Genetic and molecular study of hereditary renal tubulopathies (Q3190798)
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Project Q3190798 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Genetic and molecular study of hereditary renal tubulopathies |
Project Q3190798 in Spain |
Statements
62,050.0 Euro
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73,000.0 Euro
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85.0 percent
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1 January 2015
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31 March 2018
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FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
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28°28'10.74"N, 16°15'14.72"W
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38038
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Los objetivos generales del proyecto son identificar las causas genéticas de tubulopatías renales en la edad pediátrica y conocer las consecuencias que tienen las mutaciones sobre el destino celular de la proteína o sobre el procesamiento del mRNA. En concreto, pretendemos: (1) determinar la localización celular de las proteínas ClC-5 mutantes codificadas por las mutaciones p.G65R, p.G462S y p.G466D mediante microscopia de fluorescencia con un microscopio confocal; (2) establecer el significado funcional de la mutación c.388G>T (p.G130C) de CLDN19 en el procesamiento del pre-mRNA utilizando un sistema de minigen y células en cultivo; (3) caracterizar de manera precisa el efecto que tienen las mutaciones c.11156G>A y c.11257C>A del gen PKD1 sobre el mRNA, utilizando un minigen que incluya los exones 35 al 46; (4) analizar los niveles de Mg++ en suero de niños que presentan convulsiones y retraso mental por causas inciertas, y en aquellos que tengan hipomagnesemia, realizar el análisis mutacional del gen CNNM2 mediante secuenciación automática de los exones codificantes; (5) continuar el análisis genético de tubulopatías primarias, incluyendo el análisis del gen SLC2A9 de pacientes con hipouricemia renal idiopática que no tienen alterado el gen SLC22A12, y contribuir al mantenimiento del portal RenalTube con el fin de seguir elaborando una amplia base de datos sobre las características clínicas, genéticas y bioquímicas de las tubulopatías primarias. (Spanish)
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The general objectives of the project are to identify the genetic causes of renal tubulopathies in the paediatric age and to know the consequences of mutations on the cellular fate of the protein or on the processing of mRNA. In particular, we intend to: (1) determine the cell location of ClC-5 mutant proteins encoded by the p.G65R, p.G462S and p.G466D mutations by fluorescence microscopy with a confocal microscope; (2) Set the functional meaning of CLDN19 c.388G>T (p.G130C) mutation in pre-mRNA processing using a minigen system and cultured cells; (3) accurately characterise the effect of mutations c.11156G>A and c.11257C>A of the PKD1 gene on mRNA, using a minigen including exons 35 to 46; (4) To analyse serum Mg++ levels in children with seizures and mental retardation due to uncertain causes, and in those with hypomagnesemia, perform mutational analysis of the CNNM2 gene by automatic sequencing of the encoding exons; (5) continue the genetic analysis of primary tubulopathies, including analysis of the SLC2A9 gene in patients with idiopathic renal hypouricemia who have not altered the SLC22A12 gene, and contribute to the maintenance of the RenalTube portal in order to further develop a comprehensive database of the clinical, genetic and biochemical characteristics of primary tubulopathies. (English)
12 October 2021
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Les objectifs généraux du projet sont d’identifier les causes génétiques des tubulopathies rénales à l’âge pédiatrique et de connaître les conséquences des mutations sur le devenir cellulaire de la protéine ou sur le traitement de l’ARNm. En particulier, nous avons l’intention de: (1) déterminer l’emplacement cellulaire des protéines mutantes ClC-5 codées par les mutations p.G65R, p.G462S et p.G466D par microscopie à fluorescence au microscope confocal; (2) Définir la signification fonctionnelle de la mutation CLDN19 c.388G>T (p.G130C) dans le traitement pré-mRNA à l’aide d’un système de minigènes et de cellules cultivées; (3) caractériser avec précision l’effet des mutations c.11156G>A et c.11257C>A du gène PKD1 sur l’ARNm, en utilisant un minigène comprenant les exons 35 à 46; (4) Pour analyser les taux sériques de Mg++ chez les enfants présentant des crises et un retard mental en raison de causes incertaines, et chez ceux atteints d’hypomagnésémie, effectuer une analyse mutationnelle du gène CNNM2 par séquençage automatique des exons codants; (5) poursuivre l’analyse génétique des tubulopathies primaires, y compris l’analyse du gène SLC2A9 chez les patients atteints d’hypouricémie rénale idiopathique qui n’ont pas modifié le gène SLC22A12, et contribuer au maintien du portail RenalTube afin de développer une base de données complète sur les caractéristiques cliniques, génétiques et biochimiques des tubulopathies primaires. (French)
4 December 2021
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Die allgemeinen Ziele des Projekts bestehen darin, die genetischen Ursachen von Nierentubulopathien im pädiatrischen Alter zu identifizieren und die Folgen von Mutationen auf das zelluläre Schicksal des Proteins oder auf die Verarbeitung von mRNA zu kennen. Insbesondere beabsichtigen wir: (1) bestimmen die Zelllage von ClC-5 Mutantproteinen, die durch die p.G65R, p.G462S und p.G466D-Mutationen durch Fluoreszenzmikroskopie mit einem konfokalen Mikroskop kodiert werden; (2) Legen Sie die funktionale Bedeutung der CLDN19 c.388G>T (p.G130C) Mutation in der Vor-mRNA-Verarbeitung unter Verwendung eines Minigensystems und kultivierten Zellen fest; (3) die Wirkung von Mutationen c.11156G>A und c.11257C>A des PKD1-Gens auf mRNA genau charakterisieren, wobei ein Minigen einschließlich Exons 35 bis 46 verwendet wird; (4) Zur Analyse der Serum Mg+±Spiegel bei Kindern mit Anfällen und geistiger Verzögerung aufgrund unsicherer Ursachen und bei Patienten mit Hypomagnesämie führen Sie eine Mutation des CNNM2-Gens durch automatische Sequenzierung der Kodierungsexons durch; (5) Fortsetzung der genetischen Analyse von primären Tubulopathien, einschließlich Analyse des SLC2A9-Gens bei Patienten mit idiopathischer Nierenhypurikämie, die das Gen SLC22A12 nicht verändert haben, und zur Aufrechterhaltung des RenalTube-Portals beitragen, um eine umfassende Datenbank der klinischen, genetischen und biochemischen Eigenschaften von primären Tubulopathien weiterzuentwickeln. (German)
9 December 2021
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Santa Cruz de Tenerife
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Identifiers
PI14_00760
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