπόκρισης όπως είναι το Pembrolizumab, έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που οι όγκοι τους εκφράζουν PD-L1. Επί του παρόντος, ο προγνωστικός βιοδείκτης για τη χρήση των αναστολέων άντι-PD1/άντι-PD-L1, είναι η ανοσοϊστοχημεία για ανίχνευση του PD-L1. Ωστόσο, η μέθοδος παρουσιάζει προβλήματα όπως η απόδοση διαφορετικών αντισωμάτων και πρωτοκόλλων. Επίσης, η έκφραση του PD-L1 παρουσιάζει χρονικές και τοπολογικές μεταβολές. Σε αντίθεση, οι υγρές βιοψίες, όπως τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΚΚ) και το κυκλοφορούν DNA του όγκου (ctDNA) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κυκλοφορούντες βιοδείκτες γιατί αποτελούν μια μη επεμβατική διαγνωστική προσέγγιση σε σύγκριση με τις βιοψίες. Οι στόχοι του έργου είναι: (1) η διερεύνηση της προγνωστικής και προβλεπτικής αξίας του PD-L1 στα ΚΚΚ σε διαδοχικά δείγματα ασθενών που παίρνουν θεραπεία με Pembrolizumab, η παρακολούθηση του αριθμού και των φαινοτυπικών τους αλλαγών και η συσχέτιση της έκφρασης του PD-L1 στα ΚΚΚ σε σχέση με την έκφραση του σε βιοψίες όγκου, (2) να προσδιορίσουμε τον ρόλο των πολλαπλασιαζόμενων ΚΚΚ (με το Ki67), των επιθηλιο-μεσεγχυματικών ΚΚΚ (EMT, με το TWIST1) και των αδιαφοροποίητων βλαστικών ΚΚΚ (με το CD44) στην εξέλιξη του όγκου ή/ και στην ανοσολογική διαφυγή. Θα εξετάσουμε επίσης εάν οι φαινοτυπικές αλλαγές των ΚΚΚ κατά τη θεραπεία μπορούν να συμβάλουν σε πρόοδο της νόσου, (3) να διερευνηθεί κατά πόσο η ποσοτική παρακολούθηση του ctDNA είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε αυτους τους ασθενείς που έλαβαν άντι-PD-1 θεραπεία και εάν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώιμος δείκτης ανίχνευσης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ανακάλυψη νέων βιοδεικτών για πρόβλεψη της απόκρισης σε αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου σε μεταστατικούς ασθενείς με ΜΜΚΠ και να προσδιορίσει τον πιο ακριβή προγνωστικό παράγοντα για θεραπεία με P (Greek)
0 references
Despite new treatments, the prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSP) remains poor. The use of immunotherapy or immunoresponse inhibitors such as pembrolizumab has been tested in patients with NMIs whose tumors express PD-L1. Currently, the prognostic biomarker for the use of anti-PD1/anti-PD-L1 inhibitors is immunohistochemistry to detect PD-L1. However, the method presents problems such as the performance of different antibodies and protocols. The expression of PD-L1 also shows time and topological changes. In contrast, liquid biopsies such as circulating cancer cells and circulating tumor DNA (ctDNA) can be used as circulating biomarkers because they are a non-invasive diagnostic approach compared to biopsies. The objectives of the project are: (1) the investigation of the predictive and predictive value of PD-L1 in KKKs in successive samples of patients treated with pembrolizumab, the monitoring of their number and phenotypic changes, and the correlation of PD-L1 expression in CKK in relation to the expression in tumour biopsies, (2) to determine the role of the multiplied KKK (with Ki67), the cellulose (KYC) We will also consider whether phenotypic changes in CCI during treatment can contribute to progression of the disease, (3) to investigate whether quantitative monitoring of ctDNA is a useful tool for evaluating tumour response in these anti-PD-1 treated patients and whether it can be used as an early indicator of detection. This may lead to the discovery of new biomarkers to predict the response to immune control block inhibitors in metastatic patients with NMIs and determine the most accurate prognostic factor for treatment with P (English)
31 May 2021
0 references
Malgré de nouveaux traitements, le pronostic des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (LCPNC) reste médiocre. L’utilisation d’immunothérapie ou d’inhibiteurs de l’immunoréponse comme le pembrolizumab a été testée chez des patients atteints de NSCCP dont les tumeurs expriment la PD-L1. Actuellement, le biomarqueur prédictif pour l’utilisation d’inhibiteurs anti-PD1/anti-PD-L1 est l’immunohistochimie pour la détection de la PD-L1. Cependant, la méthode présente des problèmes tels que la performance de différents anticorps et protocoles. De plus, l’expression du PD-L1 montre des changements temporels et topologiques. En revanche, les biopsies liquides telles que les cellules cancéreuses circulantes (ACC) et l’ADN tumoral circulant (ADNct) peuvent être utilisées comme biomarqueurs circulants parce qu’il s’agit d’une approche diagnostique non invasive comparée aux biopsies. Les objectifs du projet sont les suivants: (1) étudier la valeur prédictive et prédictive de la PD-L1 dans les CCP dans des échantillons successifs de patients traités par pembrolizumab, la surveillance de leur nombre et de leurs changements phénotypiques, ainsi que la corrélation de l’expression PD-L1 dans les CCP par rapport à l’expression de la biopsie tumorale, (2) déterminer le rôle des CCP multipliés (avec Ki67); CPC épithélium-mésenchymatique (EMT, avec TWIST1) et CVD de tige non différenciée (avec CD44) dans la progression des tumeurs et/ou l’évasion immunitaire. Nous examinerons également si les changements phénotypiques dans les CCA pendant le traitement peuvent contribuer à la progression de la maladie, (3) si la surveillance quantitative de l’ADNct est un outil utile pour évaluer la réponse tumorale chez les patients traités par un traitement anti-PD-1 et si elle peut être utilisée comme marqueur précoce de détection. Cela peut conduire à la découverte de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire la réponse aux inhibiteurs des points de contrôle immunologiques chez les patients métastatiques atteints de NSCCP et d’identifier le facteur prédictif le plus précis pour le traitement par P (French)
27 November 2021
0 references
Trotz neuer Behandlungen ist die Prognose von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach wie vor schlecht. Die Anwendung von Immuntherapie oder Immunsponsionsinhibitoren wie Pembrolizumab wurde bei Patienten mit NSCCP getestet, deren Tumore PD-L1 ausdrücken. Derzeit ist der prädiktive Biomarker für die Anwendung von Anti-PD1/Anti-PD-L1-Inhibitoren immunohistochemistry für den PD-L1-Detektion. Die Methode stellt jedoch Probleme wie die Leistung verschiedener Antikörper und Protokolle auf. Auch die Expression von PD-L1 zeigt zeitliche und topologische Veränderungen. Im Gegensatz dazu können flüssige Biopsien wie zirkulierende Krebszellen (CCAs) und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) als zirkulierende Biomarker verwendet werden, da sie ein nicht-invasiver diagnostischer Ansatz im Vergleich zu Biopsien sind. Die Ziele des Projekts sind: (1) Untersuchung des prädiktiven und prädiktiven Wertes von PD-L1 in CCPs in aufeinander folgenden Proben von Patienten, die mit Pembrolizumab behandelt wurden, die Überwachung ihrer Anzahl und phänotypischer Veränderungen und die Korrelation der PD-L1-Expression in CCPs in Bezug auf Tumorbiopsieexpression, (2) zur Bestimmung der Rolle multiplizierter CCPs (mit Ki67), epithelium-mesenchymatischer CPC (EMT, mit TWIST1) und undifferenzierter Stamm CVD (mit CD44) bei Tumorprogression und/oder Immunflucht. Wir werden auch prüfen, ob phänotypische Veränderungen in CCAs während der Behandlung zum Fortschreiten der Krankheit beitragen können, (3) ob die quantitative Überwachung von ctDNA ein nützliches Instrument zur Bewertung des Tumoransprechens bei Patienten ist, die mit einer Anti-PD-1-Behandlung behandelt wurden, und ob es als Frühmarker für den Nachweis verwendet werden kann. Dies kann zur Entdeckung neuer Biomarker führen, um das Ansprechen auf immunologische Kontrollpunkte bei metastasierenden Patienten mit NSCCP vorherzusagen und den genauesten Vorhersagefaktor für die Behandlung mit P zu ermitteln. (German)
29 November 2021
0 references
Ondanks nieuwe behandelingen blijft de prognose van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) slecht. Het gebruik van immunotherapie of immunoresponsremmers zoals pembrolizumab is getest bij patiënten met NSCCP bij wie tumoren PD-L1 uitdrukken. Momenteel is de voorspellende biomarker voor het gebruik van anti-PD1/anti-PD-L1-remmers immunohistochemie voor PD-L1-detectie. De methode levert echter problemen op zoals de prestaties van verschillende antilichamen en protocollen. Ook toont de expressie van PD-L1 temporele en topologische veranderingen. Daarentegen kunnen vloeibare biopsies zoals circulerende kankercellen (CCA’s) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) als circulerende biomarkers worden gebruikt omdat ze een niet-invasieve diagnostische benadering zijn in vergelijking met biopsies. De doelstellingen van het project zijn: (1) het onderzoeken van de voorspellende en voorspellende waarde van PD-L1 in CCP’s in opeenvolgende monsters van patiënten behandeld met pembrolizumab, de monitoring van hun aantal en fenotypische veranderingen, en de correlatie van PD-L1-expressie in CCP’s in relatie tot tumorbiopsieexpressie, (2) om de rol te bepalen van multiplyed CCP’s (met Ki67); epitheel-mesenchymatische CPC (EMT, met TWIST1) en niet-gedifferentieerde stam CVD (met CD44) in tumorprogressie en/of immuunvlucht. We zullen ook nagaan of fenotypische veranderingen in CCA’s tijdens de behandeling kunnen bijdragen tot progressie van de ziekte, (3) onderzoeken of kwantitatieve monitoring van ctDNA een nuttig instrument is voor het evalueren van de tumorrespons bij patiënten die behandeld worden met anti-PD-1 behandeling, en of het kan worden gebruikt als een vroege marker van detectie. Dit kan leiden tot de ontdekking van nieuwe biomarkers om de respons op immunologische controlepuntenremmers bij gemetastaseerde patiënten met NSCCP te voorspellen en de meest nauwkeurige voorspellende factor voor behandeling met P te identificeren (Dutch)
29 November 2021
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34474
0 references